Un método para modificar un globo de un conjunto de catéter, que comprende:

crear cavidades o depósitos de superficie dentro de una membrana de pared del globo mediante un proceso de fabricación sin perforar la membrana de pared del globo, estando hecha la membrana de pared de un material no poroso; inflar el globo desde una configuración plegada hasta un estado inflado; y aplicar una sustancia al globo, donde la sustancia se deposita dentro de la membrana de pared del globo

ººººººººººººººººººººººººººººººººººººººººººººººººººººDºººººººººº ANTECEDENTES Campo de la Invención

Esta invención se refiere a métodos para modificar un globo de un conjunto de catéter. Descripción del Estado de la Técnica

Los catéteres de globo se usan para una diversidad de diferentes procedimientos, tales como angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) y suministro de endoprótesis vascular (stent). En la PTCA, un conjunto de catéter que tiene un globo, integrado en un segmento terminal del catéter, se introduce por vía percutánea en el sistema cardiovascular de un paciente por la arteria braquial o femoral. El catéter se hace avanzar a través de la vasculatura coronaria hasta que la parte de globo esté colocada a lo largo de la lesión oclusiva. Una vez colocado a través de la lesión, el globo se infla hasta un tamaño predeterminado para comprimirse radialmente contra la placa ateroesclerótica de la lesión para remodelar la pared del lumen. El globo después se desinfla hasta un perfil menor para permitir que se retire el catéter de la vasculatura del paciente.

Además de para remodelar la pared del vaso, los globos se han usado para suministrar una sustancia terapéutica en el sitio de oclusión. Los globos que tienen una membrana de pared porosa se pueden inflar con un vehículo fluido que incluye una sustancia terapéutica. Después del inflado del globo, el fluido terapéutico se expulsa de la membrana de pared porosa. Alternativamente, un globo se puede recubrir con una sustancia terapéutica para el suministro de la sustancia en el sitio del tratamiento. Uno de los problemas asociados a la membrana de globo porosa es el traumatismo que se puede causar sobre las paredes del vaso provocado por la expulsión del fluido de la membrana de globo porosa. Si el vehículo fluido se expulsa a una velocidad demasiado elevada, puede provocar daño a la pared del vaso, a pesar de sus propiedades medicinales. Esto se ha denominado el “efecto de formación de chorro”. Para compensar el “efecto de formación de chorro”, los poros se han reducido en tamaño para amortiguar la velocidad del fluido terapéutico. La minimización del tamaño de poro ha proporcionado desafíos de fabricación. El simple recubrimiento de globos con una sustancia terapéutica ha proporcionado una plataforma inadecuada para el suministro local de un fármaco al sitio ocluido. En el momento en el que el globo alcanza el sitio deseado, la mayor parte del fármaco, si no todo, se habrá eliminado por lavado del globo. Por consiguiente, existe una necesidad de proporcionar un medio eficaz para suministrar un fármaco desde un globo.

Sin embargo, en el documento US 5.893.840 se describe un catéter con globo que incluye productos químicos que afectan al cuerpo dentro de microcápsulas en el exterior del globo en solitario o con una endoprótesis vascular. El recubrimiento se libera del globo cuando se infla el globo hasta el contacto con el lumen a tratar. El dispositivo proporciona la colocación de la dosificación requerida en la localización que necesita tratamiento. Se puede emplear una vaina sobre el globo y microcápsulas para evitar que las microcápsulas se eliminen por rozamiento durante el suministro a través de un lumen de cuerpo.

El documento US 6.010.480 describe un catéter con globo dilatable que tiene al menos una primera superficie exterior con un coeficiente de fricción dado y una segunda superficie exterior con un mayor coeficiente de fricción. En una forma compacta solamente la primera superficie exterior está expuesta para producir un coeficiente de fricción durante la transferencia del globo plegado o desinflado a y a través de una lesión. Cuando está inflado, la segunda superficie domina a la primera superficie y produce un segundo coeficiente de fricción.

