Uso de una mezcla de fitosteroles, seleccionados entre el grupo que comprende:

brassicasterol (Delta 5-C22 insaturado); campesterol; campestanol; estigmasterol (Delta 5-C22 insaturado); Delta 5-C23-estigmastadienol; clerosterol (Delta 8-C25 insaturado); Beta-sitosterol; sitostanol; Delta 5-avenasterol (Delta 5-C24 insaturado); Delta 5-C24-estigmastadienol (Delta 5-C24 dieno insaturado); Delta 7-estigmastenol; 24-metileno-cicloartenol; gramisterol; 24metilcolest-7-enol; isofucosterol; Delta 7-avenasterol (Delta 7-C24 insaturado); Delta 5avenastenol, para la fabricación de un medicamento para inducir dentro del organismo adulto la proliferación y diferenciación de las células madre que están presentes en dicho organismo, caracterizado porque dicha mezcla contiene además una cantidad eficaz de 24-metilenocolesterol

La presente invención se refiere al uso de fitosteroles, preferiblemente en combinación con 24-metileno-colesterol y/o colesterol, para la fabricación de un medicamento para inducir en un organismo adulto la proliferación y diferenciación de las células madre que están presentes en dicho organismo, para la obtención de la regeneración, mediante la substitución completa correspondiente de vasos y/o tejidos enfermos y/o dañados por diferentes tipos de patologías y/o por envejecimiento.

La presente invención se refiere igualmente al uso de dichas substancias para la fabricación de un medicamento para inducir la proliferación y diferenciación de las células madre en un organismo adulto para la restauración, mediante su reequilibrado, de la respuesta inmune sistémica del organismo a nivel periférico y/o central, al ataque de patógenos de diferente naturaleza y origen, a la necrosis celular, a la formación de células neoplásticas.

Por una vía completamente inesperada, dicho medicamente ha probado ser útil para la inducción en el organismo adulto de la proliferación y diferenciación de las células madre, que están presentes en los diferentes regiones/tejidos del cuerpo en un estado quiescente, de acuerdo con la necesidad de la región/tejido de interés e igualmente posteriormente las posibles capacidades fisiológicas del organismo.

Dicho medicamento es adecuado para administración transdérmica y/o transmucosal.

Estado de la técnica

Es sabido en la técnica que las células madre están constituidas por un grupo heterogéneo de células no diferenciadas, las cuales comparten la capacidad potencial de cambiarse en células especializadas, es decir, diferenciadas, las cuales formarán parte de un tejido específico.

De acuerdo con ello, las células madre forman, al menos teóricamente, un posible suministro de nuevas células para substituir aquellas células de los diversos tejidos humanos y animales que están enfermos, dañados, muertos o incluso solamente envejecidos.

Esto se aplica indudablemente a las células madre embriónicas, las cuales son células progenitoras multipotentes y activas; fundamentalmente, son realmente capaces de diferenciarse de manera eficaz con el fin de proporcionar todos los otros tipos de células que necesita el organismo.

Por el contrario, al menos hasta recientemente, se creía que las células madre adultas eran menos poderosas, siendo menos versátiles: su capacidad de diferenciación parecía limitarse únicamente a ciertos tejidos específicos.

Recientemente, se ha confirmado que existen igualmente células madre multipotentes

en el organismo adulto; de acuerdo con ello, estas células debería/podrían tener el mismo potencial de diferenciación que las células madre embriónicas.

Es sabido que las células madre permanecen en un estado quiescente (G0) hasta que han sido alcanzadas por las señales adecuadas procedentes de otras células, o sangre, u otros tejidos, las cuales inducen su proliferación y diferenciación. Al llegar este punto, comienza el ciclo de proliferación, lo cual implica simultáneamente la diferenciación de células madre para dar nuevas células específicas, las cuales reemplazarán a las dañadas o enfermas correspondientes, y la restauración de las células madre que han experimentado la diferenciación. De hecho, las células madre están caracterizadas en una nueva célula madre que se reproduce para reemplazar cada célula madre individual que ha experimentado la diferenciación. De esta forma, no cambia el número total de células madre para cada tejido.

