APARATO INTEGRADO PARA ANÁLISIS HEMATOLÓGICOS Y PROCEDIMIENTO RELACIONADO.

Aparato integrado para análisis hematológicos, caracterizado porque comprende,

dispuestos en línea e integrados en una única máquina, un dispositivo (14) de tipo óptico para detectar de modo sustancialmente instantáneo la velocidad de sedimentación globular (VSG) midiendo la densidad óptica, o absorbancia, de la muestra sanguínea, y un conjunto de medición (18) con una función de contador celular o similar, compartiendo dicho dispositivo (14) para la detección de la VSG y dicho conjunto de medición (18) un circuito (13) dentro del cual la misma muestra sanguínea es capaz de circular, de modo que sea sometida en primer lugar a la detección de la VSG y, a continuación, a otras mediciones tales como el recuento de glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas, el hematocrito y otros parámetros relativos a la forma y tamaño de la parte corpuscular de la sangre

Campo de la invención

La presente invención concierne a un aparato integrado para realizar análisis hematológicos sobre muestras sanguíneas. Para ser más exactos, a la invención concierne a un aparato que integra en la misma máquina al menos una función de contador celular, u otro tipo de análisis conectado con una función de contador 5 celular, y a la función de detectar la velocidad de sedimentación globular, o VSG.

La invención concierne asimismo al procedimiento realizado por dicho aparato.

Antecedentes de la invención

En el campo de los análisis médicos, estados patológicos, definidos como inflamatorios, se verifican midiendo igualmente la velocidad de sedimentación de la parte corpuscular de la sangre (VSG). 10

Los procedimientos conocidos para medir la VSG se caracterizan generalmente por tiempos de análisis largos (de 30 a 60 minutos), lo que impide que tales análisis se lleven a cabo en serie con otros análisis más rápidos, por ejemplo análisis de recuento celular.

Además, los métodos conocidos generalmente tienen que utilizar recipientes desechables, lo que implica un aumento de costes tanto para su adquisición como para su desecho. Además, se necesita una gran cantidad de 15 sangre para llevar a cabo los análisis, normalmente de 1 a 3 ml, y esto trae aparejado problemas en casos particulares, por ejemplo cuando los análisis tienen que realizarse sobre niños.

Es conocido un procedimiento para detectar la VSG, propuesto por el mismo solicitante en el documento EP-A-1.098.188, que prevé tomar una muestra de sangre para su análisis, no diluida y a la cual no se añaden anticoagulantes u otras substancias, de un recipiente en el cual está conservada, e introducir esta muestra en un 20 tubo capilar, que se utiliza para diversas mediciones realizadas sobre diferentes muestras.

Este procedimiento se basa en detectar la densidad óptica o absorbancia de la sangre en un punto del volumen de medición, deteniendo instantáneamente el flujo de sangre dentro del capilar, en el que se detecta una señal fotométrica correlacionada con el examen de VSG, de acuerdo con el procedimiento de referencia conocido como Westergren (véase, por ejemplo, el artículo "Determination of the Length of Sedimentation Reaction…” por 25 Piva E., Fassina P. y Plebani M., publicado en Clin. Chem. Lab. Med. 2002; 40(7); páginas 713-717).

El estudio de absorbancia en el tiempo permite deducir el valor de la VSG eliminando los tiempos muertos iniciales, y reduciendo así considerablemente los tiempos globales necesarios, y obviando la necesidad de utilizar recipientes desechables para el análisis.

Además, la cantidad necesaria de sangre para el análisis es menor, y por ello el análisis puede ser llevado 30 a cabo sin dificultad incluso en pacientes pediátricos.

Otro procedimiento conocido para determinar la velocidad de sedimentación globular se describe en el documento EP-A-0.732.576, asimismo a nombre del presente solicitante. Aquí igualmente, el procedimiento utiliza la detección de la densidad óptica, o absorbancia, de una muestra sanguínea en un punto del volumen de medición mientras dicha muestra está sometida a rotación centrifuga dentro de un tubo capilar. 35

El estudio de la absorbancia en la muestra sanguínea sometida a análisis permite encontrar igualmente otros parámetros, correlacionados con la velocidad de sedimentación, tales como la viscosidad, elasticidad o densidad, como se indica particularmente en el documento EP'188.

