Composición analgésica tópica.

Una composición analgésica tópica para uso sobre una herida abierta significativa,

comprendiendo dicha composición:

un primer agente anestésico local que tiene un rápido inicio de acción y presente en una cantidad efectiva para anestesiar la herida abierta significativa;

un segundo anestésico local que tiene una larga duración de acción y presente en una cantidad efectiva para anestesiar la herida abierta significativa;

un vasoconstrictor presente en una cantidad efectiva para reducir la hemorragia de la herida abierta significativa y para disminuir el porcentaje de absorción vascular del primer y segundo agente anestésico local para reducir el riesgo de toxicidad sistémica;

un agente antiséptico en una cantidad efectiva para minimizar la infección de la herida abierta significativa;

y un vehículo que comprende un alcohol polihidroxilado en combinación con una preparación celulósica que:

se adhiere a la herida abierta significativa;

forma una barrera de gel viscoso pegajoso duradera sobre la herida abierta significativa que es capaz de permanecer firmemente adherida a la herida abierta significativa hasta que la herida abierta significativa se ha cerrado naturalmente o el dolor debido a la herida abierta significativa se ha aliviado si no por medio de un procedimiento de curación natural;

promueve y prolonga el contacto del primer y segundo agente anestésico y el vasoconstrictor con la herida abierta significativa; y

ayuda a curar la herida abierta significativa minimizando o previniendo la pérdida de agua de la herida abierta significativa y actuando como barrera contra la contaminación microbiana. en la que la composición proporciona un efecto analgésico más allá del atribuible al primer y segundo agente anestésico solos mientras la barrera cubre la herida abierta significativa

Composición analgesica t6pica Campo tecnico Esta invención se refiere a una composición analgesica t6pica. En particular, la invención trata de una combinación sinergica de un anestesico t6pico y un agente que forma una barrera sobre la herida capaz de proporcionar analgesia de "heridas abiertas significativas", siendo estas, por ejemplo, una laceración, incisión quirurgica, abrasión, ulcera o quemadura, pero no siendo un corte, arafazo, picadura, quemadura o abrasión menor.

Antecedentes de la tecnica El dolor de una herida abierta (por ejemplo, laceración, incisión quirurgica, ulcera o quemadura) se inicia por una estimulación de las fibras nerviosas traumatizadas y se intensifica por una respuesta inflamatoria local que ocurre en las subsiguientes 24-48 horas y da como resultado hinchazón del tejido local y edema. El dolor de una herida abierta se intensifica y prolonga tambien adicionalmente por una reacción de sensibilización de la función nerviosa superior que ocurre tambien en las siguientes horas y dias, y puede conducir a umbrales de dolor rebajados e hipersensibilidad prolongada de los tejidos circundantes. Tales heridas se tratan usualmente cerrando o sellando la herida, tal como por sutura, vendaje adhesivo, vendaje u otra practica. Cerrar la herida detiene la hemorragia, protege los tejidos traumatizados y las fibras nerviosas de la deshidratación, exposición medioambiental continua, riesgo de infección y estimulación dolorosa continua. El dolor por lo tanto se alivia a medida que la respuesta inflamatoria y el edema tisular decrecen.

Cuando estan disponibles, el dolor relacionado con tales heridas se trata usando analgesia sistemica (tal como opioides 1M o 1V o gentes antiinflamatorios no esteroides orales) y/o agentes anestesicos locales inyectados. En esta situación, los agentes anestesicos locales inyectados se usan generalmente para anestesia de heridas a corto plazo previamente a desbridar, suturar o aparte de eso cerrar o tratar la herida. Se pueden indicar tambien para proporcionar alivio del dolor prolongado durante y despues de los procedimientos quirurgicos en los que la herida se cierra generalmente. Los agentes anestesicos locales generalmente actuan bloqueando la conducción nerviosa, reduciendo por ello o eliminando la sensación de dolor durante la duración de su acción, que es generalmente del orden de 30 minutos a varias horas dependiendo del agente y metodo de administración. La analgesia prolongada se puede conseguir usando inyecciones de agentes anestesicos que tienen una larga duración de acción, tales como bupivacaina (duración de acción 6-8 horas despues de la inyección) , o usando inyección subcutanea repetida o continua o infusión, o combinando un agente anestesico con un vehiculo de suministro inyectable o implantable especial que da como resultado la difusión de desprendimiento lento (Solicitud de patente de EE.UU. No. 2003/0185873 A1) .