El mecanismo anteriormente descrito está siempre activo en las células madre embriónicas, de manera tal que cada embrión dañado, siempre y cuando no sea de origen genético, puede ser reparado mediante la activación de las células madre embriónicas las cuales se diferencian y reemplazan a la parte dañada del tejido, regenerándole completamente.

Desgraciadamente, esto no sucede en el organismo adulto, en el cual las únicas células que están siempre en el ciclo, es decir, que expresan una actividad mitótica continua, son las denominadas células transitorias. En un tejido, en el cual el parénquima básico está constituido por células transitorias, la muerte de un alto número de células muertas es rápidamente reemplazada por la proliferación de las células remanentes hasta la completa restauración. Los ejemplos de células transitorias están representados por las células del epitelio, de las membranas de la mucosa, de los tejidos hemopoyéticos y linfopoyéticos.

Por otra parte, las denominadas células estables tienen baja actividad de proliferación: únicamente una fracción comparativamente pequeña de la población de células está en el ciclo, en tanto que la mayor parte de las mismas está en estado quiescente G0 (incluyendo también las células madre presentes en el tejido correspondiente). Los ejemplos de células estables están representados por células del parénquima del hígado, riñones y páncreas, células mesenquimatosas (por ejemplo, fibroblastos), células de músculo liso, osteoblastos, y células endoteliales.

Finalmente, las denominadas células permanentes han perdido su capacidad reproductora. Los ejemplos de dichas células están representados por neuronas, las células del músculo estriado del corazón y esqueleto y las células del cristalino.

Esto confirma que la restauración de daños vascular y/o tisular (debido tanto a causas endógenas como exógenas) mediante la inducción/activación de células madre para diferenciar y, consecuentemente, producir nuevos vasos y/o tejidos sanos que reemplacen a los enfermos, está muy lejos de ser eficaz en el organismo adulto comparado con lo sucede en el embrión con las células madre embriónicas. En particular, dicha activación no es posible en el caso de células permanentes, por ejemplo, en las neuronas, en las cuales, en el caso de muerte neuronal, el organismo adulto no es capaz volver a “despertar” las células madre existentes de su estado de quiescencia.

Resumiendo, la función de las células madre en el organismo adulto es producir la diferenciación en células somáticas para un tejido específico, solamente para reemplazar las células muertas (por ejemplo, en el epitelio).

Desgraciadamente, cuando las células que forman un tejido experimentan degeneración, envejecimiento, o están en un estado atrófico o disfuncional, debido a problemas patológicos, tanto endógenos como exógenos, de diverso origen y naturaleza, pero no muertas, en ese caso, no se produce reemplazo fisiológico, mediante la entrada dentro del ciclo y la diferenciación de las células madre existentes.

En otras palabras, cuando comienza una patología senil o degenerativa, de cualquier tipo y origen, en el organismo adulto, puesto que las células afectadas por dicha patología no mueren sino que sobreviven en estados de eficacia funcional incluso más pobre, en ese caso, el mecanismo de restauración para dichas células dañadas, mediante la inducción a la proliferación y diferenciación de las células madre que existen en la región interesada, no se activa o posiblemente únicamente se activa parcialmente hasta un grado insuficiente para la necesidad de la región. Esto induce la continuación de la enfermedad. Más aún, cuando aparece una patología infecciosa u oncológica en un organismo, esto es debido al estado descompensado/déficit funcional de las células inmunes de la región del organismo (por ejemplo, piel y mucosas).

Por ejemplo, a nivel de la piel, las células de Langerhans no son ya capaces de reconocer la substancia antigénica, para capturar el antígeno y transportarlo a los nudos linfáticos, activando, de esta forma, la respuesta inmune.

