IMPLANTE LAMINAR.

Implante laminar con una estructura estratiforme formada por a) un estrato de pericardio liofilizado de origen biológico y b) al menos un estrato esponjoso de proteína extracelular liofilizada como implante para la sustitución y/o cierre de la duramadre,

preferiblemente como duramadre en aposición

Implante laminar [0001] La invención se refiere a un implante laminar con una estructura estratiforme, que se adecua particularmente para la sustitución y/o cierre de la duramadre.

El término meninge se refiere a los estratos de tejido conjuntivo, que envuelven el cerebro y se extienden a la piel de la médula espinal, que envuelve el sistema nervioso central (SNC) restante. La llamada duramadre representa en este caso la meninge más externa. Consiste en un tejido conjuntivo terso en su mayor parte y fibroso de colágeno y tiene sobre todo la función de una cápsula de órgano, con lo que particularmente impide una salida del liquido cerebroespinal.

La duramadre está dividida en dos hojas, donde en el área del cráneo la hoja externa es idéntica al periostio. Por ello, en intervenciones neuroquirúrgicas son posibles por ejemplo lesiones de la duramadre y particularmente del tejido blando que hay por debajo. Las lesiones de la duramadre (meninge más externa) pueden ser en estos casos tan graves, que sea necesaria una sustitución de partes de la duramadre. Puesto que la duramadre está muy fuertemente recorrida por vasos sanguíneos, este tipo de lesiones están frecuentemente acompañadas de fuertes sangrados.

Baharuddin y colaboradores, Clinical Neurology and Neosurger y , 104 (4) , páginas. 342-344, sep 2002 divulga un implante laminar para la sustitución de la duramadre, con una estructura estratiforme de un estrato de pericardio liofilizado de origen biológico.

La tarea de la presente invención es por consiguiente, proporcionar un implante, que pueda utilizarse particularmente para la sustitución de la duramadre y que presente particularmente buenas características hemostáticas, así como de adherencia al tejido.

Esta tarea se resuelve mediante un implante laminar, particularmente para la sustitución de tejidos biológicos, con una estructura estratiforme, preferiblemente de, a) un estrato de pericardio liofilizado de origen biológico y b) al menos un estrato esponjoso de proteína extracelular liofilizada.

Con la invención se pone a disposición un implante que a consecuencia de su estructura compositiva presenta tanto las características ventajosas de un pericardio como también de una esponja proteínica. Correspondiendo al estado natural de un pericardio, el estrato de pericardio del implante presenta generalmente un de estado tipo cuero y por consiguiente mecánicamente estable. El estrato de pericardio sirve preferiblemente como una especie de base estabilizadora o material de soporte para el estrato esponjoso. Además de esto, el estrato de pericardio tiene la ventaja de que esencialmente no posee características adhesivas y por consiguiente tampoco causa coalescencias tisulares, por ejemplo con el hueso del cráneo. El estrato esponjoso de proteína posee preferiblemente características de adhesividad al tejido. Por ello, el implante se puede colocar directamente sobre el tejido a tratar, sin que sean necesarios pasos de fijación adicionales, como por ejemplo una sutura. En otras palabras, el implante posee de forma ventajosa características autoadhesivas. La adherencia del implante a superficies tisulares se atribuye sobre todo a las fuerzas capilares del estrato esponjoso proteínico. La humedad del tejido sirve en este caso como determinador de adherencia. La utilización del implante según la invención puede suponer por lo tanto también un ahorro de tiempo para los cirujanos. Además de esto, el estrato de pericardio robusto y mecánicamente estable permite en caso de necesidad también un cosido del implante al punto de tratamiento o de aplicación en el cuerpo humano o animal. De esta forma, el implante se puede coser por ejemplo a tejido duro, particularmente tejido óseo. El implante puede absorber además de forma ventajosa varias veces su propio peso en líquido. Por ello, el implante según la invención se adecua también para el tratamiento hemostático de heridas, ya que se puede absorber sangre y eventualmente también exudado de la zona de la herida mediante el estrato proteínico esponjoso de forma rápida y duradera. Al mismo tiempo el estrato de pericardio presenta a causa de su estado normal de tipo cuero una barrera infranqueable para líquido, de modo que con ayuda del implante según la invención es posible también un cierre impermeable de los puntos de aplicación en el cuerpo humano y/o animal. Esto es particularmente ventajoso en la impermeabilización de la duramadre, para evitar la aparición de fugas de líquido cerebroespinal (fugas-LCE) .

La expresión "estrato esponjoso de proteína extracelular liofilizada" significa en el sentido de la presente invención, que el estrato esponjoso está formado por una proteína extracelular liofilizada o varias proteínas extracelulares liofilizadas y puede presentar junto a la proteína extracelular o proteínas extracelulares otros componentes, como se describen por ejemplo a continuación.

El implante posee preferiblemente una estructura de dos estratos. El implante puede presentarse particularmente en forma de una lámina.

En una forma de realización preferida el pericardio es xenógeno, particularmente de origen bovino, porcino o equino. Normalmente el pericardio es un pericardio bovino.

