SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS.

Un material para el tratamiento o profilaxis de infecciones microbianas,

incluyendo bacterianas, que comprende una especie metálica y un polímero, en el que el polímero es un polianión que estabiliza la especie metálica, caracterizado porque el polianión es un polifosfato

Esta invención se refiere a composiciones que comprenden materiales para el tratamiento o profilaxis de infecciónmicrobiana, incluyendo infección bacteriana, en particular especies de plata antimicrobiana, a algunos de talesmateriales, a dispositivos médicos que comprenden estos materiales o composiciones, a procedimientos para laprovisión de tales materiales, composiciones y dispositivos, y a un uso en el tratamiento o profilaxis de infeccionesmicrobianas, incluyendo infección bacteriana, usando tales materiales, composiciones o dispositivos.

La actividad antimicrobiana clínica y la eficacia de la plata metálica y los compuestos de plata es bien conocida. Laactividad de tales materiales antimicrobianos, incluidos antibacterianos, a base de metal, se debe a la liberación de especies a base de metal que son solubles, a menudo en agua, que se administran al área que se va a tratar. Para aplicaciones de dispositivos médicos, es necesario un perfil de liberación que se extienda durante varios días.

Los materiales a base de metal para el tratamiento o profilaxis de infección microbiana, incluyendo bacteriana,muestran un intervalo de perfil de liberación. De este modo, la velocidad de liberación (solubilización) de especies deplata de plata metálica, por ejemplo en medio acuoso, es de hecho muy baja. Para incrementar la velocidad desolubilización de la plata, se han empleado sales de plata, por ejemplo tratamiento con nitrato de plata. Sin embargo, el nitrato de plata es altamente soluble en agua, y para aplicaciones de dispositivos médicos que se extiende variosdías, no es deseable una solubilidad inmediata.

La sulfadiazina de plata no se disuelve inmediatamente en el ambiente biológico tópico en el que se aplica y tiene unperfil de liberación que se extiende varios días. Sin embargo, en estas sales de plata la presencia de un contraiondiluye de manera eficaz la cantidad de plata que se puede proporcionar en una masa dada de material (63,5% de lamasa total es plata en nitrato de plata, solamente un 30,2% en sulfadiazina de plata).

La eficacia antimicrobiana in vitro de óxidos de plata recientemente ha atraído interés comercial. Su eficacia puedeexceder a la de los compuestos de plata (I) tradicionales, y la presencia de un contraion de masa baja, tal como O2da como resultado la menor dilución de la cantidad de plata que se puede proporcionar en una masa dada dematerial.

Sin embargo, los óxidos metálicos antimicrobianos, incluyendo antibacterianos, (y sales de plata (I)) sufren inestabilidad estructural inherente y/o fotosensibilidad, y esto conduce a una escasa estabilidad de almacenamiento y escasa compatibilidad de dispositivo, que limita su explotación médica.

Además, el uso de óxido de plata (I) en un sustrato de un material que contiene un grupo a base de nitrógeno oazufre o una especie oxidable, tal como un poliuretano, puede dar como resultado una degradación significativa delóxido de plata (I). Los materiales a base de poliuretanos son a menudo el sustrato de elección en, por ejemplo, vendajes, incluyendo vendajes tópicos para el tratamiento de heridas, y en catéteres, dilatadores vascularespermanentes, drenajes y algún equipo de hospital.

Un planteamiento convencional para potenciar la estabilidad y asegurar la actividad antimicrobiana/antibacteriana delos óxidos metálicos es la formación de complejos de átomos o iones metálicos individuales dentro del óxido metálico. Los ligandos necesarios para generar el complejo metálico relevante y/o el procedimiento para su preparación a menudo son complejos y/o costosos.

Polianiones tales como poli(sulfato de vinilo) y poli(fosfato) de sodio se emplean para estabilizar físicamente los nanoagrupamientos metálicos, en particular en agregados coloidales, que son químicamente estables en condiciones ambientales normales. No se han usado en aplicaciones médicas.

Sería deseable proporcionar un material para el tratamiento o profilaxis de infección microbiana, incluyendobacteriana, que supera las limitaciones de materiales antimicrobianos, incluyendo antibacterianos, conocidos, esdecir, tiene un perfil de liberación que se extiende varios días, su eficacia excede la de sales de plata (I)tradicionales, la presencia de un contraion diluye de manera eficaz la cantidad de especies metálicas activo que sepuede proporcionar en una masa dada de material relativamente pequeña, es estable en condiciones ambientales normales; las partículas que varían entre agrupamientos atómicos y macropartículas, en lugar de átomos o ionesmetálicos individuales dentro del óxido metálico, se puede estabilizar fácilmente con especies que no son complejasy/o costosas; y se puede preparar un sustrato de un material que contiene un grupo a base de nitrógeno o azufre ouna especie oxidable, tal como un poliuretano, compatible con el óxido metálico.

También sería deseable proporcionar composiciones y dispositivos que comprenden estos materiales, procedimientos para la provisión de tales materiales, composiciones y dispositivos, y un uso en el tratamiento oprofilaxis de infecciones microbianas, incluyendo bacterianas, usando tales materiales, composiciones o dispositivos.

De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un material para el tratamiento oprofilaxis de infecciones microbianas, incluyendo bacterianas, que comprende una especie metálica y un polímero,en el que el polímero es un polianión que estabiliza la especie metálica, y en el que el polianión es polifosfato.

Las especies metálicas pueden ser especies de plata, cobre, zinc, manganeso, oro, hierro, níquel, cobalto, cadmio,paladio y/o platino.