El documento WO 96/14895 describe un globo inflable para un catéter que incluye un recubrimiento que provoca que el globo prefiera una configuración predeterminada de perfil bajo, tal como una configuración de tres pliegues, cuando está desinflado. El globo tiene una pared que tiene un recubrimiento polimérico exterior. El recubrimiento se ajusta mientras que el globo está en la configuración desinflada de perfil bajo predeterminada, de tal forma que después del inflado, el recubrimiento actúa presionando al globo para que vuelva a la configuración de perfil bajo cuando el globo está desinflado.

El documento US 6.544.223 describe un dispositivo de suministro de fármaco para suministrar agentes terapéuticos y un procedimiento para fabricar tal dispositivo. El dispositivo que incluye un globo inflable tiene una pluralidad de orificios formados en la pared del globo. Un recubrimiento microporoso cubre una parte de la superficie externa de la pared del globo. El espesor del recubrimiento y el tamaño de los microporos pueden permitir el suministro de una sustancia de los microporos del recubrimiento y al interior del tejido del lumen de un paciente.

Para el suministro de endoprótesis vascular, una endoprótesis vascular se puede engastar de forma segura sobre el globo. El globo puede ser el mismo globo usado para la remodelación de la pared del vaso o un segundo globo de suministro de endoprótesis vascular se puede introducir en el paciente. En el sitio indicado, la endoprótesis vascular se despliega por el globo y después se desinfla el globo y se retira de la perforación de la endoprótesis vascular, dejando la endoprótesis vascular para mantener la permeabilidad vascular y opcionalmente para suministrar una sustancia terapéutica. Se puede modificar una endoprótesis vascular para suministrar una sustancia terapéutica por un recubrimiento polimérico. En resumen, un polímero disuelto en un disolvente y un agente terapéutico añadido al mismo se pueden aplicar a la superficie de una endoprótesis vascular. El disolvente se evapora, dejando un recubrimiento polimérico, impregnado con una sustancia terapéutica sobre la superficie de la endoprótesis vascular. Un recubrimiento polimérico puede aumentar el coeficiente de fricción entre la endoprótesis vascular y el globo de un conjunto de catéter sobre el cual se engasta la endoprótesis vascular para el suministro. Adicionalmente, algunos polímeros tienen una consistencia “adhesiva” o “pegajosa”. Si el material polimérico aumenta el coeficiente de fricción o se adhiere al globo de catéter, la liberación eficaz de la endoprótesis vascular del globo después del desinflado puede estar comprometida. Si el recubrimiento de la endoprótesis vascular se adhiere al globo, el recubrimiento,

o partes del mismo, se pueden arrancar de la endoprótesis vascular durante el proceso de desinflado y retirada del globo después de la colocación de la endoprótesis vascular. Los recubrimientos de endoprótesis vasculares poliméricos adhesivos también pueden experimentar un daño por cizalla de globo extenso después del despliegue, lo que podría dar como resultado una superficie de endoprótesis vascular trombogénica y restos embólicos. El recubrimiento de endoprótesis vascular puede estirarse cuando se expande el globo y puede deslaminarse como resultado de tal tensión de cizalla. Por consiguiente, existe una necesidad de eliminar o minimizar el daño provocado a un recubrimiento de una endoprótesis vascular por el globo de suministro. Las realizaciones de la presente invención proporcionan métodos para modificar el globo para conseguir estos así como otros resultados. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La FIG. 1 ilustra un globo integrado en un conjunto de catéter; el globo se ilustra en una configuración plegada, un estado sub-inflado, un estado inflado deseado y un estado hiper-o sobre-inflado. Las FIG. 2 y 3 son microfotografías de MEB que muestran globos de ePTFE después de la inmersión de los globos en una solución de EVEROLIMUS. La FIG. 4 es una comparación de microfotografía óptica de globos de ePTFE teñidos y no teñidos.

SUMARIO

De acuerdo con la presente invención se proporciona un método para la modificación de un globo de un conjunto de catéter como se indica en la reivindicación 1 adjunta. En algunas realizaciones, el estado inflado es mayor que un intervalo de una configuración expandida deseada del globo. En otras realizaciones, el estado inflado es menor que un intervalo de una configuración expandida deseada del globo. La sustancia puede estar en una forma de fluido

o llevarse por un vehículo fluido, tal como un disolvente. Si la sustancia se aplica...

