Composición farmacéutica sin dexpantenol, iones calcio y fosfato así como uso de quelantes de calcio y regulador de la viscosidad oftalmológicamente compatible.

Uso de al menos un quelante de calcio y al menos un regulador de la viscosidad oftalmológicamente compatible para la producción de una composición farmacéutica sin fosfato para el tratamiento y/o la prevención de defectos epiteliales en la córnea y/o conjuntiva del ojo.

. Composición farmacéutica sin dexpantenol, iones calcio y fosfato asi como uso de quelantes de calcio y regulador de la viscosidad oftalmológicamente compatible La invención se refiere al uso de un quelante de calcio y un regulador de la viscosidad oftalmológicamente compatible para la producción de una composición farmacéutica sin fosfato para el tratamiento y/o la prevención de defectos epiteliales.

Los reguladores de la viscosidad, particularmente ácido hialurónico o hialuronatos, se usan en trastomos de humectación del ojo, es decir, en la enfermedad del "ojo seco", que también se denomina sindrome seco o sintomática seca y para el tratamiento de lesiones epiteliales que se producen por trastornos de humectación.

En la enfermedad del "ojo seco", los sintomas se manifiestan, entre otras cosas, por quemazón, rascado, sensación de arena en el ojo y visión borrosa. Estos sintomas se deben a alteraciones funcionales del flujo de lágrima o de la pelicula lacrimal.

El uso de gotas que contienen tampón fosfato y ácido hialurónico para la terapia de la enfermedad del ojo seco es conocido (Israelí Journal of Medical Science 1997, 33, páginas 194 a 197, Bristish Journal of Ophtalmology 2002, 86, páginas 181-184) . Adicionalmente, el documento EP 0698388 A1 describe un liquido de lágrima artificial que comprende ácido hialurónico, iones calcio, citrato e iones fosfato.

Sin embargo, los fosfatos forman con el calcio endógeno o los iones calcio endógenos o con los iones calcio contenidos en las preparaciones farmacéuticas de forma desventajosa fosfatos cálcicos dificilmente solubles, que se pueden incluir o depositar en o sobre la córnea asi como sobre la conjuntiva del ojo. Estas inclusiones y/o depósitos también se pueden denominar calcificación o degeneración calcárea y conducen a una considerable alteración de la capacidad visual por opacidad de la córnea. Esta degeneración de la córnea también se denomina degeneración en banda de la córnea o queratopatia con forma de banda. Incluso ligeras opaCidades de la córnea conducen a una sensibilidad a deslumbramiento masivamente aumentada, que se debe a una dispersión de luz que se produce en los depósitos o las inclusiones de fosfato o fosfatos cálcicos. La capacidad visual nocturna se ve fuertemente alterada por este motivo. Particularmente con defectos epiteliales de la córnea y/o la conjuntiva se pueden producir depósitos de tales fosfatos cálcicos dificilmente solubles o de otros compuestos de calcio dificilmente solubles.

Desde el punto de vista de los posibles efectos secundarios por depósitos de fosfato cálcico seria deseable disponer de una composición farmacéutica que evitara y/o eliminara las desventajas que se han mencionado anteriormente y que fuera adecuada para la aplicación tópica en el ojo.

El documento DE 101 61 110 A1 describe una composición farmacéutica, que contiene al menos pantenol y/o ácido pantoténico y ácido hialurónico y/o hlaluronato asi como opcionalmente adyuvantes farmacéuticos. La composición farmacéutica descrita en el documento DE 101 61 110 A 1 se usa para el tratamiento de la enfermedad del ojo seco.

El documento DE 602 03 691 T2 describe una composición de mantenimiento para lentes de contacto que contiene dexpantenol. Las lentes de contacto tratadas con la composición de mantenimiento que contiene dexpantenol son adecuadas para llevar en el caso de ojos secos y/o irritados.

El documento EP 0414 373 A2 describe una composición que contiene calcio y que contiene sal de hialuronato sin fosfato para el uso como solución salina equilibrada osmótica mente e isotónica durante operaciones quirúrgicas en el ojo. El documento EP O 464 727 A2 se refiere a una composición para la eliminación de material de cristalino retenido durante la aspiración en la cirugla de catarata.

El documento US 4.409. 205 describe una solución oftálmica para el uso durante la normalización de una pelicula lacrimal estructurada de forma irregular en ojos de mamlfero. La composición conocida a partir del documento US

4.409. 205 evita la precipitación de sustancias similares a protelna en las lágrimas y fomenta la resolubilizaclón de sustancias similares a proteína precipitadas.

