RECIPIENTE PARA REACTIVOS, REACCIÓN EN PORTAOBJETOS, BANDEJA DE RETENCIÓN Y MÉTODO DE FUNCIONAMIENTO.

Recipiente para reactivos, reacción en portaobjetos y bandeja de retención, y método de funcionamiento Campo técnico La presente invención se refiere, en general, a un sistema de procesamiento de muestras de tejido y, en particular, a una bandeja de retención de muestras usada en dicho sistema. Antecedentes de la invención Los procesadores de tejido pueden hacerse funcionar con diversos niveles de automatización, para procesar muestras de tejido humano o animal para usos histológicos o patológicos. Pueden usarse diversos tipos de reactivos químicos en diversas fases del procesamiento del tejido, y se han desarrollado diversos sistemas para suministrar reactivos a portaobjetos que contienen muestras. Los ejemplos de sistemas de suministro de reactivo conocidos incluyen dispensadores de liberación de pequeña cantidad, vertido manual en cubas de reactivo o a través de recipientes voluminosos conectados con un procesador mediante tuberías. Hay diversas desventajas de los sistemas conocidos. Por ejemplo, el vertido manual en, o drenaje, a cubas de reactivo consume tiempo y requiere precisión de vertido, disminuyendo de esta manera la eficacia global del sistema de procesamiento de tejido. Otra desventaja es que el vertido manual y drenaje de reactivos puede ser poco riguroso, requiriendo limpieza de los derrames y un tiempo muerto del instrumento consecuente. Una desventaja adicional es que seleccionar el reactivo correcto requiere la atención del operador y precisión, y hay un aumento de la posibilidad de errores de aplicación de reactivo, dando como resultado una disminución en la precisión del ensayo y eficacia operativa. Los sistemas automáticos presentan también diversas desventajas. Es necesario seleccionar y administrar los reactivos a los portaobjetos durante el procesamiento. Es necesario frecuentemente suministrar los reactivos por la gravedad promovida al dispensarlos desde arriba. Dichos sistemas de suministro requieren un equipo especializado para el suministro de reactivos, tales como dispensadores de reactivos especializados o conductores o sistemas de pipeteado automático. Dichos sistemas sufren diversos inconvenientes, tales como la cantidad de esfuerzo requerido para ajustar y dispensar los reactivos, las posibilidades de evaporación durante el procesamiento o contaminación y dificultades en la manipulación de cantidades mínimas de grandes números de reactivos. Una bandeja de retención de portaobjetos conocida y sistemas para teñir tejidos se describe en la Patente de Estados Unidos Nº 5.338.358. Como se ilustra en esta patente, se proporciona un plato y se proporcionan diversos elementos de montaje para montar un portaobjetos en la bandeja del portaobjetos. Se ilustra espacio para cinco portaobjetos. Se proporciona una cámara de reacción entre una superficie del plato y un portaobjetos montado en la bandeja. Los reactivos se introducen en la cámara de reacción a través de superficies de goteo y acción capilar consecuente. Las bandejas y sistemas de retención de portaobjetos conocidas adicionales se describen en las Patentes de Estados Unidos Nº 5.695.942 y 5.965.454. Como se ilustra en estas patentes, se proporcionan aparatos de retención de portaobjetos calentados o enfriados individualmente. Los portaobjetos se sitúan adyacentes a una superficie y los reactivos pueden introducirse entre los portaobjetos y sus superficies respectivas, tal como por fusión de un gel que contiene un reactivo por calentamiento. Otros ejemplos de bandejas de retención de portaobjetos se muestran en los documentos US 5068091, US 6673620, WO 02/072264. Sumario de la invención La presente invención mitiga en gran medida las desventajas de los sistemas automáticos de tinción de portaobjetos, proporcionando una bandeja de retención de muestra como se define en la reivindicación 1. La bandeja de retención de muestra proporciona una cámara de reacción y retiene un reactivo o múltiples reactivos en uno o más depósitos para reactivo. La bandeja de retención incluye un plato, una superficie de goteo y un rebaje que actúa como con recipiente para reactivo. El recipiente para reactivo puede alojar un reactivo o una combinación de reactivos, tal como un reactivo primario usado en el procesamiento de un sustrato. El reactivo alojado dentro de la bandeja se denominará en este documento reactivo del rebaje. El plato y otros elementos estructurales de la bandeja, preferentemente, orientan un portaobjetos situado en la bandeja de tal manera que se forma una cámara de reacción entre todo o una parte del plato y la superficie del portaobjetos. La cámara de reacción puede configurarse de manera que los reactivos puedan suministrarse a la cámara de reacción, mientras que el portaobjetos está en su posición. El sustrato puede ser cualquier artículo que se desee procesar, tal como un tejido humano o animal que está seccionado. La bandeja de retención preferentemente es desechable después de un solo uso, aunque son posibles múltiples usos así como con el mismo sistema. De acuerdo con algunas realizaciones, la bandeja de retención puede estar provista de un identificador que proporcione información relacionada con los reactivos contenidos dentro de la bandeja o el tipo de bandeja donde múltiples tipos de bandeja pueden usarse en un sistema. 