Preparación en forma de película con sustancias oleosas para la administración oral.
Preparación en forma de película, sólida, soluble en agua para administración oral,
que comprende al menos un polímero formador de película del grupo de los alcoholes de polivinilo total o parcialmente hidrolizados y al menos una sustancia oleosa, que está incorporada en el polímero formador de película y cuya porción es al menos 30 % en peso, con respecto a la porción seca de la preparación, en la que la preparación contiene al menos una sustancia oleosa seleccionada a partir del grupo que está constituido por aceites minerales y aceites sintéticos, que son ésteres de ácidos dicarboxílicos, y aceites de silicona, así como opcionalmente adicionalmente al menos una sustancia oleosa seleccionada a partir del grupo que está constituido por aceites grasos y aceites etéreos.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/003138.
Solicitante: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME AG.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: LOHMANNSTRASSE 2 56626 ANDERNACH ALEMANIA.
Inventor/es: MULLER, MARKUS, DR., PIOTROWSKI,Holger.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/80 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Polímeros que contienen heteroátomos no previstos por los grupos A61K 31/755 - A61K 31/795.
- A61K9/00 A61K […] › Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular.
- A61K9/70 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Bases para tiras, hojas o filamentos.
PDF original: ES-2426963_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Preparación en forma de película con sustancias oleosas para la administración oral
La presente invención se refiere a preparaciones sólidas en forma de película con al menos una sustancia oleosa para la administración oral, como se define en la reivindicación 1.
Se conocen formas de administración planas, que se pueden utilizar en la zona de la boca y en mucosas de la boca, las llamadas obleas. La publicación de patente US 3.444.858 describe tiras de medicamentos a base de un material que contiene gelatina. También se han descrito ya a comienzos de los años 70’ medicamentos en forma de lámina, por ejemplo en New England Journal of Medicine, 289, 533-535 (1973) . La publicación de modelo de utilidad DE 24 49 865 describe soportes de medicamentos en forma de láminas, que contienen diferentes sustancias activas y concentraciones de sustancias activas.
La publicación de patente US Nº 4.128.445 publica soluciones técnicas en el caso de la carga de material de soporte con sustancias activas y propone la cesión posterior de preparaciones de sustancias activas sobre preparaciones en forma de lámina prefabricadas. Se describen procedimientos de carga en forma seca y húmeda, que tienen como objetivo una distribución posterior uniforme de sustancia activa sobre una capa.
También se conocen propuestas para láminas cargadas con sustancia activa fuera de la aplicación en el sector de la medicina. Así, por ejemplo, en el documento EP 0 219 762 se publica una lámina soluble en agua de almidón, gelatina, glicerina o sorbito, que está recubierta por medio de procedimientos de aplicación con rodillos. A este respecto, se menciona que tales formas de dosificación se pueden fabricar también con sustancias aromáticas.
El documento US2004/127027 A1 publica preparaciones de película para la administración oral, que contienen de 0, 5 a 30 % de sustancias aromáticas como aceite etéreos en una matriz de al menos 40 % de alcohol de polivinilo.
Una formulación adecuada para la fabricación de preparaciones en forma de lámina que contienen sustancias aromáticas se describe en el documento EP 0 460 588. Las ventajas especiales se ven en la composición de 20 a 60 % en peso de formador de película, 2 a 40 % en peso de formador de gel, 0, 1 a 35 % en peso de sustancia activa o sustancia aromática y como máximo 40 % en peso de una sustancia de relleno inerte. Como formador de gel se menciona, además de otros compuestos, alcohol de polivinilo. No obstante, se ha probado que las propiedades formadoras de gel de alcohol de polivinilo solamente son compatibles con condiciones con los formadores de película mencionados en esta publicación. Una porción de 20 y más partes en peso de formador de película – la mayoría de las veces un derivado de azúcar, polietilenoglicol o similar – condujo ya durante el secado condicionado por la fabricación en cada más fina a una pérdida considerable del aroma.
