Terapia no litotrípsica de cálculos renales.

Un medicamento que comprende una primera composición que comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en ácido algínico, alginato sódico, alginato potásico, gelana sódica, gelana potásica, carboximetilcelulolsa, ácido hialurónico y poli

(alcohol vinílico); y una segunda composición seleccionada del grupo que consiste en fosfato, citrato, borato, succinato, maleato, adipato, oxalato, calcio, magnesio, bario, estroncio y una combinación de los mismos; para uso en tratar la litiasis en un lumen de un mamífero, que comprende las etapas de inyectar en un lumen de un mamífero, a una primera distancia aguas arriba de unos cálculos, la primera composición, en donde dicha primera composición no contacta con dichos cálculos; inyectar en dicho lumen, a una segunda distancia aguas arriba de dichos cálculos, la segunda composición, en donde dicha segunda composición no contacta con dichos cálculos; en donde dicha primera composición y dicha segunda composición se mezclan, formando con ello un tapón de polímero; opcionalmente, inyectar en dicho lumen, a una tercera distancia aguas arriba de dichos cálculos, una tercera composición, en donde dicha tercera composición no contacta con dichos cálculos; y permitir que la peristalsis provoque que dicho tapón de polímero atraviese dicho lumen, forzando con ello a dichos cálculos a salir de dicho lumen.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12193441.

Solicitante: GENZYME CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 500 Kendall Street Cambridge MA 02142 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SCHWARZ, ALEXANDER, VOGEL,JEAN-MARIE, MCDOUGAL,W. SCOTT, SAACO,DIANNE E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K9/00 (Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/10 (Alcoholes; Fenoles; Sus sales)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > DIAGNOSTICO; CIRUGIA; IDENTIFICACION (análisis de... > Instrumentos, dispositivos o procedimientos quirúrgicos,... > A61B17/22 (Instrumentos para comprimir úlceras o similares situadas sobre órganos internos del cuerpo; Utensilios para el legrado de las cavidades de los órganos del cuerpo, p. ej. de los huesos; para la eliminación o la destrucción invasiva de cálculos mediante la utilización de vibraciones mecánicas; para la eliminación de obstrucciones en los vasos sanguíneos no prevista en otro lugar)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES... > A61L24/00 (Adhesivos o cementos quirúrgicos; Adhesivos para dispositivos de colostomía (adhesivos conductores de la electricidad que se utilizan en terapia o examen en vivo A61K 50/00))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/36 (Polisacáridos; Sus derivados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES... > Adhesivos o cementos quirúrgicos; Adhesivos para... > A61L24/04 (que contienen materiales macromoleculares)

PDF original: ES-2529130_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Terapia no litotrípsica de cálculos renales Antecedentes de la invención

La litiasis es una dolencia humana común caracterizada por cálculos o "piedras" formados dentro de un conducto del cuerpo humano. Aun cuando las piedras se han documentado en casi todos los conductos del cuerpo, los cálculos renales (nefrolitiasis) y cálculos biliares (colelitiasis) siguen siendo las más comunes. Independientemente de su ubicación, sin embargo, una piedra es típicamente una masa extremadamente dura e inflexible que bloquea el conducto (p. ej., lumen) en el que se presenta.

Cálculos o piedras en el tracto urinario o en los riñones surgen, habitualmente, debido a la ruptura de un delicado equilibrio en el cuerpo. Específicamente, los riñones deben conservar el agua para que funcionen, pero deben excretar materiales que tienen una baja solubilidad. Estos requisitos opuestos deben equilibrarse durante la adaptación a la dieta, el clima y la actividad. El problema se mitiga en cierta medida, ya que la orina contiene sustancias que Inhiben la cristalización de los minerales formadores de cálculos. Sin embargo, cuando la orina se sobresatura con materiales insolubles, debido a que las tasas de excreción son excesivas y/o debido a que la conservación del agua es extrema, se forman cristales y éstos puede crecer y agregarse para formar una piedra.

A pesar de que pequeños cristales son anulados fácilmente a partir del riñón por la orina, las piedras más grandes son desplazadas con frecuencia del riñón y penetran en el uréter u obstruyen la unión urétero-pélvlca, provocando obstrucción y dolor. A pesar de que algunas piedras pueden atravesar, en última instancia, el uréter, su paso produce típicamente dolor y sangrado. Habitualmente, el dolor es tan fuerte que se necesitan fármacos narcóticos para su control.

