Composición farmacéutica con efectos inmunoestimulantes, profilácticos y / o de mejora de crecimiento para su utilización en la mejora de la resistencia global contra enfermedades provocadas por 5 microorganismos patógenos y patógenos oportunistas,

que comprende glucano extraído de diatomeas

Ámbito de la invención 5

La presente invención describe una composición farmacéutica, un compuesto, alimentación y constituyente de alimentación con efectos inmunoestimulantes, profilácticos y / o de mejora del crecimiento para su utilización en la mejora de la resistencia general contra enfermedades causadas por microorganismos patógenos y oportunistas patógenos, que comprende glucano extraído de diatomeas. Dicho compuesto se utiliza preferiblemente en pescado, marisco, aves, otros animales y mamíferos. 10

Antecedentes de la invención

Los compuestos inmunoestimulantes resultan atractivos para el tratamiento de pescado de piscifactoría y de animales de cría, con el fin de mejorar la resistencia general contra enfermedades provocadas por microorganismos patógenos. Los inmunoestimulantes activan el sistema inmunitario no 15 específico, asociándose a los macrófagos. Los efectos positivos de administrar inmunoestimulantes no específicos a animales a través de la comida o el agua conllevan una mejora en el crecimiento, en el índice de supervivencia y en la resistencia a las enfermedades. Los inmunoestimulantes no específicos también pueden ser administrados a los animales mediante inyecciones, como componentes de vacunas. D'SOUZA F.M.L. ET AL.: "Flocculated microalgae concentrates as diets for larvae of the tiger prawn 20 Penaeus monodon Fabricius" AQUACULTURE NUTRITION Vol. 8, no. 2, 2002, páginas 113-120, describe la utilización de células vivas completas de diferentes especies de diatomeas como alimentación exclusiva para larvas de gamba.

DE 196 08 563 A1 describe la utilización de una amplia gama de microalgas o derivados como aditivo en la preparación de medicinas o aditivos de nutrientes en alimentos naturales o tabletas, junto con 25 una gran variedad de plantas y otros compuestos. Los betaglucanos son mencionados como compuestos reductores del colesterol y de la presión sanguínea y anti-carcinogénicos que se encuentran en la planta Ganodema lucidum, que no es una microalga.

RAA J. ET AL.: "The use of immune-stimulants in fish and shellfish feeds" AVANCES EN NUTRICIÓN ACUÍCOLA V. MEMORIAS DEL V SIMPOSIUM INTERNACIONAL DE NUTRICIÓN 30 ACUÍCOLA 19 Noviembre 2000 – 22 Noviembre 2000, páginas 47-56, describe los efectos inmunoestimulantes de los glucanos beta-1,3/1,6 en animales y en seres humanos. El glucano inmunomodulador mejor documentado es derivado de las paredes celulares de la levadura. Macrogard ® es un glucano de levadura disponible comercialmente que se utiliza en la alimentación de pescado, etc. Las microalgas no se mencionan como fuente potencial de glucanos beta-1,3/1,6 inmunomoduladores. 35

GRANUM E.: "Metabolism and function of Beta-1,3-glucan in marine diatomeas" Enero 2002, DEPARTMENT OF BIOTECHNOLOGY, FACULTY OF NATURAL SCIENCES AND TECHNOLOGY, NORWEGIAN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY (NTNU), TRONDHEIM páginas I-VII, 1-48, PAPER 1-5 (URN:NBN: No-2101), describe que el principal producto de almacenamiento en las diatomeas (chrysolamin-aran) es un glucano beta-1,3-D con ramificaciones ocasionales a través de C-2 y 40 C-6.

Dado que los compuestos inmunoestimulantes estimulan el sistema inmunitario no específico del animal, la inmunoestimulación no específica puede utilizarse en las primeras fases de crecimiento, antes de que madure el sistema inmunitario y el animal pueda ser vacunado con vacunas adecuadas. Esto 5 puede resultar muy valioso como alternativa a los antibióticos en la producción intensiva de crías, especialmente en acuicultura y en la producción de pollo, pero también para otros animales y mamíferos, en los cuales se utilizan antibióticos con finalidades profilácticas, para la mejora del crecimiento y para reducir la aparición de enfermedades de forma regular.

