Un preparado líquido para uso externo comprendiendo indometacina,

un alcohol inferior, agua, un sulfito y polietileno glicol presentando un peso molecular medio de 3.000 a 15.000

Preparado líquido para uso externo conteniendo indometacina.

Campo técnico

La presente invención está relacionada con un preparado líquido para uso externo conteniendo indometacina. El preparado proporciona una agradable sensación a la hora de su utilización y presenta una buena absorción. Además, el preparado no causa el precipitado en cristales con el paso del tiempo.

Antecedentes en este campo

Los preparados para uso externo conteniendo indometacina han sido comercializados convencionalmente en distintas formas, incluyendo las mismas los geles, las cremas y los líquidos. Estas formas del producto presentan sus propias características. Por ejemplo, en el caso de geles y líquidos, la indometacina se disuelve en los mismos bastante bien, debido a que contienen grandes cantidades de alcohol. Asimismo, los geles y los líquidos exhiben una buena propiedad de absorción percutánea. Sin embargo, cuando los geles son aplicados sobre la piel, debido a su estructura inherente, los mismos tienden a permanecer sobre la piel de manera irregular, dando como resultado una desfavorable y desagradable sensación a la hora de su utilización. Por el contrario, las cremas contienen grandes cantidades de ingredientes oleosos, los cuales no dejan viscosidad después de su uso. Por lo tanto, las cremas aseguran una agradable sensación a la hora de su utilización. Sin embargo, debido a que en las cremas sólo pueden ser disueltas cantidades insuficientes de indometacina, éstas muestran una pobre absorción percutánea si se compara con los geles. Los líquidos han sido ampliamente utilizados ya que proporcionan una excelente absorción percutánea. Sin embargo, éstos presentan desventajas, incluyendo entre ellas un lento secado después de su aplicación, lo que causa el desplazamiento del preparado líquido.

Conforme a la práctica habitual conocida, son añadidos sulfitos a los preparados líquidos conteniendo indometacina, tales como el busulfito sódico, o aditivos similares, con el fin de evitar el cambio de color de los preparados o para disminuir la reducción del contenido de indometacina (Documento 1 de la Patente). Sin embargo, cuando los preparados líquidos conteniendo indometacina y un sulfito son almacenados a una baja temperatura, se precipitan en cristales con el paso del tiempo. Para evitar este fenómeno han sido utilizadas una variedad de medidas preventivas del precipitado.

Con el fin de evitar el precipitado en cristales de los preparados líquidos para uso externo conteniendo indometacina, han sido propuestos hasta ahora distintos enfoques. Ejemplos de productos que son producidos por medio de tales técnicas conocidas incluyen un preparado líquido para uso externo conteniendo indometacina, en el cual es utilizada como una composición base del preparado un vehículo de alcohol inferior/agua formado por indometacina, un compuesto de vitamina E y un éster de ácido graso de cadena media (el cual sirve como un potenciador de absorción percutánea), y es incorporado al mismo un surfactante, como el aceite de castor polioxietileno hidrogenado (Documento 2 de la Patente); y un preparado líquido para uso externo, en el cual la indometacina es combinada con aditivos tales como un alcohol inferior (o acetona), crotamitón y glicoles (Documento 3 de la Patente). Sin embargo, es deseable evitar la utilización de surfactantes tales como el aceite de castor polioxietileno hidrogenado o el crotamitón, debido a que pueden irritar la piel.

Conforme es mencionado con anterioridad, aún no han sido proporcionados preparados líquidos para uso externo conteniendo indometacina satisfactorios, que proporcionen una sensación agradable a la hora de su utilización, que presenten una alta absorción percutánea del ingrediente activo y que, bajo cualquier condición, no causen el precipitado en cristales con el paso del tiempo.

Explicación de la invención

Conforme es descrito con anterioridad, existe la necesidad de preparados líquidos para uso externo conteniendo indometacina que proporcionen una sensación agradable a la hora de su utilización, que presenten una alta absorción percutánea del ingrediente activo y que no produzcan el precipitado en cristales con el paso del tiempo, particularmente en un ambiente de baja temperatura.

En consecuencia, un objetivo de la presente invención es el proporcionar un preparado líquido para uso externo conteniendo indometacina, que proporcione una sensación agradable a la hora de su utilización, que permita que el ingrediente activo sea absorbido de forma excelente y que no produzca el precipitado en cristales con el paso del tiempo, incluso en un ambiente de bajas temperaturas.