El documento WO 84/04681 describe una solución oftálmica adicional para la mitigación de las molestias del ojo seco, donde la composición contiene un polímero de carboxivinilo.

El objetivo en el que se basa la invención se resuelve mediante el uso de al menos un quelante de calcio y al menos un regulador de la viscosidad oftalmológica mente compatible para la producción de una composición farmacéutíca sin fosfato para el tratamiento y/o la prevención de defectos epiteliales en la córnea y/o conjuntiva del ojo.

Se indican perfeccionamientos ventajosos del uso de acuerdo con la Invención en las reivindicaciones dependientes 2 a 19.

La composición farmacéutica se aplica de forma tópica sobre la superficie del ojo, preferiblemente una superficie del ojo con defectos epiteliales en la córnea y/o en la conjuntiva del ojo. Los defectos epiteliales pueden estar provocados, a modo de ejemplo, por lesión y/o cirugias en el ojo.

Por una "composición farmacéutica sin fosfato" se entiende en el sentido de la invención una composición farmacéutica que contiene menos de 7 mmolll de iones fosfato, preferiblemente menos de 3 mmolll de iones fosfato, particularmente preferiblemente menos de 1 mmolll iones fosfato y muy preferiblemente ningún ión fosfato.

Por la expresión "iones fosfato" en el sentido de la invención se entienden particularmente polo, HPO/-y/o H2P04-.

Como reguladores de la viscosidad se indican en el sentido de la invención sustancias que tienen un efecto que aumenta la viscosidad.

En el sentido de la invención se entiende por "oftalmológicamente compatible" particularmente que no se presenta 15 ninguna irritación del ojo y preferiblemente ninguna alteración de la capacidad visual.

Preferiblemente, el regulador de la viscosidad presenta un comportamiento viscoelástico. Por un comportamiento viscoelástico se entiende de acuerdo con la invención que la viscosidad se modifica bajo la influencia de tensiones de presión, tracción, empuje y/o cizalla. De forma particularmente preferida, la composición farmacéutica sin fosfato a usar de acuerdo con la invención presenta, debido al regulador de la viscosidad, el comportamiento de un liquido no newtoniano.

La viscosidad se sitúa preferiblemente en un intervalo de 2 a 1000 mPa • s, más preferiblemente en un intervalo de 2 a 500 mPa • s, particularmente preferiblemente en un intervalo de 2 a 100 mPa • s.

El efecto que aumenta la viscosidad provoca de forma particularmente ventajosa que la composición farmacéutica sin fosfato aplicada sobre la superficie del ojo presente un tiempo de permanencia aumentado y vuelva a escurrirse de forma ralentizada de la superficie del ojo. El comportamiento de flujo no newtoniano del regulador de la viscosidad provoca una propiedad excelente para el uso en el ojo, de hecho, que la viscosidad disminuye con velocidad de cizalla creciente. Después de la aplicación de la composición farmacéutica sin fosfato con el regulador de la viscosidad sobre la superficie del ojo se aplica por el parpadeo del párpado una tensión de cizalla en la composición farmacéutica sin fosfato, por lo que se disminuye la viscosidad anteriormente aumentada. Por el parpadeo del párpado disminuye la viscosidad, de tal forma que se configura una pelicula uniforme sobre la superficie del ojo. Después del parpadeo aumenta la viscosidad, de tal forma que la pelicula se adhiere bien en la superficie del ojo y solamente se escurre de forma ralentizada.

Preferiblemente, el regulador de la viscosidad actúa sobre el ojo como agente de deslizamiento y lubricante. El efecto de deslizamiento y lubricación es particularmente ventajoso cuando la superficie del ojo, particularmente la córnea, presenta daños, particularmente lesiones epiteliales.

De acuerdo con una realización preferida, la cantidad de regulador de la viscosidad comprende aproximadamente del 0, 005% en peso a aproximadamente el 5% en peso, preferiblemente aproximadamente del 0, 01% en peso a aproximadamente el 1 % en peso, respectivamente con referencia al peso total de la composición farmacéutica sin fosfato.

