Una preparación externa para administración percutánea que comprende un medicamento antiinflamatorio no esteroideo fotosensible y un bloqueador de radiación UVA que suprime tanto la fototoxicidad como la fotoalergia del medicamento antiinflamatorio,

en la que la forma de la preparación es un parche que tiene una base y soporte, y el medicamento antiinflamatorio no esteroideo se selecciona del grupo que consiste en ketoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, tolmetina, carprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, bencidamina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona y sus sales farmacéuticamente aceptables.

Preparación externa para administración percutánea que contiene un analgésico antiinflamatorio no esteroideo.

Ímbito técnico

La presente invención se refiere a una preparación externa para administración percutánea que contiene un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) , como se describe en las reivindicaciones.

Técnica antecedente

Puesto que los AINEs, tales como el ketoprofeno, tienen una excelente acción antiinflamatoria y acción analgésica, están contenidos como componentes medicinales en diversas formas de preparaciones externas para administración percutánea, tales como parches, por ejemplo cataplasmas y emplastos, geles, cremas, pomadas y linimentos. No obstante, algunas, pero no todas (Fumikazu Yamazaki, et al., Jpn. J. Dermatol., 2003, 113, páginas 405-411) , de las preparaciones externas para administración percutánea de un AINE son fotosensibles y, muy ocasionalmente, se ha informado del desarrollo de dermatitis fotosensible como un efecto secundario (véase, e. g., Radschuweit, A., et al., Photochemistr y and Photobiology, 2001, 73 (2) , páginas 119-127) .

Como intentos para suprimir la dermatitis fotosensible, se ha presentado un caso en el que se suprime la formación de un fotolito añadiendo un absorbedor de radiación UV a una preparación externa que contiene ketoprofeno, impidiendo así la fotólisis de ketoprofeno (ref. Publicación de patente 1) , un caso en el que un soporte de un parche que contiene un AINE se somete a una protección frente a radiación UV (ref. Publicación de patente 2) , y un caso en el que se añade dióxido de titanio a una preparación cutánea externa antiinflamatoria (ref. Publicación de patente 3) , pero no se puede decir que cualquiera de los mismos impida el desarrollo de dermatitis fotosensible, y haya un deseo para una mejora aún mayor en estas preparaciones.

[Publicación de patente 1] JP, A, 60-155111 [Publicación de patente 2] WO 01/68061 [Publicación de patente 3] JP, A, 9-169658 [Publicación de patente 4] JP, A, 53-99316 [Publicación de patente 5] JP, A, 56-22711 [Publicación de patente 6] JP, A, 2000-136122

En la técnica se conocen diversos agentes protectores solares de la radiación UV, tales como los descritos en los documentos US 2003/0124070, US 5.000.937 y JP 2002-521417.

Descripción de la invención Problemas a ser resueltos por la invención Es un objeto de la presente invención impedir más fiablemente la dermatitis fotosensible en una preparación externa para administración percutánea que contiene un AINE fotosensible.

Medios para resolver los problemas Durante una intensa investigación por los presentes inventores con el fin de alcanzar el objeto anteriormente mencionado, se observó que, con respecto a la dermatitis fotosensible inducida por medicamentos, hay fototoxicidad, que es producida por un mecanismo no inmunológico en el que el oxígeno activo generado cuando se irradia un medicamento con luz solar produce daño en tejido/célula, y fotoalergia, en la que un medicamento haptenado por exposición a la luz solar produce un trastorno en tejido/célula por medio de un mecanismo inmunológico; la primera tiene la posibilidad de producirse con cualquiera, sin tener en cuenta la predisposición individual, si se recibe una dosis suficiente de radiación UV, mientras que la última sólo afecta a algunos individuos que han sido sensibilizados a la alergia por el medicamento haptenado, apareciendo los síntomas sin tener en cuenta la dosis de medicamento o la intensidad de la irradiación de luz solar, y es, por lo tanto, necesario suprimir ambos de estos mecanismos con el fin de prevenir fiablemente la dermatitis fotosensible.

Como resultado de investigación adicional basada en tal punto de vista, se ha encontrado que, añadiendo a la preparación un bloqueador de radiación UVA que, entre los rayos UV bloquea particularmente los rayos UV de longitud de onda larga (UVA: longitud de onda 320 a 400 nm) , se pueden suprimir tanto la fototoxicidad como la fotoalergia, que se cree que producen la dermatitis fotosensible inducida por medicamentos, y la presente invención, por lo tanto, se ha cumplido.

Es decir, la presente invención se refiere a una preparación externa para administración percutánea que contiene un AINE fotosensible y un bloqueador de radiación UVA que suprime tanto la fototoxicidad como la fotoalergia del medicamento antiinflamatorio, en la que la forma de la preparación es un parche que tiene una base y un soporte, y el AINE se selecciona del grupo que consiste en ketoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, tolmetina, carprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, bencidamina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona y sus sales farmacéuticamente aceptables.

La presente invención se refiere además a la preparación externa para administración percutánea en la que el bloqueador de radiación UVA es un bloqueador de radiación UVA inorgánico y/o un bloqueador de radiación UVA orgánico.

