Compuesto de fluoreno y uso del mismo para fines médicos.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula [I] o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:**Fórmula**

donde,

Ra es

(1) un átomo de hidrógeno, o

(2) un átomo de halógeno;

Rb es

(1) un átomo de hidrógeno,

(2) un átomo de halógeno,

(3) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A,

(4) un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(5) un grupo alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(6) un grupo ciano,

(7)-C(≥O)-Rb1 donde Rb1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(8)-C(≥O)-ORb2 donde Rb2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(9)-C(≥O)-NRb3Rb4 donde Rb3 y Rb4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(10) -C(≥O)-NRb5-ORb6 donde Rb5 y Rb6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(11) -ORb7 donde Rb7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(12) -NRb8Rb9 donde Rb8 y Rb9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(13) -NRb10-C(≥O)-Rb11 donde Rb10 y Rb11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(14) -NRb12-C(≥O)-ORb13 donde Rb12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, y Rb13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente 5 grupo B,

(15) -0-C(≥O)-NRb14Rb15 donde Rb14 y Rb15 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, o

(16) un grupo representado por la siguiente fórmula:**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2009/067668.

Solicitante: JAPAN TOBACCO INC..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 2-1, TORANOMON 2-CHOME MINATO-KU TOKYO 105-8422 JAPON.

Inventor/es: SHINKAI, HISASHI, KOBAYASHI, SATORU, MORITA,TORU, MOTOMURA,TAKAHISA, NAGAMORI,HIRONOBU, SUZAWA,KOICHI, ITO,HIROTSUGU.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/40 (que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/167 (teniendo el átomo de nitrogeno de un grupo carboxiamida unido directamente al ciclo aromático, p. ej. lidocaina, paracetamol)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/41 (que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/397 (teniendo ciclos de cuatro eslabones, p. ej. azetidina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/415 (1,2-Diazoles)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/381 (teniendo ciclos de cinco eslabones)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/192 (que tienen grupos aromáticos, p. ej. sulindac, ácidos 2-aril-propiónicos, ácido etacrínico)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4155 (no condensados y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/085 (que tienen una unión éter con un carbono nuclear de un núcleo aromático)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/277 (teniendo un ciclo, p. ej. verapamil)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/05 (Fenoles)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4196 (1,2,4-Triazoles)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/045 (Compuestos hidroxilos, p. ej. alcoholes; Sus sales, p. ej. alcoholatos (hidroperóxidos A61K 31/327))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/235 (que tienen un núcleo aromático unido a un grupo carboxilo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/401 (Prolina; Sus derivados, p. ej. captopril)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/136 (que tienen el grupo amino unido directamente al ciclo aromático, p. ej. benzamina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/166 (que tienen el átomo de carbono de un grupo carboxiamida unido directamente al ciclo aromático, p. ej. procainamida, procarbacina, metoclopramida, labetalol)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/10 (Sulfuros; Sulfóxidos; Sulfonas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que tienen al menos un grupo hidroxilo... > C07C35/52 (Alcoholes que contienen un sistema cíclico condensado)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/121 (acíclicas)

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Fragmento de la descripción:

Compuesto de fluoreno y uso del mismo para fines médicos Campo técnico de la invención La presente invención se refiere a un compuesto de fluoreno y al uso farmacéutico del mismo. Más particularmente, la presente invención se refiere a un compuesto para la profilaxis o tratamiento de diabetes, enfermedades cardiovasculares, hiperlactacidemia y cáncer en base a la activación de piruvato dehidrogenasa (PDH) por la inhibición de la piruvato dehidrogenasa quinasa (PDHK) , y uso del mismo. Además, la presente invención se refiere a un compuesto para la profilaxis o tratamiento de complicaciones diabéticas (por ejemplo, neuropatía, retinopatía, nefropatía, catarata etc.) , isquemia cerebral, apoplejía cerebral o hipertensión pulmonar, y uso del mismo.

