Piperidino-dihidrotienopirimidinas sustituidas.

Compuestos de fórmula 1, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,**Fórmula**

en la cual

X es SO o SO2;

R1 es H, alquilo C1-6,

R2 es H o un radical seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-10 y alquenilo C2-6, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados de halógeno y fluoroalquilo C1-3 o que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo que consiste en OR2.1, COOR2.1, CONR2.2R2.3, SR2.1, SO-R2.1, SO2-R2.1, arilo C6-10, -Het, Hetarilo, un cicloalquilo C3-10 monocíclico o bicíclico, CH2-NR2.2R2.3 y NR2.2R2.3,

que, de nuevo, puede estar eventualmente sustitudo con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, OR2.1, oxo, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C1-6, alcanol C1-6, arilo C6-10, COOR2.1, CH2-NR2.2R2.3 y NR2.2R2.3,

en donde

Het es un heterociclo de uno a once miembros, mono- o bi-cíclico, saturado o parcialmente saturado, eventualmente condensado o eventualmente puenteado, que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos elegidos, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O, y en donde Hetarilo es un heteroarilo de cinco a diez miembros, mono- o bi-cíclico, eventualmente condensado, que 25 contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O, y en donde cicloalquilo puede estar saturado o parcialmente saturado, en donde R2.1 es H o un radical seleccionado del grupo consistente en alquilo 30 C1-6-, alcanol C1-6, haloalquilo C1-3, cicloalquilo C3-10 mono- o bi-cíclico, aril C6-10-alquileno C1-6, hetaril-alquileno C1-6, Het-alquileno C1-6, cicloalquil C3-10-alquileno C1-6, un arilo C6-10 mono- o bi-cíclico, heteroarilo y un -Het, que eventualmente puede estar sustituido con uno varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, O-

(alquilo C1-3), halógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10, 35 en donde R2.2 y R2.3 son, de modo independiente entre sí, H o un radical que está seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10 mono- o bicíclico, aril C6-10-alquileno C1-6, hetarilalquileno C1-6, arilo C6-10 mono- o bicíclico, Het, Hetarilo, CO-NH2, CO-NHCH3, CO-N(CH3)2, SO2- (alquilo C1-C2), CO-R2.1 y COOR2.1, que eventualmente puede estar sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo 40 consistente en OH, halógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y COOR2.1, o R2 es un cicloalquilo C3-10 mono- o policíclico que eventualmente puede estar puenteado una o varias veces a través de grupos alquilo C1-3 y que eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo compuesto por alcanol C1-6 ramificado o no ramificado, fluoroalquilo C1-3, alquilen C1-3-OR2.1, OR2.1, 45 COOR2.1, -SO2-NR2.2R2.3, Het, -NH-CO-O-(alquilo C1-6), -NH-CO-(alquilo C1-6), -NH-CO-O-(arilo C6-10), -NH-CO-(arilo C6-10), -NH-CO-O-Hetarilo, -NH-CO-Hetarilo, -NH-CO-O-(alquilen C1-3)-(arilo C6-10), -NH-CO-(alquilen C1-3)- (arilo C6-10), -N(alquil C1-3)-CO-(alquilo C1-6), -N(alquil C1-3)-CO-O-(arilo C6-10), -N(alquil C1-3)-CO-(arilo C6-10), -N(alquil C1-3)-CO-O-Hetarilo, -N(alquil C1-3)-CO-hetarilo, -N(alquil C1-3)-CO-O-(alquilen C1-3)-(arilo C6-10), - 50 N(alquil C1-3)-CO-(alquilen C1-3)-(arilo C6-10), arilo C6-10, alquilo C1-6, aril C6-10-alquileno C1-6, Hetaril-alquileno C1-6, cicloalquilo C3-10 mono- o bi-cíclcico y NR2.2R2.3,

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E13154790.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: BINGER STR. 173 55216 INGELHEIM AM RHEIN ALEMANIA.

Inventor/es: ANDERSKEWITZ, RALF, HOENKE, CHRISTOPH, POUZET, PASCALE, DOLLINGER, HORST, MARTYRES,DOMNIC, KLINDER,KLAUS, NICKOLAUS,PETER, FIEGEN,Dennis, FOX,Thomas, GOEGGEL,Rolf.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P11/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D495/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > C07D519/00 (Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00)

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Fragmento de la descripción:

Piperidino-dihidrotienopirimidinas sustituidas

La invención se refiere a nuevos piperidino-dihidrotienopirimidinsulfóxidos de la fórmula 1., así como a sus sales farmacológicamente tolerables para uso en el tratamiento de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quistica, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

**(Ver fórmula)**

en donde X es SO o S02, pero con preferencia es SO, y en donde R1, R2, R3 y R4 tienen los significados mencionados en la reivindicación 1.

Estos nuevos piperidino-dihidrotienopirimidinsulfóxidos son apropiados para el tratamiento de trastornos o enfermedades de las vías respiratorias o gastrointestinales, enfermedades inflamatorias de las articulaciones, la piel o los ojos, enfermedades del sistema nervioso periférico o central o enfermedades cancerígenas.

ESTADO DE LA TÉCNICA

Los documentos US 3.318.881 y BE 663693 divulgan la preparación de piperazino-dihidrotieno[3,2-d]pirimidinas que poseen propiedades cardiovasculares y sedantes. Los documentos WO 2006/111549 y EP06112779.1 (EP1847543) divulgan en cada caso dihidrotienopirimidinsulfóxidos, que están sustituidos con piperazina en lugar de piperidina.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

El objeto de la presente invención está definido en las reivindicaciones. La descripción que sigue se somete a esta limitación.

Sorprendentemente, se ha podido encontrar ahora que junto a piperazino-dihidrotienopirimidinsulfóxidos, también piperidino-dihidrotienopirimidinsulfóxidos de la fórmula 1., en los que R3 y R4 tienen los significados definidos en la reivindicación 1, en particular aquellos en los que X significa SO, son particularmente adecuados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y son superiores frente a los correspondientes piperazino- dihidrotienopirimidinsulfóxidos del estado conocido de la técnica.

Por ello, son objeto de la presente divulgación compuestos de la fórmula 1

R3

**(Ver fórmula)**

en la cual

X es SO o S02;

R1 es H, alquilo C1.6,

R2 es H o un radical seleccionado del grupo consistente en alquilo C-mo y alquenilo C2-6, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados de halógeno y fluoroalquilo C1-3 o que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo que consiste en OR2'1, COOR2 , CONR22R23, SR21, SO-R21 S02-R21, arilo C6-io, -Het, Hetarilo, un cicloalquilo C3-10 monocíclico o bicíclico, CH2-NR22R23 y NR22R,

que, de nuevo, puede estar eventualmente sustitudo con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, OR2'1, oxo, CF3, CHF2, CH2F, alquilo Ci-e, alcanol Ci-e, arilo Ce-io, COOR21, CH2-NR22R23 y NR22R2 , en donde

Het es un heterociclo de tres a once miembros, mono- o bi-cíclico, saturado o parcialmente saturado, eventualmente condensado o eventualmente puenteado, que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos elegidos, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O, y en donde

