Composición para el tratamiento de los signos cutáneos del envejecimiento.

Neuroestimulante y/o neuroactivador, seleccionados entre los capsicosides,

los capsidioles, la capsaxantina, loscapsaicinoides como la capsaicina, o de los extractos vegetales que los contienen, como los de páprika (Capsicumannuum), de pimiento rojo (Red pepper) o de pimienta (Piper nigrum), para mantener la vitalidad, la integridad, laactividad, la proliferación, el buen funcionamiento y/o la excitabilidad en los nervios sensitivos cutáneos.

Composición para al tratamiento de los signos cutáneos del envejecimiento La invención se refiere a un neuroestimulante y/o a un neuroactivador de los nervios sensitivos cutáneos, según la reivindicación 1.

La invención se refiere también a la utilización de un neuroestimulante y/o de un neuroactivador para aumentar el grosor de la epidermis.

En los mamíferos en general, particularmente en el ser humano, la piel está constituida de dos compartimentos, a saber un compartimento profundo que sirve de protección, la dermis, y un compartimento en relación con el exterior, la epidermis.

La epidermis natural está compuesta principalmente de tres tipos de células que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las células de Langerhans. Cada uno de estos tipos celulares contribuye por sus funciones propias al papel esencial desempeñado en el organismo por la piel.

La dermis proporciona a la epidermis un soporte sólido. Es también su elemento nutritivo. Está principalmente constituida de fibroblastos y de una matriz extracelular compuesta ella misma principalmente por colágeno, elastina y una sustancia, denominada sustancia fundamental, componentes sintetizados por el fibroblasto. Se encuentran asimismo unos leucocitos, unos mastocitos o también unos macrófagos tisulares. Está igualmente atravesada por vasos sanguíneos y fibras nerviosas que constituyen así el sistema nervioso cutáneo.

El sistema nervioso cutáneo posee funciones sensorial y neurovegetativa. La función sensorial está mediada por receptores que transformarán los estímulos en influjos. Estos influjos volverán al centro nervioso sensitivo de la médula espinal (ganglio raquídeo) y después al cerebro, en el que la información está integrada. Entre los receptores, se encuentran unos mecanorreceptores, termorreceptores y receptores nociceptivos. La función neurovegetativa permite la inervación de los vasos dérmicos, de las glándulas sudoríparas y de los músculos erectores de los pelos.

La inervación cutánea permite modular las funciones inmunitarias por medio de neurotransmisores. Así, teniendo en cuenta su distribución ubicua, la inervación cutánea está implicada en numerosas funciones fisiológicas (termorregulación, vasomotricidad, inmunomodulación o inflamación neurógena) (Pincelli C, Fantini F, Giannetti A. Neuropeptides and skin inflammation. Dermatology 1993, 187: 153-8) .

La inervación cutánea sensitiva constituye la mayor parte de la red dérmica y epidérmica. La mayoría de las fibras nerviosas sensitivas están rodeadas por células de Schwann. Estas fibras son de tipo A delta (mielinezadas) o de tipo C (no mielinezadas) .

Las fibras nerviosas intra-epidérmicas están distribuidas hasta las capas más superficiales de la epidermis. Tienen por origen haces nerviosos de la dermis superior y aparecen como terminaciones libres. Son ramificaciones muy finas que pueden subir directamente a las capas superficiales de la epidermis o según un trayecto más sinuoso entre los queratinocitos, perdiendo su vaina de mielina y sus células de Schwann.

Recientemente, un estudio ultra-estructural acoplado a unos marcados inmunohistoquímicos ha confirmado la existencia de terminaciones nerviosas en la epidermis. Estas estructuras se encuentran en los espacios intercelulares de todas las capas vivas de la epidermis, hasta las más superficiales. Establecen contactos con los cuerpos celulares y las prolongaciones citoplásmicas de los queratinocitos por aposición de tipo "membrana a membrana", pero sin que se observe ninguna estructura de apariencia sináptica (Hilliges M; Wang L, Johansson O. Ultrastructural evidence for nerve fibers within all vital layers of the human epidermis. J Invest Dermatol 1995, 104: 134-7) .

Los neuromediadores ejercen unos efectos paracrinos y autocrinos sobre las células cutáneas. En el otro sentido, son los vectores de la información nerviosa desde la periferia hasta el sistema nervioso central. Permiten al sistema nervioso ser informado permanentemente de los acontecimientos que tienen lugar en la periferia (sensaciones cutáneas) y así, en respuesta, controlar las principales funciones fisiológicas de la piel.

Los queratinocitos poseen unos receptores de la sustancia P (Staniek V, Miser y L, Peguet-Navarro J, Abello J, Doutremepuich J, Claudy A, Schmitt D. Binding and in vitro modulation of human epidermal Langerhans cell functions by substance P. Arch Dermatol Res 1997, 289: 285-91) , del péptido vasoactivo intestinal (VIP) , del péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) y del neuropéptido Y (Takahashi K, et al., Direct effects of cutaneous neuropeptides on adenylyl cyclase activity and proliferation in a keratinocyte cell line: stimulated cyclic AMP formation by CGRP and VIP/PHM, and inhibited NPY through G protein-couplked receptors. J Invest Dermatol 1993,

101: 646-51) , de "Gastrin-releasing peptide" (GRP) (Staniek V et al., Expression of Gastrin-releasing peptide receptor in human skin. Acta Derm Venereol 1996, 76: 282-6) y de la acetilcolina (muscarínicas o nicotínicas) (Grando SA, et al., Keratinocyte muscarinic acetylcholine receptors: immunolocalization and partial characterization. J. invest. Dermatol., 1995, 104: 95-100) .

