USO DE POLIETILENGLICOL EN TRASTORNOS O ENFERMEDADES TOPICAS RELACIONADAS CON LA INFLAMACION Y EN CICATRIZACION DE HERIDAS.

Uso de polietilenglicol en trastornos o enfermedades tópicas relacionadas con la inflamación y en cicatrización de heridas. Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones y a su uso como producto cosmético, producto alimenticio, medicamento o como dispositivo médico para el tratamiento tópico de heridas o para reducir o ayudar a reducir la inflamación, para mejorar la reparación de piel dañada, de una mucosa y/o de heridas y/o para el alivio tópico de síntomas relacionados con la inflamación. Antecedentes de la invención El polietilenglicol (PEG) es un componente bien conocido como base para formulaciones farmacéuticas o para modular la viscosidad de pomadas y cosméticos. Se usa como potenciador de la penetración en la piel y como un agente humectante para sustancias hidrófobas facilitando su dispersión. El PEG se ha usado para la derivatización de proteínas terapéuticas para aumentar su solubilidad, estabilidad y tiempo de circulación y/o disminuir su inmunogenicidad. Los polímeros basados en PEG con propiedades tensioactivas se usan como emulsionantes, solubilizantes y agentes humectantes en preparaciones dermatológicas y cosméticas, artículos de aseo personal, perfumes así como en aplicaciones industriales. Se ha descubierto que las poliaminas vinculadas a PEG aumentan la administración transdérmica de fármacos terapéuticos tópicos. El PEG también ha demostrado tener un efecto neuroprotector, que se basa en parte en su capacidad para rescatar neuronas y sus axones reparando las membranas plasmáticas. La potencial actividad farmacéutica de este compuesto en aplicaciones dermatológicas se ha pasado por alto en gran medida. En general, se usan concentraciones variables de PEG en formulaciones dermatológicas. Aunque se han sugerido algunas de estas formulaciones para la cicatrización de heridas (Chapvil et al. (1991) J. Surg. Res. 51, 245- 252), el propio PEG no se ha considerado como ingrediente activo, puesto que el efecto directo del propio PEG no se ha reconocido. Se han descrito composiciones antimicrobianas que comprenden PEG (Ambrose et al. (1991) Antimicrobial agents and chemotherapy 35, 1799-1803), en base a una actividad proinflamatoria de PEG. Las concentraciones de PEG usadas para obtener el presunto efecto proinflamatorio de PEG están por encima del 15%. En la técnica anterior se han descrito otras composiciones que comprenden compuestos activos antiinflamatorios y que comprenden además PEG. En estas composiciones el PEG se usa como excipiente. El documento US2003129209 describe composiciones de gel de base acuosa que comprende el agente anti-histamínico H1 loratadina, Macrogol al 3% (PEG Mr 400), Carbopol al 0,8% y agua. No hay ningún otro humectante presente aparte de PEG. La composición se usa para indicaciones inflamatorias de la piel tales como urticaria, reacciones alérgicas de la piel, quemaduras solares con enrojecimiento y picor y picaduras de insectos. El documento US2005192357 describe una solución acuosa de aerosol que comprende un antagonista selectivo del receptor de prostaglandina D y Macrogol 400 al 5%. Las realizaciones de la aplicación se refieren al uso de composiciones en las que, aparte de PEG, no hay ningún otro humectante presente. Las composiciones se usan para el tratamiento tópico de síntomas de prurito, concretamente el picor y la inflamación asociada en la piel y las membranas mucosales, tales como sarna, urticaria, eccema, xerosa y dermatitis atópica. El documento WO2006134279 describe composiciones de base acuosa que comprende metronidazol en una solución, gel o loción, que también comprenden PEG 400 al 5%, para tratar afecciones dermatológicas tales como rosácea. Además, el PEG se conoce como un componente en composiciones intermedias para la fabricación de, por ejemplo, apósitos para heridas. El documento WO2003045293, por ejemplo, describe un apósito para heridas hecho de algodón que se impregna con una solución acuosa que comprende alginato, un reticulante, un catalizador y un polietilenglicol tal como PEG 600. Comprendiendo esta solución acuosa preferentemente PEG al 1,2%. La inflamación es la primera respuesta del sistema inmune a la infección o irritación y puede denominarse como la cascada innata. La inflamación se caracteriza por el siguiente quinteto: enrojecimiento (rubor), calor (calor), hinchazón (tumor), dolor (dolor) y disfunción de los órganos implicados (functio laesa). La inflamación tiene dos componentes principales, un componente celular y uno exudativo. El componente exudativo implica el movimiento de fluido, que habitualmente contiene muchas proteínas importantes tales como fibrina e inmunoglobulinas (anticuerpos). Los vasos sanguíneos se dilatan aguas arriba de una infección (causando enrojecimiento y calor) y se contraen aguas abajo mientras aumenta la permeabilidad capilar al tejido afectado, dando como resultado una pérdida neta de plasma sanguíneo en el tejido - dando origen a edema o hinchazón. La hinchazón dilata los tejidos, comprime las terminaciones nerviosas y, por lo tanto, causa dolor. El componente celular implica el movimiento de glóbulos blancos desde los vasos sanguíneos al tejido inflamado. Los glóbulos blancos, o leucocitos, 2 ES 2 335 555 T3 asumen un papel importante en la inflamación; se extravasan (se filtran hacia fuera) de los capilares hacia el tejido, y actúan como fagocitos, captando bacterias y restos celulares. También pueden ayudar cercando a una infección e impidiendo su extensión. Cuando la inflamación del punto afectado persiste, las citoquinas IL-1 y TNF liberadas activarán a las células endoteliales para que regulen positivamente a los receptores de VCAM-1, ICAM-1, E-selectina, y L-selectina para diversas células inmunes. La regulación positiva de los receptores aumenta el extravasado de neutrófilos, monocitos, células T-ayudantes y T-citotóxicas activadas, y células T y B de memoria hacia el punto infectado. Los neutrófilos son