Disposición de aguja fina para muestreo de células.

Disposición de aguja fina para tomar una muestra de células de lesiones sospechosas,

usando la técnica de aspiración con aguja fina o delgada (FNA), que comprende un elemento de aguja tubular (1), un compartimento de almacenamiento (2) que contiene un cámara, y un acoplamiento (3) al cual está unido un conectador, en la que dicha cámara está configurada con un área en sección transversal gradualmente creciente desde la parte distal de la cámara a la parte proximal de la cámara, en la que la citada cámara tiene dos secciones de transición, una primera sección de transición (6) en la que el diámetro aumenta lineal o exponencialmente desde el diámetro interior de la aguja hasta el diámetro de una parte de cámara principal, y una segunda sección de transición (7), caracterizada porque el diámetro de la segunda sección de transición (7) aumenta lineal o exponencialmente desde el diámetro de la parte de cámara principal hasta el diámetro interior del conectador, de tal manera que la cámara no tiene espacios residuales en los que puedan quedar atrapadas muestras de células, y porque se consigue una extensión eficaz con aire.

Disposicion de aguja fina para muestreo de celulas.

La presente invencion se refiere a una disposicion aguja para tomar una muestra de celulas procedentes de lesiones con una tecnica denominada de aspiracion con aguja fina (FNA) o de pequeno diametro, que proporciona una cantidad incrementada de celulas en la muestra y visibilidad de ultrasonidos incrementada en comparacion con disposiciones de la tecnica anterior. Ademas, la disposicion proporciona una muerte efectiva de todas las celulas de la lesion dislocadas en los tractos de aguja despues del muestreo para evitar la dispersion (inseminacion) y tambien para un modo de incrementar la concentracion de celulas cuando se toma una muestra de celulas procedentes de quistes. Ademas, la disposicion proporciona metodos para distribuir las gotitas de muestra sobre el vidrio del microscopio, sin perdida significativa de material.

Finalmente, la disposicion del invento tambien facilita un metodo para tomar muestras de celulas de tumores y que incorpora las ventajas anteriormente mencionadas.

Antecedentes tecnicos Casi todas las mujeres del mundo occidental seran investigadas morfologicamente alguna vez, durante su vida, para cancer de mama o pecho. Existen actualmente dos metodos principales para diagnosis morfologicas de lesiones de pecho, examen histopatologico de biopsias quirurgicas o de nucleo y examen citopatologico de aspiraciones con aguja fina (FNA) .

Con diagnosis citologica son aspiradas celulas simples y pequenos complejos de celulas de la lesion con la ayuda de una aguja fina en la que se crea una presion de aire disminuida durante el proceso de muestreo. Debido a la adherencia entre celulas tumorales inferior a la que existe entre celulas sanas, podria estar enriquecida la concentracion de celulas tumorales. A continuacion de tomar la muestra de celulas, es examinado el material celular, por ejemplo expulsandolo sobre un portaobjetos, donde es tenido y examinado citomorfologicamente. Se puede determinar una diagnosis final dentro de 10 min, reduciendo el tiempo de espera y la ansiedad para el paciente. Los avances en curso en genomas sugieren que estara disponible en un proximo futuro un procedimiento de diagnostico molecular completamente objetivo en celulas simples a partir de aspiraciones con aguja fina. Actualmente la mayoria de los operadores estan usando agujas hipodermicas estandar. La mayor parte de los tipos de agujas comunmente usados tienen un diametro exterior entre 0, 4 y 0, 8 mm y una longitud de entre 25 mm y 50 mm. Las agujas FNA guiadas ultrasonicamente podrian ser incluso mayores, de 80 mm o incluso mas. El diametro de los instrumentos de biopsia de nucleo es varias veces mayor que para las agujas FNA, con diametros de hasta 3, 2 mm. Respecto al muestreo con FNA y de biopsia de nucleo es de la mayor importancia saber que el aumento del diametro de la aguja de muestreo esta correlacionado con el peligro creciente de complicaciones, especialmente inseminacion del tracto de la aguja e infeccion. Con el fin de minimizar la frecuencia y extension de complicaciones, existe la necesidad de establecer rutinas para conseguir la diagnosis final con agujas de diametros minimos. La FNA puede ser realizada virtualmente sin efectos secundarios o efectos secundarios minimos. Ademas, el consumo de tiempo para los procedimientos histopatologicos es considerablemente mayor en comparacion con el examen citopatologico, que hace dificil o imposible incorporarlo en un "procedimiento de diagnostico de un dia", el cual, naturalmente, es tanto beneficioso economicamente como altamente demandado por los pacientes.

Sin embargo, el examen histopatologico es capaz de determinar el grado o extension del tumor, lo que no es posible usando el metodo de FNA. Todavia, la sensibilidad y especificidad varian en gran medida con la pericia del operador de aspiracion y el juicio citologistico. Si se informa de sensibilidad incrementada, es principalmente debido al mayor grado de aspiraciones suficientes. En la bibliografia, la razon principal para elegir biopsia de nucleo sobre FNA es debido a que es menor la frecuencia de especimenes inadecuados.