Unos métodos inmunohistoquímicos han demostrado que el receptor del factor de crecimiento de las células nerviosas (NGF) está expresada sobre los queratinocitos basales de la piel humana normal. Los ARN mensajeros de los receptores de alta y baja afinidad para el NGF, se han detectado en queratinocitos humanos en cultivo (Pincelli C, et al., Expression and function of nerve growth factor receptor on cultured keratinocytes. J Invest Dermatol 1994,

103: 13-8) . El NGF induce la proliferación de los queratinocitos más que su diferenciación. Esta proliferación es más importante que la provocada por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) . Se ha podido poner en evidencia una función autocrina del NGF ya que los queratinocitos son también capaces de sintetizar y segregar un NGF (Pincelli, Expression and function of nerve growth factor receptor on cultured keratinocytes. J Invest Dermatol 1994, 103: 138) .

El documento EP 1 000 618 describe unas composiciones tópicas de capsaicina mejoradas porque limitan los efectos secundarios indeseables relacionados con la aplicación tópica de capsaicina, estas composiciones son útiles para el tratamiento de patologías cutáneas dolorosas y de disfunciones neuronales.

El documento RU2092152 describe una loción para la cara que tiene un efecto hidratante y tensor que comprende, entre otros, una fracción no saponificada de un extracto de Capsicum annuum L.

La solicitud japonesa JP 10-045615 describe una preparación para el tratamiento externo estimulador de fibroblastos que comprende en particular unos extractos de semillas de Capsicum annuum L., esta preparación tiene por utilidad la prevención del envejecimiento de la piel y para su buena cicatrización.

El documento JP 7-145033 describe una composición que comprende, entre numerosos extractos, un extracto de Capsicum annuum Linne, estando la composición destinada a prevenir el envejecimiento de la piel y evitar sus rugosidades.

Se sabe que durante el envejecimiento cronobiológico, el grosor de la epidermis se reduce. Las divisiones celulares de la capa basal disminuyen en número. Los tiempos de renovación de las células corneas se alargan. La maduración de estas células es imperfecta y la queratinización ya no conduce a crear una capa cornea regular y homogénea.

Se sabe también que en el caso de ciertas enfermedades como la ictiosis, la piel sufre daños por defecto de proliferación celular.

Se sabe también que con la menopausia el envejecimiento cutáneo se acelera, que el grosor de la piel disminuye, que las mujeres se quejan de que su piel está estirada y que toma aspecto de una "piel seca", incluso de la aparición de una xerosis. Se sabe que las deficiencias hormonales asociadas a la menopausia se acompañan de una ralentización general del metabolismo celular, de lo cual se puede suponer que los efectos que experimenta la mujer están relacionados en particular a una disminución de la proliferación de los queratinocitos.

La consecuencia es por lo tanto que, durante el envejecimiento, la piel se hace más fina. La piel es la barrera natural a las agresiones que vienen del exterior, es lógico por lo tanto pensar que cuanto más gruesa sea la piel, más debería disminuir la sensibilidad de esta (efecto de barrera importante) . A la inversa, cuanto más fina sea la piel, más debería aumentar su sensibilidad (accesibilidad incrementada a las terminaciones nerviosas) .

Ahora bien, la solicitante... [Seguir leyendo]

1. Neuroestimulante y/o neuroactivador, seleccionados entre los capsicosides, los capsidioles, la capsaxantina, los capsaicinoides como la capsaicina, o de los extractos vegetales que los contienen, como los de páprika (Capsicum annuum) , de pimiento rojo (Red pepper) o de pimienta (Piper nigrum) , para mantener la vitalidad, la integridad, la actividad, la proliferación, el buen funcionamiento y/o la excitabilidad en los nervios sensitivos cutáneos.

2. Neuroestimulante y/o neuroactivador, seleccionados entre los capsicosides, los capsidioles, la capsaxantina, los capsaicinoides como la capsaicina, o de los extractos vegetales que los contienen, como los de páprika (Capsicum annuum) , de pimiento rojo (Red pepper) o de pimienta (Piper nigrum) , para mantener y/o aumentar el grosor de la epidermis.

3. Neuroestimulante y/o neuroactivador, para una utilización según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado por que es un capsaicinoide o un extracto vegetal que lo contiene.

4. Neuroestimulante y/o neuroactivador, para una utilización según la reivindicación 3, caracterizado por que el capsaicinoide es la capsaicina.

5. Neuroestimulante y/o neuroactivador, para una utilización según la reivindicación 3, caracterizado por que el extracto vegetal es un extracto de páprika (Capsicum annuum) , de pimiento rojo (Red pepper) o de pimienta (Piper nigrum) .

6. Neuroestimulante y/o neuroactivador, para una utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que está en una composición en una cantidad que representa del 10-8% al 5% del peso total de la composición.

7. Neuroestimulante y/o neuroactivador, para una utilización según la reivindicación anterior, caracterizado por que está en una composición en una cantidad que representa del 10-5% al 0, 5% del peso total de la composición.

8. Neuroestimulante y/o neuroactivador, para una utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la composición está adaptada a una aplicación tópica sobre la piel.

9. Utilización cosmética no terapéutica de al menos un neuroestimulante y/o neuroactivador seleccionado entre los capsicosides, los capsidioles, la capsaxantina, los capsaicinoides como la capsaicina, o de los extractos vegetales que los contienen, como los de páprika (Capsicum annuum) , de pimiento rojo (Red pepper) o de pimienta (Piper nigrum) , para mantener y/o aumentar el grosor de la epidermis, a fin de luchar contra la disminución del grosor de la piel relacionada al envejecimiento.