Un sistema de suministro transdérmico de tipo fármaco-en-matriz,

que comprende una pluralidad de unidades de parche, en donde cada unidad de parche comprende:

(a) una capa de respaldo que tiene una superficie superior y una superficie inferior;

(b) una capa de fármaco dispuesta sobre la superficie superior de la capa de respaldo; y

(c) una capa de adhesivo dispuesta sobre la capa de fármaco, en donde -la capa de respaldo está rodeada por bordes que están exentos de la capa de fármaco; -la pluralidad de unidades de parche están conectadas unas a otras a lo largo de uno o más bordes de las unidades de parche; y -cada unidad de parche está definida por una o más líneas de separación en los bordes de la unidad de parche.

Sistema de suministro transdérmico con dosificación valorable.

Campo de la invención

La presente invención se refiere en general a un sistema de suministro transdérmico que se aplica a la piel o las mucosas de un hospedador, para suministro sistémico de un agente terapéutico. Más particularmente, la invención está dirigida a un sistema de suministro transdérmico con dosificación valorable que comprende una pluralidad de unidades de parche conectadas a lo largo de uno o más bordes. La pluralidad de unidades de parche son divisibles en unidades respectivas a lo largo del uno o más bordes que tienen una o más líneas de separación. La dosificación proporcionada por el sistema de suministro transdérmico es proporcionar al número de unidades aplicadas por el usuario como se determina por un médico. Cada unidad de parche comprende al menos una capa de respaldo y una capa de fármaco formulada con al menos un agente terapéutico. El sistema de suministro transdérmico permite la administración de una dosis valorable de agente terapéutico sobre un soporte sólido a la piel o las mucosas de un hospedador. Adicionalmente, la invención está dirigida a un método de fabricación del sistema de suministro transdérmico. Aún más, la invención está dirigida a un método de suministro de una cantidad valorable de un agente terapéutico a un hospedador utilizando el sistema de suministro transdérmico de la invención.

Antecedentes de la invención

Un enfoque para suministro sostenido de un agente terapéutico es el uso de sistemas de suministro transdérmico tales como parches transdérmicos. Generalmente, los parches transdérmicos contienen un agente terapéutico y un adhesivo que permite que el dispositivo transdérmico se adhiera a la piel de un paciente, permitiendo el paso del agente activo desde el dispositivo a través de la piel del paciente. Diversas ventajas de la utilización de parches transdérmicos incluyen una tasa de suministro constante de agente terapéutico, mayor duración de acción (la posibilidad de que el parche se adhiera a la piel durante 1, 3, 7 días o más) , aplicación no invasiva, aceptación mejorada por el paciente, y que el suministro de agente terapéutico puede interrumpirse en cualquier momento por retirada del sistema. La importancia de este medio de administración reside en el hecho de que el agente terapéutico puede suministrarse al torrente sanguíneo sin atravesar el tracto gastrointestinal y evitando un "primer paso" a través del sistema hepático antes de alcanzar el sitio diana. Esto podría evitar cualquier incompatibilidad gastrointestinal con los productos farmacéuticos y la destrucción indeseable de los productos farmacéuticos por el metabolismo en el tracto gastrointestinal. Una vez que el agente terapéutico ha atravesada la capa de la piel, el mismo es absorbido en el torrente sanguíneo, donde puede ejercer el efecto farmacoterapéutico deseado. Estos beneficios pueden obtenerse sin requerir que un profesional administre el agente terapéutico. La absorción transdérmica minimiza las variaciones inter-e intra-pacientes en lo que respecta a tales incompatibilidades y metabolismos. Por absorción transdérmica, se considera posible proporcionar una concentración más constante del producto farmacéutico en el cuerpo y alcanzar una mayor eficiencia de los productos farmacéuticos. Es posible, por absorción transdérmica apropiada, proporcionar una dosificación eficaz de agente terapéutico.

La práctica farmacéutica actual proporciona sistemas transdérmicos o parches transdérmicos que suministran agentes terapéuticos a dosificaciones fijadas. La tasa de suministro de agente terapéutico desde el parche a la piel o las mucosas del hospedador, conocida como la tasa de flujo, es constante y predeterminada por el parche individual que se prescribe. La economía de fabricación y la aprobación de los gobiernos limitan la disponibilidad de parches con dosificaciones diferentes. En la actualidad, un farmacéutico precisa almacenar parches múltiples cada uno de los cuales contiene diversas dosificaciones de agentes terapéuticos. Por ejemplo, un farmacéutico precisa almacenar 5 tipos diferentes de parche transdérmico, cada uno de los cuales tiene concentraciones de dosificación tales como 25, 50, 75, 100, 150 unidades por vez (microgramos/hora) . Cuando un doctor prescribe un cierto parche que tiene una cierta concentración de dosificación a un paciente, el paciente adquiere un suministro suficiente de parches transdérmicos que tienen la dosificación fijada del agente terapéutico. Si la cantidad prescrita es demasiado fuerte, el paciente tendrá que adquirir otro suministro de parches transdérmicos que tenga una dosificación reducida del agente terapéutico. Si la cantidad prescrita es demasiado débil, el paciente tendrá que adquirir otro suministro de parches transdérmicos que tengan una dosificación incrementada de agente terapéutico. En esta práctica actual, los parches que no proporcionan la dosificación óptima para el paciente se desechan.

