Implante que comprende un revestimiento bioabsorbible con hidrofobicidad regulada.

Un dispositivo médico implantable, que comprende:

un cuerpo de dispositivo;

una capa de imprimación opcional dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo;

una capa de reservorio de fármacos dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo o la capa de imprimación, si se optó por ella, en la que la capa de reservorio de fármacos comprende un polímero y el agente terapéutico everolimus, en la que la hidrofobicidad del polímero se une a la del agente terapéutico, donde el polímero es poli(L-lactida-co-ε-caprolactona), donde L-lactida y ε-caprolactona presentan una ratio de 70:30.

Implante que comprende un revestimiento bioabsorbible con hidrofobicidad regulada

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención hace referencia a los campos de la química orgánica, ciencia de polímeros, ciencia de materiales y dispositivos médicos. En concreto, hace referencia a un dispositivo médico que presenta un revestimiento bioabsorbible con hidrofobicidad sintonizable para el tratamiento de enfermedades vasculares.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) es un procedimiento común para el tratamiento de enfermedades del corazón. Un tratamiento asociado a la ACTP incluye la formación de colgajos de la íntima o revestimientos arteriales rasgados que pueden colapsar y ocluir el conducto una vez el balón se ha deshinchado. Además, se puede desarrollar trombosis y reestenosis de la arteria tras varios meses después del procedimiento, lo que puede requerir otro procedimiento de angioplastia o una intervención quirúrgica de bypass. Con el fin de reducir la oclusión total o parcial de la arteria mediante el colapso del revestimiento arterial y con el fin de reducir la probabilidad de desarrollar trombosis y reestenosis, se implanta un stent en el lumen para mantener la permeabilidad vascular.

Los stents se utilizan no solo como una intervención mecánica sino también como vehículo para proporcionar terapia biológica. Como intervención mecánica, los stents actúan como andamios, funcionan para mantener abierta de forma física, y si se desea, para expandir la pared del conducto. La terapia biológica puede conseguirse medicando los stents. Los stents medicados mantienen la administración local de una sustancia terapéutica en el lugar deseado. La administración local produce menos efectos secundarios y consigue resultados más favorables.

Sin embargo, el uso de stents liberadores de fármacos (DES por sus siglas en inglés) ha tenido como resultado un nuevo problema, trombosis de stent tardía, formación de coágulos de sangre una vez el stent se ha colocado. Se dedujo que la formación de los coágulos de sangre se debía probablemente a la curación retrasada que se proponía como un efecto secundario del uso de fármacos citostáticos.

Otro defecto potencial del método anterior de los stents medicados es el control de la tasa de liberación de un agente terapéutico. El agente activo puede liberarse a partir de un stent bien mediante difusión o hinchazón seguido de difusión y degradación o erosión. La hidrofobicidad del polímero es importante a la hora de disolver el agente terapéutico. Los típicos agentes terapéuticos usados tienen una solubilidad baja o limitada lo que supone un obstáculo importante para la cinética de liberación de fármacos a partir de un stent. Por lo tanto, existe la necesidad de maximizar la solubilidad de un agente terapéutico en el polímero y de optimizar la tasa de liberación de un agente terapéutico.

Con el fin de abordar la situación anterior, los stents pueden fabricarse a partir de materiales que sean biocompatibles, biodegradables y, si se desea, bioabsorbibles. El objetivo es que el stent presente un revestimiento biocompatible que demuestre gran seguridad con respecto a la trombosis de stent. Idealmente, los revestimientos de stent deberían preferiblemente disminuir las tasas de trombosis aguda y subaguda. El material del revestimiento elegido no solo debe presentar suficientes propiedades mecánicas sino también mostrar una excelente integridad de revestimiento. El problema anterior se ha mejorado al menos de forma parcial mediante el uso de cada vez más materiales biocompatibles y/o revestimiento biocompatible.

Lo que se necesita es un dispositivo médico implantable que incluya un revestimiento de polímero que maximice la solubilidad de un agente terapéutico en el polímero y optimice la tasa de liberación de un agente terapéutico. Aunque esto sería especialmente útil con respecto a los stents coronarios, también proporcionaría un beneficio considerable a cualquier manera de dispositivos médicos implantables. Tales dispositivos médicos implantables para usarse en sistemas de administración de fármacos también deberían demostrar propiedades mecánicas excelentes cuando se implanten en un paciente. La presente invención proporciona tales dispositivos médicos implantables.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Por lo tanto, en un aspecto, la presente invención hace referencia a un dispositivo médico implantable, que comprende:

un cuerpo de dispositivo; una capa de imprimación opcional dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo; una capa de reservorio de fármacos dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo o la capa de imprimación, si se optó por ella, en la que la capa de reservorio de fármacos comprende un polímero y el agente terapéutico everolimus y en la que además la hidrofobicidad del polímero se une a la del agente terapéutico;

donde el polímero es poli (L-lactida-co-ε-caprolactona) , donde L-lactida y ε-caprolactona tienen una ratio de 70:30.

