USO DE OP-1 PARA TRATAR DEFECTOS DEL CARTÍLAGO.

La presente invención se refiere a la reparación de tejido ortopédico. Más particularmente, se refiere a la reparación o a la regeneración de cartílago. Antecedentes de la invención La reparación y regeneración de cartílago es uno de los mayores obstáculos en las técnicas ortopédicas actuales. La importancia es enorme ya que la lesión de cartílago y trastornos degenerativos tales como la osteoartritis, la degeneración de disco intervertebral y los desgarros de menisco son una causa importante de discapacidad entre la población adulta de los Estados Unidos. El cartílago es un tejido conectivo compuesto de condrocitos embebidos en un matriz extracelular de fibras de colágeno, proteoglicanos y otras proteínas no colagenosas. Existen dos formas de cartílago, articular y no articular. El cartílago articular es una capa fina de tejido conectivo, que cubre los extremos de los huesos en las articulaciones. El cartílago no articular incluye fibrocartílago y cartílago elástico, e incluye los discos intervertebrales, los meniscos, la tráquea, la laringe, la nariz, las orejas y las costillas. La función del cartílago es la de amortiguar el peso, resistir el desgaste y permitir un movimiento casi sin fricción en las articulaciones. Los defectos en el tejido de cartílago, a menudos provocados por un trauma, un desgaste anormal o una enfermedad, pueden conducir a dolor y rigidez, y si no se tratan pueden progresar y requerir finalmente una sustitución de toda la articulación. Por ejemplo, los defectos de cartílago articular a menudo conducen a una degradación prematura de la superficie articular y finalmente pueden dar como resultado defectos osteocondrales, osteoartritis o ambos. La osteoartritis se considera un proceso de intento de reparación de la matriz extracelular de cartílago dañado, pero que falla gradualmente, ya que el equilibrio entre la síntesis y la eliminación de componentes de la matriz se ve afectado y desplazado hacia el catabolismo. La capacidad del tejido cartilaginoso para regenerarse por sí mismo está muy limitada debido a su naturaleza avascular. La reparación de defectos osteocondrales, que implica tanto tejido cartilaginoso como el hueso subyacente, se produce en una extensión limitada promovida por la presencia de células madre y de factores de crecimiento y diferenciación llevados al defecto por la sangre y/o la médula. En estudios con animales, dichos defectos alcanzan cierto grado de reparación con la formación de una nueva capa de hueso y cartílago, pero la organización macromolecular y las características bioquímicas de la matriz de cartílago son imperfectas. El tejido reparado está constituido por colágeno de Tipo I, más que por colágeno de Tipo II, y proteoglicanos que no son específicos de cartílago, y dan como resultado fibrilaciones y cambios degenerativos con el tiempo. Y en los defectos de cartílago que no penetran en el hueso subcondronal ni siquiera se produce reparación, ni en una extensión limitada. Además, el tratamiento quirúrgico de defectos cartilaginosos es complejo y se ha demostrado que tiene un éxito limitado. Por ejemplo, los defectos de cartílago articular se tratan con un metodología artroscópica mediante la cual se eliminan los cuerpos sueltos y se suavizan las áreas de transición. Sin embargo, este método por sí solo frecuentemente no proporciona un alivio duradero de los síntomas. Las sustituciones de rodilla a menudo requieren la resección de cantidades significativas de hueso y a menudo requieren múltiples sesiones quirúrgicas. El menisco es un pequeño tejido con forma de pezuña de caballo situado entre los extremos óseos del interior de la articulación de la rodilla, que actúa como amortiguador de impactos. Existen dos meniscos en cada rodilla, uno a cada lado de la rodilla. Normalmente son fuertes en gente joven y con la edad se vuelven más quebradizos y se desgarran con mayor facilidad. Los desgarros son extremadamente comunes en lesiones de ligamento cruzado anterior (LCA). El fibrocartílago meniscal, como el cartílago hialino articular, tiene una capacidad limitada para curarse, particularmente en las regiones media e interior avasculares. El tratamiento actual para los desgarros pequeños es dejarlo tal cual si no causa muchas molestias. Las opciones quirúrgicas para tratar desgarros meniscales dependen de una serie de factores que incluyen la naturaleza y la extensión de la lesión y, más importante, de su localización. Los desgarros en la región vascularizada, que está integrada con el sinovio altamente vascularizado, se han reparado con éxito mediante sutura. La meniscectomía parcial o total es el tratamiento quirúrgico normal para los desgarros sintomáticos en los dos tercios avasculares del menisco. Los desgarros en estas regiones del menisco son los tipos más comunes observados clínicamente. Independientemente de si se emplea una meniscectomía abierta, artroscópica, total o parcial, la osteoartritis es una secuela frecuente en estos pacientes a los pocos años de la cirugía. Por lo tanto, la forma habitual de reparación es eliminar sólo parcialmente los trozos desgarrados y reparar el cartílago mediante grapas. Desafortunadamente, el proceso de curación después de este procedimiento es lento. Además, si la reparación no ha tenido éxito entonces el menisco afectado debe ser retirado al completo posteriormente. 