Hetarilo es un heteroarilo de cinco a diez miembros, mono- o bi-cíclico, eventualmente condensado, que

contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O,

y en donde

cicloalquilo puede estar saturado o parcialmente saturado,

en donde R21 es H o un radical seleccionado del grupo consistente en alquilo

C1-6-, alcanol C1-6, haloalquilo C1.3, cicloalquilo C3-10 mono- o bi-cíclico,

aril C6-io-alquileno C1.6, hetaril-alquileno C1.6, Het-alquileno C1.6, cicloalquil C3-io-alquileno C1.6, un arilo C6-iomono- o bi-cíclico, heteroarilo y un -Het,

que eventualmente puede estar sustituido con uno varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, 0-(alquilo C1-3), halógeno, alquilo Ci_6y arilo C6-io, en donde R2'2 y R2,3 son, de modo Independiente entre sí, H o un radical que está seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10 mono- o bicíclico, aril C6-io-alquileno C-i-e, heteroaril- alquileno C-ue, arilo Ce-io mono- o bicíclico, Het, Hetarilo, CO-NH2, CO-NHCH3, CO-N(CH3)2, S02-(alquilo C1-C2), CO-R21 y COOR21,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, alquilo Cve, arilo C6-ioy COOR ,

o

R2 es un cicloalquilo C3-10 mono- o policíclico que eventualmente puede estar puenteado una o varias veces a través de grupos alquilo C1.3 y que eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo compuesto por alcanol Ci-e ramificado o no ramificado, fluoroalquilo C1-3, alquilen C1-3-OR , OR , COOR21, -S02-NR22R23, Het, -NH-CO-0-(alquilo Ci_6), -NH-CO-(alquilo Ci.6), -NH-CO-0-(ar¡lo C6-io), -NH- CO-(arilo C6-io), -NH-CO-O-Hetarilo, -NH-CO-Hetarilo, -NH-C0-0-(alqu¡len Ci.3)-(arilo C6.io), -NH-CO- (alqullen Ci_3)-(arilo C6.10), -N(alqu¡l Ci-3)-CO-(alquilo C1-6), -N(alquil i.3)-CO-0-(arilo C6-10), -N(alquil C1.3)- CO-(arilo C6-io), -N(alqu¡l Ci.3)-C0-0-Hetarilo, -N(alqu¡l Ci.3)-CO-hetar¡lo, -N(alquil Ci.3)-C0-0-(alquilen Ci- 3)-(ar¡lo C6-io), -N(alqu¡l Ci-3)-CO-(alquilen Ci-3)-(arilo C6-io), arilo C6-io, alquilo C1.6, aril C6-io-alquileno C1-6, Hetaril-alquileno C1.6, cicloalquilo C3.10 mono- o bl-cíclcico y NR22R23,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2'1, oxo, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C1.6, arilo C6-ioy NR22R23, o

R2 es un arilo C6-10 mono- o poli-cíclico, que eventualmente puede estar sustituido con OH^ SH o halógeno o con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OR , COOR , NR R , CH2- NR22R23, cicloalquilo C3.10, Het, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1.3, CF3, CHF2, CH2F, aril C6-«r|lqu¡leno C1.6, Het-alquileno Ci.6, Hetaril-alquileno C1.6, arilo C6-10, S02-CH3, S02-CH2CH3 y SÜ2-NR R , que, de nuevo, puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR2'1, CF3, CHF2, CH2F, oxo, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C1-6, arilo C6-10 y NR22R23,

R2 es un radical seleccionado del grupo consistente en Het y Hetarilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo halógeno^ OH,^oxo, CF3| CHF2^CH2F o con uno o varios radicales seleccionados del grupo OR2'1, alquilen C1.3-OR , SR ,SO-R , SÜ2-R , COOR , COR21, alcanol C1-6, cicloalqulo C3.10 mono- o bi-cíclico, arilo C6-10, alquilo C1-6, aril C6-io-alquileno C1.6, hetaril-alquileno Ci.6, Het, Hetarilo, alquilen C1.3-OR21 y NR22R23,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR 21, oxo, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C-i-e, arilo Ce-io y NR R , o en donde

NR1R2 son juntos un anillo heterocíclico C4.7 que eventualmente puede estar puentado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en N, O y S y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH OR , alquilen C1.3-O , oxo,

halógeno, alquilo Ci.6l arilo C6-10, COOR

:21, CH¡-NR22-COO-Rz1, Nr22r23, CH2-NR22-S02-alquilo C1.3, CH2-NR22-S02-NR22R23, CH2-NR22R23 y NR22R23,

52.2

-CO-CH2-

CH2-NR22-CO-R2'1 CH2-NR" CH2-NR22-CO-NR2'2R2'3, co-nr22r23,

y en donde

R3 es un arilo C6-10,

que, eventualmente, puede estar sustituido en posición orto, para o meta con uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor cloro, bromo, hidroxi, CN, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1.3, -alquilen C1.3-OR2'1, -alquilen C1.3-NR R , -NR R , O-R ; SO-R , S02- R21, COOR21, -CO-NH-(alquilen Ci_6)-Hetarilo, -CO-NH-Hetarilo,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de fórmula 1., así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosls pulmonar idiopática, fibrosis quístlca, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

R3

**(Ver fórmula)**

en la cual

X es SO o SO2;

R1 es H, alquilo C1-6,

R2 es H o un radical seleccionado del grupo consistente en alquilo C-mo y alquenilo C2-6, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados de halógeno y fluoroalquilo C1-3 o que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo que consiste en OR2,1, COOR2 , CONR22R23, SR21, SO-R21 SO2-R21, arito C6-10, -Het, Hetarilo, un cicloalquilo C3.10 monocíclico o bicíclico, CH2-NR22R23 y NR22R ,

que, de nuevo, puede estar eventualmente sustitudo con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, OR2'1, oxo, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C1.6, alcanol C1.6, arilo C6-10, COOR21, CH2-NR22R23 y NR22R , en donde

Het es un heterociclo de uno a once miembros, mono- o bi-cíclico, saturado o parcialmente saturado, eventualmente condensado o eventualmente puenteado, que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos elegidos, independientemente uno de otro, del grupo consistente enN, Su O, y en donde

Hetarilo es un heteroarilo de cinco a diez miembros, mono- o bi-cíclico, eventualmente condensado, que

contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo

consistente en N, S u O,

y en donde

cicloalquilo puede estar saturado o parcialmente saturado,

en donde R21 es H o un radical seleccionado del grupo consistente en alquilo

C1-6-, alcanol Ci_6, haloalquilo C1-3, cicloalquilo C3-10 mono- o bi-cíclico,

aril Ce-io-alquileno Ci_6, hetaril-alquileno Cve, Het-alquileno Ci.e, cicloalquil C3-io-alquileno Ci-e, un arilo Ce-io mono- o bi-cíclico, heteroarilo y un -Het,

que eventualmente puede estar sustituido con uno varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, 0-(alqu¡lo C1.3), halógeno, alquilo Ci-6y arilo Ce-io, en donde R2'2 y R2'3 son, de modo independiente entre sí, H o un radical que está seleccionado del grupo compuesto por alquilo Ci_6, cicloalquilo C3.10 mono- o bicíclico, aril C@-io-alquileno C1-6, hetaril- alquileno C1-6, arilo Ce-io mono- o bicíclico, Het, Hetarilo, CO-NH2, CO-NHCH3, CO-N(CH3)2, SO2- (alquilo C1-C2), CO-R21 y COOR2'1,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, alquilo Ci-e, arilo C@-ioy COOR21,

o

R2 es un cicloalquilo C3.10 mono- o policíclico que eventualmente puede estar puenteado una o varias veces a través de grupos alquilo C1.3 y que eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo compuesto por alcanol C1.6 ramificado o no ramificado, fluoroalquilo C1.3, alquilen C1-3-OR21, OR2'1, COOR21

-S02-NR22R23, Het, -NH-CO-0-(alquilo Ci_6), -NH-CO-(alquilo Ci.6), -NH-CO-0-(arilo C6.io), -NH-CO-(arilo C6-io), -NH-CO-O-Hetarilo, -NH-CO-Hetarilo, -NH-C0-0-(alquilen Ci-3)-(arilo C6.io), -NH-CO-(alquilen C1.3)- (arilo C6-io), -N(alquil Ci.3)-CO-(alquilo Ci.6), -N(alquil Ci.3)-CO-0-(arilo C6-io), -N(alquil Ci.3)-CO-(arilo C6-io), -N(alquil Ci.3)-CO-O-Hetaril0, -N(alquil Ci.3)-CO-hetarilo, -N(alquil Ci_3)-C0-0-(alquilen Ci.3)-(arilo C6-io), - N(alquil Ci_3)-CO-(alquilen Ci^Harilo C6-io), arilo C6-io, alquilo Ci.6, aril C6-io-alquileno Ci.6, Hetaril-alquileno C1-6, cicloalquilo C3.10 mono- o bi-cíclcico y NR22R23,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto

por OH, OR2,1, oxo, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, alquilo Cve, arilo C6-ioy NR2,2R2'3,

o 0'

