Agente hemostático reabsorbible autoadhesivo.

Agente hemostático reabsorbible autoadhesivo a tejido humano o animal,

esencialmente a partir de al menos un polímero que contiene grupos aldehído libres, cuyos grupos aldehídos pueden reaccionar con grupos nucleófilos del tejido, donde el agente hemostático se encuentra en forma porosa y absorbente y el polímero que contiene grupos aldehídos es un polisacárido oxidado, donde el polisacárido oxidado es un polialdehído de dextrano, caracterizado por el hecho de que la proporción de unidades de glucosa oxidadas a aldehído en el polialdehído de dextrano es, al menos, del 20% y por que está reticulado en parte con un agente reticulador

Agente hemostático reabsorbible autoadhesivo [0001] La invención se refiere a un agente hemostático reabsorbible autoadhesivo al tejido animal o humano, esencialmente a partir de al menos un polímero que contiene grupos aldehído libres, cuyos grupos aldehído pueden reaccionar con grupos nucleófilos del tejido, donde el agente hemostático se encuentra en forma sólida, seca, porosa y absorbente, así como un procedimiento para su fabricación.

En la cirugía moderna es cada vez más frecuente el uso de adhesivos tisulares para cerrar heridas internas y externas en el tejido de cuerpo y para la unión de dos partes de tejido separadas, sobre todo en la cirugía invasiva mínima, como se describe por ejemplo en el documento US 6, 156, 488 o en el documento DE 101 52 407. Sin embargo, estos adhesivos tisulares líquidos conllevan dificultades en determinadas aplicaciones, como en la adhesión de una herida plana, en partes de tejido curvadas a reparar y en heridas de difícil acceso, así como en el cierre de heridas internas en intervenciones quirúrgicas invasivas mínimas, puesto que los adhesivos tisulares líquidos no son aplicables uniformemente a cualquier punto de las heridas a cerrar o partes de tejido a unir.

También se conoce el uso de vellones de colágeno para la hemostasia en heridas internas. Dichos agentes hemostáticos de tipo vellón están disponibles, por ejemplo, con el nombre comercial de TachoComb H de NYCOMED y con el nombre comercial Lyostypt de B. Braun-Melsungen AG. Con respecto a los adhesivos tisulares líquidos, estos agentes hemostáticos de tipo vellón presentan la ventaja de poder aplicarse también de forma uniforme en heridas internas con superficies irregulares sobre la superficie de la herida. Para garantizar la permanencia sobre la herida y evitar un desprendimiento o caída, en el caso del vellón de colágeno TachoComb H se añade un adhesivo de dos componentes al material de vellón durante la fabricación, para garantizar la eficacia del adhesivo de tejido del vellón hemostático en la superficie de tejido. Los vellones de colágeno hemostáticos de este tipo sin un componente adhesivo de tejido basado generalmente en adhesivos de fibrina poseen sólo un poder de adherencia muy pequeño en las superficies tisulares sangrantes. Los componentes adhesivos consisten generalmente en trombina y fibrinógeno, interviniendo de forma activa la trombina y el fibrinógeno a este respecto en la cascada de coagulación de la sangre. Una gran desventaja de los agentes hemostáticos de colágeno o de fibrinógenos y trombina se pueden observar en el origen animal, sobre todo bovino, porcino o equino, u origen humano del colágeno, de la trombina y del fibrinógeno. Con estos datos, particularmente de la problemática de la EEB y el VIH, no se debe descartar el riesgo de infección a través de la aplicación de material quirúrgico de origen animal y humano. Además, en los vellones hemostáticos de origen animal actualmente disponibles es necesario añadir un componente que provea adhesividad en forma de un adhesivo de dos componentes, que debe ser incorporado en el vellón. Estos componentes de adhesión en forma de trombina y fibrinógeno representan, sin embargo, una intervención en la cascada de coagulación de la sangre.

La solicitud de patente europea EP 815 879 de Johnson & Johnson Medical Incorporation describe un material bioabsorbible, el cual a partir de polisacáridos oxidados en forma de esponja liofilizada se puede aplicar en intervenciones quirúrgicas para la hemostasis y la prevención de la adhesión. El material bioabsorbible consiste en un derivado de la celulosa soluble en agua que presenta grupos de alcoholes primarios oxidados a ácido orgánico en el rango de 3 hasta 12%. Este material bioabsorbible, que está disponible a la venta con el nombre comercial TABOTAMP, se aplica sobre todo para impedir hemorragias después de intervenciones quirúrgicas y, por lo tanto, según su objetivo subyacente no dispone de características adhesivas con respecto al tejido o partes de tejido.

