Solución médica que comprende

una primera solución individual que comprende bicarbonato y carbonato en proporciones tales que la presión parcial de dióxido de carbono CO2 en la primera solución individual es del mismo orden de magnitud como la presión parcial de dióxido de carbono CO2 de la atmósfera,

y que tiene un pH de 10,1-10,5, y

una segunda solución individual que comprende un ácido, donde dichas soluciones individuales primera y segunda, tras la esterilización terminal y al ir a proceder al uso, deben ser mezcladas para así formar una solución final, donde dicha segunda solución individual tiene un pH de 1,0-1,5, y donde dicha solución final tiene un pH de 7,0-7,6

Solución médica, método de producción de dicha solución médica y uso de la misma.

Ámbito técnico de la presente invención

La presente invención se refiere a una solución médica, a un método de producción de dicha solución médica, a una bolsa pluricompartimentada que contiene la solución médica, y al uso de la misma.

Antecedentes de la invención

Las soluciones médicas tales como las soluciones de diálisis para hemodiálisis, hemofiltración, hemodiafiltración, diálisis peritoneal y diálisis dentro de los cuidados renales intensivos y los líquidos de sustitución o infusión normalmente contienen una sustancia tamponante. Los tampones que se usan a menudo son tampones de acetato y de lactato y estos tampones son metabolizados dentro del cuerpo humano siendo convertidos en bicarbonato. Así, el tampón más fisiológico en las soluciones médicas sería el bicarbonato.

Sin embargo, el uso de bicarbonato como tampón es más complicado que el uso de acetato y lactato por dos razones: En primer lugar, el bicarbonato precipita fácilmente con uno de los elementos esenciales en los fluidos de diálisis, es decir, con el calcio, para formar carbonato cálcico, y en segundo lugar las soluciones de bicarbonato emiten dióxido de carbono y son por consiguiente inestables.

Una manera de obviar el problema de la precipitación es la de separar el bicarbonato y el calcio en dos recipientes distintos y luego mezclarlos justo antes del uso, pero sigue existiendo el problema del dióxido de carbono emitido.

Si sale dióxido de carbono de la solución de bicarbonato, el resultado de ello es un incremento del pH hasta un valor de 9-10,5 en dependencia de la concentración original de bicarbonato. Según el estado de la técnica, este problema se resuelve ya sea mediante el uso de una barrera a los gases para el dióxido de carbono o bien dejando que el bicarbonato se equilibre lentamente con la atmósfera.

Si se usa una barrera a los gases, se requiere como barrera a los gases un polímero complicado y costoso, ya que de lo contrario ello redundará, tras la mezcla con el resto del contenido del recipiente, en un pH indefinible (en dependencia del tiempo que tenga la solución). Los polímeros que se usan para estos tipos de barreras a los gases son a menudo muy frágiles, y hay que actuar con precaución al manipular y almacenar las bolsas con barreras a los gases para no crear grietas que darán lugar a fugas.

La idea de dejar que el bicarbonato se equilibre lentamente con la atmósfera está por ejemplo descrita en la US 6.309.673. Sin embargo, esta manera de resolver el problema crea una incertidumbre con respecto al valor pH y a la concentración de bicarbonato en la solución final lista para usar.

En la US 5.296.242 se da a conocer una solución en la cual se usa una premezcla de bicarbonato y carbonato en el sistema tampón. Este documento da a conocer una mezcla específica de bicarbonato y carbonato que da lugar a una presión parcial de dióxido de carbono que es igual al valor fisiológico de la presión parcial dentro del cuerpo humano. La solución tampón es adicionalmente combinada con una solución de ácido, siendo el ácido un ácido orgánico metabolizable. Esta referencia subraya que debería usarse un ácido orgánico, siendo esto para la terapia de la acidosis.

En la WO 03/075982 se da a conocer un conjunto que constituye una bolsa flexible pluricompartimentada que incluye una solución componente acuosa de bicarbonato sódico y una solución componente acuosa de ácido (pH 1-5). Ambas soluciones componentes están destinadas a ser mutuamente mezcladas para así obtener un fluido de diálisis peritoneal, hemodiálisis o sustitución.

Breve exposición de la invención

Un objeto de la invención es el de aportar una solución médica que por un lado asegure una buena estabilidad y por otro lado asegure una buena biocompatibilidad.