Antecedentes de la invención En el tejido, para la reacción utilizando la energía, por ejemplo, biosíntesis, transporte biológico activo, contracción muscular etc., la energía es suministrada por la hidrólisis del trifosfato de adenosina (ATP) . ATP se produce por la oxidación de combustible metabólico que produce mucha energía, tal como glucosa y ácidos grasos libres. En los tejidos oxidativos al como músculos, ATP se produce en su mayoría a partir de acetil-CoA que entra en el ciclo del ácido cítrico. Acetil-CoA se produce por oxidación de la glucosa a través de la vía glucolítica o 3 oxidación del ácido graso libre. Una enzima que juega un papel fundamental en el control de la producción de acetil-CoA a partir de glucosa es PDH. PDH cataliza la oxidación de piruvato a acetil-CoA y dióxido de carbono con la reducción concomitante de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) a NADH.

PDH es un complejo multienzimático que consiste en tres componentes enzimáticos (E1, E2 y E3) y algunas subunidades localizadas en la matriz de las mitocondrias. E1, E2 y E3 son responsables de la descarboxilación a partir de piruvato, la producción de acetil-CoA y reducción de NAD a NADH, respectivamente. Dos clases de enzima que tienen función reguladora están asociadas al complejo. Una es PDHK, que son proteínas quinasas que tienen especificidad para PDH. El papel de la misma es inactivar la subunidad E1α del complejo por fosforilación. El otro es fosfatasas PDH, que son fosfatasas de proteínas específicas que activan PDH a través de la desfosforilación de la subunidad E1α. La proporción de PDH en su estado activo (desfosforilado) se determina por el equilibrio de la actividad de la quinasa y la actividad de la fosfatasa. La actividad de la quinasa es regulada por las concentraciones relativas de sustratos metabólicos. Por ejemplo, la actividad de la quinasa es activada por un aumento de las relaciones NADH/NAD, acetil-CoA/CoA o ATP/difosfato de adenosina (ADP) , y es inhibida por piruvato.

Cuatro isoenzimas PDHK se han identificado en los tejidos de un mamífero. Particularmente, PDHK2 se expresa en una amplia gama de tejidos, incluyendo el hígado, músculos esqueléticos y tejidos adiposos implicados en el metabolismo de la glucosa. Debido a que muestra comparativamente alta sensibilidad a la activación por el aumento de NADH7NAD o acetil-CoA/CoA e inhibición por piruvato, se sugiere la participación en una regulación a corto plazo de metabolismo de la glucosa.

En enfermedades tal como diabetes dependiente de insulina (tipo 1) y diabetes no dependiente de insulina (tipo 2) y similares, la oxidación de lípidos se aumenta con una reducción concomitante en la utilización de la glucosa. Este es uno de los factores que causan hiperglucemia. Cuando el metabolismo oxidativo de la glucosa se reduce en diabetes tipo 1 y tipo 2 y obesidad, también se reduce la actividad de PDH. Se sugiere la participación de la reducción de la actividad de PDH en la reducción de la utilización de glucosa en diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2. Por el contrario, la gluconeogénesis hepática es potenciada en diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2, que también forma uno de los factores que causan hiperglucemia. La actividad de PDH reducida aumenta la concentración de piruvato, que a su vez aumenta la disponibilidad de lactato como sustrato para la gluconeogénesis hepática. Esto sugiere la posible participación de la reducción de la actividad de PDH en la gluconeogénesis potenciada en diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2. Cuando PDH se activa por la inhibición de PDHK, se considera que la tasa de oxidación de la glucosa aumenta. Como resultado, la utilización de glucosa en el cuerpo se promueve y la gluconeogénesis hepática se suprime, por lo que se espera que la hiperglucemia en la diabetes tipo 1 y tipo 2 mejore. Otro factor que contribuye a la diabetes es el deterioro en la secreción de insulina, que es conocido por estar asociado con una reducción de la actividad de PDH en células pancreáticas β. También se sabe que la hiperglucemia sostenida debido a la diabetes provoca complicaciones tal como neuropatía, retinopatía, nefropatía, catarata y similar. La tiamina y ácido α-lipoico contribuyen con la activación de PDH como coenzimas, y también, éstos o derivados de los mismos han demostrado tener un efecto prometedor en el tratamiento de complicaciones diabéticas. Por lo tanto, se espera que la activación de PDH mejore las complicaciones diabéticas.

