Un compuesto FGF-18 para uso en el tratamiento de un trastorno de cartílago,

en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar durante al menos 3 semanas consecutivas por ciclo de tratamiento, estando separadas dichas administraciones por aproximadamente 6, 7 u 8 días.

Tratamiento de trastornos de cartílagos con FGF-18.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención pertenece al campo de la medicina y se refiere al tratamiento de trastornos de cartílagos y a la osteoartritis en particular. Más específicamente, se refiere al uso de FGF-18 en regímenes de tratamiento y para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes que tienen un trastorno de cartílago tal como osteoartritis, tal como por ejemplo la osteoartritis de rodilla o la osteoartritis secundaria de cadera. Específicamente se proporciona un esquema de tratamiento preferido que comprende la administración una vez a la semana de un compuesto de FGF-18 (factor de crecimiento de fibroblastos-18) por ciclo de tratamiento.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El FGF18 ha sido identificado como un miembro de la familia FGF que está muy estrechamente relacionado con FGF8 y FGF17. Las actividades asociadas con el FGF18 incluyen la estimulación de las células de líneas mesenquimales, en particular miocitos, osteoblastos y condrocitos cardíacos (Patente de Estados Unidos Nº 6.352.971) . El FGF18 se une y activa el FGFR4 y la variante IIIc de corte y empalme de FGFR3 y FGFR2.

La reestructuración ósea es el proceso dinámico por el cual se mantienen la masa de los tejidos y la arquitectura del esqueleto. El proceso es un equilibrio entre la resorción ósea y la formación ósea, con dos tipos de células que se cree que son las que intervienen principalmente. Estas células son los osteoblastos y los osteoclastos. Los osteoblastos sintetizan y depositan la matriz para que llegue a ser hueso nuevo. Las actividades de los osteoblastos y osteoclastos están reguladas por muchos factores, sistémicos y locales, incluyendo los factores de crecimiento.

El cartílago es un tipo de tejido conjuntivo denso. Está compuesto de células llamadas condrocitos, que se dispersan, en una sustancia soporte firme tipo gel, llamada la matriz. El cartílago es avascular (no contiene vasos sanguíneos) y los nutrientes se difunden por la matriz. El cartílago se encuentra en las articulaciones, en la caja torácica, en el oído, en la nariz, en la garganta y entre los discos intervertebrales. Hay tres tipos principales de cartílago: hialino, elástico y fibrocartílago. El fin principal del cartílago es proporcionar un marco en el que la deposición del hueso puede empezar. Otro fin importante del cartílago es proporcionar superficies lisas y protección mecánica para el movimiento de los huesos de la articulación.

La sustitución del cartílago dañado, en particular el cartílago articular, a causa de lesiones o por enfermedad es un importante desafío para los médicos, y los tratamientos disponibles se consideran impredecibles y sólo son eficaces durante un tiempo limitado. Virtualmente todos los tratamientos actualmente disponibles para el daño del cartílago se enfocan hacia el alivio del dolor, con escasa o ninguna eficacia sobre la regeneración de los tejidos dañados. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes jóvenes o no buscan tratamiento o se les recomienda que pospongan el tratamiento tanto como sea posible. Cuando se requiere tratamiento, el procedimiento estándar es la sustitución total

o microfractura de la articulación, un procedimiento que implica la penetración del hueso subcondral para estimular la deposición de fibrocartílago por los condrocitos.

Para pacientes con osteoartritis, el tratamiento no quirúrgico consiste en terapia física, modificación del estilo de vida (por ejemplo reducción de la actividad) , aparatos ortopédicos, dispositivos de soporte, fármacos orales e inyectables (por ejemplo fármacos antiinflamatorios no esteroideos) , y cuidados médicos. Las opciones quirúrgicas son muy específicas para la gravedad de la osteoartritis y pueden proporcionar una reducción de los síntomas que generalmente son de corta duración. La osteotomía tibial o femoral (cortar el hueso para reequilibrar el desgaste de la articulación) puede reducir los síntomas, ayudar a mantener un estilo de vida activo, y retrasar la necesidad del reemplazo total de la articulación. El reemplazo total de la articulación puede proporcionar alivio para los síntomas de osteoartritis avanzada, pero generalmente requiere un cambio en el estilo de vida del paciente y/o en el nivel de actividad.

Por lo tanto, sería deseable tener un método para tratar, prevenir o mejorar los síntomas de los trastornos del cartílago que permita la regeneración del tejido dañado. En adición, sería deseable que dicho método fuera tan seguro y eficaz como fuera posible. Además, como los trastornos del cartílago pueden ser enfermedades crónicas, sería deseable que dicho método permita re-tratamientos del paciente.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona un uso médico para tratar a un paciente que tiene un trastorno de cartílago que comprende la administración de un compuesto FGF-18 en el que el compuesto FGF-18 se administra al menos dos veces, siendo separadas dichas administraciones por 6, 7, 8, 9 o 10 días. En las realizaciones preferidas de la invención, el trastorno del cartílago a tratar es la osteoartritis, el compuesto FGF-18 es el fragmento FGF-18 designado aquí como FGF-18 (170AA) y la posología es de 10 a 30 mcg por inyección intra-articular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas (un ciclo de tratamiento) . En una realización preferida estos ciclos de tratamiento se pueden repetir después de 4 o 6 meses. Por ejemplo, cuando un ciclo de tratamiento se repitedespués de 6 meses, si se empieza un primer ciclo de tratamiento por ejemplo en enero de un año dado, entonces se puede empezar un segundo ciclo de tratamiento en julio de dicho año.

