DERIVADOS DE ANDROSTANO-17-ALFA-CARBONATO PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES ALÉRGICAS E INFLAMATORIAS.

Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula** en la que R1 representa un grupo alquilo C4-C7 ramificado,

un grupo bicicloalquilo o un cicloalquilo C5-C6 que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-C4; R2 representa hidrógeno, un grupo metilo, que puede estar en la configuración a o b o un grupo metileno; R3 y R4 son iguales o un grupo diferente y cada uno representa independientemente hidrógeno, halógeno o un grupo metilo; y representa un enlace simple o doble; o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/000149.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE, BERKELEY AVENUE GREENFORD, MIDDLESEX UB6 0NN REINO UNIDO.

Inventor/es: BIGGADIKE, KEITH, NEEDHAM,DEBORAH.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 9 de Enero de 2006.

Clasificación PCT:

  • A61K31/56 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos que contienen el sistema cíclico del ciclopenta[a]hidrofenantreno; Sus derivados, p. ej. esteroides.
  • A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P5/44 A61P […] › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › Glucocorticoides; Medicamentos para aumentar o potenciar la actividad de los glucocorticoides.
  • C07J3/00 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07J ESTEROIDES (seco-steroides C07C). › Esteroides normales que contienen carbono, hidrógeno, halógeno u oxígeno sustituidos en posición 17beta por un átomo de carbono.
  • C07J41/00 C07J […] › Esteroides normales que contienen uno o más átomos de nitrógeno que no pertenecen a un heterociclo.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2368162_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivados de androstano-17--carbonato para su uso en el tratamiento de afecciones alérgicas e inflamatorias La presente invención se refiere a compuestos que son agonistas de receptores de glucocorticoides de la serie de adrostano y a procedimientos para su preparación. La presente invención también se refiere a formulaciones farmacéuticas que contienen los compuestos y a usos terapéuticos de los mismos, particularmente para el tratamiento de afecciones inflamatorias y alérgicas. Se conocen glucocorticoides que tienen propiedades antiinflamatorias y se usan ampliamente para tratamiento de trastornos o enfermedades inflamatorias tales como asma y rinitis. Los compuestos de androstano 17-carbonato que se dice que tienen actividad antiinflamatoria se desvelan en la Patente de Estados Unidos Nº 4.996.335. El documento Drugs of Today 2000, 36(5), 313-320, desvela etabonato de loteprednol para el tratamiento de enfermedades alérgicas de las vías respiratorias. Los autores de la presente invención han identificado una nueva serie de derivados de androstano 17-carbonato. Por lo tanto, de acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) en la que R1 representa un grupo alquilo C4-C7 ramificado, un grupo bicicloalquilo o grupo cicloalquilo C5-C6 que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-C4; R2 representa hidrógeno, un grupo metilo, que puede estar en la configuración o ß o un grupo metileno; R3 y R4 son iguales o un grupo diferente y cada uno representa independientemente hidrógeno, halógeno o un grupo metilo; y representa un enlace simple o doble; o un solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos. Los ejemplos de solvatos incluyen hidratos. En lo sucesivo en el presente documento, las referencias a un compuesto de acuerdo con la invención incluyen ambos compuestos de la fórmula (I) y solvatos de los mismos. En algunas realizaciones de la presente invención los ejemplos preferidos de grupos alquilo C4-C7 ramificados que pueden representar R1 incluyen un grupo 1,1-dimetiletilo, 1-etilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1,2dimetilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, 2-metil-1-(1-metiletil)propilo o 2-etilbutilo. Los ejemplos preferidos de grupos cicloalquilo C5-C6 opcionalmente sustituido que pueden representar R1 incluyen un grupo ciclopentilo, (1SR,2RS)-2-metilciclohexilo o 4-(1-metiletil)ciclohexilo. Los grupos más preferidos que puede representar R1 incluyen un grupo1, 1-dimetilpropilo o un grupo 1,1-dimetiletilo Se prefiere que R2 represente un grupo metilo, especialmente metilo en la configuración . Se prefieren los compuestos de fórmula (I) en los que cada uno de R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representa hidrógeno, metilo, flúor o cloro, particularmente hidrógeno o flúor. Se prefieren especialmente compuestos en los que R3 y R4 son los dos flúor. Preferentemente, representa un doble enlace. Debe apreciarse que la presente invención cubre todas las combinaciones de grupos preferidos indicados anteriormente en el presente documento. 2   Los compuestos de fórmula (I) incluyen: (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-ox-oandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[2-metil-1-(1-metiletil)propil]oxi}carbonil)oxi]-3- oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2-Etilbutil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoan-drosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etil-2-metilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4- dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; y (6,11ß,16,17)-17-{[(Ciclopentiloxi)carbonil]oxi}-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoan-drosta-1,4-dieno-17- carboxilato de cianometilo. (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[(1SR,2RS)-2-metilciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[4-(1-metiletil)ciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3-oxoandrosta- 1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2RS,4SR)-biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3- oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2SR,4SR)-Biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2- il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-1 7-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2S,4R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2R,3R,5S)-2,6,6-trimetilbiciclo[3,1,1]hept-3il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxitato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-trimetilbiciclo[3,1,1]hept-3- il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2R,4S)-1,3,3-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2R,4R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2- il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1S,2S,4S)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; En algunas realizaciones de la presente invención los compuestos preferidos de fórmula (I) incluyen: (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-ox-oandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[2-metil-1-(1-metiletil)propil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[4-(1-metiletil)ciclohexil]oxi}carbon-il)oxi]-3-oxoandrosta- 1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2-Etilbutil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoan-drosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[(1SR,2RS)-2-metilciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (611ß,16,17)-17-({[(1RS,2RS,4SR)-Biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2SR,4SR)-Biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etil-2-metilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; y (6,11ß,16,17)-17-{[(Ciclopentiloxi)carbonil]oxi}-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoan-drosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo. En otras realizaciones de la presente invención los compuestos preferidos de fórmula (I) incluyen: 3   (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-ox-oandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[2-metil-1-(1-metiletil)propil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2-Etilbutil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoan-drosta-1,4-dieno-17- carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etil-2-metilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4- dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; y (6,11ß,16,17)-17-{[(Ciclopentiloxi)carbonil]oxi}-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo. (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[(1SR,2RS)-2-metilciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3-... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

