Gel de quitosano para aplicaciones dermatológicas, proceso de obtención y uso del mismo,

se protegen las composiciones farmacéuticas que son apropiadas para dejar una película protectora sobre la piel, en base a quitosano y agentes que le confieren propiedades curativas, calmantes e hidratantes en pieles irritadas. Este gel se caracteriza por incorporar quitosano en un porcentaje que va entre 2 y un 8% y otros componentes, también en proporción definida como la Portulaca, entre 0,1 y 90% y Pantenol en proporción entre 0,1 y 45% que le confieren mejores características terapéuticas al producto y otros componentes que le dan sus características propias al gel y le confieren una estabilidad adecuada y prolongadas en el tiempo. Este gel es de aplicación externa y puede ser usado en pieles irritadas, quemaduras superficiales, dermoabrasiones, post-peeling, post-laser y en general en pieles erosionadas.

Gel de quitosano para aplicaciones dermatológicas, proceso de obtención y uso del mismo.

Objeto de la invención

La presente invención se relaciona con un gel en base a quitosano y más particularmente con geles formulados con excipientes que le permiten dejar una película protectora sobre la piel, después de su aplicación.

Esta invención se relaciona con un gel para aplicación tópica, que se caracteriza por incorporar como componente a quitosano.

Descripción del estado de la técnica

El quitosano es de origen natural, por lo tanto es Biocompatible. Además presenta propiedades antimicrobianas (funguicidas y bactericidas) inherentes a sus características intrínsecas. Corresponde a un polisacárido lineal de N-Acetil-D-Glucosamina desacetilado y comercialmente se obtiene por la desacetilación de la quitina.

El quitosano ha sido útil en la absorción de metales pesados en flujos de agua y desechos industriales y también en el desarrollo de preparados cosméticos.

Además los derivados de quitina y quitosano parcialmente acetilados han sido objeto de una importante investigación en busca de sustancias terapéuticas o materiales implantables. La Biocompatibilidad de los materiales que contienen quitosano se ha evaluado específicamente en sangre, heridas y hueso.

El quitosano también ha sido estudiado en sistemas de administración de fármacos a través de geles. (Cohya Y. Cols (1993) J. Microencapsulation, 10(1): 1-9).

Distintos tipos de geles se han descrito para el tratamiento de quemaduras superficiales y pieles irritadas.

Los hidrogeles, en general, poseen una alta biocompatibilidad y son buenos candidatos para ser empleados en implantes médicos, tratamiento de heridas y también como matrices de liberación controlada y sostenida de fármacos.

La degradación in vivo e in Vitro de quitina y quitosano fue estudiada por Tomihata (K. Tomihata and Y. Ikada, Biomaterials 18, 567 - 575 (1997)). La degradación in vitro se puede medir respecto a la velocidad de hidrólisis frente a la lisozima y la degradación in vivo en estudios en animales de experimentación.

Los resultados muestran que una quitina 100% acetilada y un quitosano 69% desacelitado, se degradan rápidamente.

Se han descrito distingos hidrogeles para tratar heridas y quemaduras, un gel formado por quitosano, glicerol y agua, que al aplicarlo en la piel forma una membrana protectora, se emplea una concentración entre un 1-4% de quitosano y preferentemente, una concentración al 1%. Este gel básicamente se recomienda como un carrier de medicamentos, tales como; vasodilatadores sulfadiazina de plata, analgésicos y antiinflamatorios (US 4,659,700).

Otros hidrogeles pueden adquirir características insolubles por la adición en excipientes con carga contraria (US 5,620,706).

Los hidrogeles comprenden una policatión, similar a quitosano, o un fármaco polibásico, como un policatión natural, que se compleja con un polianión como Xanthan. Su empleo es más bien en formulaciones de liberación controlada por encapsulación.

Otros geles que se han descrito proviene de la interacción de quitosano con polivinilpirrolidona, son geles de poli(N-vinil-lactama)-quitosano y más particularmente geles que son absorbentes y se pueden adherir a la piel, que son flexibles y se adaptan a un contorno. Este hidromel, dependiendo de los otros componentes de su formulación, puede ser empleado para recubrimiento de heridas, quemaduras, máscaras cosméticas y recubrimiento de esmaltes cosméticos (ES 2117825).

Se han descrito otros geles, también en base a quitosano y polivinilpirrolidona, que comprenden una mezcla de quitosano neutralizado y una poli(n-vinil lactama), con y sin plastificante. El gel puede formarse en un empaque de herida o vendaje, donde el hidrocoloide es capaz de absorber exudados sin perder su estructura. También puede ser empleado como un portador de medicamentos para dispositivos transdérmicos (WO2002/02079).