La eliminación de piedras de los riñones o el tracto urinario puede efectuarse por medios médicos, mecánicos o quirúrgicos. Una estrategia quirúrgica bien conocida Implica hacer pasar una cesta flexible de una forma retrógrada de manera ascendente hacia el uréter desde la vejiga, y utilizar la cesta para capturar las piedras. Sin embargo, las cestas requieren una eliminación posterior a la captura y sólo funcionan bien para piedras de tamaño medio. La cirugía también se ha utilizado para eliminar cálculos renales, especialmente las denominadas piedras en cuerno de ciervo que se incrustan en el uréter.

Otra técnica quirúrgica, la litotripsia ultrasónica percutánea, requiere el paso de un instrumento similar a un cistoscopio rígido en la pelvis renal a través de una pequeña Incisión en el flanco, tras lo cual las piedras se rompen mediante un transductor de ultrasonidos pequeño y luego se retira directamente. Otra técnica quirúrgica es la litotripsia con láser a través de un ureteroscopio. Todos estos procesos, que pueden ser bastante dolorosos, son complejos y caros, y no siempre resultan en una eliminación completa de las piedras y fragmentos. Una técnica no invasiva, conocida como la litotripsia extracorpórea, implica la transmisión de ondas de choque de alta intensidad desde el exterior del cuerpo para fragmentar las piedras dentro del cuerpo. Los fragmentos de cálculos resultantes se anularán con la orina.

También se han utilizado estents para descomprimir obstrucciones en el uréter, asegurando que la orina drene desde el riñón a la vejiga. Se reconoció que la colocación de un estent dentro del uréter podría ayudar a pequeñas piedras y fragmentos de piedras a transitar por el uréter. En un procedimiento típico que implica un estent, un alambre de guía se pasa a través del uréter hasta la pelvis renal. Un estent hueco, flexible y cilindrico se hace avanzar entonces con un empujador por encima del alambre guía. El alambre guía y el empujador se extraen luego del estent y el cuerpo, dejando un lumen abierto para que la orina pase a su través. Sin embargo, debido a que el lumen definido por el estent cilindrico es incluso más pequeño que el propio uréter, se impide que todo, a excepción de las piedras más pequeñas y los lodos, pasa a su través. En muchos casos, fragmentos de piedra bloquean a menudo el pasaje abierto del estent.

El documento WO 2005/037062 describe un proceso de litotripsia caracterizado por inyectar aguas arriba un polímero termosensible sin contactar con los cálculos, formando un tapón, dirigiendo energía a los cálculos provocando la fragmentación de los cálculos y disolviendo el tapón de polímero.

Sumario de la invención

Un aspecto de la presente Invención proporciona una estrategia para el tratamiento de la litiasis. En una realización, la presente invención proporciona un método para utilizar la perlstalsls para forzar a un tapón de polímero a pasar a través de un lumen de un mamífero, eliminando de este modo cualesquiera cálculos y/o fragmentos de cálculos

presentes en el lumen. En una realización, este método se utiliza como una alternativa a la lltotripsia convencional. En otra realización, este método se utiliza posteriormente a la litiotripsia, eliminando todos los fragmentos pequeños que resultan de tales procesos. En determinadas realizaciones, el tapón de polímero se genera in situ por uno o más fenómenos físicos, tales como temperatura, cambio de pH y/o Interacciones iónicas. En determinadas realizaciones, 5 el tapón de polímero se disuelve rápidamente después de atravesar el lumen.

Breve Descripción de las Figuras

La Figura 1 representa el despliegue de un catéter en un lumen que contiene cálculos.

La Figura 2 representa una realización del despliegue de un polímero en un lumen en una posición aguas arriba de cálculos.

La Figura 3 representa la posición del tapón de polímero y cálculos antes del movimiento peristáltico.

La Figura 4 representa el efecto de la perlstalsls (es decir, el movimiento del tapón de polímero hacia la salida del lumen y la expulsión resultante de los cálculos).

La Figura 5 representa tiempos de disolución bajo condiciones estáticas para poloxámero 407 purificado en función de la concentración (véase el Ejemplo 3).

