Forma de administración basada en polímeros hidrófilos reticulados.

Procedimiento para la producción de una forma de administración en forma de película para la administraciónen superficie de al menos un principio activo y/o una sustancia nutricia a un organismo vivo que comprende almenos una capa con contenido en principio activo y/o con contenido en sustancia nutricia basada en polímeroshidrófilos reticulados con al menos un derivado de poli(ácido acrílico) mediante constitución de capas individualesuna sobre otra sobre una superficie lisa,

utilizándose en calidad de derivado de poli(ácido acrílico) un poli(ácido acrílico) reticulado con alil-sacarosa o alilpentaeritritol

y/o un poli(ácido acrílico) reticulado con divinilglicol, eventualmente neutralizado con calcio, y

empleándose en calidad de polímero hidrófilo hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa y/o metilcelulosa,caracterizado por las etapas:

a) pulverización simultánea de una disolución acuosa de los polímeros hidrófilos y del principio activo y/o de lasustancia nutricia y de una disolución acuosa del derivado de poli(ácido acrílico), reticulándose in situ lospolímeros hidrófilos y el derivado de poli(ácido acrílico),

b) eliminación del agua mediante secado

Forma de administración basada en polímeros hidrófilos reticulados La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de una forma de administración en forma de película para la administración en superficie de al menos un principio activo y/o una sustancia nutricia a un organismo vivo que comprende al menos una capa con contenido en principio activo y/o con contenido en sustancia nutricia basada en polímeros hidrófilos reticulados con al menos un derivado de poli (ácido acrílico) mediante constitución de capas individuales una sobre otra sobre una superficie lisa,

utilizándose en calidad de derivado de poli (ácido acrílico) un poli (ácido acrílico) reticulado con alil-sacarosa o alilpentaeritritol y/o un poli (ácido acrílico) reticulado con divinilglicol, eventualmente neutralizado con calcio, y empleándose en calidad de polímero hidrófilo hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa y/o metilcelulosa, caracterizado por las etapas: a) pulverización simultánea de una disolución acuosa de los polímeros hidrófilos y del principio activo y/o de la sustancia nutricia y de una disolución acuosa del derivado de poli (ácido acrílico) , reticulándose in situ los polímeros hidrófilos y el derivado de poli (ácido acrílico) , b) eliminación del agua mediante secado.

Formas de administración en forma de película para la administración en superficie presentan habitualmente una estructura de múltiples capas y consisten típicamente en una capa de cubrición, una capa con contenido en principio activo y/o con contenido en sustancia nutricia y una capa adhesiva. El documento WO 98/22097 da a conocer películas que se expanden en agua y forman geles insolubles. La producción de las películas a partir de los Ejemplos tiene lugar exclusivamente mediante vertido con subsiguiente secado. No se menciona una reticulación.

A partir de la memoria de publicación DE 199 32 603 se conoce ya la reticulación de polímeros hidrófilos con tanina para la producción de formas de administración en forma de película para la administración de principios activos y/o sustancias nutricias. El empleo de tanina puede conferir a la forma de administración tanto un color amarillento como también un sabor desagradable.

Por lo tanto, se plantea la misión de proporcionar un procedimiento para la producción de una forma de administración en forma de película basada en polímeros hidrófilos reticulados, en el que el reticulante que pasa a emplearse no modifica de manera desventajosa a la forma de administración.

Este problema se resolvió mediante la habilitación de la forma de administración en forma de película de acuerdo con la invención para la administración en superficie de al menos un principio activo y/o una sustancia nutricia a un organismo vivo que comprende al menos una capa con contenido en principio activo y/o con contenido en sustancia nutricia basada en polímeros hidrófilos reticulados, que se caracteriza porque los polímeros hidrófilos han sido reticulados según el procedimiento reivindicado con al menos un derivado de poli (ácido acrílico) .

En calidad de derivado de poli (ácido acrílico) para la reticulación de polímeros hidrófilos se adecuan, sin limitación, todos los derivados de poli (ácido acrílico) farmacéuticamente aceptables tales como, por ejemplo, un poli (ácido acrílico) eventualmente reticulado, preferiblemente un poli (ácido acrílico) reticulado con alil-sacarosa o alilpentaeritritol (Carbomer según USP-NF) y/o un poli (ácido acrílico) reticulado con divinilglicol, eventualmente neutralizado con calcio (Polycarbophil según USP-NF) . Particularmente preferido es un poli (ácido acrílico)

reticulado con divinilglicol.

En calidad de polímeros hidrófilos para la forma de administración en forma de película de acuerdo con la invención se adecuan, en particular, éteres de celulosa solubles en agua, preferiblemente hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa y/o metilcelulosa, de manera particularmente preferida 50 hidroxipropilmetilcelulosa.

Mediante el empleo de derivados de poli (ácido acrílico) se obtienen formas de administración, cuyas propiedades mecánicas son equiparables a las formas de administración con tanina en calidad de reticulante.

Así, mediante la reticulación de los polímeros hidrófilos formadores de película con derivados de poli (ácido acrílico) se garantiza una manipulación suficientemente segura de la forma de administración en forma de película,

p. ej. al extraerla del envase e incorporarla en el lugar de aplicación, sin deteriorar la forma de administración mediante rotura, e impide una rápida disolución de la forma de administración en el lugar de aplicación, p. ej. en una mucosa húmeda.

La forma de administración en forma de película producida según el procedimiento de acuerdo con la invención se emplea para la administración en superficie de al menos un principio activo y/o una sustancia nutricia a un 5 organismo vivo.

