Cannabinoides para su uso en el tratamiento del dolor neuropático.

Un extracto medicinal basado en cannabis (EMBC) que comprende CDB y THC para su uso en el tratamiento deldolor neuropático periférico,

donde la proporción en peso de CBD con respecto a THC es de entre 18:1 y 30:1.

Cannabinoides para su uso en el tratamiento del dolor neuropático La presente invención se refiere al uso de cannabidiol (CBD) y tetrahidrocannabinol (THC) en el tratamiento del dolor neuropático. La proporción de CBD con respecto a THC es de entre 18:1 y 30:1. Más preferentemente, el CBD y el THC están en forma de extractos vegetales.

Antecedentes de la invención El dolor es una de las razones más comunes de que un paciente busque atención médica, y por consiguiente, el dolor genera un enorme número de días laborales perdidos al año.

Hay tres clases generales de dolor: dolor nociceptivo, dolor neuropático y dolor psicógeno. La Figura 1 describe los 15 diferentes tipos de dolor y cómo se clasifican ciertos tipos de enfermedades como la alodinia y la esclerosis múltiple.

En el dolor nociceptivo, la estimulación de las terminaciones nerviosas sensoriales denominadas nociceptores provoca la sensación de dolor. Dicho dolor a menudo se produce tras una lesión o una cirugía. Las señales del dolor son transmitidas por los nociceptores al cerebro. A menudo, el dolor es localizado, constante y es de carácter pulsátil

o molesto. Una vez que se cura el daño del tejido, el dolor suele desaparecer. El tratamiento con opioides puede resolver el dolor nociceptivo.

El dolor psicogénico es un trastorno de dolor que está asociado a factores psicológicos. Algunos tipos de problemas mentales o emocionales pueden causar dolor. También pueden aumentar o prolongar el dolor. Los dolores de cabeza, dolores musculares, dolor de espalda y dolores de estómago son algunos de los tipos más comunes de dolor psicógeno. Las personas con este trastorno de dolor sienten un dolor real. El diagnóstico se realiza cuando se descartan todas las causas físicas del dolor.

El dolor neuropático es el resultado de una lesión o un mal funcionamiento del sistema nervioso central o periférico. El dolor se puede desencadenar por una lesión, pero no necesariamente por una lesión del propio sistema nervioso. El dolor neuropático es frecuentemente crónico y suele ser menos sensible al tratamiento con opioides, pero puede responder al tratamiento con fármacos anticonvulsivos o antidepresivos.

El dolor neuropático está causado por anomalías de los nervios, la médula espinal o el cerebro, y es un tipo crónico de dolor no oncológico, con una prevalencia estimada de más del 1 % de la población. La optimización del alivio del dolor en estos pacientes es crucial para ayudarles a recuperar el control de su vida.

La causa más común de dolor neuropático es una lesión o una disfunción de los nervios. La lesión o la disfunción de los nervios periféricos o de los nervios que descienden de la médula espinal producen la desinhibición de los impulsos nerviosos en la médula espinal, produciendo, como consecuencia, dolor. El dolor neuropático también puede estar mediado centralmente, en lugar de periféricamente, en afecciones tales como la lesión de la médula espinal y la esclerosis múltiple.

Por lo tanto, el dolor neuropático se puede dividir en dos clases más: el dolor neuropático periférico y el dolor 45 neuropático central en función de si se ve afectado el sistema nervioso periférico o el central.

Algunos pacientes con dolor neuropático periférico a menudo experimentan dolor que se siente como un dolor ardiente o eléctrico, mientras que otros describen su dolor como una sensación de frío o de pinchazos de alfileres y agujas.

El dolor puede empeorar por la actividad o el uso de ropa sobre la zona afectada. El dolor también puede seguir un patrón diario, es decir, empeorar en ciertos momentos del día.

La alodinia es un tipo de dolor neuropático periférico. Se trata de una respuesta dolorosa a un estímulo normalmente 55 no doloroso, por ejemplo, el rozamiento de la zona afectada con la yema de un dedo. El dolor tiende a aumentar con la estimulación repetida y se puede transmitir desde la zona afectada. El dolor alodínico se puede provocar como respuesta a estímulos químicos, térmicos (frío o calor) o mecánicos de intensidad baja o alta aplicados bien estática o dinámicamente en la piel, las articulaciones, el hueso, el músculo o las vísceras. Se cree que la presencia de dolor alodínico es un medio más adecuado de agrupamiento de los pacientes que sufren dolor neuropático periférico que por la enfermedad específica que condujo al dolor neuropático.

Es obvio que la calidad de vida de los pacientes que sufren dolor neuropático puede verse enormemente afectada. El dolor puede interferir en las actividades laborales y sociales, así como en la cantidad y la calidad del sueño que experimenta un paciente. El éxito del tratamiento para el alivio del dolor neuropático debería mejorar tanto la 65 cantidad del dolor que el paciente está experimentando, como la mejora de su calidad de vida.

Los procedimientos no farmacéuticos para tratar el dolor neuropático incluyen la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (ENET) y la acupuntura.

El uso de los productos farmacéuticos es el tratamiento más común para el dolor neuropático. Estos incluyen cremas tópicas aplicadas directamente en el sitio del dolor. Los analgésicos, antidepresivos y anticonvulsivos son las otras clases de fármacos generalmente en uso. El fármaco carbamazepina, que es un anticonvulsivo, es actualmente el único fármaco aprobado por la FDA que está indicado para el dolor neuropático. Se ha sugerido, en los estudios posteriores a la comercialización, que hay un aumento de cinco a ocho veces en el riesgo de discrasias sanguíneas en pacientes que toman carbamazepina. En el 7 % de los pacientes, se ha demostrado una disminución del 25 % en su recuento de glóbulos blancos, esto por lo general se invierte en los primeros 4 meses de terapia.