Bajo condiciones de isquemia, el suministro limitado de oxígeno reduce la oxidación de la glucosa y la oxidación de ácidos grasos y reduce la cantidad de ATP producido por fosforilación oxidativa en los tejidos. En ausencia de suficiente oxígeno, el nivel de ATP es mantenido por la glucólisis anaeróbica promovida. Como resultado, el ácido láctico aumenta y disminuye el pH intracelular. A pesar de que el cuerpo trata de mantener la homeostasis de iones mediante el consumo de energía, el nivel de ATE anormalmente bajo y la osmolaridad celular perturbada llevan a la muerte celular. Además, la quinasa de activación de adenosina monofosfato, activada durante la isquemia, se fosforila y por lo tanto inactiva acetil-CoA carboxilasa. Los niveles de malonil-CoA total en el tejido caen, la actividad

de carntina palmitoiltransferasa-I es por lo tanto incrementada y la oxidación de ácidos grasos se ve favorecida por la oxidación de glucosa permitiendo el transporte de acil-CoA a la mitocondria. La oxidación de glucosa es capaz de producir más ATP por mol de oxígeno que la oxidación de ácidos grasos. En condiciones isquémicas, por lo tanto, cuando el metabolismo de energía se vuelve oxidación de glucosa dominante por la activación de PDH, se considera mejorada la capacidad de mantener el nivel de ATP. Además, debido a que la activación de PDH causa la oxidación de piruvato producido por glucólisis, y la reducción de la producción de lactato, la carga neta de protones se considera que está reducida en los tejidos isquémicos. Por consiguiente, la activación de PDH por inhibición de PDHK se espera que actúe de manera protectora en enfermedades isquémicas tal como isquemia del músculo cardiaco.

Un fármaco que activa PDH por inhibición de PDHK se considera que disminuye la producción de lactato, ya que promueve el metabolismo de piruvato. Por lo tanto, se espera que tales drogas sean útiles para el tratamiento de hiperlactacidemia tal como enfermedad mitocondrial, encefalomiopatía mitocondrial y sepsis.

En las células cancerosas, la producción de ATP por fosforilación oxidativa en las mitocondrias disminuye, y la producción de ATP a través de la glucólisis anaeróbica en citoplasma aumenta. Se espera que la activación de PDH por inhibición de PDHK promueva la fosforilación oxidativa en las mitocondrias, que inducirá la apoptosis de las células cancerosas. Por lo tanto, el mecanismo es útil para el tratamiento de enfermedades de cáncer. La hipertensión pulmonar se caracteriza por presión... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula [I] o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

donde, Ra

es

(1) un átomo de hidrógeno, o

(2) un átomo de halógeno;

Rb es (1) un átomo de hidrógeno,

(2) un átomo de halógeno,

(3) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A,

(4) un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes 15 seleccionados del siguiente grupo C,

(5) un grupo alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(6) un grupo ciano,

(7) -C (=O) -Rb1 donde Rb1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 20 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(8) -C (=O) -ORb2 donde Rb2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(9) -C (=O) -NRb3Rb4 donde Rb3 y Rb4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente 25 grupo B,

(10) - C (=O) -NRb5-ORb6 donde Rb5 y Rb6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno

o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(11) - ORb7 donde Rb7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 30 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(12) -NRb8Rb9 donde Rb8 y Rb9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(13) - NRb10-C (=O) -Rb11 donde Rb10 y Rb11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno 35 o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del

siguiente grupo B,

(14) - NRb12-C (=O) -ORb13 donde Rb12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, y Rb13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(15) - 0-C (=O) -NRb14Rb15 donde Rb14 y Rb15 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, o