Además, las características y peculiaridades del análisis llevado a cabo de este modo, particularmente la utilización de una muestra sanguínea en movimiento dentro de un tubo, la no utilización de recipientes desechables 40 y los tiempos de respuesta extremadamente rápidos, han conducido al presente solicitante a plantear la hipótesis de que se pueda integrar, en línea y con mediciones secuenciales, con otros tipos de análisis hematológicos, tales como, por ejemplo, el análisis llevado a cabo por contadores celulares.

Los contadores celulares son una categoría de instrumentos de medida utilizados en los laboratorios de análisis clínicos que proporcionan los parámetros hematológicos fundamentales, tales como recuento de glóbulos 45 rojos, glóbulos blancos, plaquetas, hematocrito, y otros parámetros relativos a la forma y tamaño de la parte corpuscular de la sangre. Con el fin de realizar este análisis, la máquina utiliza una muestra sanguínea denominada primaria, tomada del paciente y recogida en un recipiente sellado, que tiene una parte superior que puede ser perforada mediante una aguja con el fin de extraer la muestra que se va analizar.

Debe considerarse que, en técnicas diagnósticas, el análisis llevado a cabo por los contadores celulares ha sido siempre considerado no compatible temporalmente con lo que está conectado para medir la VSG, y por ello asimismo con referencia a los parámetros de viscosidad, elasticidad, densidad o similares, que pueden ser obtenidos del estudio de absorbancia, como se propone en EP'188 y EP'565.

De hecho, en el estado de la técnica, y antes de que se desarrollara el procedimiento de medición de VSG 5 descrito en EP'188, los fabricantes de máquinas de recuento celular nunca habían pensado integrar tales máquinas y los dispositivos utilizados para medir la velocidad de sedimentación globular en un único aparato, debido a los obstáculos intrínsecos y a las incompatibilidades apuntadas anteriormente.

Debe señalarse igualmente que las técnicas usuales y tradicionales para medir la VSG utilizan sangre diluida, mezclada con anticoagulantes, que no son compatibles con análisis subsiguientes, tales como aquellos 10 relativos al recuento celular, mientras que la técnica descrita en EP' 188 utiliza un anticoagulante en estado seco (EDTA), que es el mismo que se utiliza en tubos de ensayo primarios utilizados para análisis de recuento celular.

El documento WO-A-95/14224 describe un aparato que utiliza las mediciones obtenidas por un contador celular con el fin de encontrar, empíricamente y mediante cálculos, el valor de VSG. Para ser más exactos, el aparato dispone de una primera sección de análisis, en la cual se envía una muestra sanguínea a una célula de 15 medición dotada de cuatro electrodos, dentro de la cual se mide la impedancia eléctrica de la muestra sanguínea.

En una segunda sección de análisis, otra muestra sanguínea es sometida a una etapa para determinar el hematocrito, posiblemente una vez mezclada adecuadamente con un producto diluyente. Es necesario utilizar otra muestra sanguínea en un aparato de este tipo, ya que la medición de la impedancia, llevada a cabo en la primera sección de análisis, altera la muestra de modo irreversible, por lo que no puede ser utilizada por lo tanto en 20 secuencia y en línea para realizar asimismo las mediciones del hematocrito.

Estos datos relativos a la impedancia de la sangre y a su hematocrito, más el valor de la temperatura relativa a las célula de medida de impedancia, medida mediante un elemento de medición adecuado, son enviados a una unidad de procesamiento que calcula empíricamente, a partir estos datos, el valor de VSG.

Los límites y desventajas de un aparato de este tipo son, primero de todo, su complejidad y el gran número 25 de componentes que requiere, tanto para detectar los parámetros como asimismo para calcular y procesar los datos.

Por encima de todo, sin embargo, los resultados obtenidos no garantizan una fiabilidad y precisión, por un lado ya que el proceso de cálculo intrínsecamente empírico no permite asegurar que se obtengan valores precisos, y por otro lado debido a que se suman errores de tolerancia debido a no menos de tres sistemas de medición diferentes. 30

Debe considerarse en cualquier caso que, en substancia, este aparato conocido no lleva a cabo una medición analítica y fiable, en línea, en secuencia, y con la misma muestra sanguínea, tanto de la velocidad de sedimentación globular como asimismo del hematocrito.

Por lo tanto, el propósito de la invención es conseguir un dispositivo y proponer un procedimiento relacionado para llevar a cabo análisis hematológicos que integre, en un único aparato (pequeño, compacto y fácil 35 de transportar) las funciones de medir, en línea, en secuencia cerrada y con la misma muestra sanguínea, la velocidad de sedimentación globular (VSG) en una...