La presente invención aporta una solución médica que comprende al menos dos soluciones individuales que tras su esterilización terminal y al ir a proceder al uso pueden ser mezcladas y usadas como una solución médica. La primera solución individual comprende bicarbonato y carbonato en proporciones tales que la presión parcial de dióxido de carbono CO₂ en la primera solución individual es del mismo orden de magnitud como la presión parcial de dióxido de carbono CO₂ de la atmósfera, y tiene un pH de 10,1- 10,5. La segunda solución individual comprende un ácido y tiene un pH de 1,0-1,5. Cuando tras su esterilización terminal y al ir a proceder al uso dichas soluciones individuales primera y segunda son mezcladas, se forma una solución final que está lista para ser usada y tiene un pH que está situado dentro de la gama de valores de 7,0-7,6.

Asegurando que la presión parcial de dióxido de carbono CO₂ en la primera solución individual sea del mismo orden de magnitud como la presión parcial de dióxido de carbono CO₂ de la atmósfera, no hay fuerza impulsora que expulse al dióxido de carbono fuera del recipiente en el cual están contenidas las soluciones. En consecuencia, las concentraciones de carbonato y bicarbonato serán estables y queda superado el problema de la solución del estado de la técnica.

En una realización preferida de la presente invención, dicha primera solución individual tiene un pH de 10,3.

Dicha segunda solución individual preferiblemente tiene un pH de 1,3. Preferiblemente, dicha segunda solución individual es acidificada mediante ácido clorhídrico HCl.

Según otra realización preferida de la presente invención, la solución médica adicionalmente comprende uno o varios agentes osmóticos. Dichos agentes osmóticos preferidos que son uno o varios son elegidos de entre los miembros del grupo que consta de glucosa, polímeros de glucosa, glicerina, xilitol, fructosa, aminoácidos, péptidos, proteínas, aminoazúcares, N-acetilglucosamina (NAG) o combinaciones de los mismos.

En una realización preferida de la presente invención, antes de ser mezclados para así formar la solución final, dichos agentes osmóticos que son uno o varios son dispuestos en dicha segunda solución individual. En otra realización preferida, dichos agentes osmóticos que son uno o varios son dispuestos en una tercera solución individual antes de ser mezclados para así formar la solución final. En aun otra realización preferida, dichos agentes osmóticos que son uno o varios son también dispuestos en una cuarta solución individual antes de ser mezclados para así formar la solución final.

En una realización preferida, dichos agentes osmóticos que son uno o varios en dichas soluciones individuales tercera y cuarta es o son glucosa y/o polímeros de glucosa, que podrían dar lugar a productos de degradación de glucosa (GDPs) durante la esterilización terminal y/o el almacenamiento. Si éste es el caso, dichas soluciones individuales tercera y cuarta comprenden un ácido y tienen un pH de al menos 1,8, y preferiblemente de al menos 2,0, y un pH de 2,6 como máximo, preferiblemente de 2,5 como máximo, y con la máxima preferencia de 2,3 como máximo.

Según otra realización preferida de la presente invención, la solución final adicionalmente comprende uno o varios electrólitos. Los electrólitos que son uno o varios comprenden según una realización preferida de la invención uno o varios de los miembros del grupo que consta de iones de sodio, calcio, potasio, magnesio y/o cloruro. Estos electrólitos que son uno o varios podrían, según distintas realizaciones preferidas de la presente invención y antes de ser mezclados para así formar la solución final, ser incluidos en dicha primera solución individual, en dicha segunda solución individual y/o en dicha opcional solución individual tercera y/o cuarta. Sin embargo, no deberían incluirse en dicha primera solución individual magnesio y/o calcio, por cuanto que el magnesio y el calcio precipitarán como carbonato magnésico y carbonato cálcico, respectivamente, al estar incluidos en la primera solución individual junto con carbonato y bicarbonato.

En otra realización preferida de la invención, las distintas soluciones individuales se ponen en distintos compartimentos en una bolsa pluricompartimentada antes de ser mezcladas para así formar la solución final.

La presente invención adicionalmente aporta un método para producir dicha solución médica. Según la invención, el método comprende los pasos de poner a dichas soluciones individuales en compartimentos...

1. Solución médica que comprende

una primera solución individual que comprende bicarbonato y carbonato en proporciones tales que la presión parcial de dióxido de carbono CO₂ en la primera solución individual es del mismo orden de magnitud como la presión parcial de dióxido de carbono CO₂ de la atmósfera, y que tiene un pH de 10,1-10,5, y

una segunda solución individual que comprende un ácido, donde dichas soluciones individuales primera y segunda, tras la esterilización terminal y al ir a proceder al uso, deben ser mezcladas para así formar una solución final, donde dicha segunda solución individual tiene un pH de 1,0-1,5, y donde dicha solución final tiene un pH de 7,0-7,6.

