Derivados de ácido carboxílico con un anillo de oxazolo[5,4-d]pirimidina.

Compuesto de la fórmula I en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo**Fórmula**

en donde

A se elige de enlace, -CH2-, NH, O y S;

X se elige de alcano

(C1-C6)-diilo, alqueno (C2-C6)-diilo, alquino (C2-C6)-diilo, cicloalcano (C3-C7)-diilo, alcano (C1- C6)-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-diiloxi, todos los cuales están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor e hidroxi, estando el átomo de oxígeno de los grupos alcano (C1-C6)-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-diiloxi unido al grupo Y;

Y se elige de fenileno y de un radical bivalente de un heterociclo monocíclico aromático, de 5 miembros a 6 miembros, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R4, y en donde el fenileno y el radical bivalente de un heterociclo aromático están sustituidos eventualmente en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R5 iguales o diferentes;

R1 se elige de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R2 se elige de alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C5)-CxH2x-, Het1-CnH2n-, en donde x y n se eligen de 0, 1 y 2;

R3 se elige de alquilo (C1-C6), en donde el radical alquilo está eventualmente sustituido con uno o varios átomos de flúor, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het2-CvH2v-, en donde u y v se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R4 se elige de alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w- y oxi, en donde w se elige de 0, 1 y 2;

R5 se elige de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C5)-CzH2z-, alquiloxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R31 se elige de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), oxo, alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, alquil (C1-C4)-amino, di((alquil (C1-C4))-amino, alquil (C1-C4)-carbonilamino, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (C1-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo y di(alquil (C1-C4))-aminosulfonilo;

Het1 representa un radical de un heterociclo saturado, de 4 miembros a 6 miembros, monocíclico, saturado, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de O y S, y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde un átomo de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

Het2 representa un radical de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige de 0, 1 y 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/063298.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: SCHAFER, MATTHIAS, KADEREIT,DIETER, HACHTEL,STEPHANIE, HUEBSCHLE,THOMAS, HISS,KATRIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/04 (Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D498/04 (Sistemas orto-condensados)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de ácido carboxílico con un anillo de oxazolo[5,4-d]p¡rim¡d¡na

La presente invención se refiere a derivados de ácido carboxílico con anillo de oxazolo[5,4-d]pirimidina, así como a sus sales fisiológicamente aceptables.

Se han descrito ya compuestos estructuralmente similares en el estado de la técnica (véase el documento WO 29/154775) que son adecuados para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El modo de acción de estos compuestos consiste en provocar, mediante la activación del receptor EDG-1, una desensibilización de la vía de señales de EDG-1 (el denominado super-agonismo) que equivale entonces a un antagonismo funcional de la vía de señales de EDG-1. Sistémicamente, esto significa que, ante todo en linfocitos, la vía de señales de EDG-1 es 1 reprimida de manera duradera, con lo cual estas células ya no pueden seguir quimiotácticamente el gradiente S1P entre la sangre y el fluido linfático. Esto condiciona que los linfocitos afectados ya no puedan abandonar al tejido linfático secundario (migración potenciada), y el número de los linfocitos libres circulantes en el plasma se reduce fuertemente. Esta escasez de linfocitos en el plasma (linfopenia) determina una inmunosupresión que es obligatoriamente necesaria para el mecanismo de acción de los moduladores del receptor EDG-1 descritos en el 15 documento WO 29/154775.

La invención tuvo por misión proporcionar compuestos que desplieguen un efecto terapéuticamente aprovechable. En particular, la misión consistía en encontrar nuevos compuestos que sean adecuados específicamente para la cicatrización y, en particular, para el tratamiento de trastornos de la cicatrización de pacientes de diabetes. Además, era deseable proporcionar compuestos que sean adecuados para el tratamiento del síndrome del pie diabético 2 (DFS).

Además, era deseable alcanzar una activación repetible de la vía de señales del receptor EDG-1, lo cual posibilita con ello farmacológicamente una activación persistente de la vía de señales de EDG-1.

Por lo tanto, la invención se refiere a compuestos de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

en donde A, X, Y, R1, R2 y R3 están definidos como se indica más adelante.

El mecanismo de acción de los compuestos de la fórmula I no se basa en la desensibilización de la vía de señales de EDG-1 y, por consiguiente, es diametralmente opuesto al mecanismo de acción descrito en el documento WO 29/154775. La invención se refiere, además, a un procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula I, a su uso, en particular como principio activo en productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los 3 contienen.

Pacientes con diabetes tienen, con respecto a personas sanas, una cicatrización retardada y una tasa de infección incrementada, ante todo en el caso de hiperglucemia de duración prolongada, por ejemplo provocada por un mal ajuste del azúcar en sangre. A las causas pertenecen trastornos del riego sanguíneo, ante todo en la zona de los vasos pequeños que conducen a un abastecimiento de oxígeno y de sustancias nutricias empeorado del tejido. 35 Además, existe una tasa de división celular y de migración celular reducida de queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales dérmicas. Adicionalmente, está limitada la actividad de diferentes células de defensa (granulocitos) con una fagocitosis (absorción y destrucción de bacterias) reducida. También la función de los anticuerpos (inmunoglobulinas) frente a bacterias está limitada en el caso de elevados valores de azúcar en sangre. De manera correspondiente, las heridas e infecciones en el caso de pacientes de diabetes han de ser atendidas de manera 4 particular.

