Composición para tratar un trastorno de la piel en un ser humano.

Una composición de un gel acuoso tópico que tiene un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente9 y una viscosidad menor de 15.

000 cP para tratar una afección de la piel en un sujeto humano, comprendiendo lacomposición:

(a) cantidades terapéuticamente eficaces de clindamicina fosfato y tretinoína,

(b) un polímero de ácido poliacrílico altamente reticulado y farmacéuticamente aceptable compatible conla clindamicina fosfato y la tretinoína,

(c) una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH,

(d) opcionalmente un disolvente miscible en agua,

(e) opcionalmente un conservante, y

(f) agua.

Esta invención se refiere a una composición para tratar un trastorno de la piel en un ser humano.

ANTECEDENTES [0002] Los trastornos de la piel son un problema común en la infancia, en la adolescencia y en la edad adulta. Los trastornos de la piel pueden incluir, por ejemplo, acné, enfermedades inflamatorias tales como eccema atópico o rosácea. [0003] El acné vulgar es una enfermedad folicular caracterizada por inflamaciones pilosebáceas tales como espinillas, pápulas, pústulas, quistes y nódulos. Siendo principalmente una enfermedad de la adolescencia (y a menudo una causa de problemas emocionales) , el acné se origina endógenamente y es el resultado de influencias multifactoriales. Los factores progresivos principales en el desarrollo del acné incluyen hiperqueratosis del epitelio folicular, aumento de la producción de sebo y proliferación de Propionibacterium acnes. Estos factores son responsables principalmente de la hiperqueratosis del revestimiento del folículo, incluyendo la retención de queratina y sebo, así como los subproductos de ácidos grasos libres de la metabolización de P. acnes que pueden producir pápulas inflamadas de acné y pústulas. [0004] Aunque el acné puede estar influenciado también por factores exógenos y hormonales, la investigación se ha centrado en la eliminación de P. acnes, la causa más común de la inflamación. Hasta la fecha, la patogénesis del acné no se entiende completamente y actualmente no hay cura para la enfermedad. Se han usado muchas medicaciones sistémicas y tópicas, tales como tetraciclina, para tratar y controlar el acné. Sin embrago, ninguna es universalmente satisfactoria. [0005] El tratamiento del acné se tipifica por la “polifarmacia”, mediante la cual los médicos emplean el tratamiento simultáneo con una diversidad de modalidades. La búsqueda de tratamientos mejorados para el acné ha sido amplia y continua durante las últimas décadas. La mejora de las propiedades cosméticas para fomentar el cumplimiento de la terapia por parte del usuario, el uso de terapias tópicas en lugar de fármacos sistémicos para reducir la toxicidad y los efectos secundarios y la introducción de nuevos fármacos y formulaciones representan la vanguardia de los avances en el tratamiento del acné. [0006] El primer uso de un antibiótico tópico, eritromicina, para el tratamiento del acné se notificó por Fulton (Fulton, J.E. Jr. y Pablo G. Topical antibacterial therapy for acne. Study of the family of er y thromycins. Arch.

Dermatol. 110:83-86, 1974) . La administración tópica de estos potentes agentes tiene la ventaja de que se producen menos efectos secundarios, particularmente los debidos a efectos de fármacos sistémicos, por ejemplo náuseas, alteraciones gastrointestinales, diarrea y proliferación en exceso de levaduras vaginales. [0007] En el tratamiento tópico del acné se han empleado antibióticos de lincomicina (Patente de Estados Unidos Nº 3.969.516) . La lincomicina se comercializó por Upjohn Co. (ahora Pharmacia & Upjohn) como Cleocin T en solución, gel, loción y toallitas aplicadoras. El Cleocin T en gel supuso una mejora con respecto al Cleocin T en solución debido a la eliminación del alcohol y la facilidad de aplicación en la piel de la cara para el tratamiento del acné. Este gel se basa en carbómero 934, NF. [0008] La dermatitis atópica es una enfermedad poligénica con una predilección hereditaria e influenciada fuertemente por factores ambientales. La afección afecta a bebés, niños, adolescentes y adultos y es de naturaleza alérgica. La distribución es simétrica, implicando típicamente la cara, el cuello y las áreas de flexión. La dermatitis atópica es crónica, recurrente y normalmente prurítica. El tratamiento tópico con frecuencia incluye corticosteroides tópicos tales como desonida, valerato de hidrocortisona, acetónido de fluocinolona, acetónido de triamcinolona, valerato de betametasona, butirato de hidrocortisona, propionato de halobetasol, dipropionato de betametasona, propionato de clobetasol, diacetato de difloransona, propionato de fluticasona, budesonida o similares.

La rosácea es una erupción inflamatoria crónica de la nariz, la cara y otras áreas de la piel que se enrojecen. La enfermedad es más común en mujeres de mediana edad y se caracteriza por eritema, pápulas, pústulas, telangiectasia y aumento de las glándulas sebáceas. La etiología causante no está totalmente clara, sin embargo, son factores de predisposición la debilidad vasomotora y la menopausia. En el contenido de los folículos postulares inflamados a menudo se encuentra el organismo Demodex folliculorum y tiene un posible papel en este 50 trastorno de la piel. Los tratamientos incluyen metronidazol tópico y antibióticos orales del tipo tetraciclina. [0010] EP 0, 393, 904 describe una formulación que contiene tretinoína, un agente gelificante, un material proteináceo, y agua, para su uso en la aplicación tópica de tretinoína. La formulación de base acuosa está exenta de aceite y grasa, exenta de alcohol, y es rica en material proteináceo. Se indica que la formulación es estable en el tiempo, que es comedogénica y que es menos irritante y secante para la piel.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN [0011] Un aspecto de esta invención es una composición de un gel acuoso tópico que tiene un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 9 y una viscosidad menor de 15.000 cP para el tratamiento de una afección de la piel en un ser humano, comprendiendo la composición:

(a) cantidades terapéuticamente eficaces de clindamicina fosfato y tretinoína,

(b) un polímero de ácido poliacrílico altamente reticulado y farmacéuticamente aceptable compatible con la clindamicina fosfato y la tertinoína,

(c) una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH,

(d) opcionalmente, un disolvente miscible con agua, 2

(e) opcionalmente un conservante, y

(f) agua. [0012] Otro aspecto de la invención es una composición de un gel acuoso tópico, como se ha descrito arriba, para su uso en el tratamiento de una afección de la piel en un ser humano mediante administración tópica.