Se proporciona además aquí el uso de un compuesto FGF-18 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene un trastorno de cartílago en el que el compuesto FGF-18 se administra al menos dos veces, estando separadas dichas administraciones por 6, 7, 8, 9 o 10 días. Se proporciona también aquí el uso de un compuesto FGF-18 para el tratamiento de un paciente que tiene un trastorno de cartílago en el que el compuesto FGF-18 se administra al menos dos veces, estando separadas dichas administraciones por 6, 7, 8, 9 o 10 días.

Se proporciona también aquí el uso de un compuesto FGF-18 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene un trastorno de cartílago, estando adaptado el medicamento para ser administrado al menos dos veces, siendo separadas dichas administraciones por 6, 7, 8, 9 o 10 días.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona modalidades adecuadas de tratamiento, incluyendo esquemas de administración apropiados para el tratamiento de diferentes trastornos del cartílago, tal como en particular la osteoartritis, con compuestos FGF-18, tales como por ejemplo el fragmento proteico FGF-18 (170AA) . En el contexto de la presente invención se ha encontrado sorprendentemente que los compuestos FGF-18 tienen efectos óptimos de mejoría de la enfermedad o de los síntomas en los trastornos de cartílago cuando se administran según los métodos y usos descritos en esta memoria. Se ha encontrado que programas de administración menos frecuente que la contemplada por la presente invención pueden no ser totalmente eficaces mientras que una administración más frecuente que la contemplada por la presente invención puede producir inflamación y/o otros efectos contraproducentes sobre el cartílago o sobre el entorno de la articulación cuando se utilizan las mismas dosis o dosis comparables a las contempladas por la presente invención.

Por consiguiente, en un aspecto de la presente invención se proporciona un método para tratar a un paciente que tiene un trastorno de cartílago que comprende la administración de un compuesto FGF-18 en el que el compuesto FGF-18 se administra al menos dos veces, estando separadas dichas administraciones por 6, 7, 8, 9 o 10 días.

En una realización particularmente preferida, dichas administraciones se separan por aproximadamente 6, 7 u 8 días. En una realización preferida se separan por 7 días.

En otro aspecto de la presente invención se proporciona el uso de un compuesto FGF-18 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene un trastorno de cartílago en el que el compuesto FGF-18 se administra al menos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto FGF-18 para uso en el tratamiento de un trastorno de cartílago, en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar durante al menos 3 semanas consecutivas por ciclo de tratamiento, estando separadas dichas administraciones por aproximadamente 6, 7 u 8 días.

2. El compuesto FGF-18 para uso según la reivindicación 1, en el que dichas administraciones están separadas por aproximadamente 7 días una de otra.

3. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar durante al menos 3 semanas consecutivas o 4 semanas consecutivas por ciclo de tratamiento.

4. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que los ciclos de tratamiento se repiten después de 2, 4, 6 u 8 meses.

5. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende 1, 2, 3, 4, 5 o 6 ciclos de tratamiento por año.

6. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar intra-articularmente.

7. El compuesto FGF-18 para uso según la reivindicación 6, en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar a una dosis de 1-100 mcg, preferiblemente 5-40 mcg, preferiblemente 10-30 mcg por administración intra-articular individual.

8. El compuesto FGF-18 para uso según la reivindicación 7, en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar a una dosis de aproximadamente 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 mcg por administración intra-articular individual del compuesto FGF-18.

9. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar intravenosamente a una dosis d.

5. 200 mcg, preferiblement.

8. 120 mcg por administración intravenosa individual del compuesto FGF-18.

10. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el trastorno del cartílago es osteoartritis.

11. El compuesto FGF-18 para uso según la reivindicación 10, en el que la osteoartritis se clasifica como osteoartritis de suave a moderada, grado II o grado III según la OARSI, osteoartritis progresiva severa o y/o grado IV según la OARSI.

12. El compuesto FGF-18 para uso según la reivindicación 10 u 11, en el que la osteoartritis es osteoartritis de rodilla u osteoartritis de cadera, tal como osteoartritis secundaria de cadera.

13. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el trastorno del cartílago es una lesión del cartílago.

14. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el compuesto FGF-18 se selecciona de la forma madura de FGF-18 humano que comprende los residuo.

2. 207 de la SEQ. ID. NO:2 o FGF-18 (170AA) .

15. El compuesto FGF-18 para uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el compuesto FGF-18 se debe administrar una vez por semana durante 3 semanas.