El receptor Edg-1 pertenece a la familia de los receptores Edg (Edg = gen de diferenciación endotelial) de actualmente ocho GPCRs (receptores acoplados a proteína G) identificados de la clase A. Esta familia puede subdividirse en subfamilias de receptores activados por esfingosina-1-fosfato (S1P) (cinco miembros) y por receptores activados por ácido lisofosfatídico (LPA) (tres miembros). El ligando S1P endógeno es un lisofosfolípido 45 pluripotente que actúa sobre diferentes tipos de células mediante la activación de GPCRs de la familia de receptores Edg, a saber Edg-1 (= S1P1), Edg-3 (= S1P3), Edg-5 (= S1P2), Edg-6 (= S1P4) y Edg-8 (S1P5). Si bien S1P se

describe también como sustancia mensajera intracelular, se inducen numerosas respuestas celulares de S1P a través de la activación de receptores Edg. S1P es generado por la familia de enzimas de las esfingosina quinasas (SPHK) y es degradado por diferentes fosfatasas o Nasas.

Indicaciones conocidas de agonistas del receptor de Edg-1 son, por ejemplo, enfermedades cardiocirculatorias, aterosclerosis, fallo cardíaco, cardioprotección, enfermedad obstructiva arterial periférica, enfermedades renales y enfermedades de las vías respiratorias.

Objeto de la presente invención son compuestos de la fórmula I en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo

**(Ver fórmula)**

en donde

A se elige de enlace, -CH2-, NH, O y S;

X se elige de alcano (Ci-C6)-diilo, alqueno (C2-C6)-diilo, alquino (C2-C6)-diilo, cicloalcano (C3-C7)-diilo, alcano (Ci- C6)-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-diiloxi, todos los cuales están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyeles ¡guales o diferentes que se eligen de flúor e hidroxi, estando el átomo de oxígeno de los grupos alcano (Ci-C6)-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-diiloxi unido al grupo Y;

Y se elige de fenileno y de un radical bivalente de un heterociclo monocíclico aromático, de 5 miembros a 6 miembros, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R4, y en donde el fenileno y el radical bivalente de un heterociclo aromático están sustituidos eventualmente en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R5 iguales o diferentes;

R1 se elige de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en donde z se elige de , 1 y 2;

R2 se elige de alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C5)-CXH2)<-, Het1-CnH2n-, en donde xy n se eligen de , 1 y 2;

R3 se elige de alquilo (C1-C6), en donde el radical alquilo está eventualmente sustituido con uno o varios átomos de flúor, alquenilo (C2-Ce), alquinilo (C2-Ce), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het2-CvH2v-, en donde u y v se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 1 miembros, que contiene , 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R4 se elige de alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w- y oxi, en donde w se elige de , 1 y 2;

R5 se elige de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C5)-CzH2r, alquiloxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (CrC4)-carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo, en donde z se elige de , 1 y 2;

R31 se elige de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), oxo, alquil (Ci-C4)-S()m-,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de la fórmula I en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo

**(Ver fórmula)**

FT

I

en donde

A se elige de enlace, -CH2-, NH, O y S;

X se elige de alcano (Ci-C6)-diilo, alqueno (C2-C6)-diilo, alquino (C2-C6)-diilo, cicloalcano (C3-C7)-diilo, alcano (C1- C6)-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-diiloxi, todos los cuales están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor e hidroxi, estando el átomo de oxígeno de los grupos alcano (Ci-C6)-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-diilox¡ unido al grupo Y;

Y se elige de fenileno y de un radical bivalente de un heterociclo monocíclico aromático, de 5 miembros a 6 miembros, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R4, y en donde el fenileno y el radical bivalente de un heterociclo aromático están sustituidos eventualmente en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R5 ¡guales o diferentes;

R1 se elige de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en donde z se elige de , 1 y 2;

R2 se elige de alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C5)-CxH2x-, Het1-CH2n-, en donde x y n se eligen de , 1 y 2;

R3 se elige de alquilo (C1-C6), en donde el radical alquilo está eventualmente sustituido con uno o varios átomos de flúor, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CUH2U- y Het2-CvH2v, en donde u y v se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 1 miembros, que contiene , 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R4 se elige de alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w- y oxi, en donde w se elige de , 1 y 2;

R5 se elige de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C5)-CzH2z-, alquiloxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (Ci-C4)-carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo, en donde z se elige de , 1 y 2;

R31 se elige de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), oxo, alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, alquil (Ci-C4)-amino, di((alquil (Ci-C4))-amino, alquil (Ci-C4)-carbonilamino, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (Ci-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo y di(alquil (Ci-C4))-aminosulfonilo;

Het1 representa un radical de un heterociclo saturado, de 4 miembros a 6 miembros, monocíclico, saturado, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de O y S, y que está unido a través de un

átomo de carbono del anillo, en donde un átomo de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyeles ¡guales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

Het2 representa un radical de un heterociclo monocícllco saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo ¡guales o diferentes que se eligen de N, O y S y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyeles ¡guales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige de , 1 y 2.

2. Compuesto de la fórmula I, en una de sus formas estereolsómeras arbitrarlas o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según la reivindicación 1, caracterizado porque en ella significan

A se elige de enlace, -CH2-, NH, O y S;

X se elige de alcano (Ci-Ce)-diilo, alqueno (C2-C6)-diilo, alquino (C2-C6)-dl¡lo, clcloalcano (C3-C7)-d¡ilo, alcano (C1- C6)-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-dülox¡, todos los cuales están eventualmente sustituidos con uno o vahos sustituyeles ¡guales o diferentes que se eligen de flúor e hidroxi, estando el átomo de oxígeno de los grupos alcano (C-i-Cej-diiloxi y cicloalcano (C3-C7)-dülox¡ unido al grupo Y;

Y se elige de fenileno y de un radical bivalente de un heterociclo monocíclico aromático, de 5 miembros a 6 miembros, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo ¡guales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R4, y en donde el fenileno y el radical bivalente de un heterociclo aromático están sustituidos eventualmente en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R5 ¡guales o diferentes;

R1 se elige de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en donde z se elige de , 1 y 2;

R2 se elige de alquilo (Ci-C6), cicloalquil (C3-C5)-CxH2x-, Het1-CnH2n-, en donde x y n se eligen de , 1 y 2;

R3 se elige de alquilo (Ci-C6), en donde el radical alquilo está eventualmente sustituido con uno o varios átomos de flúor, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het2-CnH2n-, en donde u y n se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 1 miembros, que contiene , 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R4 se elige de alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w- y oxi, en donde w se elige de , 1 y 2;

R5 se elige de halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C5)-CzH2z-, alquiloxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (Ci-C4)-carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo, en donde z se elige de , 1 y 2;

R31 se elige de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), oxo, alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, alquil (Ci-C4)-amino, di((alquil (Ci-C4))-am¡no, alquil (Ci-C4)-carbonilamino, alquil (Ci-C4)-sulfon¡lamino, nitro, ciano, alquil (Ci-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfonilo y di(alquil (Ci-C4))-aminosulfonilo;

Het1 representa un radical de un heterociclo saturado, de 4 miembros a 6 miembros, monocíclico, saturado, que contiene 1 ó 2 átomos de oxígeno y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, y en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

Het2 representa un radical de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo ¡guales o diferentes que se eligen de N, O y S y que están unidos a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes ¡guales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige de , 1 y 2.

3. Compuesto de la fórmula I, en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado por que en ella significan

A -CH2- u O;

X alcano (Ci-C6)-diiloxi, en donde el átomo de oxígeno del grupo alcano (Ci-C6)-diiloxi está unido al grupo Y;

Y fenileno, en donde el fenileno está sustituido eventualmente en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R5 iguales o diferentes;

R1 hidrógeno o alquilo (C1-C4);

R2 alquilo (CrCe);

R3 alquilo (CrCe), en donde el radical alquilo está eventualmente sustituido con uno o varios átomos de flúor, o fenilo, en donde el radical fenilo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R5 halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C5)-CzH2z-, alquiloxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (Ci-C4)-carbon¡lo, aminocarbonilo o aminosulfonilo, en donde z se elige de , 1 y 2;

R31 halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquiloxi (Ci-C4), oxo, alquil (Ci-C4)-S()m-, amino, alquil (Ci-C4)-amino, di((alquil (Ci-C4))-amino, alquil (Ci-C4)-carbon¡lamino, alquil (Ci-C4)-sulfonilam¡no, nitro, ciano, alquil (Ci-C4)-carbon¡lo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-am¡nosulfon¡lo o di(alqu¡l (Ci-C4))-aminosulfon¡lo;

m se elige de , 1 y 2.

4. Compuesto de la fórmula I, en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que en ella significan

A -CH2- u O;

X alcano (Ci-Ce)-diiloxi, en donde el átomo de oxígeno del grupo alcano (Ci-Ce)-diiloxi está unido al grupo Y;

Y fenileno, en donde el fenileno está sustituido eventualmente en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R5 iguales o diferentes;

R1 hidrógeno;

R2 alquilo (C-i-Ce);

R3 alquilo (C-i-Ce), en donde el radical alquilo está eventualmente sustituido con uno o varios átomos de flúor, o fenilo, en donde el radical fenilo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 ¡guales o diferentes;

R5 alquilo (C1-C4);

R31 halógeno.

5. Composición farmacéutica, que contiene al menos un compuesto de la fórmula I según una o vahas de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo y un soporte farmacéuticamente aceptable.

6. Composición farmacéutica según la reivindicación 5, caracterizada por que se trata de un preparado de hidrogel.

7. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para uso como medicamento.

8. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento de trastornos en la cicatrización.

9. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la cicatrización.

1. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la cicatrización en diabéticos.

11. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento del síndrome del pie diabético.

12. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento de enfermedades cardiocirculatorias.

13. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la cardioprotección.