Tratamiento de enfermedades inducidas por priones mediante la administración de anticuerpos anti-priones.

Un anticuerpo o un fragmento del mismo que comprende las secuencias de aminoácidos de CDRs codificadas por la secuencia de nucleótidos de ID SEC Nº 3 e ID SEC Nº 4.

Tratamiento de enfermedades inducidas por priones mediante la administración de anticuerpos anti-priones.

Enfermedades priónicas tales como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) , son trastornos neurodegenerativos mortales para los que una terapia es ineficaz. Una parte de la población del Reino Unido ha estado expuesto a una cepa1-3 de priones similares a los de la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y tienen riesgo de desarrollar la variante CJD4.

Un distintivo de la enfermedad priónica es la transformación de una proteína priónica celular normal (PrPc) en una isoforma5 asociada a una enfermedad infecciosa, PrPSc.

Estudios previos in vivo dirigidos a la inhibición de priones o la infección con priones en organismos completos, no han tenido éxito, en particular, no han tenido éxito en la prevención del desarrollo de la enfermedad priónica clínica.

Cuando en la técnica anterior se han hecho intentos para neutralizar priones in vivo, éstos han sido en sistemas en los que la replicación de los priones no se había iniciado. Por ejemplo, tales estudios de la técnica anterior son la mezcla de un inóculo de prión con un agente neutralizante antes de la introducción en el organismo, o simplemente la introducción de un inóculo de prión en un sistema que ya está cargado con un agente neutralizante, de tal manera que el (los) prión (es) nunca tiene la oportunidad de establecerse o replicarse in vivo.

Estudios in vivo de compuestos conocidos por mostrar propiedades prometedoras en experimentos in vitro, ilustran claramente que el comportamiento in vitro de tales compuestos no conduce a ningún tipo de aportación in vivo. Ejemplos de ello se pueden encontrar en el estudio de la quinacrina, que había sido prometedor in vitro, pero no se llevó a cabo por no tener ningún efecto clínico in vivo (por ejemplo, véase PNAS 2001 vol. 98 págs. 9836-41 y Ann Neurol. 2002 vol. 52 págs. 503-6) .

Además, no hay ningún sistema in vivo previamente conocido que haya demostrado una detención o inhibición eficaz de la replicación de los priones.

La presente invención pretende superar el (los) problema (s) asociado con la técnica anterior.

Compendio de la invención En este documento se muestra sorprendentemente que la replicación de priones se puede inhibir eficazmente in vivo. A diferencia de los estudios existentes, la presente invención permite la inhibición in vivo de poblaciones de priones establecidas y que se replican en organismos completos.

Es una característica principal de la presente invención que los métodos y los usos son eficaces en la inhibición de la replicación de priones que ya han entrado en la fase de replicación. Aunque es ventajoso aplicar la presente invención a aplicaciones profilácticas y de inmunización, una ventaja clave de la presente invención es que permite la detención/inhibición de poblaciones de priones establecidas, es decir, es eficaz cuando se aplica a sujetos después del momento de la exposición, inoculación o infección, por ejemplo, cuando se aplica por lo menos siete días (o más tarde - véase más abajo) después del momento de la exposición, inoculación o infección. Las técnicas anteriores no producen este efecto ventajoso. También es una característica ventajosa de la presente invención que, además de retrasar o posponer, por ejemplo mediante tiempos de incubación más largos, la presente invención permite la prevención/inhibición de la enfermedad priónica.

En consecuencia, la invención proporciona anticuerpos y su uso, tal y como se definen en las reivindicaciones, capaces de reaccionar con PrP para evitar la replicación de priones en un sujeto.

En otro aspecto, la invención se refiere al uso de anticuerpos de la invención capaces de reaccionar con PrP, en el tratamiento o la prevención de una infección con priones.

En otro aspecto, la invención se refiere al uso de un anticuerpo capaz de reaccionar con PrP en el tratamiento o la prevención de una neuropatología asociada con una infección con priones.