1. Un método para modificar un globo de un conjunto de catéter, que

comprende: crear cavidades o depósitos de superficie dentro de una membrana de pared del globo mediante un proceso de fabricación sin perforar la membrana de pared del globo, estando hecha la membrana de pared de un material no poroso; inflar el globo desde una configuración plegada hasta un estado inflado; y aplicar una sustancia al globo, donde la sustancia se deposita dentro de la membrana de pared del globo.

2. El método de la reivindicación 1, en el que el estado inflado es mayor que un intervalo de una configuración expandida deseada del globo.

3. El método de la reivindicación 1, en el que el estado inflado es menor que un intervalo de una configuración expandida deseada del globo.

4. El método de la reivindicación 1, en el que el globo tiene una configuración expandida deseada y el estado inflado es un estado en el que el globo tiene un diámetro mayor que la configuración expandida deseada del globo pero menor que un diámetro que provocará que el globo se dañe o no siga siendo adecuado para su uso deseado.

5. El método de la reivindicación 1, en el que el estado inflado se mantiene al mismo o generalmente al mismo nivel durante la aplicación de la sustancia al globo.

6. El método de la reivindicación 1, en el que el estado inflado se aumenta

o disminuye durante la aplicación de la sustancia al globo.

7. El método de la reivindicación 1, que incluye adicionalmente pulsar el globo hasta un tamaño mayor y/o menor durante la aplicación de la sustancia.

8. El método de la reivindicación 1, en el que la sustancia está en una forma de fluido o se lleva por un vehículo de fluido.

9. El método de la reivindicación 8, en el que el método comprende adicionalmente soplar gas en el globo.

10. El método de la reivindicación 8 cuando la sustancia se lleva por un vehículo fluido, que comprende adicionalmente eliminar el vehículo fluido del globo de tal forma que se deja una forma seca de la sustancia sobre y/o dentro de la membrana de pared del globo.

11. El método de la reivindicación 10, en el que el globo se reduce hasta un estado desinflado o hasta la configuración plegada antes de o durante el proceso de retirada del vehículo fluido.

12. El método de la reivindicación 10, en el que el estado inflado se mantiene al mismo o generalmente al mismo nivel durante la retirada del vehículo fluido.

13. El método de la reivindicación 10, en el que el globo se pulsa hasta un mayor y/o menor tamaño durante la retirada del vehículo fluido.

14. El método de la reivindicación 1, en el que la sustancia es una de o una combinación de una sustancia terapéutica, un material polimérico y un agente bloqueante.

15. El método de la reivindicación 9, en el que se sopla gas de forma simultánea con la aplicación de una sustancia.

16. El método de la reivindicación 9, en el que se sopla gas posteriormente a la aplicación de la sustancia.

17. El método de la reivindicación 1, en el que el globo se infla adicionalmente de forma posterior a la aplicación de la sustancia.

18. El método de la reivindicación 8 cuando la sustancia se lleva por un vehículo fluido, que comprende además aplicar un gas inerte al globo de forma simultánea o posteriormente a aplicar la sustancia en el vehículo fluido al globo.

5 19. El método de la reivindicación 8 cuando la sustancia se lleva por un vehículo fluido, en el que la sustancia se disuelve en el vehículo fluido.

20. El método de la reivindicación 8 cuando la sustancia se lleva por un

vehículo fluido, en el que la sustancia está saturada en el vehículo fluido. 10

21. El método de la reivindicación 8 cuando la sustancia se lleva por un vehículo fluido, en el que la sustancia está supersaturada en el vehículo fluido.

22. El método de la reivindicación 1, en el que la sustancia incluye un 15 fármaco.

23. El método de la reivindicación 1, en el que las cavidades o depósitos de superficie se crean por perforación con láser, decapado, perforación mecánica

o perforación química.