Los presentes inventores han realizado estudios extensivos en un intento de conseguir el objetivo anteriormente indicado y, de manera bastante inesperada, han descubierto que cuando es añadido polietileno glicol -presentando un peso molecular medio de 3.000 a 15.000- a un preparado conteniendo indometacina, un alcohol inferior, agua y un sulfito, es evitado de forma efectiva el precipitado en cristales, particularmente en un ambiente de baja temperatura, y que el preparado líquido así preparado se seca con rapidez, no se corre y, de esta manera, proporciona una excelente sensación a la hora de su utilización. La presente invención ha sido conseguida sobre la base de estos descubrimientos.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un preparado líquido para uso externo comprendiendo indometacina, un alcohol inferior, agua, un sulfito y un polietileno glicol presentando un peso molecular medio de 3.000 a 15.000.

Efectos de la invención

La presente invención proporciona un preparado líquido para uso externo conteniendo indometacina, el cual presenta una agradable sensación a la hora de su utilización, muestra una alta absorción percutánea del ingrediente activo y no produce -particularmente en un ambiente de baja temperatura- el precipitado en cristales con el paso del tiempo.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

El contenido de indometacina es, por lo general, de un 0,1 a un 3% en masa, preferiblemente de un 0,2 a un 2% en masa, siendo particularmente preferido que sea de un 0,5 a un 1,5% en masa, sobre la base de la cantidad total del preparado líquido para uso externo de la presente invención.

Ejemplos del alcohol lineal o ramificado C1 a C6 incluyen el metanol, el etanol, el isopropanol y el n-propanol. Entre éstos, son especialmente preferidos el etanol y el isopropanol. El contenido del alcohol inferior es, por lo general, de un 35 a un 65% en masa, preferiblemente de un 40 a un 60% en masa, particularmente es preferido que sea de un 45 a un 55% en masa, sobre la base de la cantidad total del preparado líquido para uso externo de la presente invención, considerando la solubilidad y absorbancia percutánea de la indometacina.

El contenido de agua es, por lo general, de un 25 a un 55% en masa, preferiblemente de un 30 a un 50% en masa, siendo particularmente preferido que sea de un 35 a un 45% en masa, sobre la base de la cantidad total del preparado líquido para uso externo de la presente invención, considerando la sensación a la hora de su utilización y la estabilidad del fármaco.

La cantidad total de un alcohol inferior y de agua es de un 40 a un 99,88% en masa, preferiblemente de un 77 a un 99% en masa, siendo particularmente preferido que sea de un 80 a un 95% en masa, sobre la base de la cantidad total del preparado líquido para uso externo de la presente invención, considerando la solubilidad y absorbancia percutánea de la indometacina, y la sensación a la hora de su utilización y estabilidad del fármaco.

Ejemplos del sulfito, conforme a la presente invención, incluyen el bisulfito sódico, el sulfito sódico, el sulfito sódico seco, el pirosulfito sódico y el pirosulfito potásico, siendo particularmente preferido el bisulfito sódico. El contenido de sulfito es, por lo general, de un 0,01 a un 1% en masa, preferiblemente de un 0,05 a un 0,5% en masa, siendo particularmente preferido que sea de un 0,1 a un 0,3% en masa, sobre la base de la cantidad total del preparado líquido para uso...

1. Un preparado líquido para uso externo comprendiendo indometacina, un alcohol inferior, agua, un sulfito y polietileno glicol presentando un peso molecular medio de 3.000 a 15.000.

2. El preparado líquido para uso externo conforme es descrito en la reivindicación 1, en donde el sulfito es el bisulfito sódico.

3. El preparado líquido para uso externo conforme es descrito en las reivindicaciones 1 o 2, en donde el polietileno glicol contenido lo es en una cantidad de un 0,01 a un 2,5% en masa.

4. El preparado líquido para uso externo conforme es descrito en las reivindicaciones 1 o 2, en donde la indometacina, el alcohol inferior y el agua están contenidos en cantidades de un 0,1 a un 3% en masa, de un 35 a un 65% en masa y de un 25 a un 55% en masa, respectivamente.

5. El preparado líquido para uso externo conforme es descrito en las reivindicaciones 1 o 2, en donde las proporciones en masa de la indometacina, del sulfito y del polietileno glicol son 1 (indometacina): de 0,003 a 10 (sulfito): de 0,003 a 25 (polietileno glicol).