(16) un grupo representado por la siguiente fórmula:

donde Yb

es (i) un enlace simple,

(ii) un alquileno C1-6, 15 (iii) un alquenileno C2-6,

(iv) - O- (CH2) n1-donde n1 es un número entero de 0, o 1 a 4,

(v) - O- (CH2) n2-C (=O) -donde n2 es un número entero de 0, o 1 a 4,

(vi) - C (=O) -, o

(vii) -NRb16-donde Rb16 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 20 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B;

anillo T es

(i) un grupo arilo C6-10,

(ii) un grupo cicloalquilo C3-10,

(iii) un grupo cicloalquilo con puente C5-10,

(iv) un grupo heterocíclico aromático monocíclico que contiene, además del átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y tiene 3 a 7 átomos que constituyen el anillo, o (v) un grupo heterocíclico no aromático monocíclico que contiene, además del átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y tiene 30 3 a 7 átomos que constituyen el anillo,

Rj son iguales o diferentes y cada uno es un sustituyente seleccionado del siguiente grupo D, y p es un número entero de0, o 1 a 4;

Rc

es (1) un átomo de hidrógeno, 35 (2) un átomo de halógeno,

(3) un grupo alquilo C1-6,

(4) - C (=O) -ORc1 donde Rc1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6,

(5) - ORc2 donde Rc2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6,

(6) - NRc3Rc4 donde Rc3 y Rc4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo

alquilo C1-6, o

(7) - NRc5-C (=O) -Rc6 donde Rc5 y Rc6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6;

Xd

es

(1) un átomo de nitrógeno, o

(2) C-Rd

donde Rd es

(i) un átomo de hidrógeno,

(ii) un átomo de halógeno,

(iii) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo A,

(iv) un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(v) un grupo alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(vi) un grupo ciano,

(vii) -C (=O) -Rd1 donde Rd1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(viii) -C (=O) -ORd2 donde Rd2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(ix) - C (=O) -NRd3Rd4 donde Rd3 y Rd4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(x) - C (=O) -NRd5-ORd6 donde Rd5 y Rd6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(xi) - ORd7 donde Rd7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(xii) -NRd8Rd9 donde Rd8 y Rd9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(xiii) -NRd10-C (=O) -Rd11 donde Rd10 y Rd11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(xiv) -NRd12-C (=O) -ORd13 donde Rd12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, y Rd13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, o (xv) un grupo representado por la siguiente fórmula:

donde Yd es (I) un enlace simple, o (II) -C (=O) -, anillo U es

(I) un grupo arilo C6-10,

(II) un grupo cicloalquilo C3-10,

(III) un grupo cicloalquilo con puente C5-10,

(IV) un grupo heterocíclico aromático monocíclico que contiene, además del átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y tiene 3 a 7 átomos que constituyen el anillo, o (V) un grupo heterocíclico no aromático monocíclico que contiene, además del átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y tiene 3 a 7 átomos que constituyen el anillo,

Rk son iguales o diferentes y cada uno es un sustituyente seleccionado del siguiente grupo D, y m es un número entero de 0, o 1 a 4; Re son iguales o diferentes y cada uno es,

(1) un átomo de halógeno, o

(2) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C; y

n es un número entero de 0, o 1 a 3, siempre y cuando Xd es C-Rd, y Rd es un átomo de hidrógeno, al menos uno de Ra, Rb y Rd no es un átomo de hidrógeno.