DESCRIPCIÓN ESPECÍFICA [0013] Esta invención proporciona un nuevo sistema de liberación tópica en gel o loción para el tratamiento de enfermedades de la piel, particularmente el acné vulgar. Un aspecto característico del sistema es el uso de un material polimérico que proporciona un material de gel que tiene una viscosidad muy baja pero que es cosméticamente elegante y ayuda al proceso de administración proporcionando una composición vertible que fluye a través de la punta de un cuentagotas fácilmente.

La Composición [0014] Un aspecto de esta invención es una composición que tiene un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 9 y una viscosidad menor de 15.000 cP para el tratamiento de una afección de la piel en un ser humano. La composición comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de clindamicina fosfato y tretinoína, un polímero de ácido poliacrílico altamente reticulado y farmacéuticamente aceptable compatible con la clindamicina fosfato y la tretinoína, opcionalmente un disolvente miscible con agua, una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH y agua. La composición puede incluir una solución del compuesto activo o suspensión.

La composición es útil en el tratamiento de afecciones cutáneas, p.ej. acné, rosácea o afecciones inflamatorias de la piel tal como dermatitis atópica. La composición incluirá dos o más compuestos en combinación. El agente activo es clindamicina fosfato junto con tretinoína. [0016] Para describir los detalles de la composición, los intervalos numéricos proporcionados en este documento son las cantidades que proporcionan los resultados funcionales en la composición.

La composición de la invención incluirá un material polimérico que estará presente en una cantidad suficiente para llevar la viscosidad de la composición a un nivel no mayor de aproximadamente 15.000 cP, preferiblemente entre aproximadamente 100 y aproximadamente 12.000 y más preferiblemente entre aproximadamente 300 y aproximadamente 10.000. La viscosidad se determina a temperatura ambiente (20-25ºC) usando un viscosímetro Brookfield modelo DV-I+, aguja Nº 27 a 12 revoluciones por minuto (rpm) . Si la viscosidad

medida es menor de 4.000 cP, debe usarse una aguja Nº 21 en lugar de una aguja Nº 27. Manteniendo la viscosidad por debajo de aproximadamente 15.000 cP, se consiguen las ventajas de unas características cosméticas más atractivas y se facilita la aplicación de forma precisa al mejorarse el flujo y la vertibilidad. [0018] Los polímeros que se han considerado particularmente útiles en la composición de la presente invención... [Seguir leyendo]

1. Una composición de un gel acuoso tópico que tiene un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 9 y una viscosidad menor de 15.000 cP para tratar una afección de la piel en un sujeto humano, comprendiendo la 5 composición:

(a) cantidades terapéuticamente eficaces de clindamicina fosfato y tretinoína,

(b) un polímero de ácido poliacrílico altamente reticulado y farmacéuticamente aceptable compatible con la clindamicina fosfato y la tretinoína,

(c) una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH, 10 (d) opcionalmente un disolvente miscible en agua,

(e) opcionalmente un conservante, y

(f) agua.

2. La composición de un gel de la reivindicación 1, comprendiendo la composición: 15

(a) 0.01 a 5.0% de cada uno de clindamicina fosfato y tretinoína,

(b) 0.05 a 1.0% del polímero,

(c) una base farmacéuticamente aceptable para ajustar el pH,

(d) 0.0 a 40% del disolvente miscible en agua, 20 (e) 0.01 a 1.0% del conservante, y

(f) agua.

3. La composición de un gel de la reivindicación 1 ó 2, que comprende 0.5 a 2.0% de clindamicina fosfato. 25

4. La composición de un gel de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, que comprende 0.05 a 0.1% de tretinoína.

5. La composición de un gel de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, que comprende 0.025 a 0.05% de 30 tretinoína.

6. La composición de un gel de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el polímero es Carbopol 941 o Carbopol 981.

7. La composición de un gel de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la base farmacéuticamente aceptable es trometamina.

8. La composición de un gel de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el pH es de 5 a 6.

9. La composición de un gel de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el disolvente miscible en agua es glicerina.

10. La composición de un gel de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el conservante es uno o más de los conservantes seleccionados del grupo que consiste en metilparabeno, butilparabeno,

propilparabeno, alcohol bencílico, ácido sórbico, imidurea, timerosal, galato de propilo, hidroxianisol butilado (BHA) , hidroxitolueno butilado (BHT) , ácido cítrico y edetato disódico.

11. Una composición de un gel acuoso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para su uso en el tratamiento de una afección de la piel en un ser humano mediante aplicación tópica. 50

12. La composición de un gel de la reivindicación 11, en donde la afección es una afección inflamatoria de la piel que incluye acné y rosácea.

13. La composición de un gel de la reivindicación 11 ó 12, en donde la composición se administra una vez 55 al día durante un periodo de tiempo suficiente como para mejorar la afección de la piel.

14. Uso de una composición de un gel acuoso tópico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 110 en la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de una afección de la piel en un ser humano mediante aplicación tópica.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

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