Asociación de una película y de un hidrogel a base de quitosano y sus aplicaciones en cirugía.

Composición que comprende la asociación:

- de un soporte textil;

- de una película a base de quitosano, que comprende menos del 20% en agua en masa, y

- de un hidrogel a base de quitosano, de un derivado de quitosano o de un complejo de quitosano, quecomprende por lo menos el 80% de agua en masa;

de forma que el hidrogel esté presente sólo en una de las dos caras del soporte textil.

Asociación de una película y de un hidrogel a base de quitosano y sus aplicaciones en cirugía.

La presente solicitud se refiere a los materiales que tienen unas cualidades de refuerzo y parcialmente biodegradables, utilizados muy particularmente como prótesis. Más particularmente, la presente solicitud se refiere a un soporte textil que comprende en una de sus caras una película y un hidrogel a base de quitosano, de forma que el hidrogel esté presente sólo en una de las dos caras del material.

En efecto, en el campo de los dispositivos médicos o quirúrgicos implantables, es deseable recurrir a biomateriales de origen natural, que sean biocompatibles, biorreabsorbibles y bioasimilables por el organismo. Además, unos materiales para dicha utilización deben idealmente prevenir asimismo las adherencias post-operatorias, en particular al final de las intervenciones quirúrgicas abdomino-torácicas y pelvianas.

En respuesta a esta necesidad de un material compuesto que pueda desempeñar al mismo tiempo un papel de refuerzo y eventualmente de barrera física mecánica entre los tejidos, y que tenga unas propiedades de antiadherencia durante la cicatrización, se han propuesto esencialmente unas membranas anti-adherentes a base de ácido hialurónico, de colágeno o de celulosa. Sin embargo, se menciona en la bibliografía que estos materiales, cuando se utilizan para la prevención de las adherencias post-quirúrgicas, no generan una total satisfacción, en particular por las razones siguientes:

- algunos de estos materiales tienen una toxicidad residual (en particular en el caso de una reticulación química a base de aldehídos) ;

- la biodegradabilidad no es suficientemente controlable para poder ser puesta en consonancia con el mantenimiento de su función de barrera física entre los tejidos;

- la resistencia mecánica de algunos de estos materiales es demasiado baja y no pueden resistir a las tensiones impuestas después del implante;

- para los materiales a base de colágeno, no se pueden poner en forma de disoluciones filtrables sobre unos filtros, cuya porosidad es suficientemente baja para permitir la retención de contaminantes biológicos.

Otro polímero que se ha utilizado con el fin de crear unos biomateriales es el quitosano. Se trata de un biopolímero que se describe como biocompatible, biorreabsorbible y bioactivo. En efecto, según la bibliografía, el quitosano se conoce como que posee las propiedades biológicas siguientes: biodegradable, biocompatible, no tóxico, hemocompatible, citocompatible, hemostático, efecto cicatrizante, actividades bacterioestáticas y fungiestáticas.

Además, el quitosano favorece la adhesión y la proliferación celular y se conoce por su bioestimulación en el proceso de reconstrucción de los tejidos. Por otra parte, no se ha informado de ninguna infección o alergia relacionada con el quitosano.

Es posible asimismo hacer variar el tiempo de reabsorción del quitosano, jugando con sus propiedades fisicoquímicas.

Por otra parte, el quitosano es de una utilización relativamente fácil y puede ser producido en diferentes formas físicas, en particular unas disoluciones, unas películas, unas fibras, unos hidrogeles, unas micropartículas.

Sin embargo, a pesar de poseer las propiedades biológicas deseadas para una utilización en unos implantes quirúrgicos, su aplicación ha mostrado ciertas dificultades.

La solicitud de patente FR 2 848 118, por ejemplo, propone una prótesis compuesta que comprende un material textil de refuerzo asociado a un hidrogel de quitosano. Sin embargo, un inconveniente importante de esta realización es que el hidrogel, aunque depositado en una sola de las dos caras del material textil, tiende a invadir las dos caras. En efecto, generalmente es deseable en este campo utilizar unos tejidos de punto finos de poros anchos, con el fin de limitar la introducción de cuerpos extraños en el cuerpo. Ahora bien, en el caso de dichos tejidos de punto, el hidrogel tiende a penetrar totalmente en los poros del tejido de punto y se encuentra por lo tanto sobre las dos caras del tejido de punto. Este es un inconveniente importante en el caso, por ejemplo, del tratamiento de las eventraciones, en el que es esencial que la cara del tejido de punto en contacto con las vísceras impida cualquier colonización celular. El uso de tejidos de punto más gruesos o con unos poros más finos no es deseable para una implantación quirúrgica.

La solicitud de patente FR 2 837 829 describe un soporte a base de fibras orgánicas y/o inorgánicas recubierto sobre por lo menos una de sus caras por una película de quitosano, obtenido mediante revestimiento. Un inconveniente importante de esta realización es la masa demasiado baja de quitosano depositada. Además, no se trata de un hidrogel, sino de una película cuyas propiedades son menos ventajosas en términos de obstáculo a las adherencias

post-operatorias.

Un problema que se plantea resolver la presente invención es por lo tanto la realización de un soporte textil que esté recubierto en una de sus caras únicamente de un hidrogel a base de quitosano. Dicha composición se obtiene asociando una película a base de quitosano, y un hidrogel a base de quitosano, de un derivado de quitosano o de un complejo de quitosano.