El grupo A se selecciona del grupo que consiste en

(a) un átomo de halógeno,

(b) un grupo ciano,

(c) - C (=O) -RA1 donde RA1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(d) - C (=O) -ORA2 donde RA2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(e) - C (=O) -NRA3RA4 donde RA3 y RA4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(f) - C (=O) -NRA5-ORA6 donde RA5 y RA6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(g) - ORA7 donde RA7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(h) - NRA8RA9 donde RA8 y RA9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(i) - NRA10-C (=O) -RA11 donde RA10 y RA11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(j) - NRA12-C (=O) -ORA13 donde RA12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente

sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, y RA13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(k) - S (=O) 2-RA14 donde RA14 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B,

(l) - S (=O) 2-ORA15 donde RA15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo B, y

(m) -Si- (CH2-CH3) 3. El grupo B se selecciona del grupo que consiste en

(a) un átomo de halógeno,

(b) un grupo ciano,

(c) -C (=O) -RB1 donde RB1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1

a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(d) - C (=O) -ORB2 donde RB2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(e) - C (=O) -NRB3RB4 donde RB3 y RB4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(f) - C (=O) -NRB5-ORB6 donde RB5 y RB6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(g) -ORB7 donde RB7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(h) -NRB8RB9 donde RB8 y RB9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(i) - NRB10-C (=O) -RB11 donde RB10 y RB11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(j) - NRB12-S (=O) 2-RB13 donde RB12 y RB13 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(k) -NRB14-C (=O) -ORB15 donde RB14 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C, y RB15 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C,

(l) - S (=O) 2-RB16 donde RB16 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C, y

(m) - S (=O) 2-ORB17 donde RB17 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo C.

El grupo C se selecciona del grupo que consiste en

(a) un átomo de halógeno,

(b) - C (=O) -RC1 donde RC1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por iguales o diferentes 1 a 5 átomo de halógenos,

(c) - C (=O) -ORC2 donde RC2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, y

(d) - ORC3 donde RC3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6.

E grupo D se selecciona del grupo que consiste en

(a) un átomo de halógeno,

(b) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

(c) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(d) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(e) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(f) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un grupo heterocíclico aromático monocíclico opcionalmente sustituido por iguales o diferentes 1 a 5 grupos alquilo C1-6 (el grupo heterocíclico aromático monocíclico contiene, además del átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y tiene 3 a 7 átomos que constituyen el anillo) ,

(g) un grupo cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(h) un grupo cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(i) un grupo ciano,

(j) - C (=O) RD1 donde RD1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por iguales o diferentes 1 a 5 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo E, o un grupo heterocíclico no aromático monocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F (el grupo heterocíclico no aromático monocíclico contiene, además del átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y tiene 3 a 7 átomos que constituyen el anillo) ,

(k) -C (=O) -ORD2 donde RD2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

(l) - C (=O) -NRD3RD4 donde RD3 y RD4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

(m) - C (=O) -NRD5-ORD6 donde RD5 y RD6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno,

o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

(n) - ORD7 donde RD7 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

(0) -NRD8RD9 donde RD8 y RD9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

y RD11

(p) - NRD10-C (=O) -RD11 donde RD10 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

(q) - NRD12-C (=O) -ORD13 donde RD12 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E, y RD13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E,

(r) - S (=O) 2-RD14 donde RD14 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E, y

(s) - S (=O) 2-ORD15 donde RD15 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo E.

El grupo E se selecciona del grupo que consiste en

(a) un átomo de halógeno,

(b) un grupo ciano,

(c) -C (=O) -RE1 donde RE1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido

por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(d) - C (=O) -ORE2 donde RE2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(e) - C (=O) -NRE3RE4 donde RE3 y RE4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(f) - C (=O) -NRE5-ORE6 donde RE5 y RE6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno

o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(g) - ORE7 donde RE7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(h) - NRE8RE9 donde RE8 y RE9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

y RE11

(i) - NRE10-C (=O) -RE11 donde RE10 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(j) - NRE12-C (=O) -ORE13 donde RE12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F, y RE13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(k) - S (=O) 2-RE14 donde RE14 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(l) - S (=O) 2-ORE15 donde RE15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F, y

(m) -NRE16-S (=O) 2-RE17 donde RE16 y RE17 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6.

El grupo F se selecciona del grupo que consiste en

(a) - (CH2) nF1-C (=O) -ORF1 donde RF1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, y nF1 es un número entero de 0, o 1 a 4, y

(b) - (CH2) nF2-ORF2 donde RF2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, y nF2 es un número entero de0, o 1 a 4.