R1 representa un grupo alquilo C4-C7 ramificado, un grupo bicicloalquilo o un cicloalquilo C5-C6 que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-C4; R2 representa hidrógeno, un grupo metilo, que puede estar en la configuración o ß o un grupo metileno; R3 y R4 son iguales o un grupo diferente y cada uno representa independientemente hidrógeno, halógeno o un grupo metilo; y representa un enlace simple o doble; o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 representa grupo alquilo C4-C7 ramificado que es un grupo 1,1-dimetiletilo, 1-etilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, 2metil-1-(1-metiletil)propilo o 2-etilbutilo. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 representa un grupo cicloalquilo C5-C6 opcionalmente sustituido que es un grupo ciclopentilo, (1SR,2RS)-2-metilciclohexilo o 4-(1-metiletil)ciclohexilo. 4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que donde R1 representa un grupo 1,1-dimetilpropilo. 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 representa un grupo 1,1-dimetiletilo. 6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R2 representa un grupo metilo en la configuración . 7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el que R3 y R4 son los dos flúor. 8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que representa un doble enlace. 9. Un compuesto que es: (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[2-metil-1-(1-metiletil)propil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2-Etilbutil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etil-2-metilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9,difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-{[(Ciclopentiloxi)carbonil]oxi}-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo. (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[(1SR,2RS)-2-metilciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3-   oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[4-(1-metiletil)ciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3-oxoandrosta- 1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2RS,4SR)-Biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluro-11-hidroxi-16-metil-3- oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2SR,4SR)-biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2S,4R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2- il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2R,3R,5S)-2,6,6-trimetilbiciclo[3,1,1]hept-3il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-trimetilbiciclo[3,1,1]hept-3- il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2R,4S)-1,3,3-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2R,4R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; o (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1S,2S,4S)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo. 10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9 que es: (6,11ß,16,17)-17-(([(1-Etilpropil)oxi]carbonil)oxi)-6,9,difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[2-metil-1-(1-metiletil)propil] oxi}carbonil)oxi]-3- oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; Isómero A de (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[4-(1-metiletil)ciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; Isómero B de (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[4-(1-metiletil)ciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3- oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2-Etilbutil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-ox-oandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[(1SR,2RS)-2-metilciclohexil]oxi} carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4- dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2RS,4SR)-Biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2SR,4SR)-Biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3- oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etil-2-metilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(1,2-Dimetilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-{[(Ciclopentiloxi)carbonil]oxi}-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-ox-oandrosta-1,4-dieno-17- carboxilato de cianometilo; (6,11ß,61,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; o (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxo-17-[({[(1R,2S,4R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2il]oxi}carbonil)oxi]androsta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo. 11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10 que es: (6,11ß,16,17)-17-({[(1-Etilpropil)oxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[2-metil-1-(1-metiletil)propil]oxi}carbonil)oxi]-3- oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-17-({[(2,2-Dimetilpropiloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3-oxoandrosta-1,4dieno-17-carboxilato de cianometilo; (6,11ß,16,17)-6,9-Difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[(1SR,2RS)-2-metilciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; Isómero B de (6,11ß,16,17)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-17-[({[4-(1-metiletil)ciclohexil]oxi}carbonil)oxi]-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; 31   (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2RS,4SR)-Biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo; o (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2SR,4SR)-biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato. 12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11 que es: (6,11ß,16,17)-17-({[(1RS,2SR,4SR)-biciclo[2,2,1]hept-2-iloxi]carbonil}oxi)-6,9-difluoro-11-hidroxi-16-metil-3oxoandrosta-1,4-dieno-17-carboxilato de cianometilo. 13. Un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o un solvato fisiológicamente aceptables del mismo para su uso en medicina humana o veterinaria. 14. Uso de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y/o alérgicas. 15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo mezclado, si fuera deseable, junto con uno o más diluyentes o vehículos farmacéuticamente aceptables. 16. Una formulación farmacéutica en aerosol que comprende un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo y un clorofluoro carbono que contiene fluorocarbono o hidrógeno como impulsor, opcionalmente junto con un tensioactivo y/o un codisolvente. 17. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 16 que además comprende otro agente terapéuticamente activo. 18. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 17, en la que dicho otro agente terapéuticamente activo es un agonista ß2-adrenorreceptor. 19. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 que comprende la reacción de un ácido carboxílico de fórmula (II); en la que R1, R2, R3, R4 y son como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8; con un compuesto de fórmula L-CH2-CN, en la que L representa un grupo saliente. 32

 

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