Un dispositivo médico implantable, que comprende:

un cuerpo de dispositivo;

una capa de imprimación opcional dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo; una capa de depósito de fármaco dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo o la capa de imprimación, si se optó por una, en el que la capa de depósito de fármaco comprende un polímero y el agente terapéutico everolimus, y en el que además la hidrofobicidad del polímero coincide con la del agente terapéutico;

el polímero es un copolímero que consiste en un primer monómero que es L-lactida y un segundo monómero que consiste en en una proporción de 70:30. 15

Recubrimiento bioabsorbible con hidrofobicidad ajustable

CAMPO DE LA INVENCION [0001] Esta invención está relacionada con los campos de la química orgánica, la ciencia de polímeros, la ciencia de los materiales y los dispositivos médicos. En particular, está relacionada con un dispositivo médico que tiene un recubrimiento bioabsorbible con una hidrofobicidad ajustable para tratar enfermedades vasculares.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION [0002] La angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) es un procedimiento común para tratar cardiopatías. Un problema asociado con la PTCA incluye la formación de colgajos de la íntima o revestimientos arteriales desgarrados que pueden plegarse y ocluir el conducto después de que se desinfle el globo. Además, durante varios meses después del procedimiento puede desarrollarse una trombosis y reestenosis de la arteria, lo que puede requerir otro procedimiento de angioplastia o una operación de derivación quirúrgica. Para reducir la oclusión parcial o total de la arteria por el plegamiento del revestimiento arterial, y para reducir la posibilidad del desarrollo de trombosis y reestenosis, se implanta una endoprótesis vascular en la luz para mantener la permeabilidad vascular.

Las endoprótesis vasculares se usan, no sólo como una intervención mecánica, sino también como un vehículo para proporcionar una terapia biológica. Como intervención mecánica, las endoprótesis vasculares actúan como armazones que funcionan manteniendo físicamente abierta y, si se desea, ensanchando la pared de la vía. Puede conseguirse una terapia biológica medicando las endoprótesis vasculares. Las endoprótesis vasculares medicadas proporcionan la administración local de una sustancia terapéutica en el sitio deseado. La administración local produce menos efectos secundarios y consigue resultados más favorables.

Sin embargo, el uso de endoprótesis vasculares de elución de fármacos (DES) ha dado como resultado un nuevo problema, la trombosis tardía de la endoprótesis vascular, la formación de coágulos sanguíneos mucho tiempo después de que la endoprótesis vascular esté en su lugar. Se dedujo que la formación de coágulos sanguíneos se debía muy probablemente a la cicatrización retardada que se postulaba que era un efecto secundario del uso de fármacos citostáticos.

El documento US 2006/0034888 describe un dispositivo médico que comprende un recubrimiento, que es un polímero que comprende al menos un bloque de poli (hidroxiácido) o poli (hidroxi-alcanoato) , al menos un bloque de un polímero biológicamente compatible y un resto enlazador.

Otro defecto potencial del método anterior de medicación de endoprótesis vasculares es el control de la velocidad de liberación de un agente terapéutico. El agente activo puede liberarse de una endoprótesis vascular por difusión o por hinchamiento seguido de difusión y degradación o erosión.

La hidrofobicidad del polímero es crítica para la disolución del agente terapéutico. Los agentes terapéuticos usados comúnmente tienen una solubilidad limitada o reducida, planteando un grave obstáculo para la cinética de liberación del fármaco a partir de una endoprótesis vascular. Por lo tanto, existe la necesidad de maximizar la solubilidad de un agente terapéutico en el polímero y de optimizar la velocidad de liberación de un agente terapéutico.

Para abordar la situación anterior, pueden fabricarse endoprótesis vasculares a partir de materiales que sean biocompatibles, biodegradables y, si se desea, bioabsorbibles. El objetivo es que la endoprótesis vascular tenga un recubrimiento biocompatible que demuestre una gran seguridad con respecto a la trombosis de la endoprótesis vascular. De forma ideal, los recubrimientos de endoprótesis vasculares deberían disminuir preferentemente los índices de trombosis aguda y subaguda. El material de recubrimiento seleccionado no sólo debe tener propiedades mecánicas suficientes, sino también demostrar una integridad del recubrimiento excelente. El problema anterior se ha mejorado al menos parcialmente mediante el uso de materiales cada vez más biocompatibles y/o de un recubrimiento biocompatible.

Lo que se requiere es un dispositivo médico implantable que incluya un recubrimiento de polímero que maximice la solubilidad de un agente terapéutico en el polímero y optimice la velocidad de liberación de un agente terapéutico. Aunque esto sería particularmente útil con respecto a endoprótesis coronarias, también proporcionaría un beneficio importante a cualquier forma de dispositivos médicos implantables. Dichos dispositivos médicos implantables, para su uso como sistemas de administración de fármacos, también deberían demostrar propiedades mecánicas excelentes cuando se implantasen en un paciente. La presente invención proporciona dichos dispositivos médicos implantables.