1. Aparato integrado para análisis hematológicos, caracterizado porque comprende, dispuestos en línea e integrados en una única máquina, un dispositivo (14) de tipo óptico para detectar de modo sustancialmente instantáneo la velocidad de sedimentación globular (VSG) midiendo la densidad óptica, o absorbancia, de la muestra sanguínea, y un conjunto de medición (18) con una función de contador celular o similar, compartiendo dicho dispositivo (14) para 5 la detección de la VSG y dicho conjunto de medición (18) un circuito (13) dentro del cual la misma muestra sanguínea es capaz de circular, de modo que sea sometida en primer lugar a la detección de la VSG y, a continuación, a otras mediciones tales como el recuento de glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas, el hematocrito y otros parámetros relativos a la forma y tamaño de la parte corpuscular de la sangre.

2. Aparato integrado de acuerdo con la reivindicación 1, en el que está presente un elemento de recolección (23) 10 para uno o más recipientes (22) que contienen muestras sanguíneas, asociado con un miembro de recogida (11), caracterizado porque dicho miembro de recogida (11) está conectado a dicho circuito de circulación sanguínea (13) capaz de hacer que una muestra de dicha sangre circule en una secuencia cerrada y sustancialmente sin rotura de continuidad a través de un tubo capilar (12) de dicho dispositivo (14) para detectar la VSG y a través de dicho conjunto de medición (18) con función de recuento celular. 15

3. Aparato integrado de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque dicho miembro de recogida (11) es del tipo de aguja, dicho recipiente (22) tiene una parte superior de sellado capaz de ser perforada por dicho miembro de aguja (11) y dicho circuito de circulación sanguínea (13) está asociado con medios de bombeo capaces de establecer la circulación de la muestra sanguínea tomada por dicho miembro de recogida (11) a través de dicho tubo capilar (12) de dicho dispositivo (14) y dicho conjunto de medición (18). 20

4. Aparato integrado de acuerdo con las reivindicaciones 2 o 3, caracterizado porque dicho dispositivo (14) para detectar la velocidad de sedimentación globular es del tipo que funciona por medio de una interrupción instantánea del flujo sanguíneo (flujo detenido) a lo largo de dicho tubo capilar (12).

5. Aparato integrado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho dispositivo (14) para detectar la velocidad de sedimentación globular esta dispuesto en serie con dicho conjunto de 25 medición (18).

6. Aparato integrado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho circuito de circulación sanguínea (13) consta de dos ramas, una primera rama que pasa a través de dicho dispositivo (14) para detectar la velocidad de sedimentación globular, y una segunda rama que pasa a través de dicho conjunto de medición (18), en el que se hace circular dicha misma muestra sanguínea. 30

7. Aparato integrado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende una única unidad de comando y control (20) capaz de controlar y gobernar el funcionamiento de dicho dispositivo (14) para detectar la velocidad de sedimentación globular, de dicho conjunto de medición (18) y de dicho miembro de recogida (11).

8. Procedimiento para realizar análisis hematológicos, en el cual se proporciona una muestra sanguínea, tomada de 35 un recipiente (22) por medio de un miembro de recogida (11) del tipo de aguja, caracterizado porque esta muestra sanguínea es enviada y hecha circular en un circuito (13) que pasa en una secuencia cerrada, y sustancialmente sin ninguna ruptura de continuidad, en primer lugar a través de un dispositivo óptico (14) para detectar de modo sustancialmente instantáneo la velocidad de sedimentación globular (VSG) midiendo la densidad óptica, o absorbancia, de la muestra sanguínea, y a continuación a través de un conjunto de medición (18) para contar las 40 células, u otra medición conectada con contar células, en el que dicho dispositivo (14) y dicho conjunto de medición (18) están integrados en una única máquina, y están dispuestos en línea y sin ninguna ruptura de continuidad, con el fin de poder realizar, sobre la misma muestra sanguínea, en primer lugar la medición de la VSG y, a continuación, otras mediciones tales como contar los glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas, el hematocrito y otros parámetros relativos a la forma y tamaño de la parte corpuscular de la sangre. 45

9. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado porque la velocidad de sedimentación globular se detecta por medio de una detención instantánea del flujo de la muestra sanguínea que pasa en un tubo capilar (12) de dicho dispositivo (14), y enviando un haz óptico a través de dicho tubo capilar (12) con el fin de detectar la densidad óptica en el punto de detención de la sangre dentro del tubo capilar (12), y tras la mencionada detección el flujo de sangre se reinicia para que transite a través de dicho conjunto de medición (18). 50