Otros geles de quitosano que forman parte del arte previo, se basan en quitosano, entre un 0,1% a un 0,5%, una sal de poliacohol o un azúcar entre un 1 y 2%. La sal mencionada puede ser monosfato dibásico de glicerol.

Este gel se puede formar in situ y administrar por vía parenteral o también servir de vehículo para administrar un producto farmacéutico (ES 2205471).

Otras formulaciones de quitosano descritas en gel comprenden el empleo de quitosano o una sal de él, un poliolfosfato o azucarfosfato, un plastificante y un agente terapéutico. Se trata de una solución o suspensión acuosa, donde el plastificante es trietilcitrato. El quitosano empleado tiene un grado de desacetilación de un 40% o mayor.

Este gel se utiliza para la administración de medicamentos que atraviesan las mucosas, es decir la aplicación es nasal, vaginal, rectal, oral u oftálmica (WO2005/079749).

Se han descrito geles para tratar también quemaduras basados en colágeno parcialmente hidrolizado, con adición de monómeros de galactosa, pectina y la hidroxietilcelulosa, útil en el tratamiento de quemaduras de primer y segundo grado (US2003/0008830).

Otros geles descritos, que son parte del arte previo, están formados por mezclas de un poli(aldehído) hidrófilo y un polímero seleccionado del grupo que consiste en una poli(amida), una poli(amina), un poli(alcohol) y sus mezclas, se incluyen polímeros naturales, dentro de las poli(aminas) está el quitosano y sus mezclas (WO00/47149).

Este gel se emplea básicamente como portador de un agente activo o mezclas, también como una gasa para heridas.

También se han descrito geles para tratar quemaduras en base a otros polímeros que no incluyen quitosano, preparados en base a polivinil alcohol, Agar-Agar y uno o más polímeros naturales, como: gelatina, carragenina, alginato sódico, carboximetilcelulosa, goma guar y goma acacia (WO01/30407).

Se han descrito otros hidrogeles en base a quitosano, que se emplean más bien como antisépticos. Se trata de un quitosano yodado, se prepara en base a quitosano, propilenglicol, etilenglicol, etc. En un rango de concentración entre 5 y 25% y yodo elemental en el rango de concentración entre 0,05 y un 1% (US2002/0119205).

El cuerpo humano, en promedio, tiene un poco más de 1,9 m² de piel, la que es vital para regular la temperatura corporal, además de servir de barrera para enfermedades y permitir eliminar los desechos y proteger el cuerpo, entre otras funciones. Cuando la piel es destruida o dañada por alguna herida, el efecto traumático de la piel produce no sólo el daño físico, también se interrumpen las funciones fisiológicas de los tejidos internos.

El tratamiento de la piel puede ser a través de soluciones irritantes y esponjas de recubrimientos o también llamadas sólidos porosos.

Al igual que el quitosano, la quitina ha sido analizada debido a que ésta es similar en sus características a los glicosamino glicanos encontrados en la piel, porque la unidad repetitiva de la quitina, n-acetiglucosamina, se encuentra en el ácido hialurónico y es responsable de la formación de la red fibrosa de las proteínas, unidas durante la cicatrización de heridas. Por tanto, el compuesto de quitina también ha sido visualizado por diversos investigadores como promotor de una rápida regeneración termal y acelerador de procesos de cicatrización de heridas, ya que la velocidad de cicatrización, mostrada por la quitina le ha llevado a su utilización como producto componente de fármacos aplicados en heridas.

El quitosano es, luego de la quitina, un acelerador del proceso de cicatrización, debido a la menor efectividad en la capacidad acelerada de cicatrización de los residuos de glucosamina en quitosano, comparado con la n-acetilglucosaminada de la quitina.

La quitina se encuentra ampliamente distribuida en la naturaleza, tanto en el reino animal como en el vegetal. De hecho es el segundo polímero natural más abundante, sólo superado por la celulosa, por lo que constituye un importante recurso renovable. Este polímero está compuesto por aminoazúcares unidos entre sí por enlaces glicosídicos β(1pm4) formando una cadena lineal de unidades de N-acetil-2-amino-2-desoxi-D-glucosa algunas de las cuales se encuentran desacetiladas. Se argumenta que la quitina natural posee un grado de acetilación,... [Seguir leyendo]

1. Un gel estable hidrófilo, en base a un polímero para aplicación tópica, caracterizado porque: