MORFINA ENDÓGENA O UN METABOLITO DE ORIGEN NATURAL DE LA MISMA COMO MARCADOR PARA SEPTICEMIA.

Método para detectar septicemia en un paciente, comprendiendo dicho método detectar morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma en una muestra biológica obtenida de dicho paciente

Morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma como marcador para septicemia SECTOR DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para detectar septicemia en un paciente. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Una infección es la colonización perjudicial de un organismo huésped por una especie extraña. El agente infeccioso, o patógeno, interfiere en el funcionamiento normal del huésped y puede conducir a disfunción del tejido, fluido, órgano u organismo infectado, e incluso a la muerte. La infección puede estar causada por diversos patógenos, incluyendo bacterias, parásitos, hongos, virus, priones y viroides. El diagnóstico de una enfermedad infecciosa puede implicar la identificación del agente infeccioso, directa o indirectamente. La identificación directa de un patógeno puede llevarse a cabo después de un cultivo microbiano. Una muestra tomada de tejido o fluido potencialmente afectado por la enfermedad se somete a un ensayo en busca de la presencia de un agente infeccioso capaz de desarrollarse en un medio de cultivo específico. Por ejemplo, la mayoría de las bacterias patógenas se cultivan fácilmente en placas de agar con nutrientes en las que formarán colonias. El tamaño, el color, la geometría y la forma de una colonia son características de la especie bacteriana, su composición genética específica (su cepa) y el entorno que soporta su crecimiento. Otros ingredientes se añaden a menudo a la placa para facilitar la identificación. Las placas pueden contener sustancias que permiten el crecimiento de algunas bacterias y no de otras, o que cambian de color en respuesta a ciertas bacterias y no a otras. También puede utilizarse un cultivo microbiano en la identificación de virus: siendo el medio, en este caso, células que se desarrollaron en cultivo que el virus puede infectar, y a continuación alterar o matar. En el caso de la identificación viral, una región de células muertas resulta del desarrollo viral, y se denomina una placa. Los parásitos eucariotas también pueden desarrollarse en cultivo como medio de identificación de un agente particular. La identificación directa de agentes infecciosos también puede depender de ensayos bioquímicos tales como la detección de productos metabólicos o enzimáticos característicos de un agente infeccioso particular. Por ejemplo, en el caso de infección del torrente sanguíneo por bacterias, pueden secretarse toxinas bacterianas al torrente sanguíneo y medirse fácilmente. Los métodos de inmunodiagnóstico son ensayos altamente sensibles, específicos y a menudo extremadamente rápidos utilizados para identificar microorganismos. Estos ensayos se basan en la capacidad de un anticuerpo para unirse específicamente a un antígeno. Al antígeno, habitualmente una proteína o carbohidrato sintetizado por un agente infeccioso, se le une el anticuerpo. Esta unión activa, a continuación, una cadena de sucesos que pueden ser visiblemente obvios de diversas maneras, dependiendo del ensayo. También pueden utilizarse métodos basados en PCR para detectar un patógeno si se conoce el genoma del patógeno. Pueden generarse cebadores específicos que reconocen una región genómica específica del patógeno y amplifican esta región a partir de una muestra obtenida de un paciente. La identificación indirecta de un patógeno puede llevarse a cabo detectando, en una muestra obtenida de un paciente, una molécula que es inducida específicamente por el patógeno. Por ejemplo, muchas enfermedades infecciosas se diagnostican por la presencia de anticuerpos específicos contra el patógeno en el torrente sanguíneo del paciente. Una manera alternativa de detectar una infección que no requiere la identificación del propio patógeno es detectar la respuesta del organismo a la infección. De hecho, la infección del torrente sanguíneo habitualmente da como resultado una respuesta inflamatoria, como es el caso en septicemia. La septicemia es un síndrome inducido por infección caracterizado por un estado inflamatorio generalizado y representa una complicación frecuente en el paciente quirúrgico (Tsiotou y otros, 2005). La evaluación de la septicemia depende de diversos parámetros de laboratorio y parámetros hemodinámicos. Sin embargo, los cambios de la temperatura corporal, la frecuencia cardiaca y respiratoria y el número de leucocitos (los criterios SIRS) no son lo bastante específicos para identificar pacientes infectados. Entre muchos parámetros biológicos, la medición de lactato, saturación venosa central de oxígeno (ScvO2), proteína C reactiva (CRP) y procalcitonina (PCT) son de particular interés, (véase Spapen y otros 2006 para una revisión). El documento de patente de Estados Unidos No. 5.639.617 describe la cuantificación de PCT para evaluar el desarrollo de septicemia. Bensousan y otros (Bensousan y otros, 1996) identifican CRP, PCT e interleuquina 6 (IL6) como biomarcadores en el diagnóstico de septicemia. 