La inercia de este tipo de células, así como de otras células inmunes, causa la patología infecciosa o aparece el tumor. La inercia de este tipo de células significa que no se ha producido la correcta activación a nivel del nudo linfático con la consecuente diferenciación y proliferación del precursor de linfocito PTh→PTh0. En consecuencia, no se produce la correcta diferenciación en los subtipos efectores Th1/Th2, los cuales son conocidos por estar en la base de una respuesta inmune eficaz que implica el aspecto mediado por la célula y el anticuerpo.

Dicha insuficiente diferenciación es debida, a su vez, al hecho de que la proliferación y la diferenciación del precursor...

1. Uso de una mezcla de fitosteroles, seleccionados entre el grupo que comprende: brassicasterol (Delta 5-C22 insaturado); campesterol; campestanol; estigmasterol (Delta 5-C22 insaturado); Delta 5-C23-estigmastadienol; clerosterol (Delta 8-C25 insaturado); Beta-sitosterol; sitostanol; Delta 5-avenasterol (Delta 5-C24 insaturado); Delta 5-C24-estigmastadienol (Delta 5-C24 dieno insaturado); Delta 7-estigmastenol; 24-metileno-cicloartenol; gramisterol; 24metilcolest-7-enol; isofucosterol; Delta 7-avenasterol (Delta 7-C24 insaturado); Delta 5avenastenol, para la fabricación de un medicamento para inducir dentro del organismo adulto la proliferación y diferenciación de las células madre que están presentes en dicho organismo, caracterizado porque dicha mezcla contiene además una cantidad eficaz de 24-metilenocolesterol.

2. El uso tal como se reivindica en la reivindicación 1, para la obtención de la regeneración de vasos y/o tejidos enfermos y/o dañados por patologías y/o por envejecimiento y/o para restauración, mediante su reequilibrado, de la respuesta inmune sistémica del organismo, a nivel periférico y/o central, al ataque de patógenos, a la necrosis celular, a la formación de células neoplásticas.

3. El uso tal como se reivindica en la reivindicación 1 ó 2, en el que dicha mezcla de fitosteroles está seleccionada entre el grupo que comprende: brassicasterol (Delta 5-C22 insaturado); campesterol; campestanol; estigmasterol (Delta 5-C22 insaturado); Delta 5-C23estigmastadienol; clerosterol (Delta 8-C25 insaturado); Beta-sitosterol; sitostanol; Delta 5avenasterol (Delta 5-C24 insaturado); Delta 5-C24-estigmastadienol (Delta 5-C24 dieno insaturado); Delta 7-estigmastenol.

4. El uso tal como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamente comprende además una cantidad eficaz de colesterol.

5. El uso tal como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es para administración tópica.

6. El uso tal como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,

en el que el medicamento comprende una mezcla de principios activos constituidos por: colesterol; brassicasterol (Delta 5-C22 insaturado); 24-metileno-colesterol; campesterol; campestanol; estigmasterol (Delta 5-C22 insaturado);

Delta 5-C23-estigmastadienol; clerosterol (Delta 8-C25 insaturado); Beta-sitosterol; sitostanol; Delta 5-avenasterol (Delta 5-C24 insaturado); Delta 5-C24-estigmastadienol (Delta 5-C24 dieno insaturado); Delta 7-estigmastenol.

7. Una composición farmacéutica transdérmica y/o transmucosal que comprende como ingrediente activo una mezcla constituida por: colesterol; brassicasterol (Delta 5-C22 insaturado); 24-metileno-colesterol; campesterol; campestanol; estigmasterol (Delta 5-C22 insaturado); Delta 5-C23-estigmastadienol; clerosterol (Delta 8-C25 insaturado); Beta-sitosterol; sitostanol; Delta 5-avenasterol (Delta 5-C24 insaturado); Delta 5-C24-estigmastadienol (Delta 5-C24 dieno insaturado); Delta 7-estigmastenol, estando dicho ingrediente activo asociado con excipientes o vehículos adecuados.