Algunos agentes anestesicos locales se pueden aplicar t6picamente; sin embargo, tienen eficacia y potencia reducida cuando se usan con este metodo de aplicación. Tipicamente solo proporcionan anestesia durante 30 a 60 minutos en situaciones de herida abierta. Esto puede ser adecuado para anestesiar la herida en la preparación para desbridar, limpiar, suturar, etc.; sin embargo, raramente son adecuados para la analgesia de heridas abiertas agudas y significativas aparte de para esta aplicación de corto plazo. Los vehiculos de desprendimiento lento pueden prolongar la duración de la anestesia t6pica hasta cierto punto, pero no usualmente mayor de la duplicación del periodo analgesico de 30 minutos a 60 minutos.

En muchos casos, sin embargo, las estrategias de tratamiento para cerrar heridas abiertas agudas y significativas son impracticables, inasequibles o no estan disponibles y las heridas se dejan abiertas por lo tanto para curar por segunda intención. Esto vale para un gran numero de heridas traumaticas agudas y/o inducidas quirurgicamente, particularmente en animales. Los ejemplos incluyen:

1. Heridas en animales, incluyendo heridas traumaticas y/o aquellas causadas por procedimientos de cria tales como herrar, castrar, descornar, descolar y mulesing.

2. Heridas en situaciones traumaticas humanas masivas, tales como terremotos, inundaciones y guerras.

3. Heridas que ocurren en localizaciones remotas y en paises del tercer mundo en los que la atención medica puede estar limitada o no disponible.

Cuando una laceración y/o herida traumatica aguda y significativa permanece abierta y/o de otro modo sin tratar durante un periodo prolongado, la hemorragia continua a menos que o hasta que ocurra la coagulación natural. Ademas, la exposición continuada de tejidos traumatizados da como resultado el riesgo incrementado de contaminación y/o infección asi como la estimulación dolorosa continuada de las fibras nerviosas traumatizadas. Esto puede estar exacerbado por las respuestas inmune e inflamatoria local y sistemica que ocurren cuando el tejido y los componentes sanguineos estan expuestos a materiales o superficies extrafos (externos) . Los exudados inflamatorios contienen muchos factores que causan y/o exacerban el dolor. En esta situación, el dolor se puede calmar finalmente a medida que se forma una "cubierta" o "cierre" natural sobre la herida debido a la coagulación y

formación de costra de sangre y exudados inflamatorios. Esto sirve para proteger las terminaciones nerviosas desnudas de la exposición al medio ambiente. Sin embargo, el dolor puede continuar o intensificarse durante el proceso de curación si tal cierre se seca y/o se infecta y se abren grietas o se ulcera, dejando por ello expuesto el tejido nervioso desnudo al medio ambiente de nuevo.

Las heridas por quemadura constituyen un ejemplo prominente de una herida abierta significativa que no se puede cerrar por sutura. Cuando el dolor por herida de quemadura es significativo se trata usualmente con analgesia sistemica, sin embargo las quemaduras tipicamente tambien se "sellan", "cubre" o "cierran" 'por la aplicación de formulaciones de "barrera" (que usualmente consisten en aplicaciones t6picas basadas en aceite espeso o crema) y/o vendaje, o por la aplicación de peliculas, "pieles" artificiales o injertos de piel. Tales "preparaciones de barrera" actuan para proporcionar una cubierta inmediata sobre la herida, que previene la perdida de calor y agua de la superficie de la herida; y actua como barrera contra la contaminación bacteriana, ayudando de este modo al procedimiento de curación y reduciendo la morbilidad. Tambien se sabe que proporcionan una medida de la analgesia (Bose B. Burn. Wound Dressing with Human Amniotic Membrane. Annals of the Royal College of Surgeons of England. 61 (6) :444-7, 1979 Nov. 2, Weiss RA. Goldman MP 1nterpenetrating Polymer Network Wound Dressing Versus Petrolatum Following Facial CO2 Laser Resurfacing: A Bilateral Comparison. Dermatologic Surger y . 27 (5) :449-51, 2001 May) . Sin embargo, no son potentes para proporcionar anestesia de heridas en la situación aguda (en la que se estimulan las terminaciones nerviosas e instigan la sensibilización al dolor y la hiperalgesia de la herida en respuesta a ser cortado, quemado o traumatizado) , sino que actuan para reducir el dolor en las etapas posteriores colocando un sello humedo y constante sobre las terminaciones nerviosas expuestas. Esto protege del secado y estimulación continua por interacción con el medio abierto mientras las heridas se re-epitelializan y se regeneran las fibras nerviosas. A pesar de ser bien reconocidas para esta situación particular de herida abierta, las formulaciones de barrera no son generalmente indicadas para otras heridas abiertas tales como aquellas debidas a trauma y laceraciones. Esto es principalmente porque: A) las formulaciones de barrera generalmente no se pueden adherir adecuadamente a las heridas que estan sangrando activamente; y/o B) estan disponibles o son preferidos tratamientos alternativos tales como sutura, vendaje adhesivo o si no cierre de la herida.