En un aspecto de la presente invención, el poli (L-lactida-co-ε-caprolactona) tiene un peso molecular medio de

aproximadamente 50.000 a aproximadamente 500.000 Daltons. [0010] En un aspecto de la presente invención, el poli (L-lactida-co-ε-caprolactona) tiene un parámetro de solubilidad de Hildebrand de 22, 19 (MPa) ½ (10, 85 (cal/cm3) ½) .

En un aspecto de la presente invención, la capa de reservorio de fármacos presenta un grosor de revestimiento desde 1 µm a 10 µm.

En un aspecto de la presente invención, la ratio p/p entre fármaco y polímero es de 1, 0:0, 5 a 1, 0:10, 0. [0013] En un aspecto de la presente invención, la dosis de fármaco es de 5-200 microgramos/cm2 a preferiblemente de 20-100 microgramos/cm2.

En un aspecto de la presente invención, el dispositivo médico implantable es un stent.

Otro aspecto de la presente invención es un dispositivo médico implantable como se define anteriormente, para usarse en el tratamiento de una enfermedad vascular. [0016] En un aspecto de la presente invención, el poli (L-lactida-co-ε-caprolactona) presenta un peso molecular medio

de aproximadamente 50.000 a aproximadamente 500.000 Daltons.

En un aspecto de la presente invención, el poli (L-lactida-co-ε-caprolactona) tiene un parámetro de solubilidad de Hildebrand de 10, 85 (cal/cm3) ½. [0018] En un aspecto de la presente invención, la capa de reservorio de fármacos presenta un grosor de revestimiento

desde 1 µm a 10 µm. [0019] En un aspecto de la presente invención, la ratio p/p entre fármaco y polímero es de 1, 0:0, 5 a 1, 0:10, 0. [0020] En un aspecto de la presente invención, la dosis de fármaco es de 5-200 microgramos/cm2 a preferiblemente de

20. 100 microgramos/cm2. [0021] En un aspecto de la presente invención, el dispositivo médico implantable es un stent. [0022] En un aspecto de la presente invención, la enfermedad vascular es aterosclerosis. [0023] En un aspecto de la presente invención, la enfermedad vascular es reestenosis. [0024] En un aspecto de la presente invención, la enfermedad vascular es placa vulnerable. [0025] En un aspecto de la presente invención, la enfermedad vascular es enfermedad vascular periférica. [0026] En un aspecto de la presente invención, la enfermedad vascular es trombosis de stent tardía. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN [0027] El uso del singular en la presente memoria incluye el plural y viceversa a menos que se indique expresamente lo

contrario. Es decir, “un/una” y “el/la” hace referencia a uno o más de lo que sea que modifica la palabra. Por ejemplo, “un agente terapéutico” incluye un agente, dos agentes, etc. Del mismo modo, “la capa” puede hacer referencia a una, dos o más capas y “el polímero” puede indicar un polímero o una pluralidad de polímeros. De igual forma, palabras como, sin limitación, “capas” y “polímeros” harían referencia a una capa o polímero así como a una pluralidad de capas o polímeros a menos que, de nuevo, se indique expresamente o sea obvio por el contexto que no se pretende de ese modo.

El término “dispositivo médico implantable” se refiere en el presente documento a cualquier tipo de aparato que se introduce de forma total o parcial, quirúrgica o médica, en el cuerpo de un paciente o mediante intervención médica en un orificio natural y que está destinado a permanecer ahí tras el procedimiento. La duración de la implantación puede ser básicamente permanente, es decir, destinada a quedarse en el lugar... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo médico implantable, que comprende:

un cuerpo de dispositivo; una capa de imprimación opcional dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo;

una capa de reservorio de fármacos dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo o la capa de imprimación, si se optó por ella, en la que la capa de reservorio de fármacos comprende un polímero y el agente terapéutico everolimus, en la que la hidrofobicidad del polímero se une a la del agente terapéutico, donde el polímero es poli (L-lactida-co-ε-caprolactona) , donde L-lactida y ε-caprolactona presentan una ratio de 70:30.

2. Dispositivo médico implantable según la reivindicación 1, en el que la capa de reservorio de fármacos presenta un 10 grosor de revestimiento desde 1 µm a aproximadamente 10 µm.

3. Dispositivo médico implantable según la reivindicación 1, en el que la ratio p/p entre fármaco y polímero es de aproximadamente 1, 0:0, 5 a aproximadamente 1, 0:10, 0.

4. Dispositivo médico implantable según la reivindicación 1, en el que la dosis de fármaco es de 5 microgramos/cm2 a 200 microgramos/cm2.

5. Dispositivo médico implantable según la reivindicación 1, en el que la dosis de fármaco es de 20 microgramos/cm2 a 100 microgramos/cm2.

6. Dispositivo médico implantable según la reivindicación 1, en el que el dispositivo es un stent.

7. Dispositivo como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para usarse en el tratamiento de una enfermedad vascular.

8. Dispositivo para usarse según la reivindicación 7, en el que la enfermedad vascular es aterosclerosis, reestenosis, placa vulnerable, enfermedad vascular periférica o trombosis de stent tardía.