Diaza-espiro[5.5]undecanos como antagonistas del receptor de orexina.

Un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula**

donde

A es un sistema anular aromático bicíclico condensado de ocho a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R3, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada R3 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno, ciano o un sistema anular monocíclico de tres a siete miembros que puede ser aromático, no aromático saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde cada sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno, y no más de 2 átomos de azufre, y en donde cada sistema anular a su vez puede ser sustituido una vez o más de una vez por R4, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede que no sea halógeno;

cada R4 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno o ciano, o dos R4 en el mismo átomo del anillo ambos son oxo;

o A es un sistema anular aromático monocíclico de cinco a seis miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular está sustituido por A1 y en el que el sistema anular puede estar sustituido además una vez o más de una vez por R5, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede que no sea halógeno;

A1 es un sistema anular aromático monocíclico de cinco a seis miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R6, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada uno de R5 o R6 es independientemente halógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7, cicloalquil C3 - 7

(alquilo C1 - 4), alcoxi C1 - 6, o halogenalcoxi C1 - 6;

m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

cada uno de R1 o R2 es independientemente halógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7, cicloalquil C3 - 7 (alquilo C1 - 4), alcoxi C1 - 6, o halogenalcoxi C1 - 6;

-X1- es -C(O)- y -X2- es -N(L-B)-;

o -X1- es -N(L-B)- y -X2- es -C(O)-;

L es -C(R7)2-;

cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7 o cicloalquil C3 - 7 (alquilo C1 - 4).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/070263.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: OFNER, SILVIO, BETSCHART, CLAUDIA, WAGNER, JURGEN, BEHNKE,DIRK, COTESTA,Simona, BADIGER,SANGAMESH, CHAUDHARI,VINOD, HINRICHS,JÜRGEN HANS-HERMANN, PANDIT,CHETAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/10 (Sistemas espiro-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/438 (estando el ciclo condensado en espiro con sistemas carbocíclicos o heterocíclicos)

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Diaza-espiro[5.5]undecanos como antagonistas del receptor de orexina.

Fragmento de la descripción:

Diaza-espiro[5.5]undecanos como antagonistas del receptor de orexina La invención se refiere a diaza-espiro[5.5]undecanos, a su preparación, a su uso como medicamentos y a medicamentos que los contienen.

Las orexinas (orexina A/OX-A y orexina B/OX-B) , que también se conocen como hipocretinas, son neuropéptidos. La orexina A es un péptido de 33 aminoácidos y la orexina B es un péptido de 28 aminoácidos (Sakurai T. y colaboradores, Cell, 1998, 92, 573 - 585) . Las orexinas se producen en neuronas discretas del hipotálamo lateral y se unen a receptores acoplados a la proteína G, los receptores de orexina (también conocidos como receptores de hipocretina) : se conocen el receptor de orexina-1 (OX1R) y el receptor de orexina-2 (OX2R) . El receptor de orexina-1 tiene cierta selectividad por OX-A, mientras que el receptor de orexina-2 se une a OX-A y OX-B con afinidad similar. Las orexinas regulan los estados de sueño y vigilia, abriendo enfoques terapéuticos potencialmente nuevos para la narcolepsia como así como el insomnio y colaboradores trastornos del sueño (Chemelli R. M. y colaboradores, Cell, 1999, 98, 437 - 451) . Además, se encontró que las orexinas estimulan el consumo de alimentos en ratas sugiriendo un papel fisiológico para estos péptidos como mediadores en el mecanismo central de retroalimentación que regula el comportamiento alimenticio (Sakurai T. y colaboradores, Cell, 1998, 92, 573 - 585) . Aún más, se demostró que las orexinas desempeñan un papel en la función cerebral de recompensa / motivación lo que sugiere la utilidad para el tratamiento de trastornos relacionados con sustancias (Harris A. C. y colaboradores, Nature, 2005, 437, 556 - 559) . Aún más, se ha demostrado que los niveles de beta amiloide se correlacionan inversamente con los niveles de orexina en roedores y en seres humanos (cerebro y / o LCE) , y que un antagonista del receptor de orexina reduce tanto los niveles de beta amiloide como la carga de placa amiloide en ratones transgénicos de Alzheimer, lo que sugiere la utilidad en la tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (Kang J. E. y colaboradores, Science 2009, 326, 1005 - 1007) .