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde Xd es C-Rd donde Rd es como se define en la reivindicación 1, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

3. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, que está representado por la siguiente fórmula [II], o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

donde cada símbolo es como se define en la reivindicación 1.

4. El compuesto de la reivindicación 3, donde el anillo U es un grupo heterocíclico aromático monocíclico, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

5. El compuesto de la reivindicación 3, donde Yd es un enlace simple, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

6. El compuesto de la reivindicación 4, que está representado por la siguiente fórmula [III], o una sal aceptable 10 para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

En donde Rm es (1) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes 15 seleccionados del grupo E,

(2) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(3) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(4) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(5) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un grupo heterocíclico aromático monocíclico opcionalmente sustituido por iguales o diferentes 1 a 5 grupos alquilo C1-6 (el grupo heterocíclico aromático monocíclico contiene, además del átomo de carbono, 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y tiene 3 a 7 átomos que constituyen el anillo) ,

(6) un cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, o

(7) un cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, y

otros símbolos son como se define en la reivindicación 1.

7. El compuesto de la reivindicación 6, donde Rm es

(1) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo E',

(2) un grupo alquilo C1-6 sustituido por un cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(3) un grupo alquilo C1-5 sustituido por un cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(4) un cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, o

(5) un cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, y

el grupo E' se selecciona del grupo que consiste en

(a) un átomo de halógeno,

(b) un grupo ciano,

(c) - C (=O) -RE1 donde RE1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(d) - C (=O) -ORE2 donde RE2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(e) - C (=O) -NRE3RE4 donde RE3 y RE4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(f) - C (=O) -NRE5-ORE6 donde RE5 y RE6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno

o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(g) - ORE7 donde RE7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(h) - NRE8RE9 donde RE8 y RE9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

y RE11

(i) - NRE10-C (=O) -RE11 donde RE10 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(j) - NRE12-C (=O) -ORE13 donde RE12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por iguales o diferentes 1 a 5 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo F, y RE13 es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

(k) - S (=O) 2-RE14 donde RE14 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F, y

(l) - S (=O) 2-ORE15 donde RE15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del siguiente grupo F,

o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

8. El compuesto de la reivindicación 7, que está representado por la siguiente fórmula [III-A], o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

donde cada símbolo es como se define en la reivindicación 7.

9. El compuesto de la reivindicación 7, donde Rc es un átomo de hidrógeno, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

10. El compuesto de la reivindicación 7, donde Rb es

(1) un átomo de hidrógeno,

(2) un átomo de halógeno,

(3) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo A,

(4) un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo C, (5) un grupo alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados

del grupo C,

(6) un grupo ciano,

(7) -C (=O) -Rb1 donde Rb1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5

sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B, (8) -C (=O) -ORb2 donde Rb2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 20 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B, (9) -C (=O) -NRb3Rb4 donde Rb3 y Rb4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B,

(10) -C (=O) -NRb5-ORb6 donde Rb5 y Rb6 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del 25 grupo B,

(11) - ORb7 donde Rb7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B,

(12) - NRb8Rb9 donde Rb8 y Rb9 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un

grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del 30 grupo B,

(13) - NRb10-C (=O) -Rb11 donde Rb10 y Rb11 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno

o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B,

(14) - NRb12-C (=O) -ORb13 donde Rb12 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente

sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B, y Rb13es un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B, o (15) -O-C (=O) -NRb14Rb15 donde Rb14 y Rb15 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo B,

o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

11. El compuesto de la reivindicación 7, donde Ra es un átomo de hidrógeno, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

12. El compuesto de la reivindicación 7, donde n es 0, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

13. El compuesto de la reivindicación 7, donde Rm es

(1) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de

(i) - C (=O) -ORE2 donde RE2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(ii) - C (=O) -NRE3RE4 donde RE3 y RE4 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(iii) -ORE7 donde RE7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, y

y RE13

(iv) -NRE12-C (=O) -RE13 donde RE12 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(2) un grupo cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, o

(3) un grupo cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

14. El compuesto de la reivindicación 7, donde Rm es

(1) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de

(i) - C (=O) -ORE2 donde RE2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, y

(ii) - ORE7 donde RE7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

(2) un grupo cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F, o

(3) un grupo cicloalquilo con puente C5-10 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo F,

o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

15. El compuesto de la reivindicación 4, que está representado por la siguiente fórmula [VI], o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

donde cada símbolo es como se define en la reivindicación 4.

