Inhibidores de virus flaviviridae.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

R1 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, en donde cada R1 sustituido está sustituido con uno o más Q1;

cada Q1 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N

(≥O), - SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10CONR11R12, -NR10S(O)R11, -NR10OS(O)2R1, OP(O)R11R12, -P(O)R11R12, -P(O)OR11R12, -P(O)(OR11)OR12, -C(O)NR11R12, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi 4 - 12 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C(O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C(O)-heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR11R12, -C(O)OR10, -CN, -N3, -C(≥NR13)NR11R12, -C(≥NR13)OR10, -NR10C(≥NR13)NR11R12, - NR11C(O)OR10 y -OC(O)NR11R12;

cada R10, R11 y R12 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R11 y R12 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R13 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C(O)R14, -CHO y -S(O)2R14; cada R14 es independientemente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido;

en donde cada Q1 sustituido, R10 sustituido, R11 sustituido, R12 sustituido, R13 sustituido o R14 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6;

R2 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido; en donde cada R2 sustituido está sustituido con uno o más Q2; cada Q2 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N(≥O), - SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -NR21C(O)R21, -NR20C(O)NR21R22, -NR20S(O)R21, -NR20S(O)2R21, - OP(O)R21R22, -P(O)R21R22, -P(O)OR21R22, -P(O)(OR21)OR22, -C(O)NR21R22, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi de 4 - 12 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C(O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C(O)-heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR21R22, -C(O)OR20, -CN, -N3, -C(≥NR23)NR21R22, -C(≥NR23)OR20, -NR20C(≥NR23)NR21R22, - NR21C(O)OR20 y -OC(O)NR21R22;

cada R20, R21 y R22 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R21 y R22 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros;

cada R23 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C(O)R24, -CHO y -S(O)2R24; cada R24 es individualmente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido;

en donde cada Q2 sustituido, R20 sustituido, R21 sustituido, R22 sustituido, R23 sustituido o R24 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6;

Y es -R3-L-Het, -N(R4)(R5) o -R6≥NOR7;

R3 se elige de entre el grupo que consiste en alquileno C1-12 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-12, alquenileno C2-12 sustituido, alquinileno C2-12, alquinileno C2-12 sustituido, cicloalquileno C3-12, cicloalquileno C3-12 sustituido, cicloalquilalquileno C3-12, cicloalquilalquileno C3-12 sustituido, arileno C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarileno de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclileno de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquileno de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquileno C6-18 opcionalmente sustituido; en ldondecada R3 sustituido está sustituido con uno o más Q3;

cada Q3 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N(≥O), - SR30, -S(O)R30, -S(O)2R30, -S(O)2NR30R31, -NR30C(O)R31, -NR30C(O)NR31R32, -NR30S(O)R31, -NR30S(O)2R31 - OP(O)R31R32, -P(O)R31R32, -P(O)OR31R32, -P(O)(OR31)OR32, -C(O)NR31R32, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi de 4 - 12 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C(O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C(O)-heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR31R32, -C(O)OR30, -CN, -N3, -C(≥NR33)NR31R32, -C(≥NR33)OR30, -NR30C(≥NR33)NR31R32, - NR31C(O)OR30 y -OC(O)NR31R32;

cada R30, R31 y R32 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo opcionalmente C1-12 sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R31 y R32 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R33 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C(O)R34, -CHO y -SCO)2R34; cada R34 es individualmente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido;

en donde cada Q3 sustituido, R30 sustituido, R31 sustituido, R32 sustituido, R33 sustituido o R34 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6;

L se elige de entre el grupo que consiste en -OC(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)O-, -N(R4)S(O)2-,-N(R4)C(O)-, -C(O)-, - C(O)O-, -OC(O)-, -N(R4)N(R4)C(O)O- y -N(R4)N(R4 r;

Het es un heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido; en donde cada Het sustituido está sustituido con uno o más Q4;

cada Q4 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N(≥O), - SR40, -S(O)R40, -S(O)2R40, -S(O)2NR40R11, -NR40C(O)R41, -NR40C(O)NR41R42, -NR40S(O)R41, -NR40S(O)2R41, - OP(O)R41R42, -P(O)R41R42, -P(O)OR41R42, -P(O)(OR41)OR42, -C(O)NR41R42, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/021279.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: LEW, WILLARD, DOERFFLER,EDWARD, CHONG,Lee,S, WATKINS,William J, CANALES,EDA, CLARKE,MICHAEL O\'NEIL HANRAHAN, LAZERWITH,SCOTT E, MERTZMAN,MICHAEL, MORGANELLI,PHILIP ANTHONY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D493/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P31/00 (Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/381 (teniendo ciclos de cinco eslabones)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4436 (conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo)