2 E09150472 20-10-2011   En una realización, el reactivo en el rebaje de reactivo se proporciona en una matriz fluidizable, tal como un gel o un sólido fundible. Un sistema que usa la bandeja de retención preferentemente incluye un sistema de control de temperatura, tal como incluyendo un elemento de calefacción y/o refrigeración situado para proporcionar calor o enfriar el rebaje de reactivo según se desee, tal como para calentar el reactivo para licuarlo suficientemente para que fluya según se desee en la cámara de reacción desde el rebaje de reactivo. El elemento o elementos de calefacción y/o enfriamiento opcionalmente están dispuestos sustancialmente por debajo de la superficie inferior. Además, los elementos de calentamiento y/o enfriamiento pueden usarse para controlar la cinética de reacción y enfriar la matriz del reactivo en la cámara del reactivo para retener la matriz del reactivo en un sólido, gel u otra forma no fluible, tal como para contrarrestar los niveles de calor generados por un instrumento. Otros reactivos para procesar el sustrato pueden dispensarse en una superficie de goteo que está configurada para recibir los reactivos dispensados desde arriba y después dirigir el reactivo o reactivos para que fluyan como se desea, tal como hacia el interior de la cámara de reacción formada entre el plato y el portaobjetos. Los reactivos externos, que se aplican desde fuentes externas, pueden ser reactivos secundarios, reactivos primarios o cualquier otro fluido que se desee aplicar. Los reactivos suministrados de fuentes externas se denominarán en este documento reactivos externos. Puede usarse una barrera retirable o sello para cubrir el rebaje que contiene reactivo. La barrera o sello preferentemente es relativamente impermeable a vapor y fluido, y cubre cualquier parte por lo demás abierta del rebaje, tal como la parte superior y las una o más superficies laterales. En una realización alternativa, una superficie lateral del rebaje está bloqueada con una barrera deslizable, que puede deslizarse fuera del enganche de bloqueo según se desee, y después deslizarse hacia atrás si se desea. En una realización, el rebaje que contiene el reactivo es rellenable. Por ejemplo, el rebaje incluye opcionalmente una superficie inferior que tiene una o más aberturas para suministrar una cantidad predeterminada de una matriz que contiene el reactivo de rebaje al rebaje. Cualquier otro mecanismo de llenado que puede llenar el rebaje según se desee puede usarse también, tal como carga del reactivo de rebaje, tal como un reactivo primario en el rebaje desde arriba. El reactivo puede situarse en el rebaje para rellenado de cualquier forma, tal como cápsulas oblongas, uno o más gránulos, goteado, vertido o estrujado desde un tubo. Los fluidos y reactivos pueden introducirse también en el sistema por otro medio. En una realización, los fluidos y/o reactivos se introducen y/o se evacuan desde abajo. Un ejemplo es proporcionando uno o más puertos de admisión de fluido en el plato y, opcionalmente, uno o más puertos de evacuación de fluido en el plato. Preferentemente, los puertos de admisión y de evacuación generalmente están en extremos opuestos del plato, para crear un gradiente de flujo de fluido desde un extremo al otro extremo del plato. Con un portaobjetos situado en la bandeja, la cámara de reacción se forma entre el portaobjetos y el plato, con un gradiente de flujo de fluido desde un extremo al otro. En una realización, cada uno de los puertos de admisión y evacuación de fluido tiene múltiples orificios,... [Seguir leyendo]

1. Una bandeja (10) de retención de muestra que define una superficie inferior (150) y que comprende paredes internas (140): una parte de soporte de reactivo, que define un rebaje de reactivo (30); una parte de soporte de muestra, que define un plato (50) que tiene paredes laterales (130), que incluye una superficie de reactivo en la que un portaobjetos de microscopio (110) está configurado para separarse sobre dicha superficie de reactivo con una cámara de reacción (120) formada entre dicho plato (50) y dicho portaobjetos de microscopio (110), y en el que un reactivo en dicha parte de soporte de reactivo está configurado para fluir hacia dicha cámara de reacción (120); una parte de flujo de fluido (40, 650) que está configurada para poner el rebaje de reactivo (30) en comunicación fluida con la superficie de reactivo; con lo que dicha superficie de reactivo define un puerto de admisión de fluido (60) y un puerto de salida de fluido (70) en extremos opuestos del plato (50), en el que el puerto de admisión de fluido (60) y el puerto de salida de fluido (70) se extienden a través de la superficie de reactivo hacia un lado opuesto del plato (50); estando caracterizada dicha bandeja de retención de muestra está por un depósito de mezcla (155), en comunicación fluida bidireccional con la superficie de reactivo definida por una cámara (155) formada entre dichas paredes laterales (130), paredes internas (140) y una superficie inferior (150) para retener el exceso de fluido que rebosa de dicho plato (50). 2. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente un reactivo dentro del rebaje de retención de reactivo, en el que un reactivo primario dentro del rebaje de retención de reactivo está contenido dentro una matriz fluidizable. 3. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, en la que la parte de flujo (40, 650) incluye una superficie de goteo (40) que está en comunicación fluida con la superficie de reactivo, que está configurada para recibir un fluido dispensado desde arriba. 4. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 3, en la que la superficie de goteo (40) está localizada entre el rebaje de retención de reactivo (30) y el plato (50). 5. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente al menos un elemento de colocación de portaobjetos, configurado para colocar un portaobjetos de microscopio (110) dentro de la bandeja de retención de muestra, de manera que el portaobjetos del microscopio (110) está separado por encima de la superficie del reactivo, formando de esta manera dicha cámara de reacción (120). 6. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 5, en la que el elemento de colocación de portaobjetos está configurado para sostener un portaobjetos (110), de manera que una superficie inferior (114) del portaobjetos (110) está en ángulo respecto a la superficie del reactivo del plato (50). 7. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 5, que comprende adicionalmente una sección de tejido (116) situada dentro de la cámara de reacción (120). 8. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente una pared lateral que tiene una superficie en ángulo (196), un identificador legible a máquina (175) situado en la superficie superior en ángulo (196), estando configurado el identificador legible a máquina (175) para proporcionar información respecto a un reactivo contenido dentro del rebaje de reactivo (30). 9. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 2, que comprende adicionalmente un sello (660) situado sobre el rebaje de reactivo (30). 10. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, en la que adicionalmente el puerto de admisión (60) está en un extremo proximal del plato (50) y el puerto de salida (70) está en un extremo distal del plato (50). 11. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, en el que la salida (70) incluye un tamiz. 12. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, en la que el plato (50) incluye un saliente (160) que se extiende hacia arriba desde la superficie de reactivo del plato (50), en un extremo distal del plato (50). 13. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 12, que comprende adicionalmente un apoyo oscilante (170) situado adyacente al extremo distal del plato (50), incluyendo el apoyo oscilante (170) una superficie superior a un nivel inferior respecto al saliente (160). 14. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 1, en la que la parte de soporte de muestra está definida mediante paredes (140) de la bandeja y un fondo (150) de la bandeja, en el que dicho depósito de mezcla (155) 14 E09150472 20-10-2011   define un perímetro (130) del plato (50) y las paredes (140) en el fondo (150) de la bandeja. 15. La bandeja de retención de muestra de la reivindicación 14, en la que el depósito de mezcla (155) está en comunicación fluida con una cámara de reacción (120), formada entre un portaobjetos (110) y el plato (50), formando de esta manera un sistema de control de humedad, con el portaobjetos (110) situado en la bandeja de retención de portaobjetos (10). 16. Un sistema de procesamiento de muestra (200), que comprende: una pluralidad de bandejas de retención de muestra (10), de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15; un colector (370) en comunicación fluida con las bandejas de retención de muestra (10); un sistema de calentamiento y/o enfriamiento, en comunicación térmica con las bandejas de retención de muestra (10); y un sistema de dispensación de reactivo externo (270), en comunicación fluida con las bandejas de retención de muestra. 17. Un método de procesamiento de muestras de tejido, que comprende: seleccionar una bandeja (10) de retención de muestra de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, y que contiene un reactivo en el rebaje de reactivo (30); y situar un portaobjetos de microscopio (110) sobre la bandeja (10) de retención de muestra para formar dicha cámara de reacción (120) entre el portaobjetos (110) y un plato (50) de la bandeja (10) de retención de muestra, en el que el portaobjetos (110) incluye una muestra de tejido (116) situada sobre una superficie (114) del mismo, y el portaobjetos (110) está situado sobre la bandeja (10) de retención de muestra, de manera que el la muestra de tejido (116) está situada entre el portaobjetos (110) y el plato (50). E09150472 20-10-2011   16 E09150472 20-10-2011   17 E09150472 20-10-2011   18 E09150472 20-10-2011   19 E09150472 20-10-2011   E09150472 20-10-2011   21 E09150472 20-10-2011   22 E09150472 20-10-2011   23 E09150472 20-10-2011   24 E09150472 20-10-2011   E09150472 20-10-2011   26 E09150472 20-10-2011   27 E09150472 20-10-2011   28 E09150472 20-10-2011