característicos de la inflamación en las fases tempranas - son las primeras células que aparecen en un área infectada, y cualquier sección de tejido recientemente inflamado (en un par de días o así) observada en un microscopio aparecerá llena de ellas. Se identifican fácilmente por sus núcleos multilobulados y su citoplasma granular y realizan muchas funciones importantes, incluyendo fagocitosis y la liberación de mensajeros químicos extracelulares. Los neutrófilos solamente viven un par de días en estas áreas intersticiales de modo que, si la inflamación persiste durante un periodo más largo, entonces son sustituidos gradualmente por monocitos de vida más larga. Diversos leucocitos están implicados en el inicio y mantenimiento de la inflamación. Estas células pueden estimularse adicionalmente para mantener la inflamación a través de la acción de la cascada adaptiva mediante linfocitos: células T, células B, y anticuerpos. Estas células inflamatorias son mastocitos, que liberan histamina y prostaglandina en respuesta a la activación de receptores de estiramiento y macrófagos que liberan TNF-, IL-1 en respuesta a la activación de receptores de tipo Toll. El resultado de la inflamación en una circunstancia particular se determinará mediante el tejido en el que se ha producido la lesión, y el agente perjudicial que la causa. Existen cuatro posibles resultados para la inflamación, es decir resolución, cicatrización patológica de tejido conjuntivo, formación de abscesos e inflamación en curso o crónica. La resolución, o la completa reconstitución del tejido dañado, no se produce habitualmente en el cuerpo. De forma más habitual, la inflamación conlleva la cicatrización patológica del tejido conjuntivo. Unas 24 horas después de que se produzca por primera vez la inflamación en una herida, comenzará la respuesta de cicatrización de heridas. Esta respuesta implica la formación de tejido conjuntivo para cubrir el hueco causado por la lesión, y el proceso de angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos, para proporcionar nutrientes al tejido recién formado. A menudo la cicatrización no puede producirse completamente y se formará una cicatriz; por ejemplo después de laceración de la piel, se produce una cicatriz de tejido conjuntivo que no contiene estructuras especializadas algunas tales como pelo o glándulas sudoríparas. Cuando la inflamación viene acompañada por infección por bacterias pirógenas, puede producirse la formación de abscesos. Finalmente, si el agente perjudicial continúa, se producirá una inflamación crónica. Este proceso, marcado por una inflamación que dura muchos días, meses o incluso años, puede conducir a la formación de una herida crónica. La inflamación crónica se caracteriza por una presencia dominante de macrófagos en el tejido lesionado, que se extravasan mediante los mismos métodos...

1. Uso de una o más formas de polietilenglicol (PEG) con un Mr por debajo de 1500 como único componente antiinflamatorio para la fabricación de un medicamento en forma de un hidrogel o una solución acuosa que comprende dicha una o más formas de polietilenglicol (PEG) a una concentración entre el 0,5 y el 5% (p/p), para el tratamiento de la inflamación de la piel o de una mucosa. 2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende dicha una o más formas de polietilenglicol (PEG) en dicho medicamento a una concentración entre el 0,5 y el 3% (p/p). 3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, que comprende dicha una o más formas de polietilenglicol (PEG) en dicho medicamento a una concentración entre el 1 y el 2,5% (p/p). 4. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho medicamento no contiene ningún humectante aparte de PEG. 5. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la una o más formas de PEG tienen un Mr entre aproximadamente 200 y 700. 6. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el hidrogel es un hidrocoloide de poliacrilato con una concentración entre el 0,05-20%. 7. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicha inflamación se produce en una herida o enfermedad inflamatoria cutánea o mucosal. 8. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, para el tratamiento de la inflamación para impedir la formación de cicatrices o para reparar piel o mucosa dañada. 9. Un hidrogel o solución acuosa que comprende una o más formas de PEG con un Mr por debajo de 1500, a una concentración entre el 0,5 y el 5% (p/p) como único componente antiinflamatorio, para su uso en la reducción de la inflamación de la piel o de una mucosa. 10. El hidrogel o solución acuosa para su uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que la concentración de dicha una o más formas de polietilenglicol (PEG) está entre el 0,5 y el 3% (p/p). 11. El hidrogel o solución acuosa para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 9 ó 10, en el que la concentración de dicha una o más formas de polietilenglicol (PEG) está entre el 1 y el 2,5% (p/p). 12. El hidrogel o solución acuosa para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en el que la reducción de la inflamación de la piel o de la mucosa promueve la cicatrización de una herida y/o impide la formación de tejido cicatricial y/o mejora la reparación de la piel. 13. El hidrogel o solución acuosa para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, para su uso en la reducción de la inflamación de la piel en una enfermedad inflamatoria cutánea. 14. El hidrogel o solución acuosa para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13, en el que dicho hidrogel o solución acuosa no comprende ningún humectante aparte de PEG. 15. El hidrogel o solución acuosa para su uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la herida es una herida crónica. 16. El hidrogel o solución acuosa para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 15, que es un hidrocoloide de poliacrilato con una concentración entre el 0,05 y el 20%. 13 ES 2 335 555 T3 14 ES 2 335 555 T3 ES 2 335 555 T3 16 ES 2 335 555 T3 17 ES 2 335 555 T3 18 ES 2 335 555 T3 19 ES 2 335 555 T3