R2 es un arilo C6-io mono- o poli-cíclico, que eventualmente puede estar sustituido con OH^ SH °2^2°9e^°0 con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OR , COOR , NR R , CH2- NR2 2R23, cicloalquilo C3-10, Het, alquilo C1.6, fluoroalquilo C1-3, CF3, CHF2, CFI2F, aril C|-io-alqu¡leno C1-6, Flet-alquileno Ci.6l Hetaril-alquileno Ci.6, arilo C6-10, SO2-CH3, SO2-CH2CH3 y SO2-NR R , que, de nuevo, puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR21, CF3, CHF2, CH2F, oxo, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, alquilo Ci-6, arilo C6-io y NR22R23,

es un radical seleccionado de un grupo consistente en Het y Hetarilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo halógeno OH oxo, CF3, CHF2y CH2F o con

rÍA\ «riinn alm lilon C'.A ' ñR 1 SO-R , SO2-R ] COOR ,

aril Ce-io-alquHeno C1.6,

, cicloalqulo C3.10 mono- o bi-cíclico, arilo Ce-io, alquilo C1.6, Het, Hetarilo, alquilen C1-3-OR21 y NR22R23,

uno o varios radicales seleccionados del grupo OR2,1, alquilen C1.3-OR , SR COR21, alcanol Ci.6;

hetaril-alquileno Ci_6,______ , ,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR 21, oxo, halógeno, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C1-6, arilo C6-10 y NR R , o en donde

NR1R2 son juntos un anillo heteroclclico C4.7 que eventualmente puede estar puentado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en N, O y S y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR , alquilen C1-3-O , oxo,

halógeno, alquilo C1-6, arilo Ce--

md22d2 3 hd!.2ca_i;i

NR24R , CH2-NR -S02-alquilo

CH2-NR22R23 y NR22R23,

COOR21, CH¡-NR22-COO-Rz1

Ci.3l ch2-nr22-so2-nr22r23,

ch2-nr22-co-r21 ch2-nr

CH2-NR22-CO-NR22R23

^-co-ch2- co-nr22r23,

y en donde

es un arilo C6-io,

que, eventualmente, puede estar sustituido en posición orto, para o meta con uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hidroxl, CN, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-3, -alquilen Ci.3-OR2'1, -alquilen Ci.3-NR22R23, -NR22R23, O-R21; SO-R ' , SO2- R2-1, COOR21, -CO-NH-(alquilen Ci_6)-Hetarilo, -CO-NH-Hetarilo, -CO-N(CH3)-Het, -CO-N(CH3)-(alquilen Ci.3)-Het, -CO-N(CH3)-(alquilen Ci.3)-Hetarilo, -CO-N(cicloalquil C3.7)-Het, -CO-NR22R23, -CO-NH-

(alquilen Ci_6)-Het, NR-CO-R21, arilo C6-io, aril C6.io-alquileno C1-2, Het-alquileno Ci.2l -Het, -CO-Het, CO- N(CH3)-cicloalquilo C3.7, cicloalquilo C3.7, cicloalquil C3.7-alquileno C1-2, Hetaril-alquileno Ci.2y Hetarilo, en donde este radical puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, -fluoroalquilo C1.3, oxo, metilo y fenilo,

o en donde

R3 es un radical seleccionado del grupo consistente en Het y Hetarilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoroalquilo C1-3, CN, OH, oxo, -alquilo Ci.6, -alquilen Ci-3-NR22R23, -NR^R , SO-R21, SO2-R21, -O-R21, -COOR21, SO2- (CH3), S02-(CH2-CH3), arilo C6.io, Het, cicloalquilo C3.7 y Hetarilo,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, -fluoroalquilo Ci.3, alquilo C1.6, arilo C6-10, -COO(alquilo C1.3) y 0-(alquilo Ci.3),

o en donde R3 es -O-R31,

en donde R31 es un radical seleccionado del grupo consistente en -alquilo C1.6, -arilo C6-io, -alquilen Ci.3-arilo C6-io, Hetarilo y Het,

que, eventualmente puede estar sustituido, en posición orto, para o meta, con uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hidroxi, CN, alquilo Ci_6, fluoroalquilo C1-3, CO-(alquilo C1.5), -CO-(fluoroalquilo C1.3), -CO- NH-(alquilen Ci-e)-Hetarilo,

-CO-N(alqull Ci-3)-(alquilen Ci_e)-Hetar¡lo,

-CO-N(alqull Ci.3)-Het, -CO-N(cicloalqull C3.7)-Het, -alquilen C1-3-OR21,

-alquilen Ci.3-NR22R23, -NR22R23, O-R21; SO-R21, S02-R21, COOH,

COO-(alqullo C1-4), -O-alquilen Ci.3-N(alquilo Ci_3)2, CO-NR22R23, NR22-CO-R21 , arilo C6-io, aril C6-io-alquileno C1.2, Het-alquileno C1-2, -CO-Het, Het,

-CO-cicloalquilo C3.7, -CO-N(alqull Ci.3)-cicloalquilo C3.7,

ciloalqullo C3.7, clloalquil C3.7-alqulleno C1.2, Hetaril-alquileno Ci_2y Hetarilo,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con 1, 2, 3 ó 4 radicales seleccionados,

independientemente uno de otro, del grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, O-metilo, etilo, O-etilo,

OH, oxo y CF3.

y en donde

R4 es H, CN, OH, CF3, CHF2, CH2F, F, metilo, etilo, -0-(alquilo Ci.3), -alquilen Ci.3-OH, -COO(alquilo Ci.3), -CO-Het, -(alquilen Ci.2)-NH-S02-(alquilo C1.2),

-(alquilen Ci.2)-N(alquil Ci.3)-S02-(alquilo C1.2),

-(alquilen Ci.2)-0-(alquilen Ci.2)-arilo Ce-io,

-alquilen Ci_3-0-alquilo C1.3, -(alquilen Ci.2)-N(alquil Ci.3)-CO-(alqullo Ci_2), -NH-CO-(alquilen Ci.3)-0-(alquilo Ci.3), -alquilen Ci.3-NH-CO-(alquilo Ci_3),

-alquilen Ci.3-NH-CO-(alquilen Ci.3)-N(alquilo Ci-3)2, -0-(alquilen Ci_2)-(arilo C6-io),

-alquilen Ci-3-NH-CO-(alquilen Ci.3)-0-(alquilo Ci_3), -CO-(arllo C6-io),

-(alquilen C-i-2)-N(alquil Ci.3)-CO-(alquilen Ci_2)-0-(alqu¡lo C1.3),

en donde el arilo en los radicales anteriores puede estar sustituido, eventualmente de nuevo, con uno o varios otros radicales seleccionados del grupo F, Cl, Br, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, -O- metilo, -O-etilo, -O-propilo, -O-isopropilo,

-O-ciclopropilo, -OH y CF3, o en donde

R3yR4 , en común, forman un heterociclo mono- o bi-cíclico insaturado, saturado o parcialmente saturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en N, O y S y que, eventualmente, puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en halógeno, OH, oxo fluoroalquilo C1.3, CN, alquilo C-ue, -O-R21, - COOR21, SO-R21, S02-R21, -alquilen Ci.3-NR2 2R2 3, - NR22R23, arilo C6-io, cicloalquilo C3.7, Het y Hetarilo.

