Composiciones de almidón aglomerado.

Composición de almidón aglomerado que comprende almidón natural y polvo de almidón compactadopreviamente,

en la que la proporción de almidón natural con respecto a polvo de almidón compactado previamentees de 70:30 a 99:1.

Composiciones de almidón aglomerado

Sector de la invención

El sector de la presente invención es composiciones de almidón mejoradas que se pueden utilizar para preparar comprimidos y cápsulas rellenas en el sector farmacéutico y sectores relacionados.

Antecedentes

La patente de Estados Unidos No. 5.164.014 da a conocer la preparación de un almidón que se puede comprimir de forma directa para su utilización en la fabricación de comprimidos mediante un proceso de múltiples etapas. En primer lugar, se produce una pasta de almidón mediante la suspensión de almidón natural en agua y el calentamiento de la suspensión hasta aproximadamente 85ºC. A continuación, la pasta de almidón se pulveriza sobre el almidón natural durante un proceso de granulación. Finalmente, la mezcla resultante se seca, se muele y se tamiza para obtener gránulos que tienen un tamaño promedio de partícula de 100 a 500 micrómetros (también conocidos como micrones) . La cantidad de pasta de almidón es de 1-20% en peso de la composición binaria.

La patente de Estados Unidos No. 6.143.324 también da a conocer un almidón que se puede comprimir de forma directa y fluida. En este caso, se calienta en primer lugar una suspensión acuosa de almidón natural hasta aproximadamente 62°C a efectos de provocar un hinch amiento parcial de los gránulos de almidón sin provocar la alteración de los gránulos de almidón. A continuación, la suspensión se enfría y se seca por pulverización para producir un polvo fluido. El proceso del documento ‘324 elimina la etapa de formación de una pasta de almidón intermedia; sin embargo, aún están implicadas las etapas prolongadas de calentamiento y enfriamiento. El producto formado de este modo presenta una proporción de gránulos birrefringentes no hinchados (almidón natural intacto) con respecto a gránulos no birrefringentes hinchados (almidón gelatinizado) de 1:5 a 5:1. La patente de Estados Unidos No. 6.455.069 da a conocer composiciones para la formación de comprimidos que comprenden el almidón que se puede comprimir de forma directa y fluida del documento ‘324 y, como mínimo, otro excipiente.

La patente de Estados Unidos No. 6.184.213 da a conocer una composición de almidón diluyente y disgregante, que comprende gránulos de almidón ricos en amilosa en una matriz de almidón pre-gelatinizado. Esta composición se prepara mediante la mezcla de suspensiones de almidón natural convencional y rico en amilosa, cada una con aproximadamente el 35% en peso de agua, el calentamiento y el secado de la mezcla resultante a aproximadamente 100ºC para obtener una pasta y, finalmente, la molienda de dicha pasta. Parte del almidón natural se gelatiniza durante el proceso de calentamiento y secado para producir la matriz de almidón gelatinizado.

La patente de Estados Unidos No. 6.322.818 da a conocer la preparación de partículas esféricas aglomeradas mediante el recubrimiento de semillas de almidón con capas sucesivas de gránulos de almidón y almidón pregelatinizado. En este proceso, las semillas de almidón sólidas se “fluidizan” en un aparato de lecho fluido y, a continuación, una suspensión de almidón pregelatinizada y gránulos de almidón natural se disponen en capas o recubren las semillas, de manera que se obtienen aglomerados con forma esférica. Las partículas esféricas del presente documento se utilizan como materiales portadores. Los principios activos farmacéuticos y excipientes recubren o “se cargan” sobre estas partículas portadoras.

La solicitud de patente japonesa JP 56-28606 se refiere a la preparación de almidón de patata granular. Da a conocer un proceso en el que se carga almidón de patata en un granulador fluidizante y se pulveriza una solución de almidón de patata gelatinizado como aglutinante. El almidón de patata fluidizado se aglomera y crece alrededor del núcleo de almidón-aglutinante para obtener almidón de patata granular fino con un tamaño promedio de partícula de 150 a 1.000 micrómetros. El proceso dado a conocer se refiere a la preparación de una solución intermedia de almidón de patata gelatinizado mediante el calentamiento de una suspensión de almidón de patata en agua a 80ºC.

Los polvos de almidón compactados previamente para utilizar como aglutinantes y/o disgregantes en la fabricación de comprimidos mediante compresión directa y como agentes de carga para formulaciones suministradas en cápsulas de gelatina dura se describen en las patentes de Estados Unidos Nos. 3.622.677 y 4.072.535. El polvo de almidón compactado previamente se obtiene sometiendo a un almidón granular no gelatinizado a compactación física entre rodillos de acero con la posible entrada de energía térmica. El polvo de almidón compactado previamente muestra la presencia de gránulos birrefringentes afilados y fragmentos no birrefringentes de gránulos, así como algunos agregados de gránulos y fragmentos. Después de la compactación, el almidón se muele y se tamiza para producir un polvo fluido. Los comprimidos y cápsulas que comprenden los almidones de los documentos ‘677 y ‘535 presentan la tendencia de disgregarse de forma más lenta en un medio acuoso neutro que en un medio de pH bajo (por ejemplo, pH 1, 2) .

Objetivos y características de la invención

Un objetivo de la presente invención es dar a conocer una composición de almidón aglomerado que presenta propiedades de fluidez mejoradas y se disgrega sustancialmente a la misma velocidad en un medio de pH variable.

Un objetivo adicional de la presente invención es producir dichas composiciones de almidón mediante procesos más sencillos y, por tanto, más económicos que los dados a conocer en la técnica anterior.

En un aspecto de la presente invención, se dan a conocer composiciones de almidón aglomerado que comprenden almidón natural y polvo de almidón compactado previamente en la proporción de 70:30 a 99:1. Las composiciones de almidón aglomerado de la invención se preparan mediante uno de dos métodos. El primer método comprende: 1) fluidizar una mezcla que comprende almidón natural y polvo de almidón compactado previamente; y 2) pulverizar una suspensión que comprende polvo de almidón compactado previamente sobre la mezcla fluidizada. El segundo método comprende: 1) producir una suspensión acuosa de polvo de almidón compactado previamente y almidón natural; y 2) posteriormente secar la suspensión mediante pulverización. En ambos casos, se obtienen composiciones de almidón aglomerado que consiguen los objetivos de la presente invención. Teniendo en cuenta lo que se ha descrito en cuanto a las capacidades limitadas de unión y las escasas propiedades de disgregación de los polvos de almidón compactados previamente (patente ‘324; columna 2; líneas 61-63) , es sorprendente que los polvos de almidón compactados previamente se puedan utilizar de manera productiva para cumplir los objetivos de la presente invención.

Descripción breve de los dibujos

La figura 1 muestra los perfiles de compactación de comprimidos preparados en el ejemplo 1.

La figura 2 muestra los grados de birrefringencia bajo microscopía de luz polarizada para los polvos descritos en el ejemplo 2, en la que (A) es Almidón de Maíz Natural (Staley) ; (B) es Polvo de Almidón de Maíz Compactado Previamente (Starch 1500) ; y (C) es Almidón de Maíz Aglomerado del ejemplo 1.

La figura 3 muestra los perfiles de disolución para cápsulas de clorhidrato de propanolol descritas en el ejemplo 3.

La figura 4 muestra un perfil de disolución comparativo para cápsulas de clorhidrato de propanolol descritas en el ejemplo A comparativo.

Descripción detallada de la invención

Las composiciones de almidón aglomerado de la presente invención comprenden almidón natural y polvo de almidón compactado previamente. Aunque los solicitantes no están vinculados a ninguna teoría específica, se cree que el almidón natural y el polvo de almidón compactado previamente se unen físicamente mediante la mezcla íntima de los dos componentes en presencia de agua, ya sea a través de un proceso de granulación en húmedo o mediante la formación de una suspensión y, a continuación, el secado por pulverización. A pesar de las enseñanzas de la técnica anterior en sentido contrario, el polvo de almidón compactado previamente sirve de manera eficaz como aglutinante, que mantiene juntas las partículas de almidón... [Seguir leyendo]

1. Composición de almidón aglomerado que comprende almidón natural y polvo de almidón compactado

previamente, en la que la proporción de almidón natural con respecto a polvo de almidón compactado previamente 5 es de 70:30 a 99:1.

2. Composición, según la reivindicación 1, en la que dicho almidón natural deriva de maíz.

3. Composición, según la reivindicación 1, en la que dicho almidón compactado previamente deriva de maíz. 10

4. Composición, según la reivindicación 1, en la que la proporción de almidón natural con respecto a polvo de almidón compactado previamente es de 85:15 a 95:5.

5. Composición, según la reivindicación 1, en la que el tamaño promedio de partícula es de 40 a 200 micrómetros. 15

6. Composición, según la reivindicación 1, en la que el tamaño promedio de partícula es de 50 a 120 micrómetros.

7. Composición, según la reivindicación 1, en la que la composición de almidón aglomerado se disgrega

sustancialmente a la misma velocidad en medios con valores de pH de 1 a 7. 20

8. Composición, según la reivindicación 1, en la que la composición se fabricó mediante la fluidización de una mezcla que comprende almidón natural y polvo de almidón compactado previamente y la pulverización de una suspensión que comprende polvo de almidón compactado previamente sobre la mezcla fluidizada.

9. Composición, según la reivindicación 1, en la que la composición se fabricó mediante la producción de una suspensión que comprendía almidón natural y polvo de almidón compactado previamente y el secado por pulverización de la suspensión.

10. Composición, según la reivindicación 1, que comprende además uno o más excipientes seleccionados entre el

grupo que comprende diluyentes, agentes de unión, aglutinantes, potenciadores de la solubilidad, agentes moduladores del pH, glidantes, antiadherentes, ayudantes de la fluidez, lubricantes, disgregantes y mezclas de los mismos

11. Composición, según la reivindicación 1, que comprende además un agente farmacéutico activo. 35

12. Método para la producción de una composición de almidón aglomerado, según la reivindicación 1, que comprende las etapas de fluidizar una mezcla que comprende almidón natural y polvo de almidón compactado previamente; y pulverizar una suspensión que comprende polvo de almidón compactado previamente sobre la mezcla fluidizada.

13. Método para la producción de una composición de almidón aglomerado, según la reivindicación 1, que comprende las etapas de producir una suspensión que comprendía almidón natural y polvo de almidón compactado previamente y secar por pulverización la suspensión.

45 14. Sustratos ingeribles por vía oral que comprenden la composición según la reivindicación 1.

15. Sustratos, según la reivindicación 14, en los que los sustratos se disgregan sustancialmente a la misma velocidad en medios con valores de pH de 1 a 7.

50 16. Sustratos, según la reivindicación 14, en los que los sustratos son comprimidos.

17. Sustratos, según la reivindicación 14, en los que los sustratos son cápsulas.

18. Sustratos, según la reivindicación 14, que comprenden además uno o más principios farmacéuticos activos, 55 vitaminas, minerales u otros suplementos nutricionales.