USO DE PÉPTIDOS RICOS EN TRIPTÓFANO DEL HIDROLIZADO DE PROTEÍNAS DE LACTOSUERO PARA TRATAR EL SOBREPESO Y LA OBESIDAD.

Uso de los péptidos derivados de un hidrolizado de la proteína del lactosuero como sustancia activa en la fabricación de una composición para prevenir o tratar el sobrepeso y/o la obesidad en un animal, incluyendo un humano

Uso de péptidos ricos en triptófano del hidrolizado de proteínas de lactosuero para tratar el sobrepeso y la obesidad.

La invención se refiere a un nuevo uso de los péptidos derivados de un hidrolizado de la proteína de lactosuero.

En la técnica, se han hecho varios intentos para elevar los niveles de colecistoquinina (CCK) en el intestino, por ejemplo proporcionando agentes nutritivos especialmente diseñados que se dice que estimulan la liberación de CCK. Tal agente nutritivo se describe en la solicitud de patente de EE.UU. US2002/0119915, en donde una composición en polvo es divulgada, comprendiendo proteínas, ácidos grasos y un inhibidor de proteinasa, que ha de ser ingerido antes de una comida para extender la saciedad después de la comida. El inhibidor de proteinasa se describió ser crítico para la estimulación de la liberación de CCK. Aunque la proteína de lactosuero podría ser usada como fuente de proteína en dicha composición, péptidos derivados de un hidrolizado de proteína de lactosuero no fueron divulgados. Por otra parte, la presencia de un inhibidor de proteínas prevendría la formación de un hidrolizado.

Aoyama et al. "Effect of soy and milk whey protein isolates and their hydrolysates on weight reduction in genetically obese mice", Bioscience, Biotechnology and Agrochem. Tokio, JP vol. 64, nº. 12, diciembre 2000 (2000-12), páginas 2594 - 2600 estudia el efecto en ratones genéticamente obesos de un aislado de la proteína de lactosuero de la leche y aislado de proteínas de la soja (SPI). Fue observado que el nivel de colesterol total en plasma fue significativamente más bajo con la dieta SPI.

WO 02/46210 divulga un método para aislar selectivamente los péptidos con contenido de triptófano.

WO 87/01590 divulga una composición para el uso en el tratamiento de obesidad, cuya composición comprende L-triptófano y una composición de dieta restringida de proteínas como portador.

Ahora se ha descubierto sorprendentemente que los péptidos derivados de un hidrolizado de proteínas del lactosuero tiene un efecto positivo en la elevación del nivel de CCK en un animal, incluyendo humanos, en particular en la sangre. La CCK se conoce por jugar un papel importante en el tratamiento y prevención de la obesidad y sobrepeso, mediando una señal de saciedad en el animal (véase por ejemplo A. Stafleu, Leads in Life Sciences, 2002; (14) págs. 9-10).

Por lo tanto, la invención proporciona un nuevo uso de los péptidos, derivados de un hidrolizado de la proteína de lactosuero, como ingrediente activo en la fabricación de una composición para elevar el nivel de colecistoquinina en la sangre de un animal, incluyendo un humano, en necesidad del mismo, para incrementar la percepción de saciedad y también para la prevención o tratamiento de sobrepeso y/o obesidad.

El término "péptidos" se conoce en la técnica; aquí el término se refiere a las cadenas de aminoácido, preferiblemente con un peso molecular de 500-5000 Dalton, más preferiblemente entre 1000-3000 Dalton. Es por ejemplo de conocimiento general que las proteínas pueden ser fragmentadas por hidrólisis en péptidos que consisten de un número pequeño de aminoácidos.

Los péptidos para el uso según la presente invención se obtienen por la hidrólisis de la proteína de lactosuero, más preferiblemente por la escisión enzimática de una proteína de lactosuero. La hidrólisis y escisión enzimática de proteínas para obtener péptidos, es decir fragmentos de proteína, son técnicas conocidas en la técnica.

En una forma de realización preferida, los péptidos se preparan por la escisión de la proteína de lactosuero por una o más proteasas ácidas o proteasas de cisteína, preferiblemente elegidas del grupo, consistiendo en pepsina, papaína o bromelaína, o una mezcla de dos o más de las mismas. Preferiblemente, la fuente de proteína es escindida por pepsina, preferiblemente a un pH de entre 1,5-3,5, más preferiblemente entre 2-3.

Los péptidos son derivados de la proteína de lactosuero. Se observa que las proteínas de lactosuero tienen un contenido de triptófano relativamente alto (aproximadamente 1,8 p/p%). En una forma de realización muy atractiva de la invención, los péptidos son derivados del aislado de la proteína de lactosuero, preferiblemente concentrado de proteína de lactosuero, preferiblemente de concentrado de proteína de lactosuero, lo más preferiblemente de concentrado de proteína de lactosuero (WPC) enriquecido en α-lactoalbúmina o aislado de proteína de lactosuero (WPI) enriquecido en α-lactoalbúmina. Los términos "aislados de proteína de lactosuero" y "concentrado de proteína de lactosuero" se conocen en el campo, véase por ejemplo Walstra et al., 1999, Dairy Technology, ISBN 0-8247-0228-X. El concentrado de proteína de lactosuero es un producto de proteína de lactosuero que tiene 35-80 p/p% de proteína, mientras que el aislado de proteína de lactosuero tiene un contenido de proteína de 90 p/p% o más alto. Un ejemplo del WPC es Lacprodan 80 de ARLA, Dinamarca; un ejemplo del WPI es Bipro de Bio-isolates Ltd. Los aislados y concentrados de proteína de lactosuero enriquecidos en α-lactoalbúmina son derivados de la proteína de lactosuero y tienen un contenido elevado de α-lactoalbúmina. El contenido deα-lactoalbúmina de αWPC puede por ejemplo variar, dependiendo de la preparación, entre 20-80 p/p%, mientras que el contenido de α-lactoalbúmina de WPC normal es de aproximadamente 12-18 p/p%. La α-lactoalbúmina tiene un alto contenido de triptófano de aproximadamente 5,8 p/p%. Un aislado de proteína de lactosuero que contiene aproximadamente 60 p/p% de α-lactoalbúmina puede ser obtenido de DMV International, Países Bajos, y se describe en EP 0 604 684.