Por tanto, persiste una necesidad sentida desde hace mucho tiempo, pero no satisfecha en la actualidad de proporcionar un sistema de suministro transdérmico que pueda suministrar una dosificación valorable de agente terapéutico. Este sistema de suministro transdérmico de dosificación valorable presenta la ventaja de minimizar el desecho de parches transdérmicos que no proporcionan nivel de dosificación óptimo del agente terapéutico. Existe también necesidad de un sistema transdérmico que proporcione un control fino de dosificación del agente terapéutico para ser suministrado a un paciente. El sistema de suministro transdérmico de la presente invención resuelve el problema por proporcionar una disminución ajustable del agente terapéutico a partir de un solo sistema de suministro transdérmico. Esta invención reduce el número de tipos diferentes de parche transdérmico que tienen diversas concentraciones de dosificación que precisan ser almacenados por un farmacéutico. Por ejemplo, el farmacéutico arriba mencionado precisaría solamente almacenar dos tipos de sistema de suministro transdérmico de la presente invención. Un tipo tiene una dosificación de 25 unidades por parche y el segundo tipo tiene una dosificación de 75 unidades por unidad de parche. Partiendo de estos dos tipos de parche, es posible suministrar diversas concentraciones de dosificación tales como 25, 50, 75, 100 ó 150 unidades. Por ejemplo, con objeto de conseguir una concentración de 50 unidades, pueden utilizarse dos parches de la unidad de dosificación de 25 unidades por parche. Para alcanzar una concentración de 100 unidades, pueden utilizarse 4 parches del mismo tipo de parche. Para alcanzar una concentración de 150 unidades, pueden utilizarse dos parches de la unidad de la dosificación de 75 unidades por parche. En lugar de almacenar 5 clases de parche diferentes que contienen diferentes dosificaciones, solamente necesitarían guardarse dos clases de parches diferentes.

Sumario de la invención

La presente invención está basada en la observación del inventor de que puede suministrarse a la piel o las mucosas de un hospedador una dosificación óptima de agente terapéutico, por medio de un sistema de suministro transdérmico de dosificación valorable. El presente sistema aborda tres inconvenientes de la tecnología actual. En primer lugar, con la aparición del parche transdérmico, está implicada generalmente la auto-administración por un paciente. La aceptación de las instrucciones de aplicación por el paciente adquiere gran importancia. El presente sistema proporciona un método fácil de ajuste de la dosificación de agente terapéutico por el paciente mediante el uso del sistema de la invención siguiendo instrucciones simples del médico. En segundo lugar el presente sistema reduce el número de parches terapéuticos con dosificaciones diferentes que precisan ser guardadas por un farmacéutico. En tercer lugar, el presente sistema reduce el desperdicio de parches transdérmicos que tienen una dosificación subóptima del agente terapéutico.

Es un objeto de esta invención proporcionar un sistema de suministro transdérmico de dosificación valorable para el suministro sistémico de uno o más agentes terapéuticos a la piel o las mucosas de un hospedador.

El sistema comprende una pluralidad de unidades de parche conectadas a lo largo de uno o más bordes. Cada unidad de parche comprende: una capa de respaldo que tiene una superficie superior y una superficie inferior; una capa de fármaco dispuesta sobre la superficie superior de la capa de respaldo; y un medio para adherir la... [Seguir leyendo]

1. Un sistema de suministro transdérmico de tipo fármaco-en-matriz, que comprende una pluralidad de unidades de parche, en donde cada unidad de parche comprende:

(a) una capa de respaldo que tiene una superficie superior y una superficie inferior;

(b) una capa de fármaco dispuesta sobre la superficie superior de la capa de respaldo; y

(c) una capa de adhesivo dispuesta sobre la capa de fármaco, en donde -la capa de respaldo está rodeada por bordes que están exentos de la capa de fármaco; -la pluralidad de unidades de parche están conectadas unas a otras a lo largo de uno o más bordes de

las unidades de parche; y -cada unidad de parche está definida por una o más líneas de separación en los bordes de la unidad de parche.