En los cultivos intensivos de pescado de especies marinas, se utilizan organismos de alimentación 10 viva cultivados, como rotíferas y Artemia como alimento para las larvas durante las fases más tempranas. El cultivo de alimento vivo provoca el crecimiento de microorganismos, y cuando los rotíferas y Artemia son suministrados a las larvas, dichas bacterias y virus son transferidos a las larvas y al agua de cultivo. Las condiciones de cultivo intensivo pueden provocar una inmuno-supresión de las larvas inducida por el stress, y por lo tanto, las bacterias oportunistas pueden proliferar y afectar a las larvas. Por ejemplo, las 15 larvas de bacalao de cultivo intensivo (Gadus morhua L.) y otras especies son vulnerables al stress y a la aparición de enfermedades. Particularmente la Vibriosis puede matar grandes cantidades de larvas y alevines. El cambio de la alimentación viva a alimentación formulada también es una etapa muy crítica en la primera etapa de la alimentación. La dieta formulada puede ser de alta calidad, tanto por lo que se refiere al valor nutritivo como a la digestibilidad y a las propiedades físicas. Sin embargo, la introducción de 20 partículas de comida en el depósito de pescado y en el intestino de las larvas prepara el substrato para el crecimiento bacteriano. La carga del substrato para el crecimiento bacteriano también puede favorecer el crecimiento de bacterias oportunistas de crecimiento rápido, que pueden resultar dañinas para las larvas. Por lo tanto, las larvas pueden ser fácilmente colonizadas e infectadas por bacterias. Por consiguiente, se observan altos índices de mortalidad durante las fases de cambio de alimentación. Los métodos para 25 aumentar la resistencia de las larvas contra infecciones bacterianas mediante la estimulación no específica pueden resultar muy atractivos. Los beta-glucanos son importantes polisacáridos de estructura de las diferentes levaduras y algas, y los beta-glucanos con 1-3 enlaces y cadenas laterales enlazadas a la cadena principal en la posición 1-6 está documentado que poseen efectos inmuno-moduladores en peces y animales, tanto in vivo como in vitro. Macrogard®, ver EP 0466037, es un beta-glucano disponible 30 comercialmente, preparado a partir de levadura de panadería, Saccharomyces cerevisiae. Es el líder mundial en inmunoestimulación en el mercado de alimentación de pescado. Se utiliza como constituyente especial en la alimentación de pescado para salmónidos y para pescado marino y marisco. El glucano en las algas marrones se denomina Laminaran, y es un glucano ramificado beta-1,6 beta-1,3-D. El Laminaran de las macro algas laminaria hyperborea está documentado que tiene efectos inmunomoduladores y 35 aumenta la resistencia a las enfermedades en especies de pescado como el salmón atlántico (Dalmo, R.A. y Seljelid, R. 1995, The immunomodulatory effect of LPS, Laminaran and sulfated Laminaran [(1,3)-D-glucan] on Atlantic salmon, Salmo salar L., macrophages in vitro. Journal of Fish Disease18, 175-185.) and blue gourami (Samuel, M., Lam, T. J. and Sin, Y. M. 1996. The effect of Laminaran [(1,3)*D*Glucan] on the protective immunity of blue gourami, Trichogaster trichopterus against Aeromonas hydrophila. Fish & 40

Shellfish Immunology 6, 443-454.). Sin embargo, el Laminaran no se utiliza como aditivo inmunomodulador en la alimentación de pescado comercial. Otro polisacárido de algas con propiedades inmunomoduladoras

es el Alginato de alto M, que contiene entre un 80-99% de bloques M. Los Alginatos de alto M se 5 encuentran disponibles en el mercado.

Los glucanos beta-1,3 también son importantes almacenadores de polisacáridos en muchas clases de microalgas. Estos glucanos se denominan crisoLaminaran, y tienen unas cadenas relativamente cortas (DP 20-60). Específicamente son diatomeas ( Bacillariophyceae sp.) conocidas por acumular grandes cantidades de beta-glucanos durante la fase estacionaria del crecimiento. Sin embargo, no está 10 documentado con anterioridad que el crisoLaminaran tenga propiedades inmunomoduladoras.

Tal como se ha indicado anteriormente, está perfectamente documentado que algunos grupos de algas producen β-1,3-glucanos, pero ello no es motivo para esperar que todos estos β-1,3-glucanos sean inmunomoduladores. Además, no es posible predecir cuáles de las especies de algas producen β-1,3-glucanos sin realizar pruebas. Los β-1,3-glucanos pueden variar entre los diferentes grupos, especies y 15 según la fase de crecimiento en la que se recolecten las algas y se extraiga el glucano. Las variaciones pueden producirse en la longitud de la molécula y el grado de ramificación. Por lo tanto, no puede preverse qué β-1,3-glucanos...