La composición farmacéutica sin fosfato a usar de acuerdo con la invención contiene como regulador de la viscosidad oftalmológica mente compatible preferiblemente sulfato de condroitina, poliacrilamida, ácido poliacrllico, resinas poliacrllicas, polietilenglicol, derivados de celulosa, polisacáridos, polivinilpirrolidona, ácido hialurónico,... [Seguir leyendo]

1. Uso de al menos un quelante de calcio y al menos un regulador de la viscosidad oftalmológicamente compatible para la producción de una composición farmacéutica sin fosfato y sin conservantes para el tratamiento y/o la prevención de defectos epiteliales en la córnea y/o conjuntiva del ojo.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que los defectos epiteliales se seleccionan del grupo que consiste en defectos epiteliales provocados por acciones mecánicas y/o químicas, defectos epiteliales después de intervenciones quirúrgicas, defectos epiteliales por trastornos de humectación de la superficie del ojo, defectos epiteliales por tratamiento a largo plazo con composiciones farmacéuticas que contienen conservante o con lentes de contacto.

3. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado por que la composición farmacéutica sin fosfato se utiliza para el uso a largo plazo.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado por que el uso a largo plazo se realiza en glaucomas y en

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alergias.

5. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que las inclusiones y/o los depósitos de compuestos de calcio diflcilmente solubles en la córnea y/o conjuntiva del ojo, particularmente una calcificación, se evitan y/o reducen.

6. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizado por que los trastornos de humectación se seleccionan del grupo que consiste en el síndrome de SjOgren, síndrome seco y trastornos de humectación del ojo en portadores de lentes de contacto.

7. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 6, caracterizado por que las intervenciones quirúrgicas se seleccionan del grupo que consiste en intervenciones quirúrgicas en la sección anterior del ojo, extracción de catarata con implante de lente, intervenciones de cirugía refractiva, intervenciones en la córnea y trasplantes de córnea e intervenciones en la conjuntiva.

8. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por que la composición farmacéutica sin fosfato carece de iones calcio.

9. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que la cantidad de regulador de la viscosidad comprende de aproximadamente el 0, 005% en peso a aproximadamente el 5% en peso, preferiblemente aproximadamente del 0, 01 % en peso a aproximadamente el 1 % en peso, respectivamente, en relación al peso total de la composición farmacéutica sin fosfato.

10. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que el regulador de la viscosidad se selecciona del grupo que consiste en sulfato de condroitina, poliacrilamida, ácido poliacrilico, resinas poliacrilicas, polietilenglicol, derivados de celulosa, polisacáridos, polivinilalcohol, polivinilpirrolidona, ácido hialurónico, hialuronatos, derivados de los mismos y mezclas de los mismos.

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado por que el ácido hialurónico, el hialuronato y/o sus derivados presentan un peso molecular que se sitúa en un intervalo de aproximadamente 50.000 a aproximadamente 10.000.000 Dalton, preferiblemente de aproximadamente 250.000 a aproximadamente 5.000.000 Dalton.

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, caracterizado por que el hialuronato es hialuronato sódico.

13. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado por que el quelante de calcio se selecciona del grupo que consiste en sales de citrato, ácido cítrico, EDTA, EGTA Y mezclas de los mismos.

14. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado por que la composición farmacéutica contiene otros adyuvantes farmacéuticos.

15. Uso de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizado por que los adyuvantes farmacéuticos se seleccionan del grupo que consiste en sustancias tampón inorgánicas, sustancias tampón orgánicas, sales inorgánicas, sales orgánicas, reguladores de la viscosidad, disolventes, adyuvantes de disolución, aceleradores de disolución, formadores de sales, modificadores de la viscosidad y consistencia, gelificantes, emulsionantes, sOlubilizantes, humectantes, dispersantes, antioxidantes, conservantes, agentes de carga y vehículos, reguladores de la osmolaridad as! como mezclas de los mismos.

16. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado por que la composición farmacéutica sin fosfato está presente en forma de una solución, de gotas, un pulverizador, una suspensión, emulsión, un gel, una

pomada, pasta, un polvo, polvo fino, granulado o un comprimido.

17. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado por que la composición farmacéutica sin fosfato no contiene moxaverina, heparina, pantenol y/o ácido pantoténico.

18. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque la composición farmacéutica sin fosfato no contiene ningún fármaco adicional.

19. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 11 a 18, caracterizado por que la composición farmacéutica sin fosfato consiste en al menos un quelante de calcio y al menos un regulador de la viscosidad oftalmológicamente compatible as! como opcionalmente un adyuvante farmacéutico o varios adyuvantes farmacéuticos.

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