En el marco de la presente descripción, los términos siguientes tienen más particularmente el significado siguiente:

Un "material compuesto" se debe entender en su sentido más amplio como que cubre cualquier asociación de diferentes sustancias naturales o artificiales, pudiendo el aspecto compuesto venir de la asociación de diferentes capas de sustancias diferentes.

Por "quitosano" se entiende un polisacárido compuesto por la distribución aleatoria de D-glucosamina unida en β- (14) (unidad desacetilada) y de N-acetil-D-glucosamina (unidad acetilada) . Se puede producir mediante desacetilación química (en medio alcalino) o enzimática de la quitina: existe también en el estado natural.

Por "derivado de quitosano" se designa cualquier polímero de quitosano que ha sufrido una reacción que pretende modificar los grupos químicos del quitosano para cambiar sus funcionalidades, por ejemplo metilación, halogenación, etc.

El "grado de acetilación" (DA) es el porcentaje de unidades acetiladas con respecto al número de unidades totales, se puede determinar mediante espectrometría infrarroja por transformada de Fourier (IR-TF) o mediante RMN del protón.

Por "beta-glucano" (o β-glucano) se designa el β- (1, 3) -glucano, el β- (1, 4) -glucano, el β- (1, 6) -glucano, así como cualquier mezcla de estos diferentes tipos.

Por "hidrogel" se entiende un gel obtenido en medio acuoso.

Por "película o hidrogel a base de X" se entiende que el constituyente mayoritario (por lo tanto a más del 50%) de la película o del hidrogel (en masa) es el compuesto X, sin incluir el agua. Por ejemplo, un hidrogel a base de quitosano que comprende por lo menos el 85% de agua significa que la masa de quitosano representa más de la mitad de la masa del hidrogel "seco" (es decir después de la sustracción de la masa de agua) .

Por "medio acuoso" (o disolución acuosa) , se entiende una fase líquida que contiene varias especies químicas, de las cuales el agua (H2O) es el componente ultramayoritario (disolvente) , siendo las otras especies ultraminoritarias (disolución) .

La presente invención da a conocer una composición que comprende la asociación de una película a base de quitosano y de un hidrogel a base de quitosano, de un derivado de quitosano o de un complejo de quitosano.

Una película a base de quitosano según la invención comprende menos del 20% de agua en masa, preferentemente menos del 15%. Según una variante preferida, una película a base de quitosano comprende menos del 10%, incluso menos del 5% de agua en masa. Preferentemente, comprende sin embargo por lo menos el 3% de agua.

Un hidrogel a base de quitosano según la invención, o bien a base de un derivado o de un complejo de quitosano, comprende por lo menos el 80% de agua en masa. Preferentemente, comprende por lo menos el 90%, incluso por lo menos el 95% de agua en masa. El hidrogel comprende sin embargo preferentemente menos del 99% de agua.

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1. Composición que comprende la asociación: 5 -de un soporte textil;

- de una película a base de quitosano, que comprende menos del 20% en agua en masa, y

- de un hidrogel a base de quitosano, de un derivado de quitosano o de un complejo de quitosano, que 10 comprende por lo menos el 80% de agua en masa;

de forma que el hidrogel esté presente sólo en una de las dos caras del soporte textil.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho soporte es un soporte textil tejido, no tejido o 15 tricotado.

3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque dicho textil es un tejido de punto de poros anchos, de polímero, preferentemente de polímero sintético, preferentemente de monofilamentos de polipropileno.

4. Composición según la reivindicación 1, tal que se deposita la película sobre el soporte textil mediante revestimiento del soporte con una disolución a base de quitosano.

5. Composición según la reivindicación 1, tal que la película tiene un grosor inferior a 0, 15 mm, preferentemente

inferior a 0, 03 mm. 25

6. Composición según la reivindicación 1, tal que el enganche químico y físico que permite la asociación entre la película y el hidrogel está realizado mediante la puesta en contacto de una película no completamente neutralizada con el hidrogel en curso de formación.

7. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el quitosano base de la película y/o del hidrogel es un quitosano que tiene una masa molar entre 60000 y 150000 g.mol-1.

8. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el quitosano base de la película y/o del hidrogel es

un quitosano de origen no animal, extraído preferentemente de champiñones. 35

9. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la película y/o el hidrogel a base de quitosano comprenden asimismo β-glucano, en proporción que varía entre el 0 y el 20% en masa con respecto al quitosano.

10. Prótesis para una utilización quirúrgica que comprende una composición según cualquiera de las 40 reivindicaciones 1 a 9.

11. Procedimiento de realización de un material que comprende un soporte textil recubierto de un hidrogel a base de quitosano sobre únicamente una de sus dos caras, que comprende las etapas siguientes:

45 -depositar el soporte textil sobre una superficie plana;

- extender sobre el soporte una película a partir de una disolución acuosa a base de quitosano solubilizado mediante un ácido débil;

50 -secar y neutralizar parcialmente la película;

- poner en contacto dicho hidrogel en formación o antes de su formación con la cara de la película opuesta a la del soporte.

55 12. Utilización de una película a base de quitosano, para realizar una composición que comprende un soporte textil recubierto de un hidrogel a base de quitosano sobre únicamente una de sus dos caras, asegurando dicha película el papel de barrera entre el soporte textil y el hidrogel con el fin de que el hidrogel no recubra las dos caras del soporte textil.

60 13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para una utilización con vistas a una implantación quirúrgica o cosmeto-estética.