2. Compuestos de fórmula 1. según la reivindicación 1, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide.en donde X es SO o S02;

R1 es H,

R2 es H o alquilo C-mo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados de halógeno y fluoroalquilo C1.3 que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OR2'1, COOR21 CONR22R23 SR2'1, SO-R21, S02-R21, fenilo, Het, Hetarilo, un cicloalquilo C3.7 monociclico, CH2-NR22R23 y NR22R23 que, de nuevo, puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales del grupo consistente en OH, F, Cl, Br, OR , oxo, CF3, CHF2, CH2F, alquilo Ci_6, alcanol Ci.6, fenilo, COOR21, CH2-NR22R23 y NR22R23, en donde

Het es un heterociclo de tres a siete miembros, monociclico, saturado o parcialmente saturado, o un heterociclo de siete a once miembros, bicíclico, saturado o parcialmente saturado, que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos elegidos, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O, y en donde

Hetarilo es un heteroarilo aromático de cinco a seis miembros, monociclico, o un heteroarilo aromático de

siete a once miembros, bicíclico, que en cada caso contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O,

y en donde

cicloalquilo puede estar saturado o parcialmente saturado, en donde R21 es H o un radical seleccionado del grupo consistente en

alquilo C1-6, alcanol C1.6, haloalquilo Ci_3, cicloalquilo C3.7 monociclico, fenil-alquileno Ci.6, Hetaril- alquileno C1.6, Het-alquileno C1-6, -cicloalquil C3.7-alquileno Ci-6, fenilo, Hetarilo y un Het, que eventualmente puede estar sustituido con uno varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Cl, alquilo C1.6,0-(alquilo C1-3) y fenilo, en donde R2'2y R23 independientemente uno de otro, son H o un radical seleccionado del

grupo consistente en alquilo C1.6, cicloalquilo C3.7 monociclico, fenil-alquileno Ci_3, Hetaril- alquileno C1.3, fenilo, Het, Hetarilo, CO-NH2, -CO-NHCH3, -CON(CH3)2, SO^alquilo C1-2),

CO-R21 y COOR21,

que eventualmente puede estar sustituido con uno varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Cl, alquilo C1.6, fenilo y COOR21, o

R2 es un cicloalquilo C3.7 monociclico, que eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en alcanol Ci.6 ramificado o no ramificado, fluoroalquilo C1.3, OR2'1, alquilen Ci_3-OR21, OR2'1, COOR21, S02-NR22R23, -Het,

-NH-CO-O-(fenilo), fenilo, alquilo Ci_6, fenil-Ci.6-alquileno, -Hetaril-alquileno Ci.6, cicloalquilo C3.7

monociclico y NR22R2 3,

que puede estar eventualmente sustitudo con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR2'1, oxo, F, Cl, CF3, CHF2i CH2F, alquilo Ci.6, fenilo y -NR22R23, o

R2 es un fenilo que eventualmente puede estar sustituido con OH, SH o halógeno o con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OR2'1, COOR21, NR22R23, CH2-NR22R23, cicloalquilo C3.7, heterociclo C3.7, alquilo Ci_6, fluoroalquilo C1.3, fenil-alquileno Ci.6, -Het-alquileno Ci_6, -Hetaril-alquileno Ci.6, fenilo, S02-CH3, S02-CH2CH3 y S02-NR22R2 ,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR2'1, oxo, F, Cl, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C-i-e, fenilo y NR22R23, o

R2 es un radical seleccionado de un grupo consistente en Het y Hetarilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno ovarios radicales seleccionados del grupo F, Cl, OH, oxo CF3, CHF2y CH2F o con uno o varios radicales seleccionados del grupo OR21, -alquilen C1.3-OR21, SR 1,SO-R21, S02-R , COOR , COR21, alcanol Ci_6, cicloalquilo C3.7 monociclico, fenilo, alquilo Ci.6l fenil-alquileno Ci.6l -Hetaril-alquileno Ci_6, -Het, -Hetarilo y NR2 2R23,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR2'1, oxo, F, Cl, CF3, CHF2, CH2F, alquilo C1-6, fenilo y NR22R23, o en donde

NR1R2 son juntos un anillo heterocíclico C4-7 que eventualmente puede estar puenteado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en N, O y S y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR21, alquilen C1.3-O ' oxo, F, Cl, alquilo C1-6, fenilo, COOR21, CH2-NR22-COO-R1, CH2-NR22-CO-R21, CH2-NR22-CO-CH2-NR22R23 CH2- NR22-S02-alquiio C-,.3, CH2-NR22-S02-NR22R23, CH2-NR22-CO-NR22R23, CO-NR22R23, CH2-NR22R23 y NR22R23, y en donde

R3 es un naftaleno o fenilo,

que, eventualmente, puede estar sustituido en posición orto, para o meta con uno o dos radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hidroxi, CN, alquilo C1-6, fluorolalquilo C1.3, -alquilen C1-3-OR21, -alquilen Ci.3-NR22R23, -NR22R23, O-R21; SO-R , SO?- R21, COOR21, -CO-NH-(alquilen Ci.6)-Hetarilo, -CO-NH-Hetarilo, -CO-N(CH3)-Het, -CO-N(CH3)-(alquilen Ci.3)-Het, -CO-N(CH3)-(alquilen Ci.3)-Hetarilo, -CO-N(cicloalquil C3-7)-Het, CO-NR22R23,

-CO-NH-(alquilen Ci-6)-Het, -NR22-CO-R21, fenilo, fenil-alquileno Ci_2, -Het-alquileno Ci_2, -Het, -CO-Het, - CO-N(CH3)-Het, CO-N(CH3)-cicloalquilo C3.7, cicloalquilo C3.7, cicloalquil C3.7-alquileno Ci_2, -Hetaril- alquileno C-i.2 y -Hetarilo,

en donde este radical puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Cl, -fluoroalquilo C1-3, oxo, metilo y fenilo, o en donde

R3 es un radical seleccionado del grupo consistente en Het y Hetarilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, fluoroalquilo C1.3, CN, OH, oxo, -alquilo C1-6, -alquilen Ci-3-NR22R23, -NR ,2R2'3, SO-R21, S02-R2'1, -O-R21, -COOR21, S02- (CH3), S02-(CH2-CH3), fenilo, Het, cicloalquilo C3-7 y Hetarilo,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Cl, Br, -fluoroalquilo C1-3, alquilo C1.6, fenilo, -COO(alquilo C1.3) y 0-(alquilo C1.3), o en donde R3 es-O-R31,

en donde R31 es un radical seleccionado del grupo consistente en -alquilo Ci_6, -fenilo, -alquilen

Ci-3-fenilo, Hetarilo y Het,

que, eventualmente puede estar sustituido, en posición orto, para o meta, con uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hidroxi, CN, alquilo C1.6, fluoroalquilo C1-3, CO-(alquilo C1.5), -CO-(fluoroalquilo C1.3), - CO-NH-(alquilen Ci-6)-Hetarilo,

-CO-N(CH3)-(alquilen Ci.6)-Hetarilo,

-CO-N(CH3)-Het, -CO-N(cicloalquil C3.7)-Het, -alquilen C1-3-OR21,

-alquilen C1.3-NR22R23, -NR22Rl3, 0-Ril; SO-R11, SO2-R21, COOH

COO-(alqullo C1-4), -O-alquilen Ci.3-N(alqullo Ci_3)2, CO-NR22R, NR22-CO-R21 , fenilo, fenil- alquileno Ci-2, Het-alquileno Ci.2l -CO-Het, Het,

-CO-cicloalquilo C3.7, -CO-N(CH3)-cicloalqullo C3-7,

clloalquilo C3-7, ciloalquil C3.7-alquileno Ci.2, Hetaril-alquileno C1-2 y Hetarilo, que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con 1, 2, 3 ó 4 radicales seleccionados, Independientemente uno de otro, del grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, O-metilo, etilo, O-etilo, OH, oxo y CF3.

y en donde

R4 es H, CN, OH, CF3, CHF2, CH2F, F, metilo, etilo, O-metilo, O-etilo, O-propilo, O-isopropilo, -alquilen C1.3-OH, -COO(alquilo C1.3), -CO-Het, -(alquilen Ci.2)-NH-S02-(alquilo Ci_2),

-(alquilen Ci.2)-N(CH3)-S02-(alqullo Ci.2),

-(alquilen Ci.2)-0-(alqu¡len Ci_2)-fenllo,

-alquilen Ci.3-0-alqullo C1.3, -(alquilen Ci.2)-N(CH3)-CO-(alquilo Ci_2),

-NH-CO-(alqullen Ci-3)-0-(alqullo C1.3), -alquilen Ci-3-NH-CO-(alquilo C1.3),

-alquilen Ci-3-NH-CO-(alquilen Ci-3)-N(alqullo Ci-3)2, -0-(alquilen Ci_2)-fenllo,

-alquilen Ci-3-NH-CO-(alqullen Ci-3)-0-(alqullo C1.3), -CO-fenilo,

-(alquilen Ci.2)-N(CH3)-CO-(alqullen Ci.2)-0-(alqullo C1.3),

en donde el fenilo en los radicales anteriores puede estar eventualmente sustituido con uno o varios otros radicales seleccionados del grupo F, Cl, Br, metilo, etilo, propllo, -O-metilo, -O-etilo, -O-propilo, -OH y CF3, o en donde

R3y R4 , en común, forman un heterociclo mono- o bi-cíclico ¡nsaturado, saturado o

parcialmente saturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en N, O y S y que, eventual mente, puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, OH, oxo, fluoroalquilo C1-3, CN, alquilo C1-6, -O-R21, - COOR21, SO-R21, S02-R 1, -alquilen Ci.3-NR22R2 3, -NR22R2 3, fenilo, cicloalquilo C3.7, Het y Hetarilo.

3. Compuestos de la fórmula 1. de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 ó 2, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide, en donde X es SO,

R1 es H,

R2 es H o es alquilo Ci-e, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados de F, Cl, CF3, CHF2 o CH2F, o que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OR2'1, COOR2 , CONR22R23, SR2'1, SO-R21, SO2-R21, fenilo, Het, Hetarilo, un cicloalquilo C3-7monocíclico, CH2-NR22R23y NR22R23,

que, de nuevo, puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, OR2'1, oxo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, metanol, etanol, fenilo, COOR2'1, CH2-NRÍ2R^'3 y NR2'2RÍ3, en donde

Het es un heterociclo de tres a siete miembros, monocíclico, saturado o parcialmente saturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O, y en donde

Hetarilo es un heteroarilo aromático de cinco a seis miembros, monocíclico, que contiene 1, 2 ó 3

heteroátomos seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O,

y en donde

cicloalquilo puede estar saturado o parcialmente saturado,

en donde R21 es H o es un radical seleccionado del grupo consistente en metilo, etilo, propilo, isopropilo, metanol, etanol, cicloalquilo C3-7 monocíclico, fenil-alquileno Ci_2, -hetaril-alquileno Ci_2, -Het- alquileno Ci_2, cicloalquil C3-7-alquileno C1-2, fenilo, Hetarilo y un Het,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Cl, metilo, etilo, propilo, isopropilo, O-metilo, O-etilo,

O-propilo, O-isopropilo y fenilo,

en donde R22 y R23, independientemente uno de otro, son H o un radical seleccionado del grupo consistente en metilo, etilo, propilo, isopropilo, cicloalquilo C3-7 monocíclico, fenil-alquileno C1-3, Hetaril- alquileno C1.3, fenilo, -Het, -Hetarilo, CO-NH2, CO-NHCH3, CON(CH3)2, S02-(alquilo Ci-2), CO-R21 y COOR21,

que eventualmente puede estar sustituido con uno varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Cl, metilo, etilo, propilo, Isopropilo, fenilo y COOR21, o

R2 es un cicloalquilo C3.7 monocíclico, que eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo consistente en alcanol Ci-2, fluoroalqullo C1-3, alquilen C1-3-OR21, OR2'1, COOR21, S02-NR22R23, -Het, -NH-CO-O-(fenilo), metilo, etilo, propilo, isopropilo, fenilo, 23

fenil-alquileno Ci.2l -Hetaril-alquileno C1.2, cicloalquilo C3-7 monocíclico y NR R ,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR21, oxo, F, Cl, CF3, CHF2, CH2F, metilo, etilo, propilo, isopropilo, fenilo y NR2 2R , o

R2 es un fenilo que eventualmente puede estar sustituido con OH, SH F, Cl o Br o con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OR2'1, COOR21, NR 2R23, CH2-NR22R23, cicloalquilo C3.7 monocíclico, Het, metilo, etilo, propilo, isopropilo, CF3, CHF2, CH2F, fenil-alquileno C1-2, -Het-alquileno C-|.2, Hetaril-alquileno Ci.2, fenilo, SO2-CH3, S02-CH2CH3 y S02-NR22R23 ,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR2'1, oxo, F, Cl, CF3, CHF2, CH2F, metilo, etilo, propilo, Isopropilo, fenilo y NR22R , o

R2 es un radical seleccionado de un grupo consistente en Het y Hetarilo,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo F, Cl, OH, oxo, CF3, CHF2 y CH2F o con uno o varios radicales seleccionados del grupo OR2'1, alquilen C1.3-OR21, SR21, SO-R21, SO2-R21, COOR21, COR21, metanol, etanol, cicloalquilo C3-7 monocíclico, fenilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, fenil-alquileno 1.2, Hetaril-alquileno Ci_2, -Het, -Hetarilo y NR22R23 que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2'1, oxo, F, Cl, CF3, CHF2, CH2F, metilo, etilo, propilo, Isopropilo, butilo, ¡sobutllo, fenilo y NR2 2R2 3, y en donde

R3 es un naftaleno o fenilo,

que puede estar sustituido eventualmente en posición orto, para o meta con uno o dos radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hldroxl, CN, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, CF3, CHF2, CH2F, -OCH3, OCH2CH3; SO2-CH3, SO-CH3, COOCH3, COOCH2CH3, -CO-NH-(metllen)-Hetarilo, -CO-NH-(etilen)-Hetarllo, -CO-NH-HetarlIo, -CO- N(CH3)-Het, -CO-N(CH3)-(metilen)-Het, -CO-N(CH3)-(etilen)-Het, -CO-N(CH3)-(metilen)-Hetarilo, -CO- N(CH3)-(etilen)-Hetarilo, -CO-N(ciclopropil)-Het, CO-NH2, CONH(CHs), CON(CH3)2, -CO-NH-(metilen)-Het, -CO-NH-(etilen)-Het, -NH-CO-metilo, NCH3-CO-metilo, -NH-CO-etilo, NCH3-CO-etilo, -NH-CO-propilo, NCH3-CO-propilo, -NH-CO-isopropilo, NCH3-CO-isopropllo, fenilo, fenil-metlleno, fenil-etileno, Het-metlleno,

Het-etileno, -Het, -CO-Het, -CO-N(CH3)-Het, CO-N(CH3)-ciclopropilo, cicloalquilo C3.7, cicloalquil C3.7- metileno, cicloalquil C3.7-etlleno, Hetaril-metlleno, Hetarll-etlleno, -Hetarilo, CH2-NH2, CH2-NH(CH3), CH2- N(CH3)2,-NH2, -NH(CH3) y -N(CH3)2,.

en donde este radical puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados aei grupo consistente en OH, F, Cl, -CF3, CHF2, CH2F, oxo, metilo y fenilo, o en donde

R3 es un radical seleccionado del grupo consistente en un Het y Hetarilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, CN, OH, oxo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ciclopropilo, -O-metilo, -O-etilo, -O-propilo, -O- isopropilo -COO-metilo, -COO-etilo, -COO-propilo, -COO-isopropilo, SO-(CH3), SO-(CH2-CH3), S02-(CH3), S02-(CH2-CH3), fenilo, CH2-NH2, CH2-NH(CH3), CH^N(CH3)2, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, Het y

Hetarilo,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo OH,' F, Cl, CF3' CHF2, CH2F, metilo, etilo, propilo, isopropilo, fenilo, -COO-metilo, -COO-etilo y O-metilo, O- etllo,

o en donde R3 es-O-R31,

en donde R31 es un radical seleccionado del grupo consistente en -alquilo Ci-3, -fenilo, alquilen C-i.3-fenilo,