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores de virus flaviviridae

Campo de la invención La presente solicitud incluye nuevos inhibidores de virus Flaviviridae, composiciones que contienen dichos compuestos, un uso terapéutico que incluye la administración de dichos compuestos.

Antecedentes de la invención Los virus que pertenecen a la familia Flaviviridae incluyen al menos tres géneros distinguibles que incluyen pestivirus, flavivirus y hepacivirus (Calisher, et al., J. Gen. Virol., 1993, 70, 37 -43) . Mientras que los pestivirus provocan muchas enfermedades animales económicamente importantes, tales como el virus de la diarrea vírica 15 bovina (BVDV) , el virus de la fiebre porcina clásica (CSFV, cólera porcina) y la enfermedad de la frontera de la oveja (BDV) , su importancia en las enfermedades humanas está menos bien caracterizada (Moennig, V., et al., Adv. Vir. Res. 1992, 48, 53 -98) . Los Flavivirus son responsables de importantes enfermedades humanas tales como la fiebre del dengue y la fiebre amarilla, mientras que los hepacivirus causan infecciones por el virus de la hepatitis C en seres humanos. Otras infecciones víricas importantes causadas por la familia Flaviviridae incluyen el virus del Nilo occidental (WNV) el virus de la encefalitis japonesa (JEV) , el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, el virus de Junjin, la encefalitis del valle de Murray. La encefalitis de St Louis, el virus de la fiebre hemorrágica de Omsk y el virus de Zika.

El virus de la hepatitis C (VHC) es la principal causa de enfermedades hepáticas crónicas en todo el mundo (Boyer,

N. et al. J Hepatol. 32: 98 -112, 2000) por lo que un foco significativo de la actual investigación está dirigido al desarrollo de métodos mejorados de tratamiento de infecciones crónicas por el VHC en seres humanos (Di Besceglie, A. M. y Bacon, B. R., Scientific American, Oct.: 80 -85, (1999) ; Gordon, C. P., et al., J. Med. Chem. 2005, 48, 1 -20; Maradpour, D.; et al., Nat. Rev. Micro. 2007, 5 (6) , 453 -463) . Bymock et al. han revisado varios tratamientos del VHC en Antiviral Chemistr y & Chemotherapy, 11: 2; 79 -95 (2000) . Las curas virológicas de pacientes con una infección crónica por el VHC son difíciles de conseguir debido a la prodigiosa cantidad de producción diaria de virus en los pacientes infectados crónicamente y a la elevada mutabilidad espontánea del virus VHC (Neumann, et al., Science 1998, 282, 103 -7; Fukimoto, et al., Hepatology, 1996, 24, 1351 -4; Domingo, et al., Gene, 1985, 40, 1 -8; Martell, et al., J. Virol. 1992, 66, 3225 -9.

Actualmente hay principalmente dos compuestos antivíricos, la ribavirina, un análogo de nucleósido, y el interferónalfa (a) (IFN) , que se usan en el tratamiento de infecciones crónicas por el VHC en seres humanos. La ribavirina sola no es eficaz en la reducción de los niveles del ARN vírico, tiene una toxicidad significativa y se sabe que induce anemia. Se ha informado de que la combinación del IFN y de la ribavirina es eficaz en el tratamiento de la hepatitis C crónica (Scott, L. J., et al. Drugs 2002, 62, 507 -556) pero menos de la mitad de los pacientes a los que se les administra este tratamiento muestran un beneficio persistente.

Combinadas, las infecciones por los virus de la familia Flaviviridae provocan una significativa mortalidad, morbilidad y pérdidas económicas en todo el mundo. Se han divulgado tiofenos sustituidos con alquinilo con actividad anti-virus Flaviviridae en Chan. et al., documento WO 2008058393; Wunberg, et al., documento WO 2006072347; y Chan, et

al., documento WO 2002100851; pero ninguno de estos es actualmente un tratamiento antivírico aprobado clínicamente. Por lo tanto, sigue habiendo una necesidad de desarrollar tratamientos eficaces para las infecciones por virus Flaviviridae.

Sumario de la invención 50 Se proporcionan compuestos de Fórmula I:

Fórmula (I) ,

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que:

R1 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 -14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3

miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 -18 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo de 3 -18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, en los que cada R’ sustituido está sustituido con uno o más Q1; cada Q1 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2. -N (=O) , -SR10 , -S (O) R10 , -S (O) R10 , -S (O) 2R10, S (O) 2NR10R11 , -NR10C (O) R11 , -NR10C (O) NR11R12 , -NR10S (O) R11 , NR10S (O) 2R11 , -OP (O) R11R12 , -P (O) R11R12 , -P (O) OR11R12 , -P (OXOR11) OR12 , -C (O) NR11R12 , alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 -14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi de 3 -14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi 4 -12 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) cicloalquilo C36 opcionalmente sustituido, -C (O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C (O) -heteroarilo de 3 -14 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) arilalquilo C0-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 -10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR11R1, -C (O) OR10 , -CN, -N3, -C (=NR13) NR11R12 , -C (=NR13) OR10 , NR10C (=NR13) NR11R12 , -NR11C (O) OR10 y -OC (O) NR11R12; cada R10, R11, y R12 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 -14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 -12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 -18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18

R11

opcionalmente sustituido; o y R12 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R13 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, sustituido alquilo C1-12 opcionalmente, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 -14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 -12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 -18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-19 opcionalmente sustituido, -CN, -C (O) R11, -CHO y S (O) 2R14; cada R14 es independientemente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en los que cada Q1 sustituido, R10 sustituido, R11 sustituido, R12 sustituido, R13 sustituido o R14 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6; R2 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 -14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula I:

Fórmula (I) ,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

R1 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido,

heterociclilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, en donde cada R1 sustituido está sustituido con uno o más Q1; cada Q1 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N (=O) , -SR10 , -S (O) R10 , -S (O) 2R10 , -S (O) 2NR10R11 , -NR10C (O) R11 , -NR10CONR11R12 , -NR10S (O) R11 , -NR10OS (O) 2R1, OP (O) R11R12, -P (O) R11R12, -P (O) OR11R12, -P (O) (OR11) OR12, -C (O) NR11R12, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido,

alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilox.

4. 12

miembros opcionalmente sustituido, -C (O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C (O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C (O) -heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR11R12 , -C (O) OR10 , -CN, -N3, -C (=NR13) NR11R12 , -C (=NR13) OR10 , -NR10C (=NR13) NR11R12 ,

NR11C (O) OR10 y -OC (O) NR11R12; cada R10, R11 y R12 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R11 y R12 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10

R13

miembros; cada se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C (O) R14, -CHO y -S (O) 2R14; cada R14 es independientemente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en donde cada Q1 sustituido, R10 sustituido, R11 sustituido, R12 sustituido, R13 sustituido o R14 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6;

R2 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido; en donde cada R2 sustituido está sustituido con uno o más Q2;

cada Q2 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N (=O) , -SR20 , -S (O) R20 , -S (O) 2R20 , -S (O) 2NR20R21 , -NR21C (O) R21 , -NR20C (O) NR21R22 , -NR20S (O) R21 , -NR20S (O) 2R21 , OP (O) R21R22, -P (O) R21R22, -P (O) OR21R22, -P (O) (OR21) OR22, -C (O) NR21R22, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi d.

4. 12 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C (O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C (O) -heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR21R22 , -C (O) OR20 , -CN, -N3, -C (=NR23) NR21R22 , -C (=NR23) OR20 , -NR20C (=NR23) NR21R22 , NR21C (O) OR20 y -OC (O) NR21R22; cada R20, R21 y R22 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R21 y R22 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R23 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C (O) R24, -CHO y -S (O) 2R24; cada R24 es individualmente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en donde cada Q2 sustituido, R20 sustituido, R21 sustituido, R22 sustituido, R23 sustituido o R24 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6; Y es -R3-L-Het, -N (R4) (R5) o -R6=NOR7; R3 se elige de entre el grupo que consiste en alquileno C1-12 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-12, alquenileno C2-12 sustituido, alquinileno C2-12, alquinileno C2-12 sustituido, cicloalquileno C3-12, cicloalquileno C3-12 sustituido, cicloalquilalquileno C3-12, cicloalquilalquileno C3-12 sustituido, arileno C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarileno d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclileno d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquileno d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquileno C6-18 opcionalmente sustituido; en ldondecada R3 sustituido está sustituido con uno o más Q3; cada Q3 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N (=O) , -SR30 , -S (O) R30 , -S (O) 2R30 , -S (O) 2NR30R31 , -NR30C (O) R31 , -NR30C (O) NR31R32 , -NR30S (O) R31 , -NR30S (O) 2R31 OP (O) R31R32, -P (O) R31R32, -P (O) OR31R32, -P (O) (OR31) OR32, -C (O) NR31R32, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi d.

4. 12 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C (O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C (O) -heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR31R32 , -C (O) OR30 , -CN, -N3, -C (=NR33) NR31R32 , -C (=NR33) OR30 , -NR30C (=NR33) NR31R32 , NR31C (O) OR30 y -OC (O) NR31R32; cada R30, R31 y R32 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo opcionalmente C1-12 sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R31 y R32 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10

R33

miembros; cada se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C (O) R34, -CHO y -SCO) 2R34; cada R34 es individualmente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en donde cada Q3 sustituido, R30 sustituido, R31 sustituido, R32 sustituido, R33 sustituido o R34 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6; L se elige de entre el grupo que consiste en -OC (O) N (R4) -, -N (R4) C (O) O-, -N (R4) S (O) 2-, -N (R4) C (O) -, -C (O) -, -C (O) O-, -OC (O) -, -N (R4) N (R4) C (O) O-y -N (R4) N (R4r; Het es un heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido; en donde cada Het sustituido está sustituido con uno o más Q4; cada Q4 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N (=O) , -SR40 , -S (O) R40 , -S (O) 2R40 , -S (O) 2NR40R11 , -NR40C (O) R41 , -NR40C (O) NR41R42 , -NR40S (O) R41 , -NR40S (O) 2R41 , OP (O) R41R42, -P (O) R41R42, -P (O) OR41R42, -P (O) (OR41) OR42, -C (O) NR41R42, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi d.

4. 12 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C (O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C (O) -heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR41R42 , -C (O) OR40 , -CN, -N3, -C (=NR43) NR41R42 , -C (=NR43) OR40 , -NR40C (=NR43) NR41R42 , NR41C (O) OR40 y -OC (O) NR41R42; cada R40, R41 y R42 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R41 y R42 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R43 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C (O) R44, -CHO y -S (O) 2R44; cada R44 es individualmente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en donde cada Q4 sustituido, R40 sustituido, R41 sustituido, R42 sustituido, R43 sustituido o R44 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q5; cada Q5 se elige individualmente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2 -N (=O) , -SR50, S (O) R50 , -S (O) 2R50 , -S (O) 2NR50R51 , -NR50C (O) R51 , -NR50C (O) NR51R52 , -NR50S (O) R51 , -NR50S (O) 2R51 , OP (O) R51R52, -P (O) R51R52, -P (O) OR51R52, -P (O) (OR51) OR52, -C (O) NR51R52, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi d.

4. 12 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C (O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C (O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C (O) -heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, -C (O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR51R52 , -C (O) OR50 , -CN, -N3, -C (=NR53) NR51R52 , -C (=NR53) OR50 , -NR50C (=NR53) NR51R52 , NR51C (O) OR50 y -OC (O) NR51R52; cada R50, R51 y R52 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido;

o R51 y R52 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R53 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C (O) R54, -CHO y -S (O) 2R54; cada R54 es independientemente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en donde cada Q5 sustituido, R50 sustituido, R51 sustituido, R52 sustituido, R53 sustituido o R54 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6; cada Q6 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N (=O) , -SR60, -S (O) R60, -S (O) 2R60, -S (O) 2NR60R61, -NR60C (O) R61, NR60C (O) NR61R62, -NR60S (O) R61-NR60S (O) 2R61 , -OP (O) R61R62 , -P (O) R61R62 , -P (O) OR61R62 , -P (O) (OR61) OR62 , -C (O) NR61R62, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilalquilo C6-12, arilo C6-12, heteroarilo d.