Reivindicaciones

1. Composición farmacéutica con efectos inmunoestimulantes, profilácticos y / o de mejora de crecimiento para su utilización en la mejora de la resistencia global contra enfermedades provocadas por 5 microorganismos patógenos y patógenos oportunistas, que comprende glucano extraído de diatomeas.

2. Composición farmacéutica para su utilización según la reivindicación no. 1, en la que dicha diatomea es una Bacillariophyta sp.

3. Composición farmacéutica para su utilización según la reivindicación no. 2, en la que dicha Bacillariophyta sp. es una Chaetoceros Mülleri. 10

4. Composición farmacéutica para su utilización según las reivindicaciones no. 1-3 en la que dicho glucano es un glucano beta-1,3 con una ramificación 1-6.

5. Composición farmacéutica para su utilización según las reivindicaciones no. 1-4 en la que dichas diatomeas se encuentran en forma seca.

6. Compuesto para la inmunoestimulación con efectos profilácticos y / o de mejora de crecimiento para su 15 utilización en la mejora de la resistencia global contra enfermedades provocadas por microorganismos patógenos y patógenos oportunistas, que comprende glucano extraído de diatomeas.

7. Compuesto para su utilización según la reivindicación no. 6, en el que dicha diatomea es una Bacillariophyta sp.

8. Compuesto para su utilización según la reivindicación no. 7, en el que dicha Bacillariophyta sp. es una 20 Chaetoceros Mülleri.

9. Compuesto para su utilización según las reivindicaciones no. 6-8, en el que dicho glucano es un glucano beta-1,3 con una ramificación 1-6.

10. Compuesto para su utilización según las reivindicaciones 6-9, en el que dichas diatomeas se encuentran en forma seca. 25

11. Alimento con efectos inmunoestimulantes, profilácticos y / o de mejora de crecimiento para su utilización en la mejora de la resistencia global contra enfermedades provocadas por microorganismos patógenos y patógenos oportunistas, que comprende glucano extraído de diatomeas.

12. Alimento para su utilización según la reivindicación no. 11, en el que dicha diatomea es una Bacillariophyta sp. 30

13. Alimento para su utilización según la reivindicación no. 12, en el que dicha Bacillariophyta sp. es una Chaetoceros Mülleri.

14. Alimento para su utilización según las reivindicaciones no.11-13 que comprende glucano extraído de diatomeas en una cantidad que mejora el índice de crecimiento y / o de resistencia a las enfermedades.

15. Alimento para su utilización según las reivindicaciones no.11-14, en el que dichas diatomeas se 35 encuentran en forma seca.

16. Constituyente de alimentación con efectos inmunoestimulantes profilácticos y / o de mejora de crecimiento para su utilización en la mejora de la resistencia global contra enfermedades provocadas por microorganismos patógenos y patógenos oportunistas, que comprende glucano extraído de diatomeas.

17. Constituyente de alimentación para su utilización según la reivindicación no. 16, en el que dicha 40 diatomea es una Bacillariophyta sp.

18. Constituyente de alimentación para su utilización según la reivindicación no. 17, en el que dicha Bacillariophyta sp. es una Chaetoceros Mülleri.

19. Constituyente de alimentación para su utilización según las reivindicaciones no. 6-18, en el que dichas 5 diatomeas se encuentran en forma seca.

20. Utilización de una composición que comprende glucano extraído de diatomeas para la fabricación de una composición farmacéutica con efectos inmunoestimulantes profilácticos y / o de mejora de crecimiento para su utilización en la mejora de la resistencia global contra enfermedades provocadas por microorganismos patógenos y patógenos oportunistas para el tratamiento profiláctico de pescado, marisco, 10 aves, otros animales y mamíferos.

21. Utilización de una composición que comprende un glucano extraído de diatomeas para producir un alimento o constituyente de alimento para la inmunoestimulación, profilaxis y / o mejora del crecimiento.

22. Utilización de una composición que comprede un glucano extraído a partir de diatomeas para la fabricación de un constituyente o aditivo de alimentación para el crecimiento de pescado, marisco, aves, 15 otros animales y mamíferos.

23. Utilización según la reivindicación no. 20, en la que dicha composición que comprende glucano se extrae a partir de diatomeas en estado seco.

24. Utilización según la reivindicación no. 23, en que dicha diatomea es una Bacillariophyta sp.

25. Utilización según la reivindicación no. 24, en que dicha Bacillariophyta sp. es una Chaetoceros Mülleri. 20