Del documento EP 693 291 de United States Surgical Corporation, EE.UU., se conoce una composición de una herida en forma de un polvo o junto con un vehículo de transmisión en forma de un fluido o pasta a partir de un polisacárido reticulado oxidado para el tratamiento de una herida. Las composiciones de tratamiento de herida de este tipo son conocidas también con el nombre comercial Debrisan para la absorción de exudado de la herida y para la eliminación de cuerpos extraños de las heridas en el tejido. El polisacárido reticulado oxidado del documento EP 693 291 posee monosacáridos con grupos hidroxilo oxidados a ácido orgánico. Esta composición también plantea la misma problemática que los adhesivos tisulares líquidos en referencia a la aplicación uniforme sobre heridas desiguales y curvadas o tejido o partes de tejido. No es posible cubrir uniformemente una herida con una composición pulverulenta o líquida de este tipo. Además, para cerrar la herida del tejido después del cuidado de las heridas mediante la composición de tratamiento de herida con polvos es necesario cerrar la herida mediante otro producto auxiliar en forma de cinta de cierre de la herida, puesto que la composición en sí no presenta características de adhesión.

El documento EP 1 424 085 A1 describe un vendaje hemostático en forma de vellón o gel y su aplicación para el cuidado hemostático de una herida. El vendaje presenta un substrato abierto, que presenta un polisacárido modificado con aldehído, donde los grupos de aldehído de los polisacáridos pueden formar enlaces covalentes con materiales biológicos que poseen grupos amínicos.

Del documento US 3, 868, 955 se conocen materiales que contienen polisacáridos con grupos aldehídos, especialmente para la prevención de olores corporales desagradables.

Okuyama H. et al. (Laparoscopic rectopexy for rectal prolapse in children, Pediatric Endosurger y and Innovative Techniques, 2002, 6 (4) : 285 - 288) describe la aplicación de oxicelulosa como adhesivo y agente hemostático en la rectopexia laparoscópica de prolapsos rectales en niños, donde la oxicelulosa se deja en el volumen retrorectal después de la intervención quirúrgica.

Por lo tanto, es conveniente un agente hemostático de origen no animal o humano que pueda aplicarse de forma uniforme independientemente del tipo y superficie de la herida y no requiera productos auxiliares adicionales para la fijación de la herida o para el cierre de la herida, así como un procedimiento para su fabricación.

La invención resuelve esta tarea mediante un agente hemostático reabsorbible autoadhesivo al tejido humano o animal, esencialmente al menos un polímero que contiene grupos de aldehído libres, cuyos grupos de aldehído pueden reaccionar con los grupos nucleófilos del tejido, donde el agente hemostático se encuentra en una forma sólida, porosa y absorbente según la reivindicación independiente 1. En las reivindicaciones 2 hasta 14 y 16 hasta 19 se describen perfeccionamientos ventajosos.

Otra solución consiste en un procedimiento para la fabricación de un agente hemostático según la reivindicación independiente 15. El texto de todas reivindicaciones se hace mediante referencia al contenido de la descripción.

El agente hemostático según la invención se encuentra generalmente en forma seca. Sin embargo, también puede existir de forma húmeda. Ventajosamente posee una estructura fibrosa y se presenta particularmente como vellón.

Una ventaja del agente hemostático según la invención consiste en que permite la adherencia sin otros métodos de fijación o componentes de pegamento sobre la superficie de la herida y a través de su forma porosa y absorbente forma un cierre instantáneo de una herida con sangrado considerable. En este caso, el agente hemostático no es desplazable de nuevo cuando se ha colocado una vez sobre la herida. Otra ventaja consiste en la forma preferiblemente sólida y, no obstante, comprimible elásticamente del agente hemostático, que se puede aplicar también en intervenciones quirúrgicas invasivas mínimas en heridas internas de difícil acceso con un espesor uniforme por toda la superficie de la herida.

Otra ventaja consiste en el origen no bovino o humano del material inicial del agente hemostático según la invención, lo cual excluye una posible infección en cuanto a la problemática de Creutzfeldt-Jakob, de la EEB y el VIH.