2   La principal causa de dolor persistente y a menudo debilitante es la degeneración del disco intervertebral (DIV). Al degenerarse los discos hacen que la unión de las vértebras se comprima, dando como resultado a menudo un dolor severo. El DIV como sindesmosis proporciona articulación entre cuerpos vertebrales adyacentes y actúa como un amortiguador de la carga de peso que disipa las cargas espinales aplicadas axialmente. Estas funciones biomecánicas son posibles gracias a la estructura única del DIV que está compuesto de un anillo fibroso exterior rico en colágeno que rodea un núcleo pulposo central gelatinoso rico en proteoglicano hidratado. Unas capas cartilaginosas en la parte superior y en la inferior, capas delgadas de cartílago tipo hialino, cubren las interfaces de los cuerpos vertebrales dentro del disco. La degeneración del disco lumbar representa una carga social y económica sustancial para la comunidad, que se manifiesta principalmente como un dolor lumbar (LBP, del inglés low back pain). Se estima que hasta el 80% de la población experimenta al menos un episodio significativo de LBP durante su vida, y aproximadamente el 2,5% de la población en edad de trabajar tomará algún tipo de baja médica al año como resultado del LBP. Los costes directos del LBP en los países occidentales modernos se han estimado en 9.000 millones de dólares de EE.UU., la mayor parte de los cuales se destinan a la consulta de medicina general, terapia física y otras medicinas conservadoras (Williams DA y col., (1998), Health care and indemnity costs across the natural history of disability in occupational low back pain, Spine 23: 2329-36). El gasto indirecto total, que incluye el tratamiento quirúrgico, puede ser diez veces superior (Maetzel y Li (2002), The economic burden of low back pain: a review of studies published between 1996 and 2001, Best Prac Res Clin Rheumatol 16: 23-30: Walker y col., (2003), The economic burden, Proceedings of the Spine Society of Australia Annual Scientific Meeting, Canberra, Australia). La degeneración discal en un fenómeno natural que se produce, en la mayoría de los casos, a partir del momento de la madurez esqueletal (Vernon-Roberts (1992), Age-related and degenerative pathology of intervertebral discs and apophyseal joints, en: The lumbar spine and back pain. Cuarta edición, Jayson MIV, Ed. Churchill, Livingstone, Edimburgo, Capítulo 2, 17-41). Es consistente con el avance de la edad, pero en muchos casos también está asociada a dolor, particularmente en la espina lumbar, y a una movilidad restringida. Los síntomas de LBP a menudo se solucionan espontáneamente con el tiempo cuando los pacientes modifican su estilo de vida para acomodarse a una movilidad restringida. Sin embargo, en muchos casos sigue siendo un factor significativo que requiere una intervención quirúrgica. El tratamiento quirúrgico tradicional estándar dorado para el LBP crónico ha sido la fusión espinal para inmovilizar el único nivel de dolor o el más doloroso. La fusión es cara debido a que requiere una hospitalización prolongada y atención médica quirúrgica especializada, y aunque la mayoría de los pacientes experimentarán un alivio del dolor a corto plazo, hoy día existen evidencias de que la fusión no proporciona los mejores resultados. Estudios a largo plazo sugieren que la fusión espinal en realidad promociona la degeneración a niveles adyacentes a la zona de fusión (Lee (1998), Accelerated degeneration of the... [Seguir leyendo]

1.- Una composición farmacéutica que consiste en OP-1 y un material de administración para liberación sostenida o eliminación retardada para su uso en la reparación de un defecto de cartílago en un paciente, en donde el cartílago está rodeado por fluido sinovial; en donde la composición farmacéutica debe administrarse en el fluido sinovial que rodea al cartílago; en donde la composición es una disolución líquida o una suspensión líquida y se formula como una formulación de liberación sostenida o como una formulación de eliminación retardada. 2.- Una composición farmacéutica que consiste en OP-1 y un material de administración para liberación sostenida o eliminación retardada para su uso en la regeneración o la producción de cartílago en una zona de defecto de cartílago en un paciente, en donde el cartílago está rodeado por fluido sinovial; en donde la composición farmacéutica debe administrarse en el fluido sinovial que rodea al cartílago; en donde la composición es una disolución líquida o una suspensión líquida y se formula como una formulación de liberación sostenida o como una formulación de eliminación retardada. 3.- Una composición farmacéutica que consiste en OP-1 y un material de administración para liberación sostenida o eliminación retardada para su uso en la promoción o la aceleración de la formación de cartílago en una zona de defecto de cartílago en un paciente, en donde el cartílago está rodeado por fluido sinovial; en donde la composición farmacéutica debe administrarse en el fluido sinovial que rodea al cartílago; en donde la composición es una disolución líquida o una suspensión líquida y se formula como una formulación de liberación sostenida o como una formulación de eliminación retardada. 4.- Una composición farmacéutica que consiste en OP-1 y un material de administración para liberación sostenida o eliminación retardada para su uso en la prevención de la degradación de cartílago o en el tratamiento de una lesión de cartílago o una enfermedad o trastorno degenerativo de cartílago en un paciente, en donde el cartílago está rodeado por fluido sinovial; en donde la composición farmacéutica debe administrarse en el fluido sinovial que rodea al cartílago; en donde la composición es una disolución líquida o una suspensión líquida y se formula como una formulación de liberación sostenida o como una formulación de eliminación retardada. 5.- La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la composición es una formulación inyectable. 6.- La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la composición es una disolución acuosa. 7.- La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde la composición comprende polietilenglicol. 8.- La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde la OP-1 está glicosilada. 9.- La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 4, en donde la lesión de tejido o la enfermedad degenerativa se selecciona del grupo que consiste en osteoartritis, desgarros de menisco y lesión de ligamento cruzado anterior (LCA). 38   39     41   42   43   44     46   47   48   49     51