Una revisión de los agonistas y antagonistas del receptor de orexina en la literatura se presenta en Cai J. y colaboradores, Expert Opinion on Therapeutic Patents, vol. 6, no. 5, 1 de mayo de 2006, páginas 631 - 646.

La publicación internacional WO 2007/025069 de Merck & Co. Inc. describe compuestos de diazaespirodecano antagonistas del receptor de orexina.

Los receptores de orexina pueden tener numerosas implicaciones en trastornos tales como i) trastornos del sueño, por ejemplo, apnea del sueño, narcolepsia, insomnio, parasomnia, el síndrome de desfase horario, ritmos biológico y circadiano perturbados; trastornos del sueño asociados con enfermedades tales como trastornos neurológicos, dolor neuropático y síndrome de piernas inquietas;

ii) trastornos relacionados con la alimentación, por ejemplo, trastornos del apetito y del gusto;

iii) trastornos relacionados con sustancias, por ejemplo, abuso de sustancias, dependencia de sustancias y trastornos de abstinencia de sustancias, tales como abstinencia de nicotina o abstinencia de narcóticos;

iv) enfermedad de Alzheimer;

v) trastornos psiquiátricos, neurológicos y neurodegenerativos, por ejemplo, depresión; ansiedad; adicciones; trastorno obsesivo compulsivo; neurosis afectiva; neurosis depresiva; neurosis de ansiedad; trastorno distímico; trastorno del estado de ánimo; disfunción sexual; disfunción psicosexual; trastorno sexual; esquizofrenia; depresión maníaca; delirios; demencia; retardo mental severo y discinesias tales como la enfermedad de Huntington y el síndrome de Tourette; enfermedad de Parkinson; embolia isquémica o hemorrágica; migraña; y trastornos neurodegenerativos incluyendo entidades nosológicas tal como el complejo de desinhibición-demenciaparkinsonismo-amiotrofia; epilepsia por degeneración palido-ponto-nigral; trastornos convulsivos;

vi) enfermedades cardiovasculares, diabetes, asma, síndrome / enfermedad de Cushing, adenoma basófilo; prolactinoma; hiperprolactinemia, hipopituitarismo, tumor / adenoma de la hipófisis; enfermedades hipotalámicas; síndrome de Froehlich; enfermedades de la hipófisis, hipogonadismo hipotalámico; síndrome de Kallman (anosmia, hiposmia) ; amenorrea funcional o psicógena; hipopituitarismo; hipotiroidismo hipotalámico; disfunción hipotálamosuprarrenal; hiperprolactinemia idiopática; trastornos hipotalámicos de deficiencia de la hormona del crecimiento; deficiencia idiopática del crecimiento; enanismo; gigantismo; acromegalia, enfermedades cardíacas y pulmonares, insuficiencia cardiaca aguda y congestiva; hipotensión, hipertensión; retención urinaria; osteoporosis; angina de pecho; infarto de miocardio; hemorragia subaracnoidea; úlceras; alergias; hipertrofia prostática benigna; insuficiencia renal crónica; enfermedad renal; intolerancia a la glucosa; vómitos y náuseas; enfermedad inflamatoria del intestino; discinesia gástrica; úlceras gástricas; incontinencia urinaria de la vejiga, por ejemplo incontinencia de urgencia;

hiperalgesia, dolor, aumento de la sensibilidad o exagerada al dolor tal como hiperalgesia, causalgia y alodinia; dolor agudo; dolor vago; dolor facial atípico; dolor neuropático; dolor de espalda; síndrome de dolor regional complejo I y II; dolor artrítico; dolor causado por lesiones deportivas; dolor relacionado con una infección por ejemplo, VIH, dolor posterior a una quimioterapia; dolor posterior al accidente cerebrovascular; dolor postoperatorio; neuralgia; condiciones asociadas con dolor visceral tales como síndrome del intestino irritable, migraña y angina de pecho; y

vii) otras enfermedades relacionadas con la disfunción general del sistema de orexina.