Teniendo en cuenta esto, es muy peculiar que las agujas estandar sean usadas para FNA, que son disenadas para muestrear sangre o terapia de infusion, es decir para cantidades de gramo cuando la muestra aspirada tiene como promedio solo unos pocos miligramos. De ese modo, las agujas estandar tienen grandes cantidades de espacios residuales entre el acoplamiento Luer y el tubo de acero inoxidable de canula, en el que puede pegarse la muestra a la superficie y coagularse. El perfil o curva del flujo de aire durante la inyeccion de la muestra no esta bien definido y partes de la muestra podrian ser protegidas de la corriente de aire durante la fase de inyeccion. Las agujas tienen espacios residuales y volumenes registrados de mas de 70 miligramos (de H2 0) , incluso cuando estan unidas al cono Record integrado en la jeringa. Por lo tanto, los compartimentos estan tanto mal adaptados en tamano como erroneamente configurados para obtener una cantidad optima de material de muestra. Muchos operadores experimentados de FNA estan de hecho golpeando ligeramente el cubo de aguja contra el portaobjetos para aumentar el rendimiento. Algunos usan incluso un pequeno cepillo para vaciar el cubo de la muestra. En los presentes estudios se ha mostrado que solo se obtiene el 25% del material extraido en la platina o vidrio del microscopio con una aguja estandar de 0, 6 . 25 mm. El resto es todavia atrapado en el equipo y evacuado despues del examen.

Si las lesiones de pecho son palpables, se realiza usualmente muestreo de FNA manualmente (puncion directa) por el operador citologico experto, pero cuando el tamano de las lesiones resulta significativamente menor que aproximadamente 10 mm de diametro medio o estan situadas profundamente en el pecho, podria ser dificil usar el metodo de puncion manual. En su lugar, se usa ultrasonido actualmente para guiar la aguja con elevada precision. Antes fueron usadas inicialmente tecnicas estereo-tacticas, pero tales metodos son ahora usados cada vez mas raramente. En el comienzo de la era del guiado por ultrasonidos se usaron frecuentemente transductores especialmente adoptados con un canal de aguja de guiado. Sin embargo, actualmente una tecnica basada en manos libres es el metodo mas comun. Tanto el transductor de ultrasonidos como la aguja son entonces sujetados por el operador sobre el pecho no estabilizado con el paciente yaciendo sobre su espalda. Este procedimiento guiado por ultrasonidos requiere una aguja mas larga (hasta 120 mm de longitud) y el angulo de aguja con respecto al eje del transductor resulta muy plano (del orden de 20 -30 grados) . La frecuencia de ultrasonidos comunmente usada va desde unos 3 MHz a aproximadamente 20 MHz, equivalente a un vano de longitud de onda de 0, 5 mm a 0, 0745 mm. La cifra A/4 es por supuesto un limite critico para la reflexion que aqui resulta de aproximadamente 125 !m a 18, 6 !m. Debido al angulo plano de reflexion en la longitud de onda real, la intensidad de reflexion puede ser muy baja, lo que significa que puede ser dificil seguir exactamente la punta de la aguja que se aproxima a la estructura del tumor durante todo el procedimiento. Con frecuencia, el movimiento del tejido que rodea la punta de la aguja se usa para posicionar la punta. Se han propuesto varios metodos para mejorar la visibilidad de ultrasonidos como, por ejemplo, una cubierta de plastico con burbujas de aire en miniatura atrapadas, etc. Sin embargo, ese metodo resulta abultado para la aguja delgada. Es importante optimizar el angulo medio de incidencia y reflexion mas establecer una diferencia de impedancia acusticas de interfaces significativa, para el material de aguja en funcion de los tejidos.

Por lo tanto, los inventores de la presente solicitud han identificado los siguientes problemas con la tecnica de FNA como es utilizada usualmente:

1. El rendimiento de muestra obtenido es demasiado escaso.

2. La visibilidad de ultrasonidos es demasiado baja.

3. La diseminacion de celulas tumorales ocurre en el tracto de aguja (inseminacion) .

0tra cuestion a tener en cuenta es el muestreo de celulas de quistes. Si una lesion es cistica, se obtienen generalmente varios mililitros de fluido. Sin embargo, el material celular en el fluido variara significativamente. Actualmente, la muestra puede sufrir, por ejemplo, centrifugacion a continuacion del procedimiento de muestreo con el fin de recuperar las celulas que se han de examinar citomorfologicamente. Este es un procedimiento de trabajo bastante intensivo y engorroso y con frecuencia la concentracion de celulas recuperadas es baja. 0tro metodo es poner unas pocas gotitas del fluido cistico en el vidrio del microscopio y extenderlas del mismo modo que las muestras... [Seguir leyendo]

1. Disposicion de aguja fina para tomar una muestra de celulas de lesiones sospechosas, usando la tecnica de aspiracion con aguja fina o delgada (FNA) , que comprende un elemento de aguja tubular (1) , un compartimento de almacenamiento (2) que contiene un camara, y un acoplamiento (3) al cual esta unido un conectador, en la que 5 dicha camara esta configurada con un area en seccion transversal gradualmente creciente desde la parte distal de la camara a la parte proximal de la camara, en la que la citada camara tiene dos secciones de transicion, una primera seccion de transicion (6) en la que el diametro aumenta lineal o exponencialmente desde el diametro interior de la aguja hasta el diametro de una parte de camara principal, y una segunda seccion de transicion (7) , caracterizada porque el diametro de la segunda seccion de transicion (7) aumenta lineal o exponencialmente desde el diametro de la parte de camara principal hasta el diametro interior del conectador, de tal manera que la camara no tiene espacios residuales en los que puedan quedar atrapadas muestras de celulas, y porque se consigue una extension eficaz con aire.

2. Disposicion de aguja fina de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la camara tiene una longitud de unos 540 mm y un diametro interior de aproximadamente 0, 5-3 mm.

3. Disposicion de aguja fina de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la superficie interior de la camara y preferiblemente tambien del elemento tubular esta pulida para obtener una superficie de baja friccion que se cubre entonces mediante un revestimiento de baja friccion que impide que se humedezca el material.

4. Disposicion de aguja fina de acuerdo con la reivindicacion 3, en la que dicho revestimiento esta hecho de PTFE.