Hetarilo y Het,

que, eventualmente, puede estar sustituido en posición orto, para o meta con uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hldroxi, CN, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, CF3, CHF2, CH2F, CO- (metilo), CO-(etilo), CO-(propilo), CO-(isopropilo), -CO-(CF3), -CO-NH-(metilen)-Hetarilo, -CO-NH-(etilen)-Hetarllo,

-CO-N(CH3)-(metilen)-Hetarilo, -CO-N(CH3)-(etilen)-Hetarilo,

-CO-N(CH3)-(propilen)-Hetarilo, -CO-N(CH3)-(isopropilen)-Hetarilo,

-CO-N(CH3)-Het, -CO-N(clclopropll)-Het, -CO-N(clcloalquil Cs-7)-Het,

-metilen-O-metilo, -etllen-0-metllo, -propilen-O-metilo,

-metilen-O-etilo, -etilen-O-etilo, -propllen-O-etilo, -metilen-NH2,

-metilen-NHCH3, -metilen-N(CH3)2, -etillen-NH2,

-etilen-NHCH3, -etilen-N(CH3)2, NH2, N(CH3)2, NHCH3, -O-metilo, O-etilo, O-propilo, O- isopropilo, O-butilo, O-isobutilo, -SO-CH3, SO-etilo, -SO-propilo,

-SO-isopropllo, S02-metilo, -S02-etilo, S02-propilo, S02-isopropilo,

COOH, COO-(metilo), COO-(etilo), COO-(propilo), COO-(lsopropilo),

-0-metilen-N(metilo)2, -0-etllen-N(metllo)2, -0-metilen-N(etilo)2,

-0-etilen-N(etilo)2, CO-NH2, CO-NH(CH3), CO-N(CH3)2, -NH-CO-metilo,

-NCH3-CO-metilo, -NH-CO-etilo, NCH3-CO-etilo, fenilo, fenil-metileno-, fenll-etlleno-, Het-metileno-, Het-etlleno-, -CO-Het, Het,

-CO-cicloalquilo Cs.7, -CO-ciclopropllo, -CO-N(CH3)-clcloalquilo C5.7,

-CO-N(CH3)-ciclopropilo,

cicloalquilo Cs.7, ciclopropilo, cicloalquil C5-7-metileno, cicloalquil C5.7-etileno, ciclopropll-metileno, ciclopropil-etlleno, Hetarll-metileno, Hetaril-etileno y Hetarilo,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con 1, 2, 3 ó 4 radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, O-metilo, etilo, O- etilo, OH, oxo y CF3.

y en donde

R4 es H, CN, OH, CF3, CHF2, CH2F, F, metilo, etilo, O-metilo u O-etilo, -metilen-OH, -etilen-OH,

propllen-OH, ¡sopropllen-OH,

-COO-(metilo), -COO-(etllo), -COO-(propllo), -COO-(isopropllo), -CO-Het,

-(metilen)-NH-S02-(metilo), -(metllen)-NH-S02-(etilo),

-(etilen)-NH-S02-(metilo), -(etilen)-NH-S02-(etilo),

-(metilen)-N(CH3)-S02-( metilo), -(metilen)-N(CH3)-S02-(etilo),

-(etilen)-N(CH3)-S02-(metilo), -(etilen)-N(CH3)-SO^(etilo),

-(metilen)-0-(metilen)-fenilo, -(metilen)-0-(etilen)-fenilo,

-(etilen)-Ó-(metilen)-fenilo, -(etilen)-0-(etilen)-fenilo,

-metilen-O-metilo, -metilen-O-etilo, -etilen-O-metilo,

-etilen-O-etilo,

-(metilen)-N(CH3)-CO-(metilo), -(metilen)-N(CH3)-CO-(etilo),

-(etilen)-N(CH3)-CO-(metilo), -(etilen)-N(CH3)-CO-(etilo),

-NH-C0-(metilen)-0-(metilo), -NH-CO-(metilen)-0-(etilo),

-NH-CO-(etilen)-Ó-(metilo), -NH-C0-(etilen)-0-(etilo),

-metilen-NH-CO-(metilo), -metilen-NH-CO-(etilo),

-etilen-NH-CO-(metilo), -etilen-NH-CO-(etilo),

-metllen-NH-CO-(metlíen)-N(metilo)2,

-metllen-NH-CO-(etllen)-N(metilo)2,

-etilen-NH-CO-(metilen)-N(metilo)2,

-etilen-NH-CO-(etilen)-N(met¡lo)2,

-met¡len-NH-CO-(metilen)-0-(metilo),

-metllen-NH-CO-(et¡len)-0-( metilo),

-etilen-NH-CO-(metilen)-0-( metilo),

-metilen-NH-CO-(rnetilen)-0-(et¡lo),

-metilen-NH-CO-(et¡len)-0-( etilo),

-etilen-NH-CO-(metllen)-0-( etilo),

-(met¡len)-N(CH3)-CO-(rnet¡len)-0-(met¡lo),

-(metilen)-N(CH3)-C0-(etilen)-0-( metilo),

-(etilen)-N(CH3)-CO-(metilen)-0-( metilo),

-(met¡len)-N(CH3)-CO-(metllen)-0-(et¡lo),

-(metilen)-N(CH3)-CO-(etilen)-Ó-( etilo),

-(etilen)-N(CH3)-CO-(metilen)-0-( etilo),

-0-(met¡len)-fenilo, -0-(etilen)-fenilo,

-CO-fenilo,

en donde el fenilo en los radicales anteriores puede estar sustituido, eventualmente, con uno o varios otros radicales seleccionados del grupo F, Cl, Br, metilo, etilo, propilo, -O-metilo, -O-etilo, -O-propilo, -OH y CF3, o en donde

R3yR4 , en común, forman un heterociclo mono- o bicíclico, insaturado, saturado o parcialmente saturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en N, O y S y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, OH, oxo, CF3, CHF2, CH2F, CN, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, -COO-metilo, -COO-etilo, O-metilo, O- etilo, S02-(CH3), S02-(CH2CH3), SO-(CH3), SO-(CH2CH3), CH2-NH2, CH2-NH(CH3), CH2-N(CH3)2, -nh2, - NH(CH3), -N(CH3)2i fenilo, cicloalquilo C5-7, Het y Hetarilo.

4. Compuestos de la fórmula 1 de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide, en donde R2es un radical de acuerdo con la fórmula 2

**(Ver fórmula)**

en donde R6 es OH o NH2 y

en donde R5 es un radical seleccionado del grupo consistente en alquilo C1.4, un heteroarilo de cinco a seis

miembros con 1, 2 ó 3 heteroátomos del grupo S, O y N y fenilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, F, Br, OR , oxo, metilo, etilo, metanol, etanol, fenilo, COOR21, CH2-NR2' R2 y NR22R23.

5. Compuestos de la fórmula 1. de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide, en donde

R2 es un anillo de cicloalquilo monocíclico de tres, cuatro, cinco, seis o siete miembros, que eventualmente puede estar sustituido en posición espiro con un radical seleccionado del grupo consistente en -CH2-OR , alquilen C2-6-OR21 ramificado o no ramificado, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, ¡sobutilo, ciclopropilo, - CF3, CHF2, CH2F y fluoroalquilo C2.4, en donde

R21 se selecciona del grupo consistente en metilo, etilo, propilo, Isopropilo, butilo, isobutllo.

6. Compuestos de la fórmula i de acuerdo con una de las reivindicaciones 1, 2 ó 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R2 es un ciclopropilo, que eventualmente puede estar sustituido con otro radical seleccionado del grupo consistente en -NH2, CH2-NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, metilo, etilo, propilo, isopropilo, -NH-CO-(terc.-butilo), - NH-CO-O-(terc.-butilo),

-N(CH3)-CO-(terc.-butilo), -N(CH3)-CO-0-(terc.-butilo), -CF3, -CHF2, CH2F, F, Cl y Br.