Los antagonistas del receptor de orexina, se considera que son útiles en el tratamiento de una amplia gama de trastornos, en particular trastornos del sueño, trastornos de alimentación y trastornos relacionados con sustancias.

Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar nuevos antagonistas del receptor de orexina que sean buenos candidatos a fármacos. En particular, los compuestos preferidos deben unirse en forma potente a los receptores de orexina (ya sea como antagonistas selectivos del subtipo OX1R u OX2R o como antagonistas dobles de OX1R/OX2R) , mientras que muestran poca afinidad por otros receptores. Deben ser bien absorbidos por el tracto gastrointestinal, ser metabólicamente suficientemente estables y poseer propiedades farmacocinéticas favorables. Cuando son dirigidos contra receptores en el sistema nervioso central deben atravesar la barrera hematoencefálica libremente y cuando son dirigidos selectivamente contra receptores en el sistema nervioso periférico no deben atravesar la barrera hematoencefálica. No deben ser tóxicos y demostrar pocos efectos secundarios. Además, el fármaco candidato ideal podrá salir en una forma física que sea estable, no higroscópica y ser fácilmente formulada.

Los compuestos de la invención son antagonistas del receptor de orexina y son por lo tanto potencialmente útiles en el tratamiento de una amplia gama de trastornos, en particular trastornos del sueño, trastornos relacionados con la alimentación, trastornos relacionados con sustancias y la enfermedad de Alzheimer.

En un primer aspecto, la invención se refiere a un compuesto de la fórmula I

donde A es un sistema anular aromático bicíclico condensado de 8 a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I)

donde A es un sistema anular aromático bicíclico condensado de ocho a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R3, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada R3 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno, ciano o un sistema anular monocíclico de tres a siete miembros que puede ser aromático, no aromático saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde cada sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno, y no más de 2 átomos de azufre, y en donde cada sistema anular a su vez puede ser sustituido una vez o más de una vez por R4, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede que no sea halógeno;

cada R4 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno o ciano,

o dos R4 en el mismo átomo del anillo ambos son oxo;

o A es un sistema anular aromático monocíclico de cinco a seis miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no

más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular está sustituido por A1 y en el que el sistema anular puede estar sustituido además una vez o más de una vez por R5, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede que no sea halógeno;

A1 es un sistema anular aromático monocíclico de cinco a seis miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R6, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada uno de R5 o R6 es independientemente halógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7, cicloalquil C3 - 7 (alquilo C1 - 4) , alcoxi C1 - 6, o halogenalcoxi C1 - 6;

m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

cada uno de R1 o R2 es independientemente halógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7, cicloalquil C3 - 7 (alquilo C1 - 4) , alcoxi C1 - 6, o halogenalcoxi C1 - 6;

-X1- es -C (O) - y -X2- es -N (L-B) -;

o -X1- es -N (L-B) - y -X2- es -C (O) -;

L es -C (R7) 2-;

cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 -6, cicloalquilo C3 -7 o cicloalquil C3 -7 (alquilo C1 - 4) ;

B es un sistema anular aromático monocíclico o policíclico condensado de cinco a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular

puede estar sustituido una vez o más de una vez por R8, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada R8 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, hidroxialquilo C1 - 6, alcoxi C1 .

4. alquilo C1 - 6, aminoalquilo C1 - 6, alquilamino C1 .

4. alquilo C1 - 6, di (alquil C1 - 4) amino - alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, halogenalquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, helogenalquinilo C2 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, alcoxi C1 .