Las formas de administración planas que contienen sustancia aromática para la aplicación en la zona de la boca se conocen también a partir del documento EP 0 452 446, pero no se describen medidas sobre cómo se puede prevenir una evaporación de la sustancia aromática en la fabricación y/o almacenamiento. Como solución de este problema, el documento EP 196 52 257 publica formas de administración dosificadas en forma de lámina, que se desintegran rápidamente en contacto con líquido y se pueden fabricar evitando pérdidas desustancia activa durante su fabricación y almacenamiento. Estas formas de administración en forma de lámina presentan una fase interior soluble en grasa en forma de gotitas, en las que se encuentra la sustancia aromática y que están presentes distribuidas en una fase exterior, sólida, pero soluble en agua, de manera que la fase exterior comprende, con relación a las porciones libres de agua, al menos 40 % en peso de alcohol de polivinilo, hasta 30 % en peso de una sustancia tensioactiva y de 0, 1 a 30 % en peso de una fase interior, con relación a la fase exterior.
Las preparaciones en forma de película para una aplicación en la boca se pueden adquirir ya en el comercio como formas de administración que contienen sustancia activa o que contienen sustancias aromáticas. A modo de ejemplo, se ofrecen tiras finísimas, que dejan tras de sí sin chupar o masticar una sensación de sabor frío, de aliento fresco, sobre la lengua, en las direcciones de sabor “Peppermint”, “Wild-Mint” o “Lemon-Frost” de la Firma Wrigley bajo los nombres ECLIPSE FLASHT o de la Firma Pfizer en las direcciones de sabor “Cool Mint®”, “FreshBurst®”, Cinnamon y “Fresh Citrus” bajo la marca Listerine PocketPaks®.
Para la desintegración rápida o la capacidad de disolución rápida de preparaciones en forma de película en contacto con saliva se utilizan polímeros hidrófilos, formadores de película.
No obstante, si deben administrarse sustancias oleosas con una preparación en forma de película, que se disuelven rápidamente en la cavidad bucal, las diferentes propiedades de la matriz (= polímero hidrófilo formador de película) y de la sustancia oleosa (hidrófoba) que debe incorporarse en la matriz conducen a problemas.
Puesto que los polímeros hidrófilos solamente presentan normalmente una capacidad de absorción reducida para sustancias lipófilas, se limita la cantidad de sustancia oleosa, con la que se pueden cargar las películas hidrófilas. Esta limitación se muestra de una manera especialmente clara cuando se procesan cantidades mayores de un líquido oleoso con un polímero hidrófilo para formar una película, puesto que en este caso se produce una segregación de la sustancia oleosa, por ejemplo a través de separación de fases durante la fabricación de la masa (preparación de la emisión de O/W) o posteriormente durante el almacenamiento de las películas.
Sin embargo, para determinadas aplicaciones es necesario incorporar una porción grande de sustancia oleosa en una preparación en forma de película. Por ejemplo, para la consecución de acciones terapéuticas deseadas puede ser necesario cargar la película con una gran cantidad de una sustancia activa oleosa. Por ejemplo, para la sustancia activa Simethicon, que se emplea como Carminativum, se considera terapéuticamente efectiva una dosis de aproximadamente 80 mg. Esta cantidad es administrada, por ejemplo, con la ayuda de forma administración líquidas conocidas. Sin embargo, para una administración con la ayuda de una preparación en forma de película, que se desintegra rápidamente en la boca, esta cantidad sería demasiado grande, para poder preparar películas estables.
Para evitar problemas de estabilidad, que se plantean durante la carga de una lámina hidrófila con una sustancia hidrófoba, se añaden a una masa de polímero hidrófilo y de sustancia hidrófoba, líquida o bien oleosa, normalmente sustancias activas en la superficie límite, es decir, tensidos o emulsionantes, que reducen la tensión de las superficies límites entre las fases. Por ejemplo, la patente US Nº 6.177.096 publica la fabricación de forma de administración en forma de película con la adición de sustancias activa en las superficies límites.
Sin embargo, la utilización de sustancias activas en las superficies límites no es deseable con frecuencia en preparaciones orales, puesto que su utilización puede tener repercusiones negativas sobre la impresión del sabor, pudiendo conducir a un gustillo jabonoso. Además, la cantidad de las sustancias activas en las superficies límites añadidas al polímero formador de película limita la carga total posible de la lámina con sustancia oleosa, si las propias sustancias activas en las superficies límites no tienen de la misma manera propiedades formadoras de película.