En otro aspecto, la invención se refiere al uso de un anticuerpo capaz de reaccionar con PrP en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una enfermedad priónica.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método de tratamiento de la infección con priones en un sujeto que comprende administrar a dicho sujeto una cantidad eficaz de un anticuerpo capaz de reaccionar con PrP.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método, tal y como se ha descrito anteriormente, en el que el anticuerpo se administra después de que el sujeto haya sido expuesto a los priones.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método, tal y como se ha descrito anteriormente, en el que el anticuerpo se administra al menos siete días después de que el sujeto haya sido expuesto a los priones.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método, tal y como se ha descrito anteriormente, en el que el anticuerpo se administra dentro del intervalo de 120 días después de que el sujeto haya sido expuesto a los priones.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método, tal y como se ha descrito anteriormente, en el que el anticuerpo se administra después de al menos 4% del tiempo de incubación total promedio para dicho sujeto.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método, tal y como se ha descrito anteriormente, en el que el anticuerpo se administra dentro del 62% del tiempo de incubación total promedio para dicho sujeto.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método de inmunización de un sujeto contra una infección con priones que comprende administrar a dicho sujeto una cantidad eficaz de un anticuerpo capaz de reaccionar con PrP.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso, tal y como se ha descrito anteriormente, o a un método, tal y como se ha descrito anteriormente, en donde dicho anticuerpo se produjo contra PrP 91-231.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde dicho anticuerpo reacciona con PrPSc.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde dicho anticuerpo reacciona con PrPc y con PrPSc.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde dicho anticuerpo es una IgG.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde dicho anticuerpo es ICSM 18 o un fragmento o una fusión del mismo.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde dicho anticuerpo es ICSM 35 o un fragmento o una fusión del mismo.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método para inhibir la replicación de priones que comprende poner en contacto dicho prión con el anticuerpo ICSM 18.

En otro aspecto, la invención se refiere a un método para inhibir la replicación de priones que comprende poner en contacto dicho prión con el anticuerpo ICSM 35.

En otro aspecto, la invención se dirige a un anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos de CDRs codificadas por la secuencia de nucleótidos de ID SEC Nº 1 e ID SEC Nº 2 o de ID SEC Nº 3 e ID SEC Nº 4.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde el anticuerpo comprende secuencias de aminoácidos de CDRs codificadas por la secuencia de nucleótidos de ID SEC Nº 1 e ID SEC Nº 2 o de ID SEC Nº 3 e ID SEC Nº 4.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde el sujeto es un mamífero.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde el sujeto es un primate.

En otro aspecto, la invención se refiere a un uso o a un método, tal y como se han descrito anteriormente, en donde el sujeto es un ser humano.

Descripción detallada de la invención

En esta memoria se muestra que agentes tales como los anticuerpos monoclonales usados de acuerdo con la invención, inhiben la replicación de priones in vivo. Además, agentes tales como los anticuerpos monoclonales usados de acuerdo con la invención, retrasan el desarrollo de la enfermedad priónica.

Se muestra en este documento, utilizando un modelo múrido de tembladera del cordero, que agentes tales como AMos anti-PrP tienen efectos inhibidores sobre la replicación de priones in vivo. Se muestra, además,... [Seguir leyendo]

1. Un anticuerpo o un fragmento del mismo que comprende las secuencias de aminoácidos de CDRs codificadas por la secuencia de nucleótidos de ID SEC Nº 3 e ID SEC Nº 4.

2. Un anticuerpo o un fragmento del mismo que comprende las secuencias de aminoácidos de CDRs codificadas por la secuencia de nucleótidos de ID SEC Nº 1 e ID SEC Nº 2.

3. Anticuerpo o fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para uso como medicamento.

4. Uso de un anticuerpo o de un fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una enfermedad priónica.

5. Uso de un anticuerpo o de un fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una neuropatología asociada con una infección con priones.

6. Uso de un anticuerpo o de un fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una infección con priones.

7. Uso de un anticuerpo o de un fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la replicación de priones.

8. Anticuerpo o fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para uso en un método de tratamiento de una enfermedad priónica.

9. Anticuerpo o fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para uso en un método de tratamiento de una neuropatología asociada con una infección con priones.

10. Anticuerpo o fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para uso en un método de tratamiento de una infección con priones.

11. Anticuerpo o fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para uso en un método de tratamiento de la replicación de priones.

12. Un método para inhibir la replicación de priones in vitro que comprende poner en contacto dicho prión con un anticuerpo o un fragmento del mismo según la reivindicación 1 o la reivindicación 2.

13. Un anticuerpo o un fragmento del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 u 8 a 11, o un uso según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, o un método según la reivindicación 12, en donde dicho anticuerpo reacciona con PrPSc.

14. Un anticuerpo o un fragmento del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 o un anticuerpo o un fragmento del mismo para uso en las reivindicaciones 8 a 11, o un uso según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, o un método según la reivindicación 12, en donde dicho anticuerpo reacciona con PrPc y con PrPSc.

15. Un anticuerpo o un fragmento del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 o un anticuerpo o un fragmento del mismo para uso en las reivindicaciones 8 a 11, o un uso según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, o un método según la reivindicación 12, en donde dicho anticuerpo es una IgG.