Métodos mejorados de alisado y pulido de la superficie de stents poliméricos para reducir los sitios biológicamente activos.

Un método para hacer disminuir las superficies agudas y/o las irregularidades de un stent polimérico,

comprendiendo dicho método:

fabricar un stent polimérico biodegradable;

preparar un baño que comprende al menos un polímero biodegradable disuelto en al menos un disolvente;

sumergir al menos parte del stent polimérico biodegradable en dicho baño durante un periodo de tiempo predeterminado.

Métodos mejorados de alisado y pulido de la superficie de stents poliméricos para reducir los sitios biológicamente activos FUNDAMENTO DE LA INVENCION

El uso de endoprótesis, conocidas generalmente como "stents", en varios procedimientos quirúrgicos, de cardiología intervencionista y de radiología, se ha ido aceptando rápidamente a medida que se ha acumulado la experiencia con dispositivos stents, y que las ventajas de los stents se han ido reconociendo de un modo más general. Los stents se usan frecuentemente en luces del cuerpo para mantener abiertos pasos tales como la uretra prostática, el esófago, el tracto biliar, los intestinos, y varias arterias y venas coronarias, así como vasos cardiovasculares más remotos, tales como la arteria femoral.

Los stents se suelen usar para tratar la aterosclerosis, una enfermedad en la que lesiones vasculares o placas consistentes en cristales de colesterol, células necróticas, depósitos lipídicos, elementos fibrosos en exceso y depósitos de calcio, se acumulan en las paredes de las arterias de un individuo. Uno de los procedimientos de mayor éxito para el tratamiento de la aterosclerosis es introducir un globo o balón desinflado dentro de la luz, adyacente al sitio de la placa o la lesión aterosclerótica. Entonces se infla el globo para aplicar presión y "resquebrajar" la placa. Este procedimiento hace aumentar el área transversal de la luz de la arteria. Desgraciadamente, la presión ejercida también traumatiza la arteria, y en un 30 a 40% de los casos el vaso vuelve a estrecharse gradualmente o bien se cierra en el lugar de la lesión estenótica original. Esta vuelta al estrechamiento se conoce como reestenosis.

Un planteamiento normal para prevenir la reestenosis es desplegar una prótesis o stent metálico en el sitio de la lesión estenótica. Aunque los stents metálicos tienen la resistencia mecánica necesaria para evitar la forma retráctil de la reestenosis, su presencia en la arteria puede conducir a problemas biológicos entre los que se incluyen vasoespasmo, desajuste de elasticidad, e incluso oclusión. Además, hay importantes riesgos inherentes por el hecho de tener un stent metálico implantado permanentemente en la arteria, entre los que se incluye la erosión de la pared del vaso. Los stents pueden también migrar desde la localización de la inserción inicial, incrementando la posibilidad de bloqueo inducido por el stent. Los stents metálicos, sobre todo si tiene lugar la migración, producen irritación del tejido circundante en la luz. Además, dado que los metales son típicamente mucho más duros y rígidos que los tejidos circundantes de la luz, esto puede tener por resultado un desacuerdo de la elasticidad anatómica o fisiológica, dañando de esta forma el tejido o desencadenando respuestas biológicas no deseadas. Además, la exposición constante del stent a la sangre puede conducir a la formación de trombos dentro del vaso sanguíneo. Los stents también permiten la proliferación celular asociada con que la pared arterial dañada migre a través de la malla del stent, en donde las células continúan proliferando y eventualmente dan lugar a un estrechamiento del vaso. Además, los stents metálicos tienen típicamente cierto grado de retroceso negativo. Finalmente, los stents metálicos impiden o inhiben realmente el remodelamiento vascular natural que puede ocurrir en el organismo encadenando rígidamente el vaso a un diámetro máximo fijo.

A causa de los problemas del uso de un stent metálico, otros profesionales han explorado recientemente el uso de stents de materiales bioabsorbibles y biodegradables. Los materiales bioabsorbibles o bioresorbibles convencionales de los que están hechos tales stents, se eligen para que absorban o se degraden a lo largo del tiempo. Esta degradación permite subsiguientes procedimientos intervencionistas tales como la realización de recolocación de stents o de cirugía arterial. Se sabe también que algunos materiales bioabsorbibles y biodegradables tienden a tener unas excelentes características de biocompatibilidad, especialmente en comparación con la mayor parte de los metales biocompatibles usados convencionalmente. Otra ventaja de los stents bioabsorbibles y biodegradables es que las propiedades mecánicas pueden ser diseñadas para eliminar o reducir sustancialmente la rigidez y la dureza que frecuentemente se asocia con los stents metálicos. Esto es beneficioso porque la rigidez y la dureza del stent metálico pueden contribuir a la propensión de un stent para dañar un vaso o una luz. Los ejemplos de nuevos stents biodegradables incluyen los que se encuentran en la patente de EE.UU. nº 5.957.975.

Sin embargo, hay aún problemas con muchos stents biodegradables. Por ejemplo, se ha encontrado que la exposición continuada de un stent a la sangre puede conducir a una indeseable formación de trombos. En particular, los stents con superficies irregulares o agudas son indeseables porque las partículas de la sangre se acumulan en las superficies irregulares, acelerando así la formación de un trombo. Por tanto, aún existe un problema de limitación de la reactividad superficial del stent.