7. Compuestos de la fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R2 significa un fenilo, que eventualmente puede estar sustituido, en una o en las dos posiciones meta, con uno ovarios radicales seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, F, Cl,

Br, OH, OR21, COOR21, CF3, CHF2, CH2F, NH2, NH(CH3) y N(CH3)2, en donde R21 puede ser H, metilo o etilo.

8. Compuestos de la fórmula 1 de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, asi como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de flbrosis pulmonar ¡diopática, fibrosis quístlca, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R2 es un radical seleccionado del grupo consistente en un heterociclo monocíclico, saturado, de tres, cuatro, cinco, seis o siete miembros, con 1, 2 ó 3 heteroátomos, en cada caso seleccionados del grupo consistente en N, O y S, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo flúor, cloro, bromo, CF3, CHF2 CH2F, OH y oxo o con uno o varios radicales seleccionados del grupo OR21, alquilen Ci.3-OR21, SR2 , SO-R21, S02-R, COOR21, COR21, alcanol Ci.6, clcloalquilo C3.io, fenHo, alquiló Ci-6, fenil-alquileno Ci-6, heteroaril C5-io-alquileno-Ci.6, heterociclo C5-m heteroarllo C5-ioy NR R , que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en OH, OR2'1, oxo, F, Cl, CF3, CHF2, CH2F, alquilo Ci_6, fenilo y NR22R23, y en donde R2'1, R22 y R2'3 están definidos como en la reivindicación 1.

9. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 8, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar ¡diopática, fibrosis quistica, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide, en donde

R2 significa un radical seleccionado de un grupo consistente en un heterociclo monocíclico saturado, de seis miembros, con un heteroátomo seleccionado del grupo consistente en N, O y S, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, OH, oxo, NH2, NHCH3 y N(CH3)2, metilo, etilo, propilo, ¡sopropilo, clclopropilo, metoxl y etoxl.

10. Compuestos de fórmula I según la reivindicación 8 ó 9, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar ¡diopática, fibrosis quistica, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R2 es un radical seleccionado de un grupo consistente en piperidina o tetrahidropirano, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo F, Cl, Br, OH, CF3, CHF2, CH2F, NH2, NHCH3i N(CH3)2, oxo, metilo y metoxi.

11. Compuestos de la fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar ¡diopática, fibrosis quistica, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R3 es un naftaleno o fenilo,

que puede estar sustituido eventualmente en posición arbitraria con uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hidroxi, CN, metilo, etilo, propilo, ¡sopropilo, ciclopropilo, CF3, CHF2, CH2F, -OCH3, OCH2CH3; S02-CH3, S02-CH2CH3, COOCHs y C0-0-CH2CH3.

12. Compuestos de la fórmula 1 de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 ó 2, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar ¡diopática, fibrosis quistica, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R3 es un radical seleccionado del grupo consistente en Het y Hetarilo, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, CN, OH, oxo, metilo, etilo, propilo, ¡sopropilo, butilo, isobutilo, ciclopropilo, cicloalquilo C5-7, -O-metilo, -O- etiló, -O-prop'ilo, -O-isopropilo, -COO-metilo, -COO-etilo, -COO-propilo, -COO-isopropilo, S02-(CH3), S02- (CH2-CH3), SO-(CH3), SO-(CH2-CH3), fenilo, -CH2-NH2, -CH2-NHCH3, -CH2-N(CH3)2, NH2, NHCH3, N(CH3)2, Het y Hetarilo, que, de nuevo, puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo OH, F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, metilo, etilo, propilo, ¡sopropilo, fenilo, -COO-metilo, -COO-etilo, -COO- propilo, -COO-isopropilo y O-metilo, O-etilo, O-propilo y O-isopropilo, y en donde

R4 es H, CN, OH, CF3, CHF2, CH2F, F, metilo, etilo, O-metilo u O-etilo, en donde

Het es un heterociclo de tres a siete miembros, monocíclico, saturado o parcialmente saturado, o un heterociclo de siete a once miembros, bicíclico, condensado, saturado o parcialmente saturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos elegidos, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O, y en donde

Hetarilo es un heteroarilo aromático de cinco a seis miembros, monocíclico, o un heteroarilo aromático de

siete a once miembros, bicíclico, condensado, que en cada caso contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en N, S u O,

y en donde

cicloalquilo puede estar saturado o parcialmente saturado.

13. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 12, asi como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosls pulmonar idlopátlca, fibrosls qulstlca, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R3 significa un radical seleccionado de un heterociclobiciclico, de siete a once miembros, saturado o parcialmente saturado o un heteroarilo bicíclico, de siete a once miembros, que se selecciona del grupo consistente en indol, dihidroindol, quinazolina, dihidroquinazolina, tetrahidroquinazolina, benzoisoxazol, dihidrobenzoisoxazol, benzooxazina, dihidrobenzooxazina, benzotiazol, dihidrobenzotiazol,

triazolopiridina, dihidrotriazolopiridina, benzofurano, dihidrobenzofurano, isobenzofurano y dihidroisobenzofurano,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, CN, OH, oxo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ciclopropilo, - O-métilo, -Ó-etilo, -O-propllo, -O-lsopropilo, -COO-metilo, -COO-etilo, -COO-propilo, -COO-isopropilo, S02- (CH3), S02-(CH2-CH3), SO-(CH3), SO-(CH2-CH3), fenllo, -CH2-NH2, -CH^NHCHs, -CH2-N(CH3)2, NH2, NHCH3, N(CH3)2, furanilo y piridinilo,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo OH, F, Cl, Br, CF3, CHF2i CH2F, metilo, etilo, propilo, Isopropilo, fenllo, -COO-metilo, -COO-etilo y O-metlIo, O-etilo.

14. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 12, asi como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosls pulmonar idlopática, fibrosls qufstica, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R3 significa un radical seleccionado de un heteroclclo monocfclico, saturado o parcialmente saturado, de tres a siete miembros o un heteroarilo monocíclico de cinco a seis miembros,

que está seleccionado del grupo consistente en imidazol, dihidroimidazol, oxadiazol, oxadiazolidina, pirazol, prridina y dihidropirazol,

que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, CN, OH, oxo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ciclopropilo, - O-métilo, -Ó-etilo, -O-propilo, -O-isopropilo, -COO-metilo, -COO-etilo, -COO-propilo, -COO-lsopropllo, S02- (CH3), S02-(CH2-CH3), SO-(CH3), SO-(CH2-CH3), fenilo, -CH2-NH2, -CH2-NHCH3, -CH2-N(CH3)2, NH2, NHCH3, N(CH3)2i furanilo y piridinilo que, de nuevo, puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo OH, F, Cl, Br, CF3, CHF2, CH2F, metilo, etilo, propilo, Isopropilo, fenilo, -COO- metilo, -COO-etilo y O-metilo, O-etilo.

15. Compuestos de la fórmula 1 de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, asi como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosls pulmonar idiopática, fibrosls quístlca, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R3y R4 , en común, forman un heterociclo mono- o bi-cíclico, inaturado o parcialmente saturado, de tres a once miembros, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en N, O y S y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, OH, oxo, CF3, CHF2, CH2F, CN, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, COO-metilo, -COO-etilo, O-metilo, Ó-etlio, S02-(CH3), S02-(CH2-CH3), SO-(CH3), SO-(CH2-CH3), fenilo, -CH2-NH2, -CH2NHCH3, - CH2-N(CH3)2, NH2, NHCH3, N(CH3)2, un heterociclo saturado o parcialmente saturado, de cinco a seis miembros y un heteroarilo de cinco a seis miembros.