El cometido en el que se basa la presente invención consiste, por lo tanto, en acondicionar preparaciones en forma de película, que se desintegran rápidamente en contacto con saliva u otros líquidos acuosos, que pueden contener una cantidad grande de al menos una sustancia oleosa de forma estable, sin presentar sustancia (s) activa (s) en la superficie límite adicional (es) .
De manera sorprendente, se ha encontrado que determinados polímeros formadores de película también sin la adición de otras sustancias activas en las superficies límites, están en condiciones de estabilizar cantidades mayores de sustancias oleosas, y de poder fabricar a partir de ello películas estables.
En los polímeros formadores de película que también sin la adición de otras sustancias activas en las superficies límites están en condiciones de estabilizar cantidades mayores de al menos una sustancia... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Preparación en forma de película, sólida, soluble en agua para administración oral, que comprende al menos un polímero formador de película del grupo de los alcoholes de polivinilo total o parcialmente hidrolizados y al menos una sustancia oleosa, que está incorporada en el polímero formador de película y cuya porción es al menos 30 % en peso, con respecto a la porción seca de la preparación, en la que la preparación contiene al menos una sustancia oleosa seleccionada a partir del grupo que está constituido por aceites minerales y aceites sintéticos, que son ésteres de ácidos dicarboxílicos, y aceites de silicona, así como opcionalmente adicionalmente al menos una sustancia oleosa seleccionada a partir del grupo que está constituido por aceites grasos y aceites etéreos.
2. Preparación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el alcohol de polivinilo parcialmente hidrolizado está seleccionado del grupo de los alcoholes de polivinilo parcialmente hidrolizados, que presentan un grado de hidrólisis de aproximadamente 88 %.
3. Preparación de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el alcohol de polivinilo parcialmente hidrolizado presenta a 20ºC una viscosidad de 4 a 40 mPa·s como solución acuosa al 4 %.
4. Preparación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la sustancia oleosa está seleccionada del grupo, que está constituido por Simethicon y Dimethicon.
5. Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la porción de la sustancia oleosa tiene al menos 40 % en peso, con preferencia al menos 50 % en peso, con relación a la porción seca de la preparación.
6. Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la porción de sustancia oleosa tiene como máximo 80 % en peso, con preferencia como máximo 60 % en peso, con respecto a la porción seca de la preparación.
7. Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene al menos una sustancia oleosa del grupo que está constituido por aceite de hinojo amargo, aceite de menta y aceite de comino.
8. Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende al menos otro polímero hidrófilo.
9. Preparación de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque el otro polímero está seleccionado del grupo, que comprende celulosas, derivados de celulosa, polivinilpirrolidona, óxidos de polietileno, Pullulan, almidón de tapioca hidroxipropilado y alginatos.
10. Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende una o varias sustancias auxiliares y sustancias aditivas, con preferencia del grupo que comprende glicerina, Sorbidex, sucralosa, mentol y colorantes.
11. Preparación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque presenta una composición según la Tabla siguiente:
Componente Porción Alcohol de polivinilo (total o parcialmente hidrolizado) Componentes oleosos, como se definen en la reivindicación 1 HidroxipropilmetilcelulosaCarboximetilcelulosa de sodio GlicerinaSorbidexSucralosaMentol Aceite de hinojo amargo – 70 % en peso – 80 % en peso 0 – 35 % en peso 0- 35 % en peso 0 – 20 % en peso 0 – 20 % en peso 0 – 2 % en peso 0 – 10 % en peso 0 – 5 % en peso Aceite de menta 0 – 5 % en peso Aceite de comino 0 – 5 % en peso
Suma 100 % en peso 12. Preparación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque no contiene sustancias activas en las 5 superficies límites.
13. Procedimiento para la fabricación de una preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se recubre un sustrato con una masa, que comprende al menos un alcohol de polivinilo total o parcialmente hidrolizado y al menos 30 % en peso, con relación a la porción seca de la preparación, de una sustancia oleosa, como se define en la reivindicación 1, en un disolvente acuoso, y se seca el recubrimiento.
1.
14. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado porque el disolvente es agua.
15. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13 ó 14, caracterizado porque la fabricación se realiza sin adición de sustancias activas en las superficies límites.
16. Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 12 para la utilización como Carminativum para el tratamiento de dolores del tracto gastrointestinal.
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