En un uso preferido según la invención, los péptidos son obtenidos por un método de aislamiento, dicho aislamiento comprendiendo las etapas de:

a) proporcionar un hidrolizado acuoso de proteína de lactosuero,

b) controlar el pH del hidrolizado acuoso de proteína de lactosuero a 4,0-6,0, formando un precipitado peptídico, y

c) aislar los péptidos precipitados.

Como se indica anteriormente, la persona experta en la técnica es consciente de las condiciones adecuadas para realizar las reacciones de hidrólisis en la proteína de lactosuero. El término "control" del pH significa que el pH debe ser ajustado o mantenido al valor de pH que se describe anteriormente durante la precipitación de los péptidos.

El aislamiento de los péptidos precipitados puede ser hecho por métodos que se conocen en la técnica. Los péptidos precipitados pueden por ejemplo ser recogidos por centrifugación, decantación o filtración y similares. A fin de obtener una durabilidad larga, el aislamiento comprende preferiblemente una etapa de secado. El experto en la técnica es consciente de las técnicas de secado adecuadas. Como se mostrará en los ejemplos, se ha descubierto que los péptidos precipitados, son eficaces en elevar el nivel de CCK y pueden ser usados contra el sobrepeso y la obesidad.

Preferiblemente, la precipitación se lleva a cabo a una temperatura inferior a 20ºC. Por debajo de dicha temperatura, los péptidos han mostrado precipitarse muy eficazmente.

Como se indica anteriormente, la mezcla peptídica acuosa, es decir el hidrolizado de la proteína de lactosuero es preparada preferiblemente por la escisión enzimática de la proteína de lactosuero, y más preferiblemente, la proteína de lactosuero es escindida a un pH ácido por una o más proteasas ácidas o proteasas de cisteína, especialmente por una o más enzimas, elegidas del grupo, consistiendo en pepsina, renina, proteasas ácidas fúngicas, quimosina, papaína, bromelaína, quimopapaína o ficina o mezclas de dos o más de las mismas. Por la escisión de la proteína de lactosuero por una o más de dichas proteasas ácidas, especialmente la pepsina a un pH entre 1,5 y 3,5, preferiblemente entre 2-3, se generan péptidos con una naturaleza hidrofóbica. Se descubrió que de estas mezclas de péptidos, los péptidos eficaces podían ser muy eficazmente aislados selectivamente controlando el pH a 4,0-6,0, preferiblemente a alrededor de 5,0. En el caso de que el pH en la escisión enzimática fuera inferior a 4,0, el pH fue ajustado a 4,0-6,0 a fin de precipitar los péptidos. Preferiblemente,...

1. Uso de los péptidos derivados de un hidrolizado de la proteína del lactosuero como sustancia activa en la fabricación de una composición para prevenir o tratar el sobrepeso y/o la obesidad en un animal, incluyendo un humano.

2. Uso según la reivindicación 1, en donde dichos péptidos son preparados por la escisión enzimática de la proteína de lactosuero.

3. Uso según la reivindicación 2, en donde dichos péptidos son preparados por la escisión de dicha proteína del lactosuero por una o más proteasas ácidas o proteasas de cisteína, seleccionadas preferiblemente del grupo consistiendo en pepsina, papaína o bromelaína, o una mezcla de dos o más de las mismas.

4. Uso según la reivindicación 3, en donde dicha proteína de lactosuero es escindida por pepsina a un pH de entre 1.5 - 3.5, preferiblemente entre 2 - 3.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dichos péptidos son derivados del aislado de la proteína de lactosuero.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-4, en donde dichos péptidos son derivados del concentrado de proteína de lactosuero.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dichos péptidos son derivados de la proteína de lactosuero enriquecida en α-lactolbúmina.

8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dichos péptidos son obtenidos por un método de aislamiento, dicho método de aislamiento comprendiendo:

a) proporcionar un hidrolizado acuoso de proteína de lactosuero,

b) controlar el pH de dicha solución acuosa de hidrolizado de proteína de lactosuero a 4.0 - 6.0, formando un precipitado de péptidos, y

c) el aislamiento de dichos péptidos precipitados.

9. Uso según la reivindicación 8, en donde la etapa a) es realizada a una temperatura inferior a 20ºC.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dichos péptidos son desalados.

11. Péptidos derivados de un hidrolizado de proteína de lactosuero como ingrediente activo para el uso para prevenir o tratar el sobrepeso y/o la obesidad en un animal, incluyendo un humano.

12. Método no terapéutico para incrementar la percepción de saciedad en un animal incluyendo un humano, dicho método comprendiendo administrar péptidos derivados de un hidrolizado de proteína de lactosuero.

13. Método según la reivindicación 12, en donde dichos péptidos son derivados de proteína de lactosuero enriquecida en α-lactolbúmina.