En consecuencia, es deseable confeccionar stents con pocas superficies irregulares o agudas. También es deseable reducir o eliminar los grupos amino reactivos, lo que reduciría o eliminaría la adhesión de las plaquetas. Los autores de la presente invención han encontrado un nuevo método para hacer un stent que tiene por resultado la disminución de los bordes irregulares y agudos y la reducción de la adhesión de las plaquetas.

SUMARIO DE LA INVENCION.

La presente invención proporciona métodos para confeccionar un stent usando un tratamiento químico para suavizar, pulir o reforzar el stent, como se define en la reivindicación 1ª. Un tratamiento de este tipo implica la exposición del stent a acetona o a un disolvente similar. Los autores de la presente invención han determinado que pueden crear un stent superior añadiendo esta etapa adicional, sola o en unión con otros tratamientos, al proceso de fabricación del stent. En ciertas realizaciones, la etapa adicional comprende poner el stent en un baño que contiene acetona, o un disolvente similar, en donde el baño contiene también el polímero del que está compuesto el stent. La etapa del baño de acetona se lleva a cabo generalmente a una temperatura que es inferior a la temperatura de transición vítrea. Preferentemente la etapa del baño de acetona se lleva a cabo a una temperatura inferior a 65°C, más preferentemente inferior a 60°C, lo más preferentemente inferior a 55°C. En ciertas realizaciones, la más preferida es una temperatura de aproximadamente 25°C.

La etapa adicional tiene por resultado un descenso de la reactividad superficial del stent. Sorprendentemente, la adición de esta etapa contribuye a pulimentar las superficies agudas y las irregularidades creadas durante la fabricación. Aun sin desear limitarse a ninguna teoría en particular, los autores de la presente invención creen que este procedimiento de fabricación proporcionará una reducción o la eliminación de la adhesión de plaquetas o de cualquier elemento de la sangre que interviene en el desencadenamiento de la formación de trombos, reduciendo o eliminando los grupos amino reactivos.

La presente invención proporciona también métodos para fabricar un stent usando un baño de acetona que comprende ácido poli (láctico) . Otras realizaciones proporcionan métodos de fabricación de un stent usando un baño de acetona que comprende ácido poli (láctico) y polietilenglicol.

DESCRIPCION DETALLADA

Definiciones:

"Polímero bioresorbible", como se usa en el presente texto, se refiere a un polímero cuyos subproductos de degradación pueden ser bioasimilados o excretados por vías naturales en un cuerpo humano.

"Baño de acetona", como se usa en el presente texto, se refiere a un baño que comprende uno o más disolventes, en el que los disolventes pueden ser acetona, hidrocarburos clorados, y/o cetonas. El método de fabricación del stent polimérico incluye la inmersión parcial o total del stent polimérico en el baño de acetona.

"Ondulación" (fruncido) , como se usa en el presente texto, se refiere a un procedimiento que implica la presión radial sobre un dispositivo cilíndrico polimérico que tiene hendiduras o aberturas en la pared del mismo, para permitir una disminución del diámetro del dispositivo sin afectar sustancialmente al espesor de la pared o los puntales del dispositivo cilíndrico. Tal procedimiento típicamente... [Seguir leyendo]

1. Un método para hacer disminuir las superficies agudas y/o las irregularidades de un stent polimérico, comprendiendo dicho método:

fabricar un stent polimérico biodegradable;

preparar un baño que comprende al menos un polímero biodegradable disuelto en al menos un disolvente;

sumergir al menos parte del stent polimérico biodegradable en dicho baño durante un periodo de tiempo predeterminado.

2. El método según la reivindicación 1, en el que el baño comprende al menos un polímero biodegradable que está también incluido en la composición del stent.

3. El método según las reivindicaciones 1 o 2, comprendiendo dicho método:

fabricar un stent polimérico biodegradable usando PLA;

preparar un baño que comprende copolímeros dibloque PLA-PEG disueltos en al menos un disolvente;

sumergir al menos parte del stent polimérico biodegradable en dicho baño durante un periodo de tiempo predeterminado.

4.. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el al menos un polímero biodegradable disuelto en al menos un disolvente tiene una concentración de al menos 0, 05% en peso/volumen, preferentemente al menos 5% en peso/volumen.

5. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el baño comprende además uno o más poliéteres.

6. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la temperatura del baño es inferior a la temperatura de transición vítrea del stent polimérico.

7. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dicho stent polimérico se sumerge en el baño durante 0, 1 segundos o durante 0, 5 segundos.

8. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el baño está a una temperatura inferior a 65°C, preferentemente inferior a 50°C.

9. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que la presión atmosférica sobre el baño está controlada.

10. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que dicho baño comprende al menos un disolvente de la familia de las cetonas, preferentemente elegido entre el grupo consistente en acetona, acetoacetato, acetofenona, butanona, cetona C-11, ciclohexanona, alcohol diacetona, diisobutil cetona, isoforona, metil amil cetona, metil etil cetona, metil isoamil cetona, metil isobutilcetona, beta-hidroxibutirato, y mezclas de las mismas.

11. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que dicho al menos un disolvente comprende uno o más tipos de hidrocarburos clorados o halogenados, preferentemente elegidos entre el grupo que consiste en : diclorometano, 1, 1, 1-tricloroetano, 1, 1, 2-tricloroetano, 1, 1-dicloroetano, tricloroetileno, lindano, bifenilos policlorados, dioxinas, furanos, percloroetileno, cloroformo, metoxiclor, hexaclorociclohexano, clordano, dieldrina, heptaclor, metoxiclor, toxafeno, tetracloruro de carbono y mezclas de los mismos.