COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE POR LO MENOS UN DERIVADO C-GLICÓSIDO Y POR LO MENOS UN ÁCIDO HIALURÓNICO Y SU UTILIZACIÓN COSMÉTICA.

Composición cosmética y/o dermatológica tópica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, por lo menos un ácido hialurónico o una de sus sales alcalinas, o un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico, y por lo menos un derivado C-glicósido, respondiendo dicho derivado C-glicósido a la fórmula general (I) siguiente:

metilo. en la que: - R designa un radical lineal en C1-C4, - X representa un grupo -CH(OH)-, y - S representa la D-xilosa, - el enlace S-CH2-X representa un enlace de naturaleza C-anomérica, que puede ser α o ß. así como sus sales cosméticamente aceptables, y sus disolventes tales como los hidratos

La presente invención se refiere al campo del cuidado de la piel y/o de sus anexos.

La invención tiene por objeto una composición cosmética y/o dermatológica tópica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, por lo menos un ácido hialurónico o uno de sus derivados, y por lo menos un derivado C-glicósido. 5

La presente invención se refiere asimismo a un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel y/o de sus anexos, destinado a mejorar la función de barrera que comprende por lo menos una etapa que consiste en aplicar sobre la piel por lo menos una composición tal como se ha definido anteriormente.

En particular, la composición de la invención está destinada a mejorar la función de barrera de la piel. Encuentra así una utilización en la hidratación de la piel, en la mejora de la flexibilidad de la piel, en la mejora y/o en la 10 disminución del micro-relieve de la piel, así como en la lucha contra las señales cutáneas del envejecimiento.

La piel humana está constituida por dos compartimentos a saber un compartimento profundo, la dermis y un compartimento superficial, la epidermis.

La dermis proporciona a la epidermis un soporte sólido. Constituye asimismo su elemento nutritivo. Está constituida principalmente por fibroblastos y por una matriz extracelular compuesta a su vez principalmente por 15 colágeno, por elastina y por una sustancia, denominada sustancia fundamental, componentes sintetizados por el fibroblasto. Asimismo se encuentran unos leucocitos, unos mastocitos o también unos macrófagos tisulares. Asimismo, contiene asimismo unos vasos sanguíneos y unas fibras nerviosas.

La epidermis está en contacto con el entorno exterior.

La epidermis humana natural está compuesta principalmente por tres tipos de células que son los 20 queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las células de Langerhans.

Las células que constituyen la epidermis están limitadas por un dominio lipídico intercelular.

Cada uno de estos tipos celulares contribuye, debido a sus funciones propias, al papel esencial desempeñado por la piel en el organismo. En particular, los queratinocitos sufren un proceso de maduración continuo y orientado que al encontrarse los queratinocitos en la capa basal de la epidermis, conduce a la formación de corneocitos, que son 25 unas células muertas totalmente queratinizadas constituidas por queratinocitos en fase terminal de su diferenciación.

Durante la diferenciación, los fosfolípidos cuyo papel consiste en elaborar la estructura fluida de las membranas celulares de las capas vivas de la epidermis, son poco a poco sustituidos por una mezcla compuesta en su mayor parte por ácidos grasos, por colesterol y por esfingolípidos (ceramidas). Estos lípidos, que se organizan en fases cristal líquido lamelares específicas, forman el cemento intracelular del stratum corneum y son esenciales para los 30 intercambios en agua y la función de barrera de la epidermis. Así, la estructura lamelar de los lípidos del dominio lipídico de la epidermis y los corneocitos participan en la función de barrera epidérmica.

La piel constituye así una barrera contra las agresiones exteriores, en particular químicas, mecánicas o infecciosas, y para ello, se producen a su nivel un cierto número de reacciones de defensa contra los factores medioambientales (clima, rayos ultravioletas, tabaco, etc.) y/o los xenobióticos, tales como por ejemplo los 35 microorganismos.

Esta propiedad, denominada función de barrera, está asegurada principalmente por la capa más superficial de la epidermis, a saber la capa córnea, denominada stratum corneum.

Es manifiesto que la calidad y el equilibrio de la barrera cutánea y de las mucosas depende de mecanismos biológicos endógenos complejos que hacen intervenir numerosos factores de crecimiento, unas moléculas de 40 adhesión, unas hormonas y unas enzimas del metabolismo lipídico.

Así, se puede producir una alteración de la barrera cutánea en presencia de agresiones externas de tipo agentes irritantes (detergentes, ácidos, bases, oxidantes, reductores, disolventes concentrados, gases o humos tóxicos), solicitaciones mecánicas (rozamientos, choques, abrasión, arrancado de la superficie, proyección de polvos, de partículas, afeitado o depilación), desequilibrios térmicos o climáticos (frío, sequía, radiaciones), xenobióticos 45 (microorganismos indeseables, alérgenos) o de agresiones internas de tipo estrés psicológico.