En relación con los principios activos y/o sustancias nutricias contenidos en la capa con contenido en principio activo y/o con contenido en sustancia nutricia, no existe, en principio, limitación alguna. Preferiblemente, los principios activos o bien las sustancias nutricias son, sin embargo, sustancias aromáticas, aromas, agentes de diagnóstico, agentes fitoprotectores, principios activos farmacéuticos, vitaminas, fertilizantes y/u otras sustancias nutricias.

En calidad de principios activos farmacéuticos pueden utilizarse analgésicos, antialérgicos, antibióticos, antieméticos, antisépticos, antihistamínicos, agentes antihipertónicos, inhibidores del apetito, agentes cardiacos, 15 agentes quimioterapéuticos, preparados enzimáticos, hormonas, inmunomoduladores, vacunas, anestésicos locales, psicofármacos, espasmolíticos, agentes virustáticos, vitaminas y citostáticos.

Principios activos adecuados son, en particular, diamorfina, alfentanilo, sufentanilo, pentazocina, buprenorfina, nefopam, flupirtina, tramadol, oxicodona, metamizol, propifenanzona, fenazonas, nifenazona, fenilbutazona, 20 oxifenilbutazona, mofebutazona, diflunisal, meptazinol, metadona, petidina, meloxicam, fenbufeno, ácido mefenámico, tenoxicam, azapropazona, piritramida, tramadol, amantadina, benzotropina, prociclidina, moclobemida, tranilcipromina, maprotilina, doxepina, opipramol, desipramina, imipramina, fluroxamina, paroxetina, trazodona, viloxazina, flufenazina, perfenazina, prometazina, tloridazina, triflupromazina, protipendilo, tiotixeno, clorprotixeno, pipamperona, pimozida, fenetilina, trifluoperazina, tioridazina, oxazepam, alprazolam, clobazam, 25 piracetam, melfalan, cilofosfamida, trosfosfamida, clorambucilo, lomustina, busilfan, prednimustina, mercaptopurina, tioguanina, hidroxicarbamida, altretamina, procarbazina, lisurida, metisergida, pizotifeno, roxatidina, pirenzipina, proglumida, bromoprida, feniramina, dimetindeno, tritocualina, loratadina, doxilamina, mequitazina, dexclorfeniramina, triprolidina, oxatomida, moxonidina, doxazosina, urapidilo, dihidralazina, deserpidina, alprenolol, bupranolol, penbutolol, esmolol, ciliprolol, metipranolol, nadolol, quinapril, fosinopril, 30 cilazapril, democlociclina, limeciclina, oxitetraciclina, sulfametopirazina, aerosoxacina, becampicilina, piperacilina, pivampicilina, cloxacilina, flucoxacilina, metronidazol, clindamicina, cefaclor, cefpodoxima, cefalexina, cefradina, pirbuterol, orciprenalina, clenbuterol, procaterol, teofilinato de colina, teofilina-etilendiamina, cetofeno, viquidilo, procainamida, mexiletina, tocainida, ipratropio, tobutamida, gliquidona, gliborurida, tolazamida, acarbosa y sales o ésteres farmacéuticamente activos de los principios activos antes mencionados, así como combinaciones de dos o más de estos principios activos o de sus sales o ésteres.

Principios actives adecuados son, por ejemplo, acebutolol, acetilcisteína, ácido acetilsalicílico, aciclovir, albrazolam, alfacalcidol, alantoína, alopurinol, ambroxiol, amikacina, amilorida, ácido aminoacético, amiodarona, amitriptilina, amlodipina, amoxicilina, ampicilina, ácido ascórbico, aspartamo, astemizol, atenolol, beclometasona, 40 benserazida, hidrocloruro de benzalconio, benzocaína, ácido benzoico, betametasona, bezafibrato, blotina, biperideno, bisoprolol, bromazepam, bromohexina, bromocriptina, budesonida, bufexamac, buflomedil, buspirona, cofeína, alcanfor, captopril, carbamacipina, carbidopa, carboplatino, cefaclor, cefalexina, cefadroxilo, cefazolina, cefixima, cefotaxima, ceftazidina, ceftriaxona, cefuroxima, celedilina, cloranfenicol, clorhexidina, clorfeniramina, clortalidona, colina, ciclosporina, cilastatina, cimetidina, ciprofloxacina, cisaprida, cisplatino, claritromicina,... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la producción de una forma de administración en forma de película para la administración en superficie de al menos un principio activo y/o una sustancia nutricia a un organismo vivo que comprende al

menos una capa con contenido en principio activo y/o con contenido en sustancia nutricia basada en polímeros hidrófilos reticulados con al menos un derivado de poli (ácido acrílico) mediante constitución de capas individuales una sobre otra sobre una superficie lisa, utilizándose en calidad de derivado de poli (ácido acrílico) un poli (ácido acrílico) reticulado con alil-sacarosa o alilpentaeritritol y/o un poli (ácido acrílico) reticulado con divinilglicol, eventualmente neutralizado con calcio, y

empleándose en calidad de polímero hidrófilo hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa y/o metilcelulosa, caracterizado por las etapas: a) pulverización simultánea de una disolución acuosa de los polímeros hidrófilos y del principio activo y/o de la sustancia nutricia y de una disolución acuosa del derivado de poli (ácido acrílico) , reticulándose in situ los polímeros hidrófilos y el derivado de poli (ácido acrílico) ,

b) eliminación del agua mediante secado.

2. Procedimiento de producción según la reivindicación 1, caracterizado porque en calidad de polímero hidrófilo se emplea hidroxipropilmetilcelulosa.

3. Procedimiento de producción según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque la relación ponderal de polímeros hidrófilos a derivado o derivados de poli (ácido acrílico) asciende a 5:1 hasta 5:4.

4. Procedimiento de producción según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque la relación ponderal de polímeros hidrófilos a derivado o derivados de poli (ácido acrílico) asciende a 5:2 hasta 5:3.