3. 14 miembros, alquiloxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, cicloalquiloxi C3-6, ariloxi C6-12, heteroariloxi d.

3. 14 miembros, heterocicliloxi d.

4. 12 miembros, -C (O) alquilo C1-6, -C (O) alquenilo C2-6, -C (O) alquinilo C2-6, -C (O) cicloalquilo C3-6, -C (O) haloalquilo C1-6, -C (O) arilo C6-12, -C (O) -heteroarilo d.

3. 14 miembros, -C (O) arilalquilo C6-12, heterociclilo d.

3. 10 miembros, -OH, -NR61R62 , -C (O) OR60 , -CN, -N3, -C (=NR63) NR61R62 , -C (=NR63) OR60 , -NR60C (=NR63) NR61R62 , NR61C (O) OR60 y -OC (O) NR61R62; cada R60, R61 y R62 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12, alquenilo C212, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, haloalquilo C1-12, arilo C6-14, heteroarilo d.

3. 14 miembros, heterociclilo de 3

miembros, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros y arilalquilo C6-18;

o R61 y R62 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R63 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo

C2-12, cicloalquilo C3-12, arilo C6-14, heteroarilo d.

3. 14 miembros, heterociclilo d.

3. 12 miembros, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros, arilalquilo C6-18, -CN, -C (O) R64, -CHO y -S (O) 2R64; cada R64 es individualmente alquilo C1-12; cada R4 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heteroarilo d.

3. 14 miembros o heterociclilo d.

3. 12 miembros en donde cada alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heteroarilo d.

3. 14 miembros o heterociclilo d.

3. 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más Q1; cada R5 es independientemente alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heteroarilo d.

3. 14 miembros o heterociclilo d.

3. 12 miembros en donde cada alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heteroarilo d.

3. 14 miembros o heterociclilo d.

3. 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más Q1; R6 es alquilino C1-C12, cicloalquilino C3-C12 o heterociclilino d.

3. 12 miembros en donde cada alquilino C1-C12,

cicloalquilino C3-C12 o heterociclilino d.

3. 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más Q1; y R7 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido,

heterociclilalquilo d.

3. 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido; en dondecada R7 sustituido está sustituido con uno o más Q2.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12

opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, 25 o en el que R1 es alquilo C3-C7 secundario o terciario opcionalmente sustituido.

3. El compuesto de las reivindicaciones 1 o 2, en el que R2 es cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido,

o en el que R2 es metilciclohexilo opcionalmente sustituido o metilciclohexenilo opcionalmente sustituido.

4. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -3 representado por la Fórmula II:

Fórmula Il 35

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R2 es 4-metilciclohexilo opcionalmente sustituido o 4-metilciclohexenilo opcionalmente sustituido.

5. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 en el que R2 es: 40

6. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, en el que Y es -R3-L-Het.

7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -6, en el que R3 es alquileno C1-12 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-12, cicloalquileno C3-12 sustituido, cicloalquilalquileno C3-12, cicloalquilalquileno C3-12 sustituido, arileno C6-14 opcionalmente sustituido o heterociclileno d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido,

o en el que R3 es alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C4-6, cicloalquileno C4-6 sustituido o heterociclileno d.

5. 6 miembros opcionalmente sustituido.

8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -7 en el que Het es un heterociclilo d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido en el que dicho heterociclilo 5 d.

3. 12 miembros opcionalmente sustituido o heteroarilo d.

3. 14 miembros opcionalmente sustituido comprende entre uno y cuatro heteroátomos elegidos de entre O, S o N, o en el que Het es piridinilo opcionalmente sustituido, piridazinilo opcionalmente sustituido, tetrahidro-2H-piranilo opcionalmente sustituido, piperidinilo opcionalmente sustituido, pirrolidinilo opcionalmente sustituido, tetrahidrotiofenilo opcionalmente sustituido, pirazinilo opcionalmente sustituido, 1H-tetrazolilo opcionalmente sustituido, azetidinilo opcionalmente sustituido, tetrahidrofuranilo 10 opcionalmente sustituido, tetrahidro-2H-furo[2, 3-b]furanilo opcionalmente sustituido, tiazoílo opcionalmente sustituido, 1H-imidazolilo opcionalmente sustituido.