Hace mucho tiempo que se conoce el uso del cannabis como medicina y, durante el siglo XIX, se recomendaban preparaciones de cannabis como sedante hipnótico que eran útiles para el tratamiento de la histeria, el delirio, la epilepsia, el insomnio nervioso, la migraña, el dolor y la dismenorrea.

Hasta hace poco tiempo, la administración de cannabis a un paciente solo se podía realizar mediante la preparación del cannabis por decocción que luego se podía tragar, o por la inhalación por parte del paciente de vapores de cannabis al fumarse el material vegetal seco. Los procedimientos recientes han tratado de encontrar nuevas maneras de administrar los cannabinoides a los pacientes incluyendo las que evitan el paso por el estómago y el primer efecto del paso asociado por el hígado, que puede eliminar hasta el 90 % de la dosis ingerida activa y evitar que el paciente tenga que inhalar alquitranes no saludables y cancerígenos asociados en sus pulmones.

Es posible formular formulaciones que contengan proporciones específicas y definidas de cannabinoides a partir de cannabinoides sintéticos puros o de extractos derivados de la planta de cannabis en combinación con vehículos y

excipientes farmacéuticos.

Los cannabinoides son un grupo de productos químicos conocidos por activar los receptores de cannabinoides en las células. Estos productos químicos, que se encuentran en las plantas de cannabis, también se producen de forma endógena en los seres humanos y otros animales, denominándose endocannabinoides. Los cannabinoides sintéticos son productos químicos con estructuras similares a los cannabinoides vegetales o endocannabinoides.

Algunos cannabinoides vegetales también se pueden purificar hasta el punto de que se elimine el resto de los compuestos de origen natural tales como otros cannabinoides y moléculas secundarias tales como los terpenos. Esta purificación da lugar a una pureza de más del 99 % (p/p) del cannabinoide diana. Hasta cierta medida, estos cannabinoides purificados se pueden considerar similares a los cannabinoides sintéticos, ya que solo consisten en el cannabinoide diana.

Ya se ha demostrado con anterioridad que el cannabinoide cannabidiol (CBD) administrado como un compuesto purificado puede mitigar parcialmente el dolor neuropático (Costa et al., 2004) . Esto se demostró usando el modelo de dolor neuropático de lesión por constricción crónica del nervio ciático en ratas y probando la eficacia del artículo de ensayo con la hiperalgesia térmica y mecánica, y la alodinia mecánica. Estos modelos animales se usan para predecir la eficacia de un compuesto de ensayo sobre el dolor neuropático.

El dolor neuropático a menudo se asocia con un conjunto diverso y complejo de estímulos dolorosos y, como tal, es 45 difícil de tratar eficazmente, pues la respuesta al tratamiento es impredecible.

Sorprendentemente, los solicitantes... [Seguir leyendo]

1. Un extracto medicinal basado en cannabis (EMBC) que comprende CDB y THC para su uso en el tratamiento del

dolor neuropático periférico, donde la proporción en peso de CBD con respecto a THC es de entre 18:1 y 30:1. 5

2. Un EMBC según lo reivindicado en la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento de la alteración del sueño causada por el dolor neuropático periférico.

3. Un EMBC según lo reivindicado en la reivindicación 1 o la reivindicación 2 con un perfil de alivio del dolor más 10 prolongado que el THC puro para su uso según lo reivindicado en la reivindicación 1 o la reivindicación 2.

4. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la administración aguda para el uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

5. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que produce alivio del dolor tras la administración repetida diaria para el uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

6. Un EMBC según lo reivindicado en la reivindicación 4 o la reivindicación 5 que produce alivio del dolor tanto tras la administración aguda como tras la administración repetida diaria para el uso según lo reivindicado en cualquiera de 20 las reivindicaciones anteriores.

7. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la proporción en peso de CBD con respecto a THC es de entre 22:1 y 26:1 para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

8. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la proporción en peso de CBD con respecto a THC es sustancialmente de 24:1 para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

9. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores que está envasado de modo que la administración está dirigida a una zona seleccionada de entre el grupo: sublingual, bucal, parenteral, oral, rectal, nasal y el sistema pulmonar para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

10. Un EMBC según lo reivindicado en la reivindicación 9 que está en la forma seleccionada de entre el grupo: gel,

pulverizado de gel, comprimido, líquido, cápsula y para vaporización para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

11. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que está formulado como un producto proporcionado de:

a) un extracto medicinal basado en cannabis que comprende THC en más del 90 % del contenido total de cannabinoides del extracto; y b) un extracto medicinal basado en cannabis que comprende CBD en más del 90 % del contenido total de cannabinoides del extracto para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

12. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores en combinación con una o más otras sustancias medicinales para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

13. Un EMBC según lo reivindicado en la reivindicación 12, donde la una o más otras sustancias medicinales son 50 uno o más fármacos analgésicos para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

14. Un EMBC según lo reivindicado en la reivindicación 12, donde las una o más otras sustancias medicinales están tomadas de entre el grupo: uno o más fármacos opioides o fármacos relacionados con opioides; uno o más fármacos anticonvulsivos; uno o más fármacos antidepresivos para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las 55 reivindicaciones anteriores.

15. Un EMBC según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14 para la administración separada, simultánea o secuencial al uno o más otros fármacos para su uso según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.