Descripción Detallada de la Invención

Un aspecto de la presente invención proporciona una estrategia para el tratamiento de la litiasis. De manera importante, la presente invención mitiga el riesgo de daño a tejido corporal circundante cuando se eliminan cálculos (p. ej., concreciones biológicas tales como piedras en la orina, vesícula biliar y páncreas) que obstruyen o pueden estar presentes de otro modo dentro del lumen anatómico del cuerpo. De manera notable, la presente invención 20 mejora significativamente el tratamiento de la litiasis, al tiempo que reduce simultáneamente el riesgo de daños a los tejidos y disminuye el tiempo del procedimiento.

En una realización, la presente invención proporciona un método para utilizar un tapón de polímero adhesivo, no tejido, para obstruir parcial o completamente un lumen y para utilizar el tapón para eliminar cálculos y/o fragmentos de cálculos desde el lumen a través del paso del tapón de polímero a través del lumen debido a la acción natural de 25 la peristalsis en el tapón de polímero. En otra realización, el método se utiliza posteriormente a la litotripsia para eliminar los pequeños fragmentos que resultan de procesos de este tipo. En algunas de estas realizaciones se utiliza un catéter de doble lumen para inyectar dos disoluciones próximas a la piedra, provocando la mezcladura de dichas disoluciones que se forme un tapón de polímero. En determinadas realizaciones el tapón de polímero se disuelve rápidamente, p. ej., en la vejiga, después de haber pasado a través del lumen.

Definiciones

Por conveniencia,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un medicamento que comprende una primera composición que comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en ácido alginico, alginato sódico, alginato potásico, gelana sódica, gelana potásica, carboximetilcelulolsa, ácido hialurónico y poli(alcohol vindico); y una segunda composición seleccionada del grupo que consiste en fosfato, citrato, borato, succinato, maleato, adipato, oxalato, calcio, magnesio, bario, estroncio y una combinación de los mismos; para uso en tratar la litiasis en un lumen de un mamífero, que comprende las etapas de inyectar en un lumen de un mamífero, a una primera distancia aguas arriba de unos cálculos, la primera composición, en donde dicha primera composición no contacta con dichos cálculos; inyectar en dicho lumen, a una segunda distancia aguas arriba de dichos cálculos, la segunda composición, en donde dicha segunda composición no contacta con dichos cálculos; en donde dicha primera composición y dicha segunda composición se mezclan, formando con ello un tapón de polímero; opcionalmente, inyectar en dicho lumen, a una tercera distancia aguas arriba de dichos cálculos, una tercera composición, en donde dicha tercera composición no contacta con dichos cálculos; y permitir que la peristalsis provoque que dicho tapón de polímero atraviese dicho lumen, forzando con ello a dichos cálculos a salir de dicho lumen.

2. El medicamento de la reivindicación 1, en donde dicha tercera composición se inyecta en dicho lumen.

3. El medicamento de cualquier reivindicación precedente, en donde dicha segunda composición comprende un agente potenciador del contraste.

4. El medicamento de la reivindicación 3, en donde dicho agente potenciador del contraste se selecciona del grupo que consiste en materiales radiopacos, materiales paramagnéticos, átomos pesados, metales de transición, lantánidos, actínidos, colorantes y materiales que contienen radionucleidos.

5. El medicamento de cualquier reivindicación precedente, en donde dicha primera composición comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en ácido alginico, alginato sódico, alginato potásico, gelana sódica y gelana potásica; y dicha segunda composición se selecciona del grupo que consiste en calcio, magnesio y bario.

6. El medicamento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde primera composición comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en ácido alginico, alginato sódico y alginato potásico; y dicha segunda composición comprende calcio.

7. El medicamento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicha primera composición comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en gelana sódica y gelana potásica; y dicha segunda composición comprende magnesio.

8. El medicamento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicha primera composición comprende ácido hialurónico; y dicha segunda composición comprende calcio.

9. El medicamento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicha primera composición comprende poli(alcohol vinílico); y dicha segunda composición comprende borato.

10. El medicamento de cualquier reivindicación precedente, en donde dicho lumen es o es una parte de un riñón, vesícula biliar, uréter, vejiga urinaria, páncreas, glándula salival, intestino delgado o intestino grueso.

11. El medicamento de cualquier reivindicación precedente, en donde dicho lumen es o es una parte de un uréter o de un riñón.

12. El medicamento de cualquier reivindicación precedente, en donde dichos cálculos es una piedra en un riñón, piedra pancreática, piedra salival o piedra biliar.

13. El medicamento de cualquier reivindicación precedente, en donde dichos cálculos es una piedra en un riñón.

14. El medicamento de cualquier reivindicación precedente, en donde dicho mamífero es un ser humano.