16. El compuesto de la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

o 17. El compuesto de la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

o

18. El compuesto de la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

19. El compuesto de la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

20. El compuesto de la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

21. El compuesto de la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

22. El compuesto de la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo:

23. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo aceptable para uso farmacéutico.

24. Un inhibidor de PDHK que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

25. Un inhibidor de PDHK2 que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

26. Un agente reductor del nivel de glucosa en sangre que comprende el compuesto de una cualquiera de las 15 reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

27. Un agente reductor del nivel de lactato que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

28. Un agente para su uso en el tratamiento o profilaxis de diabetes, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, complicaciones diabéticas, neuropatía, retinopatía, nefropatía, catarata, síndrome de resistencia a la insulina,

síndrome metabólico, hiperglucemia, dislipidemia, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, isquemia de miocardio, isquemia cerebral, apoplejía cerebral, hipertensión pulmonar, hiperlactacidemia, enfermedad mitocondrial, encefalomiopatía mitocondrial o cáncer, que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo.

29. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico 25 del mismo, o un solvato del mismo para su uso en la reducción del nivel de glucosa en sangre en un mamífero.

30. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo para su uso en la reducción de nivel de lactato en un mamífero.

31. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo para su uso en el tratamiento o profilaxis de diabetes, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, complicaciones diabéticas, neuropatía, retinopatía, nefropatía, catarata, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome metabólico, hiperglucemia, dislipidemia, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, isquemia de miocardio, isquemia cerebral, apoplejía cerebral, hipertensión pulmonar, hiperlactacidemia, enfermedad mitocondrial, encefalomiopatía mitocondrial o cáncer en un mamífero.

32. Uso del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo para la producción de un agente reductor del nivel de glucosa en sangre.

33. Uso del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo para la producción de un agente reductor del nivel de lactato.

34. Uso del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo para la producción de un agente para el tratamiento o profilaxis de diabetes, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, complicaciones diabéticas, neuropatía, retinopatía, nefropatía, catarata, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome metabólico, hiperglucemia, dislipidemia, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, isquemia de miocardio, isquemia cerebral, apoplejía cerebral, hipertensión pulmonar, hiperlactacidemia, enfermedad mitocondrial, encefalomiopatía mitocondrial o cáncer.

35. Un kit comercial que comprende (a) una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo como principio activo, y (b) un material escrito que establezca que la composición farmacéutica puede o podría ser utilizada para el tratamiento o profilaxis de diabetes, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, complicaciones diabéticas, neuropatía, retinopatía, nefropatía, catarata, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome metabólico, hiperglucemia, dislipidemia, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, isquemia de miocardio, isquemia cerebral, apoplejía cerebral, hipertensión pulmonar, hiperlactacidemia, enfermedad mitocondrial, encefalomiopatía mitocondrial o cáncer.

36. En envase comercial que comprende (a) una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, o un solvato del mismo como principio activo, y (b) un material escrito que establezca que la composición farmacéutica puede o podría ser utilizada para el tratamiento o profilaxis de diabetes, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, complicaciones diabéticas, neuropatía, retinopatía, nefropatía, catarata, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome metabólico, hiperglucemia, dislipidemia, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, isquemia de miocardio, isquemia cerebral, apoplejía cerebral, hipertensión pulmonar, hiperlactacidemia, enfermedad mitocondrial, encefalomiopatía mitocondrial o cáncer.