2. Un sistema de suministro transdérmico de fármaco-en-adhesivo, que comprende una pluralidad de unidades de parche, en donde cada unidad de parche comprende:

(a) una capa de respaldo que tiene una superficie superior y una superficie inferior; y

(b) una capa de fármaco-en-adhesivo dispuesta encima de la superficie superior de la capa de respaldo; en

donde -la capa de respaldo está rodeada por bordes que están exentos de la capa de fármaco-en-adhesivo; -la pluralidad de unidades de parche están conectadas unas a otras a lo largo de uno o más bordes de

las unidades de parche; y -cada unidad de parche está definida por una o más líneas de separación en los bordes de la unidad de parche.

3. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente una capa impermeable sobre la superficie de la capa de respaldo sobre la que está dispuesta la capa de fármaco o la capa de fármaco-en-adhesivo.

4. El sistema de suministro transdérmico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende adicionalmente una capa limitante de la liberación.

5. El sistema de suministro transdérmico de cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 4, que comprende adicionalmente una capa de recubrimiento dispuesta sobre la capa adhesiva, la capa de fármaco-en-adhesivo o la capa limitante de la liberación.

6. El sistema de suministro transdérmico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la capa de fármaco comprende un fármaco seleccionado del grupo que consiste en agentes anti-microbianos, antiinflamatorios, narcóticos, analgésicos, anestésicos, sedantes, tranquilizantes, hormonas, anti-diabéticos, glicósidos cardiacos, antiespasmódicos, vasodilatadores coronarios, fármacos adrenérgicos bloqueantes, y agentes nutricionales.

7. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 6, en donde la capa de fármaco comprende un fármaco seleccionado del grupo que consiste en fentanil y etorfina, buprenorfina y lidocaína.

8. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 6, en donde el fármaco contenido en la capa de fármaco está encapsulado por microcápsulas.

9. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 6, en donde la capa de fármaco contiene aproximadamente 0, 1-90% en peso de un fármaco.

10. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 9, en donde en donde la capa de fármaco contiene aproximadamente 10-45% en peso de un fármaco.

11. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 10, en donde la capa de fármaco contiene aproximadament.

2. 40% en peso de un fármaco.

12. El sistema de suministro transdérmico de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la capa de fármaco comprende adicionalmente un agente de reblandecimiento seleccionado del grupo que consiste en dodecanol, undecanol, octanol, y ésteres de ácidos carboxílicos.

13. El sistema de suministro transdérmico de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la capa de fármaco comprende adicionalmente un agente mejorador de la permeación.

14. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 5, en donde la capa de recubrimiento comprende una muesca a fin de facilitar la separación de la capa de recubrimiento de la capa adhesiva o la capa de fármaco-enadhesivo.

15. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 1 ó 2, en donde el sistema de suministro transdérmico está guardado en una bolsa que puede volver a sellarse.

16. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 1 ó 2, en donde las líneas de separación son paralelas y/o perpendiculares unas a otras.

17. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 16, en donde las líneas de separación son líneas de perforaciones.

18. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 16, en donde las líneas de separación están espaciadas a intervalos regulares.

19. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 16, en donde las líneas de separación están separadas aproximadamente 1 cm a 6 cm.

20. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 16, en donde están conectadas en serie 2 a 5 unidades de parche en el sistema de suministro transdérmico.

21. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 16, en donde están dispuestas 4 unidades de parche en 2 filas y 2 columnas en el sistema de suministro transdérmico.

22. El sistema de suministro transdérmico de la reivindicación 2, que comprende adicionalmente:

(a) una capa limitante de la liberación dispuesta sobre la capa de fármaco-en-adhesivo;

(b) una segunda capa de fármaco-en-adhesivo dispuesta sobre la capa limitante de la liberación; y

(c) una capa de recubrimiento dispuesta sobre la segunda capa de fármaco-en-adhesivo.

23. Un método para fabricar el sistema de suministro transdérmico de las reivindicaciones 1 ó 2, que comprende:

(a) formar una capa de respaldo con superficies superior e inferior; dicha capa de respaldo está dividida en más de una unidad de parche con una o más líneas de separación; y

(b) disponer una capa de fármaco sobre la superficie superior de cada unidad de parche de la capa de respaldo, dejando un borde por todos los lados de la capa de respaldo que está libre de la capa de fármaco.

24. El método para fabricar el sistema de suministro transdérmico según la reivindicación 23, en el que la capa de fármaco es una capa de fármaco-en-adhesivo.