DESCRIPCION RESUMIDA DE LA INVENCION

Por lo tanto, en un aspecto, la presente invención está relacionada con un dispositivo médico implantable, que comprende:

un cuerpo de dispositivo; una capa de imprimación opcional dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo; una capa de depósito de fármaco dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo o la capa de imprimación, si se optó por una, en el que la capa de depósito de fármaco comprende un polímero y el agente terapéutico everolimus, y en el que además la hidrofobicidad del polímero coincide con la del agente terapéutico; el polímero es un copolímero que consiste en un primer monómero que es L-lactida y un segundo monómero que consiste en

en una proporción de 70:30. [0011] En un aspecto de esta invención, la capa de depósito de fármaco tiene un espesor de recubrimiento de 1 !m a 10 !m. [0012] En un aspecto de esta invención, la proporción p/p de fármaco respecto a polímero es de 1, 0:0, 5 a 1, 0:10, 0. [0013] En un aspecto de esta invención, la dosis de fármaco es de 5-200 microgramos/cm2, preferentemente de 25 20-100 microgramos/cm2. [0014] En un aspecto de esta invención, el dispositivo médico implantable es una endoprótesis vascular. [0015] Otro aspecto de la presente invención es un dispositivo médico implantable como se ha definido anteriormente, para su uso en el tratamiento de una enfermedad vascular. [0016] En un aspecto de esta invención, la capa de depósito de fármaco tiene un espesor de recubrimiento de 1 !m a 10!m. 35 [0017] En un aspecto de esta invención, la proporción p/p de fármaco respecto a polímero es de 1, 0:0, 5 a 1, 0:10, 0. [0018] En un aspecto de esta invención, la dosis de fármaco es de 5-200 microgramos/cm2, preferentemente de 20-100 microgramos/cm2. [0019] En un aspecto de esta invención, el dispositivo médico implantable es una endoprótesis vascular. [0020] En un aspecto de esta invención, la enfermedad vascular es aterosclerosis. [0021] En un aspecto de esta invención, la enfermedad vascular es reestenosis. 45 [0022] En un aspecto de esta invención, la enfermedad vascular es placa vulnerable. [0023] En un aspecto de esta invención, la enfermedad vascular es vasculopatía periférica. [0024] En un aspecto de esta invención, la enfermedad vascular es trombosis tardía de la endoprótesis vascular. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION [0025] El uso del singular en la presente memoria incluye el plural, y viceversa, a menos que se indique 55 expresamente que sea de otro modo. Es decir, “un/uno/una” y “el/la” se refieren a uno o más de lo que sea que modifique la palabra. Por ejemplo, “un agente terapéutico” incluye un agente de este tipo, dos agentes de este tipo, etc. Asimismo, “la capa” puede referirse a una, dos o más capas, y “el polímero” puede significar un polímero o una pluralidad de polímeros. Por la misma razón, palabras tales como, sin limitación, “capas” y “polímeros” se referirían a una capa o polímero, así como a una pluralidad de capas o polímeros, de nuevo a menos que se indique expresamente o sea evidente a partir del contexto que no es eso lo que se pretende.

Como se usa en la presente memoria, un “dispositivo médico implantable” se refiere a cualquier tipo de aparato que se introduce total o parcialmente, quirúrgica o médicamente, en el cuerpo de un paciente, o por intervención médica en el interior de un orificio natural, y que está destinado a permanecer ahí después del procedimiento. La duración del implante puede ser esencialmente permanente, es decir, destinado... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo médico implantable, que comprende:

un cuerpo de dispositivo; una capa de imprimación opcional dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo; una capa de depósito de fármaco dispuesta sobre el cuerpo de dispositivo o la capa de imprimación, si se optó por una, en el que la capa de depósito de fármaco comprende un polímero y el agente terapéutico everolimus, y en el que además la hidrofobicidad del polímero coincide con la del agente terapéutico;

el polímero es un copolímero que consiste en un primer monómero que es L-lactida y un segundo monómero que consiste en

en una proporción de 70:30. 15

2. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, en el que la capa de depósito de fármaco tiene un espesor de recubrimiento de 1 !m a 10 !m.

3. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, en el que la proporción p/p de fármaco respecto a 20 polímero es de 1, 0:0, 5 a 1, 0:10, 0.

4. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, en el que la dosis de fármaco es de 5 a 200 microgramos/cm2.

25 5. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 4, en el que la dosis de fármaco es de 20 a 100 microgramos/cm2.

6. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, en el que el dispositivo es una endoprótesis vascular.

30 7. Un dispositivo como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para su uso en el tratamiento de una enfermedad vascular.

8. El dispositivo para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que la capa de depósito de fármaco tiene un

espesor de recubrimiento de 1 !m a 10!m. 35

9. El dispositivo para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que la proporción p/p de fármaco respecto a polímero es de 1, 0:0, 5 a 1, 0:10, 0.

10. El dispositivo para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que la dosis de fármaco es de 5-200 40 microgramos/cm2, preferentemente d.

2. 100 microgramos/cm2.

11. El dispositivo para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el dispositivo es una endoprótesis vascular.

45 12. El dispositivo para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que la enfermedad vascular es aterosclerosis, reestenosis, placa vulnerable, vasculopatía periférica o trombosis tardía de la endoprótesis vascular.

REºERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCION

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las referencias, no se pueden 5 excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.

Docºmentos ºe patentes citaºos en la ºescripciºn

º US 2006/0034888