4. alcoxi C1 -6, alquilamino C1 - 6, di (alquil C1 - 6) amino, halógeno, hidroxi, ciano, amino o un sistema anular monocíclico de tres a siete miembros que puede ser aromático, no aromático saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde cada sistema anular pueden estar unido directamente a un sistema anular B o a través de un alquileno C1 - 4, y en donde cada sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que cada sistema anular puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 -6, halógeno o ciano, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

o dos R8 en átomos de anillo adyacentes forman junto con dichos átomos del anillo un sistema anular no aromático insaturado condensado de cinco a siete miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez con R9, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno; y en donde cada R9 es independientemente halógeno o alquilo C1 - 6, o dos R9 en el mismo átomo del anillo son ambos oxo;

en forma libre o en forma de sal.

2. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1,

donde A es un sistema anular aromático bicíclico condensado de ocho a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R3, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada R3 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno, ciano o un sistema anular monocíclico de tres a siete miembros que puede ser aromático, no aromático saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde cada sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno, y no más de 2 átomos de azufre, y en donde cada sistema anular a su vez puede ser sustituido una vez o más de una vez por R4, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede que no sea halógeno;

cada R4 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno o ciano,

o dos R4 en el mismo átomo del anillo son ambos oxo;

o A es un sistema anular aromático monocíclico de cinco a seis miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular está sustituido por A1 y en el que el sistema anular puede estar sustituido además una vez o más de una vez por R5, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede que no sea halógeno;

A1 es un sistema anular aromático monocíclico de cinco a seis miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R6, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada uno de R5 o R6 es independientemente halógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7, cicloalquil C3 - 7 (alquilo C1 - 4) , alcoxi C1 - 6, o halogenalcoxi C1 - 6;

m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

cada uno de R1 o R2 es independientemente halógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7, cicloalquil C3 - 7 (alquilo C1 - 4) , alcoxi C1 - 6, o halogenalcoxi C1 - 6;

-X1- es -C (O) - y -X2- es -N (L-B) -;

o -X1- es -N (L-B) - y -X2- es -C (O) -;

L es -C (R7) 2-;

cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 -6, cicloalquilo C3 -7 o cicloalquil C3 -7 (alquilo C1 - 4) ;

B es un sistema anular aromático monocíclico o policíclico condensado de cinco a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R8, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

cada R8 es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno, ciano o un sistema anular monocíclico de tres a siete miembros que puede ser aromático, no aromático saturado o insaturado y que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde cada sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en donde cada sistema anular puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno o ciano, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno;

o dos R8 en átomos de anillo adyacentes forman junto con dichos átomos del anillo un sistema anular no aromático insaturado condensado de cinco a siete miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez con R9, y en la que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno, y en donde cada R9 es independientemente halógeno o alquilo C1 - 6, o dos R9 en el mismo átomo del anillo son ambos oxo;

en forma libre o en forma de sal.

3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el cual -X1- es -C (O) - y -X2- es -N (L-B) -.

4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual A es un sistema anular aromático bicíclico condensado de ocho a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R3, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno; y m y n son ambos 0.

5. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual L es -CH2-; y B es un sistema anular aromático bicíclico condensado de ocho a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R8, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno.

6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el cual -X1- es -N (L-B) - y -X2- es -C (O) -.

7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 6, en el cual A es un sistema anular aromático bicíclico condensado de ocho a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más

de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R3, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno; y m y n son ambos 0; L es -CH2-; y B es un sistema anular aromático bicíclico condensado de ocho a diez miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de 2 átomos de azufre, y en el que el sistema anular puede estar sustituido una vez o más de una vez por R8, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno.

8. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el cual B es indol-3-ilo que puede estar sustituido una vez o más de una vez por R8a, en donde un sustituyente en el nitrógeno del indol-3-ilo puede no ser halógeno; y cada uno de R8a es independientemente alquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6 o halógeno.

9. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el cual B es un sistema anular aromático monocíclico de seis miembros que puede contener de 1 a 2 átomos de nitrógeno, en el que el sistema anular está sustituido una vez por R8b, y en el que el sistema anular puede estar sustituido adicionalmente una vez o más de una vez por R8c;

R8b es un sistema anular aromático monocíclico de cinco miembros, que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que el sistema anular puede a su vez ser sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno o ciano, y en el que un sustituyente sobre un nitrógeno en un sistema anular heterocíclico puede no ser halógeno; y

cada R8c es independientemente alquilo C1 - 6, halogenalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, halogenalcoxi C1 - 6, halógeno o ciano.

10. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 en forma libre o en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, en el que dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste de 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (naftalen-1-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2, 3-dihidrobenzo [b][1, 4]dioxin-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (piridin-3-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2-bencil-9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (naftalen-2-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (benzo [d][1, 3]dioxol-5-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (benzo [d][1, 3]dioxol-4-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (1H-benzo [d]imidazol-2-il) -2-bencil-2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (1H-benzo [d]imidazol-2-il) -2- (naftalen-1-ilmetil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (1-metil-1H-benzo [d]imidazol-2-il) -2- (naftalen-1-ilmetil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-metil-1H-indol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (quinoxalin-2-il) -2- (3- (trifluorometil) bencil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3-metilbencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona;

2. (3, 5-dimetilbencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2, 3-dimetilbencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona;

2. (2, 3-dimetoxibencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2-metilbencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2, 5-dimetilbencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (quinolin-8-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (bifenil-3-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (quinoxalin-2-il) -2- (2- (trifluorometil) bencil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (quinoxalin-2-il) -2- (4- (trifluorometil) bencil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2, 3-dihidrobenzo [b][1, 4]dioxin-6-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-metil-1H-indol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3-clorobencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (1H-benzo [d]imidazol-2-il) -2- (3-clorobencil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3-clorobencil) -9- (4-fenilpirimidin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-metil-1H-benzo [d]imidazol-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (5- (4-metoxifenil) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (3-metil-5-fenilisoxazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- ( (2-metilquinolin-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (5-metil-3-fenilisoxazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- (3- (1H-pirrol-1-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (benzo [d]isoxazol-3-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 1- ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 2- (2- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (benzo [d]oxazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 1- (2, 5-dimetilbencil) -9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (benzo [d]oxazol-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1-metil-1H-indol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 2- ( (2-metoxipiridin-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona;

2. ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (quinolin-3-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- bencil-9- (1-metil-1H-benzo [d]imidazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2- (1-metil-1H-pirazol-4-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (benzo [d]tiazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (benzo [c][1, 2, 5]oxadiazol-5-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (piridin-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (isoquinolin-5-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-morfolinopiridin-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- (3- (piridin-4-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3-morfolinobencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (1H-pirazol-1-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (pirimidin-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (piridin-2-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2- (1H-pirazol-1-il) piridin-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (piridin-3-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (pirazin-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-benzo [d][1, 2, 3-triazol-1-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (piridin-4-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-metilpiridin-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-metil-5-m-toliltiazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- (imidazo[1, 2-a]piridin-3-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-bromopiridin-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (5- (3-fluorofenil) -2-metiltiazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (1- (1H-indol-3-il) etil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ([1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-3-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-metil-2H-indazol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (benzo [c][1, 2, 5]oxadiazol-4-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona;

2. ( (6-cloropiridin-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (pirazolo[1, 5-a]piridin-3-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (metoximetil) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (4- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2, 3-dihidrobenzo [b][1, 4]dioxin-5-il) metil) -9- (furo[3, 2-c]piridin-4-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (6- (1H-pirazol-1-il) piridin-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- (2- (1H-pirazol-1-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-bencil-1H-imidazol-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- ( (6-cloro-4H-benzo [d][1, 3]dioxin-8-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (5-metilisoxazol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (5-ciclobutil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (quinoxalin-2-il) -2- ( (6- (trifluorometil) piridin-3-il) metil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (3, 4-dimetoxipiridin-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 3- ( (1-oxo-9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-2-il) metil) benzonitrilo 2- (isoquinolin-1-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- fluoro-5- ( (1-oxo-9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-2-il) metil) benzonitrilo 2- ( (5-feniloxazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 4- ( (1-oxo-9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-2-il) metil) quinolin-2 (1H) - ona; 2- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 4- fluoro-3- ( (1-oxo-9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-2-il) metil) benzonitrilo 5- ( (1-oxo-9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-2-il) metil) picolinonitrilo 2- (4- (pirimidin-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2-fluoro-3-metoxibencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (6- (pirrolidin-1-il) piridin-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- (3- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (3-metilisoxazol-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-metil-1H-indazol-7-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona;