El agente hemostático según la invención consiste esencialmente en, al menos, un polímero que contiene grupos de aldehído libres, cuyos grupos de aldehído pueden reaccionar con los grupos nucleófilos, particularmente grupos amínicos, grupos SH y grupos OH del tejido humano... [Seguir leyendo]

1. Agente hemostático reabsorbible autoadhesivo a tejido humano o animal, esencialmente a partir de al menos un polímero que contiene grupos aldehído libres, cuyos grupos aldehídos pueden reaccionar con grupos nucleófilos del tejido, donde el agente hemostático se encuentra en forma porosa y absorbente y el polímero que contiene grupos aldehídos es un polisacárido oxidado, donde el polisacárido oxidado es un polialdehído de dextrano, caracterizado por el hecho de que la proporción de unidades de glucosa oxidadas a aldehído en el polialdehído de dextrano es, al menos, del 20% y por que está reticulado en parte con un agente reticulador.

2. Agente hemostático según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que se encuentra en forma de un cuerpo tridimensional, particularmente de una placa.

3. Agente hemostático según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que se presenta en forma de un vellón, particularmente tridimensional.

4. Agente hemostático según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que se encuentra en forma de una espuma de poros abiertos.

5. Agente hemostático según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que se encuentra en forma de granulado o polvo de partículas absorbentes.

6. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el polialdehído de dextrano, preferiblemente el agente hemostático entero, es soluble en agua.

7. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que la proporción de unidades de glucosa oxidadas a aldehído en el polialdehído de dextrano es, al menos, del 35% hasta el 100%, particularmente del 60% hasta el 80%.

8. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que se puede obtener a través de la liofilización de una solución del polialdehído de dextrano.

9. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que se puede obtener a partir de una solución del polialdehído de dextrano del 0, 5 - 20%, preferiblemente del 1 - 15%, particularmente del 1 - 10%, preferiblemente del 2%.

10. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que puede absorber al menos 30 veces su peso en líquido debido a su carácter hidrófilo y su porosidad.

11. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el agente reticulador es al menos uno de los del grupo que consisten en quitosano, aminas bifuncionales o multifuncionales, moléculas con grupos -SH y -NH2 bifuncionales o multifuncionales y tioles bifuncionales o multifuncionales, preferiblemente quitosano.

12. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que contiene al menos un aditivo para el aumento de la fuerza de absorción.

13. Agente hemostático según la reivindicación 12, caracterizado por el hecho de que el medio para el aumento de la fuerza de absorción es carboximetilcelulosa (CMC) .

14. Agente hemostático según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que presenta una superficie estructurada al menos unilateralmente.

15. Procedimiento para la fabricación de un agente hemostático según las reivindicaciones 1 hasta 14, caracterizado por el hecho de que al menos un polialdehído de dextrano que se encuentra en estado de gel y/o en solución, siendo dicho polialdehído de dextrano reticulado parcialmente con un agente reticulador, se transforma mediante liofilización en una forma seca resistente.

16. Agente hemostático según una de las reivindicaciones 1 hasta 14 para una aplicación preferiblemente interna en un organismo, particularmente en heridas.

17. Agente hemostático según una de las reivindicaciones 1 hasta 14 para el cierre de la herida, preferiblemente heridas internas.

18. Agente hemostático según una de las reivindicaciones 1 hasta 14 para la hemostasia en caso de resección o rotura de un órgano.

19. Agente hemostático según una de las reivindicaciones 1 hasta 14 en forma de un anillo para anastomosis.

Figura 20

Ejemplos de preparación para resecciones o roturas en órganos

Bazo o Rotura del bazo • Esplenectomía o Quistes en el bazo

Hígado

• Roturas traumáticas

• Tumor hepático

• Metástasis hepática

• Resecciones hepáticas

Páncreas

• Roturas traumáticas

• Nesidioblastoma

• Tratamiento de pseudoquistes

• Legrado de tumores

Riñones

• Roturas traumáticas

• Legrado de tumores

• Nefrectomía

Intestino o Insuficiencia anastomótica • Plegadura intestinal

Pulmones

• Roturas traumáticas

• Tumor/metástasis

• Resecciones pulmonares

• Pleurodesis

Laparoscopia/cirugía invasiva mínima • Quistes ováricos

Próstata

• Prostatectomía

• Tumor prostático