Las personas más particularmente afectadas por esta alteración de la función de barrera por unas agresiones externas pueden ser las siguientes:

- las personas con piel denominada "frágil" o "delicada" y vulnerable que se desequilibra rápidamente durante variaciones de temperatura o de la humedad relativa de gran amplitud (caso de las pieles de bebe por 50 ejemplo);

- las personas con piel denominada "fragilizada", que agrupa en particular

- las personas cuya película hidrolipídica protectora compuesta por sudor, por sebo y por factores de

hidratación natural se enrarece, tal como es el caso de las personas de más de 60 años de edad y en particular en el marco de la tercera edad (por lo menos 75 años);

- las personas cuya composición de la película hidrolipídica está modificada, tal como es el caso de las personas diabéticas, o dializadas, o que padecen ciertas enfermedades;

- las personas que poseen un umbral de reactividad disminuido debido a una hiperactividad neurógena; estas 5 pieles presentarán por lo tanto estas sensaciones y estas señales clínicas mucho más rápida y frecuentemente que los demás tipos de pieles: son las personas de pieles sensibles.

Se podrá hablar asimismo de personas de piel "agredida" para las pieles afeitadas por ejemplo.

Una alteración de la función de barrera cutánea puede traducirse en particular por un trastorno de la hidratación, por una pérdida de flexibilidad de la piel, por una alteración del brillo del cutis, por la aparición de una 10 rugosidad sobre la piel y más generalmente por la aparición de señales cutáneas del envejecimiento.

Conviene entonces buscar aumentar la diferenciación epidérmica para reforzar la función de barrera de la piel.

En particular, se busca así mejorar y/o reforzar la función de barrera cutánea para:

- paliar los problemas de hidratación de la piel y/o de sus anexos, en particular de las mucosas, y particularmente tratar las pieles secas, 15

- mejorar la flexibilidad de la piel,

- mantener y/o mejorar el brillo del cutis,

- prevenir y/o tratar la rugosidad o micro-relieve de la piel que se pueden manifestar mediante unas marcas de varicela o de acné,

- difuminar las señales cutáneas y/o las imperfecciones cutáneas relacionadas con el envejecimiento cutáneo 20 entre las cuales se pueden citar la alteración de las propiedades viscoelásticas o biomecánicas de la piel, la alteración de la cohesión de los tejidos, el adelgazamiento de la piel, la aparición de arrugas y/o de arrugas pequeñas, la aparición de un oscurecimiento y/o de un amarillamiento de la piel, y la aparición de manchas de vejez o de senescencia o lentigo.

Las señales cutáneas de envejecimiento pueden ser de origen actínico. 25

Los azúcares y derivados de azúcar son unos productos ya utilizados con diversos fines para la formulación de composiciones cosméticas destinadas tanto al cuidado de la piel como al cuidado y/o al lavado de las fibras queratínicas.

Así, en el documento WO 99/24009, se proponen la D-xilosa y sus derivados con fines de preparación de productos cosméticos o farmacéuticos que prevén mejorar la funcionalidad de las células de la epidermis. 30

Entre los azúcares que se pueden utilizar en este campo, los derivados C-glicósidos parecen muy particularmente interesantes. Algunos derivados C-glicósidos han demostrado en particular unas propiedades biológicas interesantes, en particular para luchar contra el envejecimiento de la epidermis y/o contra la desecación de la piel. Dichos compuestos se describen en particular en el documento WO 02/051828.

Estos compuestos actúan por medio de la estimulación de la síntesis de los glicosaminoglicanos que 35 contienen un residuo D-glucosamina y/o N-acetil-D-glucosamina y están representados por la fórmula:

1. Composición cosmética y/o dermatológica tópica que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, por lo menos un ácido hialurónico o una de sus sales alcalinas, o un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico, y por lo menos un derivado C-glicósido, respondiendo dicho derivado C-glicósido a la fórmula general (I) siguiente:

5

en la que:

- R designa un radical lineal en C1-C4,

- X representa un grupo -CH(OH)-, y

- S representa la D-xilosa,

- el enlace S-CH2-X representa un enlace de naturaleza C-anomérica, que puede ser α o β. 10

así como sus sales cosméticamente aceptables, y sus disolventes tales como los hidratos.