2. Solución médica según la reivindicación 1, donde dicha primera solución individual tiene un pH de 10,3.

3. Solución médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, donde dicha segunda solución individual tiene un pH de 1,3.

4. Solución médica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la segunda solución individual comprende HCl.

5. Solución médica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la solución médica adicionalmente comprende uno o varios agentes osmóticos.

6. Solución médica según la reivindicación 5, donde dichos agentes osmóticos que son uno o varios son elegidos de entre los miembros del grupo que consta de glucosa, polímeros de glucosa, glicerina, xilitol, fructosa, aminoácidos, péptidos, proteínas, aminoazúcares, N-acetilglucosamina (NAG), o combinaciones de los mismos.

7. Solución médica según la reivindicación 5, donde los agentes osmóticos que son uno o varios, antes de ser mezclados para así formar la solución final, son dispuestos en dicha segunda solución individual.

8. Solución médica según la reivindicación 5, donde dichos agentes osmóticos que son uno o varios, antes de ser mezclados para así formar dicha solución final, son dispuestos en una tercera solución individual.

9. Solución médica según la reivindicación 8, donde dichos agentes osmóticos que son uno o varios también son dispuestos en una cuarta solución individual.

10. Solución médica según la reivindicación 8 o 9, donde dichos agentes osmóticos que son uno o varios en dicha tercera y/o cuarta solución individual son glucosa y/o polímeros de glucosa que dan origen a productos de degradación de glucosa (GDPs) durante la esterilización terminal y/o el almacenamiento, y donde dichas soluciones individuales tercera y/o cuarta comprenden un ácido y tienen un pH de al menos 1,8, preferiblemente de al menos 2,0, y un pH de 2,6 como máximo, preferiblemente de 2,5 como máximo, y con la máxima preferencia de 2,3 como máximo.

11. Solución médica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la solución médica adicionalmente comprende uno o varios electrólitos.

12. Solución médica según la reivindicación 11, donde dichos electrólitos que son uno o varios comprenden uno o varios de los miembros del grupo que consta de los iones de sodio, calcio, potasio, magnesio y/o cloruro.

13. Solución médica según la reivindicación 11 o 12, donde los electrólitos que son uno o varios, antes de ser mezclados para así formar la solución final, es/son dispuesto(s) en dicha primera solución individual.

14. Solución médica según cualquiera de las reivindicaciones 11-13, donde los electrólitos que son uno o varios, antes de ser mezclados para así formar la solución final, es/son dispuesto(s) en dicha segunda solución individual.

15. Solución médica según cualquiera de las reivindicaciones 11-14, donde los electrólitos que son uno o varios, antes de ser mezclados para así formar la solución final, es/son dispuesto(s) en dicha tercera solución individual y/o dicha cuarta solución individual.

16. Solución médica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde las distintas soluciones individuales se ponen en distintos compartimentos de una bolsa pluricompartimentada antes de ser mezcladas para así formar la solución final.

17. Método para producir una solución médica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, comprendiendo dicho método los pasos de:

poner dichas soluciones individuales en compartimentos independientes, y a continuación de ello

esterilizar terminalmente dichas soluciones individuales.

18. Método según la reivindicación 17, donde la esterilización terminal es esterilización por calor y/o esterilización por radiación.

19. Método según cualquiera de las reivindicaciones 17 o 18, donde la esterilización terminal es esterilización por calor a una temperatura de al menos 100ºC, y preferiblemente de al menos 121ºC.

20. Método según cualquiera de las reivindicaciones 17-19, donde dichas soluciones individuales primera y segunda, tras la esterilización final y al ir a proceder al uso, son mezcladas para así formar una solución final.

21. Método según cualquiera de las reivindicaciones 17-19, donde dichas soluciones individuales primera, segunda y tercera, tras la esterilización terminal y al ir a proceder al uso, son mezcladas para así formar una solución final.

22. Método según cualquiera de las reivindicaciones 17-19, donde dichas soluciones individuales primera, segunda y cuarta, tras la esterilización terminal y al ir a proceder al uso, son mezcladas para así formar una solución final.

23. Método según cualquiera de las reivindicaciones 17-19, donde dichas soluciones individuales primera, segunda, tercera y cuarta, tras la esterilización terminal y al ir a proceder al uso, son mezcladas para así formar una solución final.

24. Método según cualquiera de las reivindicaciones 17-23, donde las distintas soluciones individuales se ponen en distintos compartimentos de una bolsa pluricompartimentada antes de ser mezcladas para así formar la solución final.

25. Bolsa pluricompartimentada que comprende la solución médica según cualquiera de las reivindicaciones 1-16.