La especie metálica puede ser un ion metálico, sal metálica, agrupación metálica, partícula metálica, nanopartículametálica y/o cristal metálico.

La especie metálica puede ser un óxido metálico.

La especie metálica puede ser una especie de plata. La especie metálica puede ser un catión de plata. La especiede plata puede ser nitrato de plata, perclorato de plata, acetato de plata, tetrafluoroborato de plata, triflato de plata,fluoruro de plata, óxido de plata y/o hidróxido de plata. El óxido de plata puede ser óxido de plata (I), óxido de plata(I,III), óxido de plata (II,III), y/u óxido de plata (III). La especie metálica puede ser una especie de oro. La especie de oro puede ser nitrato de oro, perclorato de oro, acetato de oro, tetrafluoroborato de oro, triflato de oro, fluoruro de oro, óxido de oro y/o hidróxido de oro.

El polianión inorgánico es un polifosfato.

De acuerdo con un segundo aspecto de la presente divulgación, no parte de la invención se proporciona un material para el tratamiento o profilaxis de infecciones microbianas, incluyendo bacterianas, caracterizado porque comprende al menos un óxido metálico del Grupo IA o IB y un poliácido orgánico y/o uno de sus derivados.

Cuando se usa en el presente documento el término ‘poliácido orgánico' significa una especie orgánica que tienepluralidad de grupos ácidos, y ‘uno de sus derivados' significa que tales grupos se derivatizan, por ejemplo, medianteesterificación o una sal ácida.

Los materiales del primer y segundo aspecto de la presente invención superan las limitaciones de los materialesantimicrobianos, incluyendo antibacterianos, conocidos. Por ejemplo, tienen un perfil de liberación que se extiende varios días. Los materiales muestran un intervalo de perfil de liberación y velocidad de administración de la especieactiva relevante, por ejemplo en medio acuoso.

Las composiciones y componentes de material se pueden confeccionar para generar las velocidades de liberacióndeseadas específicas, por ejemplo en medio acuoso. La cantidad de plata que se puede proporcionar en una masa dada de material se diluye efectivamente relativamente poco por la presencia del ion óxido o del derivado poliácido orgánico.

Los materiales de derivado de poliácido orgánico de óxido metálico del primer y segundo aspecto de de estainvención muestran estabilidad potenciada comparada con la del óxido metálico correspondiente solo. Los artículos que los comprenden se pueden almacenar durante largos períodos (hasta varios años) a temperatura y presiónambiente en envase estéril tradicional.

Las partículas en tamaños que varían de agrupaciones atómicas a macropartículas, en lugar de átomos o ionesmetálicos individuales dentro del óxido metálico, se pueden estabilizar... [Seguir leyendo]

1. Un material para el tratamiento o profilaxis de infecciones microbianas, incluyendo bacterianas, que comprende una especie metálica y un polímero, en el que el polímero es un polianión que estabiliza la especie metálica, caracterizado porque el polianión es un polifosfato.

2. Un material de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el polifosfato se selecciona entre el grupo que consta dedifosfatos, trifosfatos, tetrafosfatos, pentafosfatos y metafosfatos.

3. Un material de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el polifosfato es hexametafosfato de sodio.

4. Un material de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que el polímero es un producto dereacción de la especie metálica y el polifosfato y/o uno de sus derivados.

5. Un material de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la especie metálica se selecciona entreel grupo que consta de especies de plata, cobre, zinc, manganeso, oro, hierro, níquel, cobalto, cadmio, paladio y platino.

6. Un material de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el la especie metálica se seleccionaentre el grupo que consta de ion metálico, sal metálica, agrupación metálica, partícula metálica, nanopartículametálica y cristal metálico.

7. Un material de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la especie metálica es un óxido metálico.

8. Un material de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la especie metálica es una especie deplata.

9. Un material de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la especie metálica es un catión deplata.

10. Un material de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el la especie de plata se selecciona entre el grupo queconsta de nitrato de plata, perclorato de plata, acetato de plata, tetrafluoroborato de plata, triflato de plata, fluorurode plata, cloruro de plata, óxido de plata e hidróxido de plata.

11. Un material de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el el óxido de plata se selecciona entre el grupo queconsta de óxido de plata (I), óxido de plata (I,III), óxido de plata (II,III), y óxido de plata (III).

12. Un material de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la especie metálica es unaespecie de oro.

13. Un material de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la especie de oro se selecciona entre el grupo que consta de nitrato de oro, perclorato de oro, acetato de oro, tetrafluoroborato de oro, triflato de oro, fluoruro de oro, cloruro de oro, óxido de oro e hidróxido de oro.

14. Una composición para el tratamiento o profilaxis de infecciones microbianas, incluyendo bacterianas, que comprende un material de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.

15. Una composición de acuerdo con la reivindicación 14, en la que el polifosfato actúa como una barrera entre laespecie metálica y el resto de la composición.

16. Una composición de acuerdo con la reivindicación 15, en la que la especie metálica es menos reactiva con elpolifosfato que con el remanente de la composición.

17. Una composición de acuerdo con la reivindicación 15 o 16, en la que el polifosfato es menos susceptible a oxidación por la especie metálica que el resto de la composición.

18. Un dispositivo que comprende un material de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.

19. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 18, en el que polifosfato actúa como una barrera entre la especie metálica y el dispositivo.

20. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 18 o 19, en el que la especie metálica es menos reactiva con elpolifosfato que con el dispositivo.

21. Un dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20, en el que el polifosfato es menos susceptible a oxidación por la especie metálica que el dispositivo.

22. Un dispositivo que comprende una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 17.