2. Composición según la reivindicación anterior, en la que R designa un radical lineal en C1-C3, en particular metilo.

3. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el derivado C-glicósido se selecciona de entre C-β-D-xilopiranósido-2-hidroxi-propano y el C-α-D-xilopiranósido-2-hidroxi-propano, y es más 15 particularmente el C-β-D-xilopiranósido-2-hidroxi-propano.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el derivado C-glicósido está presente en un contenido comprendido entre 0,001% y 25% en peso, en particular entre 0,001% y 10% en peso, y más particularmente entre 0,05% y 5% en peso de materia activa de derivado C-glicósido con respecto al peso total de la composición. 20

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el ácido hialurónico o una de sus sales alcalinas, o un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico presenta un peso molecular comprendido entre 50.000 y 5.000.000, particularmente entre 100.000 y 5.000.000, y en particular entre 400.000 y 5.000.000 Da.

6. Composición según la reivindicación 1 ó 2, en la que el ácido hialurónico o una de sus sales alcalinas, o 25 un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico, está presente en un contenido comprendido entre 0,001 y 20%, particularmente entre 0,01 y 10%, y más particularmente entre 0,01 y 5% en peso de materia activa de ácido hialurónico o de una de sus sales alcalinas o de un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico, con respecto al peso total de la composición. 30

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la relación ponderal entre el ácido hialurónico o una de sus sales, o un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico y el derivado C-glicósido está comprendida entre 0,001 y 1.000, en particular entre 1 y 10 y muy particularmente entre 2 y 4.

8. Conjunto cosmético que comprende: 35

- una composición A, que comprende por lo menos un derivado C-glicósido, tal como se ha definido en la reivindicación 1,

- una composición B, que comprende por lo menos un derivado de ácido hialurónico o una de sus sales alcalinas, o un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico. 40

9. Utilización no terapéutica cosmética de una composición tal como la definida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o de un conjunto cosmético según la reivindicación 8 para mejorar y/o reforzar la función de barrera de la piel.

10. Utilización no terapéutica cosmética de una composición tal como la definida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o de un conjunto cosmético según la reivindicación 8 para mejorar y/o reforzar la protección de la 45 piel frente a agresiones externas.

11. Utilización no terapéutica cosmética de una composición tal como la definida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o de un conjunto cosmético según la reivindicación 8 para mejorar la hidratación de la piel y/o de sus anexos.

12. Utilización no terapéutica cosmética de una composición tal como la definida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o de un conjunto cosmético según la reivindicación 8 para prevenir y/o tratar la rugosidad o el micro-relieve de la piel y/o de sus anexos y/o para mejorar el brillo del cutis y/o para mejorar la flexibilidad de la piel y/o de sus anexos.

13. Utilización no terapéutica cosmética de una composición tal como la definida según cualquiera de las 5 reivindicaciones 1 a 7 o de un conjunto cosmético según la reivindicación 8 para difuminar las señales cutáneas del envejecimiento.

14. Utilización cosmética según la reivindicación anterior, caracterizada porque las señales cutáneas del envejecimiento se seleccionan de entre la alteración de las propiedades viscoelásticas o biomecánicas de la piel, la alteración de la cohesión de los tejidos, el adelgazamiento de la piel, la aparición de arrugas y/o de arrugas pequeñas, 10 la aparición de un ennegrecimiento y/o de un amarillamiento de la piel, y la aparición de manchas de vejez o senescencia o lentigo.

15. Procedimiento de tratamiento cosmético no terapéutico destinado a mejorar y/o reforzar la función de barrera y/o la hidratación y/o la resistencia a las agresiones exteriores de la piel y/o de sus anexos y/o para luchar contra las señales cutáneas del envejecimiento, caracterizado porque se aplica una cantidad eficaz de por lo menos un 15 derivado C-glicósido tal como el definido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y de por lo menos un ácido hialurónico o una de sus sales alcalinas, o un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico sobre la piel y/o sus anexos.

16. Procedimiento de tratamiento cosmético que comprende por lo menos una etapa de aplicación sobre la piel y/o sus anexos de la composición A tal como la definida en la reivindicación 8, y de por lo menos una etapa de 20 aplicación sobre la piel y/o sus anexos de la composición B tal como la definida en la reivindicación 8, preferentemente en este orden.

17. Composición que comprende por lo menos un ácido hialurónico o una de sus sales alcalinas, o un éster del ácido hialurónico, seleccionado de entre los ésteres metílico, etílico, N-propílico, N-pentilo, bencilo y dodecilo del ácido hialurónico y por lo menos un derivado C-glicósido tal como el definido según cualquiera de las reivindicaciones 1 25 a 3, para ser utilizada en un procedimiento para la mejora y/o el refuerzo de la función de barrera de una piel lesionada, en particular de una piel que necesita una reparación y/o una regeneración tisular.