2. ( (1-metil-1H-indazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (4- (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-fenil-1H-imidazol-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1- (3-metoxifenil) -1H-imidazol-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1- (2-metoxifenil) -1H-imidazol-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (benzo [c][1, 2, 5]tiadiazol-4-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- ( (5-metil-2- (tiazol-4-il) oxazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-1-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2- (furan-3-il) -5-metiloxazol-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (quinoxalin-2-il) -2- ( (2, 2, 8-trimetil-4H-[1, 3]dioxino[4, 5-c]piridin-5-il) metil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-bencil-1H-imidazol-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1-ona; 2- ( (4-metil-2-feniloxazol-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (6-fluoro-4H-benzo [d][1, 3]dioxin-8-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-fenil-1H-tetrazol-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-5-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-oxo-9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-2-il) metil) benzonitrilo 2- (5-metil-2- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (indolin-4-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (4- (1H-pirazol-1-il) piridin-2-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2-metil-5- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indazol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-metil-1H-indol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (5-clorobenzo [d]oxazol-2-il) -2, 9-diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (3, 4-dihidro-2H-benzo [b][1, 4]oxazin-8-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (2-metil-1H-indol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 1- bencil-9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- (benzo [d]isoxazol-3-ilmetil) -9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (5-clorobenzo [d]oxazol-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (5-fenil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona;

1. ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (1H-benzo [d]imidazol-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (6-clorobenzo [d]oxazol-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1H-indol-4-il) metil) -9- (5-metilbenzo [d]oxazol-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 1- ( (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 2- ( (1-metil-1H-indazol-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 1- ( (1-metil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -1, 9-diazaespiro [5.5] undecan-2- ona; 2- ( (4-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo [b][1, 4]oxazin-8-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1-metilindolin-4-il) metil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (pirido[3, 2-b]pirazin-7-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (3- (5-metiloxazol-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2- (1-metil-1H-pirazol-5-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2- (oxazol-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2- (furan-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- (2- (pirimidin-2-il) bencil) -9- (quinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (1H-benzo [d]imidazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (6-metilbenzo [d]tiazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (4-fenilpirimidin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (furo[3, 2-c]piridin-4-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (4-metilftalazin-1-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 9- (6- (1H-imidazol-1-il) pirimidin-4-il) -2- ( (1H-indol-3-il) metil) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (5-metoxi-1 H-benzo [d]imidazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (quinolin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (5- (tiazol-2-il) piridin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (isoquinolin-1-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (5-metil-1H-benzo [d]imidazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (4-metilquinolin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (6-fenilpirimidin-4-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (4- (piridin-4-il) pirimidin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (pirido[4, 3-b]pirazin-7-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona;

2. ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (imidazo[1, 2-b]piridazin-6-il) -2, 9-diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (quinazolin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (3-metilquinoxalin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (5-fenil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona;

2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (4- (4-fluorofenil) tiazol-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona; 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (4-metil-6- (1H-pirazol-1-il) pirimidin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona y 2- ( (1H-indol-3-il) metil) -9- (4- (1H-pirazol-1-il) pirimidin-2-il) -2, 9- diazaespiro [5.5] undecan-1- ona.

11. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

12. Una combinación que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y uno o más agentes terapéuticamente activos.

13. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para uso en el tratamiento de un trastorno o una enfermedad mediados por receptores de orexina.

14. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para uso como un medicamento.

15. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para uso en el tratamiento de un trastorno o enfermedad en un sujeto mediados por receptores de orexina, en donde dicho trastorno o dicha enfermedad se selecciona de trastornos del sueño, trastornos en la alimentación, trastornos relacionados con sustancias, trastornos de salud mental o enfermedad de Alzheimer.