La proteína extracelular también puede ser xenógena, particularmente de origen bovino, porcino o equino. Las proteínas de origen equino son especialmente preferidas en este caso a causa del reducido riesgo de infección. En el caso de la proteína extracelular puede tratarse además de una proteína de soporte fibrosa. La proteína extracelular puede ser por ejemplo colágeno y/o elastina. Preferiblemente la proteína extracelular es colágeno. El colágeno puede ser particularmente del tipo I, II, III y/o IV. Se prefiere el colágeno del tipo l. En el caso del colágeno puede tratarse además de colágeno de tendones.

En otra forma de realización la proteína extracelular es una proteína de plasma. Como proteínas de plasma se tienen en consideración fundamentalmente albúminas y/o globulinas, donde en el caso de las globulinas puede tratarse sobre todo de α1-globulinas, α2-globulinas y/o β-globulinas. La proteína extracelular puede ser además también una proteína inhibidora de coagulación de la sangre, particularmente macroglobulina y/o antitrombina. Se tiene en consideración además el fibrinógeno, que representa la fase previa de la fibrina monómera.

En una forma de realización más profundizada la proteína extracelular se presenta en forma desnaturalizada. La proteína extracelular puede presentarse por ejemplo en forma de un hidrolizado parcial. Preferiblemente la proteína extracelular es gelatina. La gelatina posee preferiblemente un peso molecular (PM) de 100 hasta 500 kDa (kilodalton) , particularmente de 150 hasta 250 kDa. La proteína extracelular puede ser por ejemplo un hidrolizado parcial de gelatina con un peso molecular de hasta 100 kDa. La gelatina puede caracterizarse por ejemplo por un valor Bloom de aprox. 240. La gelatina posee además la ventaja, de que se adhiere especialmente bien a la superficie del tejido.

Según la invención es posible además, que la proteína extracelular sea de origen recombinante. La proteína extracelular puede estar compuesta por ejemplo por microorganismos, particularmente células de levadura.

En una forma de realización preferida la proteína extracelular presenta una mezcla de diferentes proteínas, es decir, el estrato de proteína esponjoso es un estrato de varias proteínas extracelulares liofilizadas. Se puede tratar por ejemplo en el caso de la mezcla de proteínas, de una mezcla de gelatina y colágeno. De esta forma se pueden realizar de forma ventajosa las características adhesivas de la gelatina, así como las características estables del colágeno en el implante según la invención.

Para el aumento de la estabilidad del implante la proteína extracelular puede estar fundamentalmente reticulada. La reticulación puede ser una reticulación física o una reticulación química. Como reticulantes se tienen en cuenta de forma conveniente moléculas biocompatibles. El implante presenta por lo tanto preferiblemente una proporción de reticulantes, que no conduce a ningún deterioro tisular relevante desde el punto de vista médico. Los reticulantes son por conveniencia compuestos multifuncionales, preferiblemente compuestos bifuncionales. Como reticulantes se tienen en cuenta particularmente diaminas, carbodiimidos, diisocianatos, ácidos dicarbónicos, di- y/o polialdheídos. Los polialdheídos... [Seguir leyendo]

1. Implante laminar con una estructura estratiforme formada por

a) un estrato de pericardio liofilizado de origen biológico y b) al menos un estrato esponjoso de proteína extracelular liofilizada como implante para la sustitución y/o cierre de la duramadre, preferiblemente como duramadre en aposición.

2. Implante laminar según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la proteína extracelular es colágeno.

3. Implante laminar según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que la proteína extracelular es gelatina.

4. Implante laminar según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que la proteína extracelular no es reticulada.

5. Implante laminar según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el estrato de pericardio está cubierto por una cara con el estrato esponjoso.

6. Implante laminar según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que la superficie girada hacia el estrato esponjoso del estrato de pericardio está asperizada.

7. Implante laminar según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el estrato esponjoso está liofilizado como base en el estrato de pericardio.

8. Implante según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que el estrato de pericardio presenta un espesor de entre 0, 1 y 4 mm, preferiblemente 0, 5 y 2 mm.

9. Implante laminar según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el estrato esponjoso posee un grosor de estrato de 1 hasta 10, particularmente de 2 hasta 5, preferiblemente de 3 hasta 4 mm.

10. Implante laminar según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el estrato de

pericardio posee un peso por unidad de superficie de 50 hasta 180 g/m.

11. Implante laminar según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el estrato esponjoso posee un peso por unidad de superficie de 30 hasta 300 g/m.

12. Implante laminar según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que el estrato esponjoso presenta una capacidad de absorción de líquido, que corresponde a de 20 hasta 60 veces, particularmente de 30 hasta 60 veces, su propio peso.

13. Implante laminar según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por el hecho de que el estrato esponjoso se puede empapar completamente con agua en un período de < 100 s, particularmente < 60 s.

14. Procedimiento para la fabricación de un implante para la sustitución y/o cierre de la duramadre, preferiblemente como duramadre en aposición, donde un estrato de pericardio y al menos un estrato de proteína extracelular se liofilizan y se unen el uno al otro.

15. Uso de

a) un estrato de pericardio liofilizado de origen biológico y b) al menos un estrato esponjoso de proteína extracelular liofilizada para la fabricación de un implante laminar según una de las reivindicaciones 1 hasta 13.