Los cortes significativos, abrasiones y laceraciones que permanecen abiertos y/o sangrando debido a la impracticabilidad, falta de disponibilidad o de asequibilidad de estrategias de tratamiento preferidas (tales como cierre primario y/o analgesia sistemica) actualmente por lo tanto reciben poco o ningun tratamiento, via administración analgesica o aplicación de barrera sobre la herida.

Es el nuevo punto de vista de los presentes inventores que se pueden usar efectivamente agentes anestesicos t6picos para tratar y reducir el dolor en estas situaciones si se combinan con vehiculos que tienen las siguientes caracteristicas: 1) que promueven y/o prolongan... [Seguir leyendo]

1. Una composición analgesica t6pica para uso sobre una herida abierta significativa, comprendiendo dicha composición:

un primer agente anestesico local que tiene un rapido inicio de acción y presente en una cantidad efectiva para anestesiar la herida abierta significativa;

un segundo anestesico local que tiene una larga duración de acción y presente en una cantidad efectiva para anestesiar la herida abierta significativa;

un vasoconstrictor presente en una cantidad efectiva para reducir la hemorragia de la herida abierta significativa y para disminuir el porcentaje de absorción vascular del primer y segundo agente anestesico local para reducir el riesgo de toxicidad sistemica;

un agente antiseptico en una cantidad efectiva para minimizar la infección de la herida abierta significativa; y un vehiculo que comprende un alcohol polihidroxilado en combinación con una preparación celulósica que:

se adhiere a la herida abierta significativa;

forma una barrera de gel viscoso pegajoso duradera sobre la herida abierta significativa que es capaz de permanecer firmemente adherida a la herida abierta significativa hasta que la herida abierta significativa se ha cerrado naturalmente o el dolor debido a la herida abierta significativa se ha aliviado si no por medio de un procedimiento de curación natural;

promueve y prolonga el contacto del primer y segundo agente anestesico y el vasoconstrictor con la herida abierta significativa; y ayuda a curar la herida abierta significativa minimizando o previniendo la perdida de agua de la herida abierta significativa y actuando como barrera contra la contaminación microbiana.

en la que la composición proporciona un efecto analgesico mas alla del atribuible al primer y segundo agente anestesico solos mientras la barrera cubre la herida abierta significativa.

2. La composición para uso segun la reivindicación 1, en la que dicha herida abierta significativa se selecciona del grupo que consiste en una laceración, una incisión quirurgica, una ulcera, una abrasión mayor y una quemadura mayor.

3. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en la que dicho primer agente anestesico local que tiene un rapido inicio de acción comprende 2-10% peso/volumen de lignocaina.

4. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicho segundo agente anestesico local que tiene una larga duración de acción es bupivacaina.

5. La composición para uso segun la reivindicación 4, en la que dicho segundo agente anestesico local que tiene una larga duración de acción comprende 0, 25-7, 5% peso/volumen de bupivacaina.

6. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicha composición se aplica a la herida abierta significativa en forma de dosis medida.

7. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que dicha composición comprende uno o mas ingredientes seleccionados del grupo que consiste en un insecticida, un repelente de insectos, un mejorador de penetración de la piel, un antioxidante, un marcador detectable para indicar la presencia de la composición sobre la herida abierta significativa.

8. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que dicho antiseptico es cetrimida.

9. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que dicho vasoconstrictor es adrenalina.

10. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que dicha composición esta en la forma de un gel en aerosol.

11. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que dicho

vasoconstrictor comprende 1:1000-1:10.000 de adrenalina.

12. La composición para uso segun la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende: alrededor de 100 mg/ml de sorbitol liquido sin cristalizar (70%) ; alrededor de 50, 0 mg/ml de lignocaina HCl;

alrededor de 5, 0 mg/ml de bupivacaina HCl; alrededor de 1, 5 mg/ml de metabisulfito de sodio; alrededor de 5, 0 mg/ml de cetrimida; alrededor de 45, 0 mg/ml de tartrato de adrenalina; y alrededor de 5, 0 mg/ml de hidroxicelulosa.

13. La composición para uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para proporcionar anestesia t6pica prolongada a un sujeto que tiene una herida abierta significativa.

14. La composición de la reivindicación 13, en la que el sujeto es un ser humano.

15. La composición para uso segun la reivindicación 13, en la que el sujeto es un animal sometido a un

procedimiento de cria, seleccionado del grupo que consiste en mulesing, esquilar, castrar, descolar, marcar en la 15 oreja, descornar, herrar y marcar.