16. Compuestos de fórmula 1 según la reivindicación 15, asi como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis qufstica, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R3yR4 , en común, forman un heterociclo bicíclico seleccionado del grupo consistente en tetrahidroquinazolina, tetrahidrobenzoxazina y dihidroindol, dihidroisobenzofurano, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, OH, oxo, CF3, CHF2, CH2F, CN, metilo etilo propilo, isopropilo, ciclopropilo, COO-metilo, -COO-etilo, O-metilo, O-etilo, SOHCHs), SO^ (CH2-CH3), fenilo, -CH2-NH2, -CH2NHCH3, -CH^NÍCHsh, NH2, NHCH3, N(CH3)2, un heterociclo

saturado o parcialmente saturado, de cinco o seis miembros y un heteroarilo de cinco o seis miembros.

17. Compuestos de la fórmula 1 de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 ó 2, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar Idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide,

en donde

R3 es-O-R3'1,

en donde R31 es un radical seleccionado del grupo consistente en metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo,

¡sobutilo, pentilo, isopentilo, -fenilo, -metilen-fenilo, -etilen-fenilo, -propilen-fenilo, -isopropilen- fenilo, Hetarilo y Het,

que, eventualmente, puede estar sustituido en posición orto, para o meta con uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en flúor, cloro, bromo, hidroxi, CN, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, -CF3, CHF2, CH2F, CO- (metilo), CO-(etilo),

CO-(propilo), CO-(isopropilo), CO-(butilo), CO-(isobutilo), -CO-(CF3),

-CO-(CH2F), -CO-(CHF2), -CO-NH-(metilen)-Hetarilo,

-CO-NH-(etilen)-Hetarilo, -CO-NFI-(prop¡len)-Fletarilo,

-CO-NH-(isopropilen)-Hetar¡lo,

-CO-N(CH3)-(metilen)-Hetarilo, -CO-N(CFÍ3)-(et¡len)-Hetarilo,

-CO-N(CH3)-(prop¡len)-Fletarilo, -CO-N(CFÍ3)-(isopropilen)-Hetar¡lo,

-CO-N(CH3)-Het, -CO-N(cicloalquil C3.7)-Het, -metilen-O-metilo,

-etilen-O-metilo, -metilen-O-etilo, -etilen-O-etilo, -metilen-NH2,

-etilen-NH2, -metilen-NFICH3, -et¡len-NHCH3, -metilen-N(CH3)2,

-etilen-N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -O-metilo, -O-etilo, -O-propilo,

-O-isopropilo, -SO-CH3, -SO-(CH2CH3), -SO2-CH3, -S02-(CH2CH3), COOH,

COO-(metilo), COO-(etilo), COO-(propilo), COO-(isopropilo),

-0-metilen-N(metilo)2, -0-etilen-N(metilo)2, -0-metilen-N(etilo)2,

-0-etilen-N(etilo)2, CO-NH2, CO-NHCH3, CO-N(CH3)2, NH-CO-metilo, NCH3-CO-metilo, NH-CO- etilo, N(CH3)-CO-etilo,

fenilo, fenil-metileno-, fenil-etileno-, Het-metileno-, Het-etileno-,

-CO-Het, Het, -CO-cicloalquilo C4-7, -CO-ciclopropilo,

-CO-N(CH3)-c¡clopropilo, -CO-N(CH3)-cicloalquilo C4-7, cicloalquilo C4.7, ciclopropilo, cicloalquil C4-7-metileno-,

ciclopropil-metileno-, cicloalquil C4-7-etileno-, ciclopropil-etileno-, Hetarll-metileno-, Hetaril-etileno- y Hetarilo,

que, de nuevo, eventualmente puede estar sustituido con 1, 2, 3 ó 4 radicales seleccionados, independientemente uno de otro, del grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, O-metilo, etilo, O-etilo,

OH, oxo y CF3.

18. Compuestos de la fórmula \ de acuerdo con una de las reivindicaciones 1, 2 ó 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatolde, en donde

R4 es H, CN, OH, CF3, CHF2, CH2F, F, metilo, etilo, O-metilo u O-etilo, -metilen-OH, -etilen-OH,

propilen-OH, isopropilen-OH,

-COO-(metllo), -COO-(etilo), -COO-(propilo), -COO-(isopropllo), -CO-Het,

-(metllen)-NH-S02-(metilo), -(metilen)-NH-S02-(etilo),

-(etllen)-NH-S02-(metilo), -(etllen)-NH-S02-(etilo),

-(metllen)-N(CH3)-S02-(metilo), -(metilen)-N(CH3)-S02-(etilo),

-(etllen)-N(CH3)-S02-(metilo), -(etilen)-N(CH3)-S02-(et¡lo),

-(metllen)-O-(metllen)-fenil0, -(metilen)-0-(etilen)-fenilo,

-(etllen)-Ó-(met¡len)-fenilo, -(et¡len)-0-(etilen)-fenilo,

-metilen-O-metilo, -metilen-O-etilo, -etilen-O-metilo,

-etilen-O-etilo,

-(met¡len)-N(CH3)-CO-(met¡lo), -(metilen)-N(CH3)-CO-(etllo)

-(etllen)-N(CH3)-CO-(metilo), -(etilen)-N(CH3)-CO-(etilo),

-NH-C0-(metilen)-0-(metilo), -NH-CO-(metilen)-0-(etilo),

-NH-CO-(etilen)-0-(metllo), -NH-C0-(etilen)-0-(etilo),

-metilen-NH-CO-(metilo), -metllen-NH-CO-(etilo),

-etllen-NH-CO-(metilo), -etllen-NH-CO-(etilo),

-metilen-NH-CO-(metilen)-N(metilo)2,

-metilen-NH-CO-(etilen)-N(metilo)2,

-etilen-NH-CO-(metilen)-N(metilo)2,

-etilen-NH-CO-(etilen)-N(metllo)2,

-metilen-NH-C0-(metllen)-0-( metilo),

-metilen-NH-CO-(etilen)-Ó-( metilo),

-etilen-NH-C0-(metllen)-0-( metilo),

-metilen-NH-CO-(met¡len)-Ó-(etilo),

-metilen-NH-CO-(etllen)-Ó-( etilo),

-etilen-NH-C0-(metilen)-0-( etilo),

-(metilen)-N(CH3)-CO-(metllen)-0-(metilo),

-(metilen)-N(CH3)-C0-(etllen)-0-( metilo),

-(etilen)-N(CH3)-C0-(metllen)-0-( metilo),

-(met¡len)-N(CH3)-CO-(metilen)-0-(etilo),

-(met¡len)-N(CH3)-CO-(et¡len)-0-(etilo),

-(etilen)-N(CH3)-CO-(met¡len)-0-(etilo),

-0-(met¡len)-fenilo, -0-(et¡len)-fenilo,

-CO-fenilo,

en donde el fenilo en los radicales anteriores puede estar sustituido, eventualmente de nuevo, con uno o varios otros radicales seleccionados del grupo F, Cl, Br, metilo, etilo, propilo, -O-metilo, -O-etilo, -O-propilo, - OH y CF3.

io 19. Compuestos de la fórmula X de acuerdo con una de las reivindicaciones 1, 2 ó 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide, en donde

R3 es un radical seleccionado del grupo consistente en oxazol, imidazol y tiazol, en donde este radical puede estar 15 eventualmente sustitudo con otros uno, dos o tres radicales seleccionados, independientemente uno de

otro, del grupo consistente en metilo, etilo, propilo, isopropilo, O-metilo, O-etilo, O-propilo, O-isopropilo, OH, F, Cl, Br, CF3, fenilo, Hetarilo y cicloalquilo C3-6.

20. Compuestos de la fórmula I de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, así como sus sales farmacológicamente compatibles para uso en el tratamiento de una enfermedad elegida del grupo de fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, deficiencia en anti-tripsina alfa-1 y artritis reumatoide, en donde los compuestos se eligen del grupo consistente en

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

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21. Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 20, así como sus sales farmacológicamente compatibles, 5 para uso en el tratamiento de fibrosis pulmonar idiopática.

22. Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 20, así como sus sales farmacológicamente compatibles, para uso en el tratamiento de deficiencia en anti-tripsina alfa-1.

lo 23. Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 20, así como sus sales farmacológicamente compatibles, para uso en el tratamiento de artritis reumatoide.