4. 1, 2, 4-triazolilo opcionalmente sustituido, 1H-pirazolilo opcionalmente sustituido, 1, 3, 4-tiadiazolilo opcionalmente sustituido, quinolinilo opcionalmente sustituido, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridinilo opcionalmente sustituido, tiofenilo opcionalmente sustituido, 1, 2, 4-tiadiazolilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido, 1H-1, 2, 3-triazolilo opcionalmente sustituido, 1, 3, 4

oxadiazolilo opcionalmente sustituido o imidazo[1, 2-b]piridazinilo opcionalmente sustituido.

9. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -5 en el que Y es -N (R4) (R5) .

10. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -5 y 9 en el que R4 es H o alquilo C1-C6 opcionalmente 20 sustituido.

11. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, 9 y 10 en el que R5 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C5-C6, heteroarilo d.

5. 10 miembros o heterociclilo d.

4. 10 miembros en donde cada alquilo C1-C6, cicloalquilo C5-C6, heteroarilo d.

5. 10 miembros o heterociclilo d.

4. 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más Q1.

12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -5 en el que Y es -R6=NOR7.

13. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -5 y 12 en el que R6 es cicloalquilino C5-C6 o

heterociclilino d.

4. 6 miembros en donde cada cicloalquilino C5-Ce o heterociclilino d.

4. 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más Q1, o en donde R6 es ciclohexilino.

14. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, 12 y 13 en el que R7 es alquilo C1-C6

opcionalmente sustituido, arilalquilo C7-C11 opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo d.

6. 11 miembros 35 opcionalmente sustituido o heterociclilalquilo d.

6. 11 miembros opcionalmente sustituido.

15. El compuesto de la reivindicación 1 que es o

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

17. El compuesto de la reivindicación 1 que es o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 18. El compuesto de la reivindicación 1 que es o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

19. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -18 y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente que comprende adicionalmente al menos un agente terapéutico adicional elegido de entre el grupo que consiste en interferones, ribavirina o sus análogos, inhibidores de la proteasa NS3 del VHC, inhibidores de la NS5a, inhibidores de la alfa-glucosidasa 1, hepatoprotectores, antagonistas de la descarboxilasa de mevalonato, antagonistas del sistema renina-angiotensina, otros agentes anti-fibróticos, inhibidores nucleosídicos o nucleotídicos de la polimerasa NS5B del VHC, inhibidores no nucleosídicos de la polimerasa NS5B del VHC, inhibidores de la NS5A del VHC, agonistas del TLR-7, inhibidores de la ciclofilina, inhibidores del IRES del VHC, potenciadores farmacocinéticos y otros fármacos para el tratamiento del VHC; y mezclas de los mismos.

20. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -18 para su uso en el tratamiento de una infección vírica causada por un virus elegido de entre el grupo que consiste en el virus del dengue, el virus de la fiebre amarilla, el virus del Nilo occidental, el virus de la encefalitis japonesa, el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, el virus de Kunjin, el virus de la encefalitis del valle de Murray, el virus de la encefalitis de St. Louis, el virus de la fiebre hemorrágica de Omsk, el virus de la diarrea vírica bovina, el virus de Zika y el virus de la Hepatitis

C.

21. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -18 para su uso en el tratamiento de una infección vírica causada por el virus de la Hepatitis C o por virus Flaviviridae.

22. El compuesto para el uso de las reivindicaciones 20 o 21 en el que el compuesto es para su uso con al menos un agente terapéutico adicional elegido de entre el grupo que consiste en interferones, ribavirina o sus análogos, inhibidores de la proteasa NS3 del VHC, inhibidores de la NS5a, inhibidores de la alfa-glucosidasa 1, hepatoprotectores, antagonistas de la descarboxilasa de mevalonato, antagonistas del sistema renina-angiotensina,

otros agentes anti-fibróticos, inhibidores nucleosídicos o nucleotídicos de la polimerasa NS5B del VHC, inhibidores no nucleosídicos de la polimerasa NS5B del VHC, inhibidores de la NS5A del VHC, agonistas del TLR-7, inhibidores de la ciclofilina, inhibidores del IRES del VHC, potenciadores farmacocinéticos y otros fármacos para el tratamiento del VHC; y mezclas de los mismos.