La presente invención también se refiere a una preparación externa para administración percutánea en la que el bloqueador de radiación UVA inorgánico es óxido de cinc.

Además, la presente invención se refiere a la preparación externa para administración percutánea en la que el bloqueador de radiación UVA orgánico se selecciona del grupo que consiste en un derivado de dibenzoilmetano, un derivado de benzofenona, un derivado de ácido cinámico, un derivado de alcanfor, un derivado de benzotriazol, un compuesto basado en aminoácido y un derivado de benzoilpinacolona.

Además, la presente invención, se refiere a la preparación externa para administración percutánea en la que el bloqueador de radiación UVA orgánico se selecciona del grupo que consiste en 4-terc-butil-4'metoxidibenzoilmetano, 2- (4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoato de n-hexilo, ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, un éster de alquilo ramificado de ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, ácido tereftaliliden-3, 3'-dicanfor-10, 10'-disulfónico, 2 (2H-benzotriazol-2-il) -4-metil-6-[2-metil-3-[1, 3, 3, 3-tetrametil-1-[ (trimetilsilil) oxi]disiloxanil]propil]fenol, dimetoxibencilidendioxoimidazolidinpropionato de 2-etilhexilo y 1- (3, 4-dimetoxifenil) -4, 4-dimetil-1, 3-pentanodiona.

Efectos de la invención En la preparación externa para administración percutánea de la presente invención, el desarrollo de dermatitis fotosensible debida al AINE fotosensible se puede suprimir notablemente. Es decir, en la presente invención, el bloqueador de radiación UVA para bloquear la radiación UVA por absorción, dispersión, etc., suprime eficazmente la haptenación del medicamento, así como la presencia de oxígeno activo y radicales libres de un medicamento fotosensible, que reacciona con una proteína biológica para producir efectos adversos, ambos cuales se cree que son una causa de la dermatitis fotosensible.

Aunque las preparaciones externas a las que se añade un bloqueador de radiación UV son conocidas en la técnica (ref. Publicaciones de patente 1, 3 a 6) , en ninguna de ellas se informa de que se suprima tanto la fototoxicidad como la fotoalergia, y una preparación externa para administración percutánea de un AINE que tiene tales efectos se ha realizado por primera vez mediante la presente invención.

La preparación externa para administración percutánea de la presente invención que contiene un bloqueador de radiación UVA y un AINE puede exhibir efectos antiinflamatorio y analgésico mientras que impide de forma suficiente el desarrollo de dermatosis tales como dermatitis de contacto o dermatitis fotosensible debidas a fototoxicidad o fotoalergia, y se espera que sea puesta en uso práctico como un compuesto farmacéutico que tenga muy alta seguridad.

Mejor modo para llevar a cabo la invención Las realizaciones preferidas para la preparación externa para administración percutánea de la presente invención se explican en detalle a continuación.

La preparación externa para administración percutánea de la presente invención contiene un AINE fotosensible y un bloqueador de radiación UVA.

El bloqueador de radiación UVA usado en la preparación externa para administración percutánea de la presente invención puede ser un bloqueador de radiación UVA inorgánico o un bloqueador de radiación UVA orgánico, tal como un derivado de dibenzoilmetano, un derivado de benzofenona, un derivado de ácido cinámico, un derivado de alcanfor, un derivado de benzotriazol, un... [Seguir leyendo]

1. Una preparación externa para administración percutánea que comprende un medicamento antiinflamatorio no esteroideo fotosensible y un bloqueador de radiación UVA que suprime tanto la fototoxicidad como la fotoalergia del medicamento antiinflamatorio, en la que la forma de la preparación es un parche que tiene una base y soporte, y el medicamento antiinflamatorio no esteroideo se selecciona del grupo que consiste en ketoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, tolmetina, carprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, bencidamina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona y sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. La preparación externa para administración percutánea según la reivindicación 1, en la que el bloqueador de radiación UVA es un bloqueador de radiación UVA inorgánico y/o un bloqueador de radiación UVA orgánico.

3. La preparación externa para administración percutánea según la reivindicación 2, en la que el bloqueador de radiación UVA inorgánico es óxido de cinc.

4. La preparación externa para administración percutánea según la reivindicación 2, en la que el bloqueador de radiación UVA orgánico se selecciona del grupo que consiste en un derivado de dibenzoilmetano, un derivado de benzofenona, un derivado de ácido cinámico, un derivado de alcanfor, un derivado de benzotriazol, un compuesto basado en aminoácido y un derivado de benzoilpinacolona.

5. La preparación externa para administración percutánea según la reivindicación 4, en la que el bloqueador de radiación UVA orgánico se selecciona del grupo que consiste en 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, 2- (4dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoato de n-hexilo, ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, un éster de alquilo ramificado de ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, ácido tereftaliliden-3, 3'-dicanfor-10, 10'-disulfónico, 2- (2H-benzotriazol-2-il) -4-metil 6-[2-metil-3-[1, 3, 3, 3-tetrametil-1-