2 E08863184 30-11-2011   El documento de solicitud de patente de Estados Unidos No. 2004/0180396 da a conocer la utilización de otras pro-hormonas peptídicas como biomarcadores en el diagnóstico de septicemia. Hasta la fecha, el diagnóstico de septicemia depende de un panel de parámetros, cuya determinación es costosa y requiere tiempo. Además, si la septicemia está acompañada por signos clínicos y de laboratorio de inflamación sistémica, los pacientes con inflamación causada por causas no infecciosas también pueden presentar signos y síntomas similares (Reinhart y otros 2006). Por lo tanto, sigue existiendo una necesidad de desarrollar un método preciso y específico para diagnosticar septicemia que sea independiente del agente infeccioso. CARACTERÍSTICAS DE LA INVENCIÓN Para satisfacer esta necesidad, se describe un método para detectar septicemia en un paciente, comprendiendo dicho método detectar morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma en una muestra biológica obtenida de dicho paciente. La presente invención también se refiere a un método para detectar septicemia en un paciente, comprendiendo dicho método medir la concentración de morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma en una muestra biológica obtenida de dicho paciente. La presente invención también se refiere a la utilización de morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma como marcador de septicemia en un paciente. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones: Tal como se utiliza en el presente documento, el término infección se refiere al proceso patológico causado por la invasión de tejido o fluido o una cavidad corporal normalmente estéril por microorganismos patógenos o potencialmente patógenos. Tal como se utiliza en el presente documento, la expresión infección del torrente sanguíneo se refiere a una enfermedad en la que el agente infeccioso está presente en el torrente sanguíneo del paciente. Tal como se utilizan en el presente documento, las expresiones septicemia, septicemia grave y choque séptico se utilizan para identificar todo el proceso de la respuesta clínica a la infección. Los pacientes con septicemia presentan pruebas de infección y manifestaciones clínicas de inflamación. Los pacientes con septicemia grave desarrollan hipoperfusión con disfunción orgánica. El choque séptico se manifiesta mediante hipoperfusión e hipotensión persistente. La expresión morfina endógena tal como se utiliza en el presente documento tiene su significado general en la técnica (véase, por ejemplo, Stefano y otros, 2000). La morfina endógena y metabolitos de origen natural de la misma se identificaron en numerosos tejidos de mamífero (Goumon y otros, 2005; Goumon y otros, 2006). Los ejemplos de metabolitos de origen natural de morfina son morfina-6-glucurónido (M6G) y morfina-3-glucurónido (M3G). En una realización preferente de la presente invención, un metabolito de origen natural de morfina es M6G. La expresión anticuerpo anti-morfina se refiere a un anticuerpo o un fragmento del mismo que reconoce a la morfina o un metabolito de origen natural de la misma. La expresión anticuerpo anti-CRP se refiere a un anticuerpo o un fragmento del mismo que reconoce a la proteína C reactiva (CRP). La expresión anticuerpo anti-procalcitonina se refiere a un anticuerpo o un fragmento del mismo que reconoce a la procalcitonina. El término paciente tal como se utiliza en el presente documento indica un mamífero tal como un roedor, un felino, un cánido y un primate. Preferentemente, un paciente según la presente invención es un ser humano. Métodos y kits de diagnóstico: La presente invención se refiere a un método para detectar septicemia en un paciente, comprendiendo dicho método detectar morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma en una muestra biológica obtenida de dicho paciente.... [Seguir leyendo]

1. Método para detectar septicemia en un paciente, comprendiendo dicho método detectar morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma en una muestra biológica obtenida de dicho paciente 2. Método para detectar septicemia en un paciente, comprendiendo dicho método medir la concentración de morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma en una muestra biológica obtenida de dicho paciente. 3. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que dicho metabolito de origen natural de la misma es morfina-6-glucurónido (M6G). 4. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicha muestra biológica es una muestra de sangre, una muestra de suero, un plasma o una muestra de orina. 5. Utilización de morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma como marcador in vitro de septicemia en un paciente. 6. Utilización de un kit que detecta morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma para el diagnóstico in vitro de septicemia en un paciente. 7. Kit que comprende un socio de unión que interactúa de forma selectiva con morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma y, como mínimo, un anticuerpo seleccionado entre el grupo que comprende un anticuerpo anti-proteína C reactiva (CRP) y un anticuerpo anti-procalcitonina. 8. Kit, según la reivindicación 7, en el que dicho socio de unión que interactúa de forma selectiva con morfina endógena o un metabolito de origen natural de la misma es un anticuerpo anti-morfina. E08863184 30-11-2011   11 E08863184 30-11-2011   12 E08863184 30-11-2011   13 E08863184 30-11-2011