Un compuesto de la fórmula (I) o sal del mismo (en particular,

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo): en la que: R 1 es alquilo C 1-3, fluoroalquilo C 1-3, o -CH 2CH 2OH; R 2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, fluoroalquilo C 1-2, ciclopropilo, ciclobutilo, (ciclopropil)metil-, ciano (-CN), o -CH 2OH R 3 es cicloalquilo C 4-7 opcionalmente sustituido o cicloalquenilo C 5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc); en las que n 1 y n 2 son independientemente 1 ó 2 y en el que Y es O, S, SO 2 o NR 10 ; donde R 10 en un átomo de hidrógeno (H), metilo, C(O)NH2, C(O)-metilo, o fluoroalquilo C(O)-C 1; o R 3 es un grupo bicíclico de la sub-fórmula (ee): y en la que, cuando R 3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces R 3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente: oxo (=O); OH; metoxi; fluoroalcoxi C1;. NH2; alquilo C1-2; fluoroalquilo C1; -CH2OH; -CH(Me)OH; -CH2CH2OH; -CH2NH2; -C(O)OH; - C(O)NHR24 en el que R 24 es H o metilo; -C(O)R 25 en el que R 25 es metilo; fluoro; hidroxiimino (=N-OH); o (alcoxi C1- 2)imino (=N-OR 26 en el que R 26 es alquilo C1-2); y en el que cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi o NH2 no está sustituido en el carbono del anillo de R 3 unido (enlazado) al grupo -NH- de la fórmula (I); y en la que, cuando R 3 es el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R 3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente oxo (=O), OH o metilo; y en el que cualquier sustituyente OH no está sustituido en el carbono del anillo de R 3 unido (enlazado) al grupo -NH- de la fórmula (I) y no está sustituido en ningún carbono del anillo de R 3 unido al grupo Y del grupo heterocíclico (aa), (bb) o (cc); y en el que, cuando R 3 es cicloalquenilo C 5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, entonces el cicloalquenilo está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente que es flúor o metilo, y el carbono del anillo de R 3 unido al grupo -NH- de la fórmula (I) no participa en el doble enlace de cicloalquenilo; siempre que: cuando R 3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa) e Y es NR 10 , entonces R 10 no es C(O)-metilo, o C (O)- fluoroalquilo C 1; y cuando R 3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (bb), e Y es NR 10 , entonces R 10 no es metilo; y cuando R 3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (cc), entonces Y es O S, SO 2 o NR 10 en el que R 10 es H o metilo; y en la que: cuando R 3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente -C(O)NHR 24 o -C(O)R 25 en un carbono de anillo está: en la posición 3 de un anillo ciclobutilo R 3 ; o en la posición 3 ó 4 de un anillo ciclopentilo R 3 ; o en la posición 4 de un anillo ciclohexilo de R 3 ; o en la posición 3, 4, 5 o 6 de un anillo cicloheptilo R 3 (en el que, en esta conexión, la posición 1 del anillo cicloalquilo R 3 se considera que es el punto de conexión al -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que se conecta al -NH- en la fórmula (I)); y en la que: cuando R 3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi, - CH2OH -CH(Me)OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2, o -C(O)OH en un carbono de anillo está: en la posición 3 de un anillo ciclobutilo R 3 ; o en la posición 3 o 4 de un anillo ciclopentilo R 3 ; o en la posición 3, 4 o 5 de un anillo ciclohexilo R 3 ; o en la posición 3, 4, 5 o 6 de un anillo cicloheptilo de R 3 ; y y en la que: cuando R 3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces cualquier sustituyente OH en un carbono de anillo está: en la posición 5 de un grupo heterocíclico R 3 de seis elementos de la sub-fórmula (cc) en el que n 2 es 1; o en la posición 5 ó 6 de un grupo heterocíclico R 3 de siete elementos de la sub-fórmula (cc) en el que n 2 es 2; o en la posición 6 de un grupo heterocíclico R 3 de siete elementos de la sub-fórmula (bb) en el que n 1 es 2 (en el que, en esta conexión, la posición 1 del anillo heterocíclico R 3 se considera que es el punto de conexión al -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que se conecta al -NH- en la fórmula (I), y el resto de las posiciones del anillo se numeran después de tal forma que el heteroátomo del anillo toma el número más bajo posible); y en la que: R a es un átomo de hidrógeno (H), metilo o etilo; R b es un átomo de hidrógeno (H) o metilo; en la que, cuando R b es metilo, entonces R a es metilo y R 2 es un átomo de hidrógeno (H); R 4 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, -C(O)-Me, o -C(O)-fluoroalquilo C 1; siempre que cuando R 4 es -C(O)-Me o -C(O)-fluoroalquilo C 1, entonces R 5 es -CH 2-Ar; y R 5 es: - C(O)-(CH 2) n-Ar, -C(O)-Het, -C(O)-alquilo C 1-6, -C(O)- fluoroalquilo C 1, - C(O)-(CH 2) 2-C(O)- NR 15b NR 15b , -C(O)-CH 2-C(O)-NR 15b NR 15b , - C(O)-NR 15b -(CH 2) m 1 -Ar, -C(O)-NR 15b -Het, -C(O)-NR 15b -alquilo C1-6, - C(O)-NR 5a R 5b , -S(O) 2-(CH 2) m 2 -Ar, -S(O)2-Het, -S(O) 2- alquilo C 1-6, o -CH 2-Ar; en los que n y m 1 y m 2 son independientemente 0, 1 ó 2; y Ar, independiente de otro Ar, tiene la sub-fórmula (x) o (z), en el que (z) está conectado a un carbono de anillo: o R 4 y R 5 tomados en conjunto son -(CH 2) p 1 - (opcionalmente sustituido), o -(CH2) 2-X 5 -(CH 2) 2-, o -C(O)-(CH 2) p 2 -, o - C(O)-N(R 15 )-(CH2) p 3 -, en el que: X 5 es NR 17 y p 1 es 4, 5 ó 6, y p 2 es 3, 4 ó 5, y p 3 es 2 ó 3; o NR 4 R 5 es de la sub-fórmula (y), (y1), (y2) o (y3) en el que p 4 es 1 ó 2: y en la que, cuando R 4 y R 5 tomados en conjunto es -(CH 2) p 1 -, entonces el anillo NR 4 R 5 está opcionalmente sustituido en el átomo de carbono del anillo de la posición 3 y/o en el átomo de carbono del anillo de la posición 4 (en el que el nitrógeno del anillo es la posición 1) por uno o dos sustituyentes que son independientemente: fenilo; fenilo sustituido por uno o dos (por ejemplo uno) sustituyentes que independientemente son metilo o CF3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi; fenil-C(O)-; fenil-C(O)- cuyo anillo fenilo está sustituido por uno o dos (por ejemplo uno) sustituyentes que independientemente son metilo o flúor o cloro o metoxi: benciloxi; feniloxi; feniloxi cuyo anillo fenilo está sustituido por uno o dos (por ejemplo uno) sustituyentes que independientemente son metilo o CF3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi; un anillo heteroaromático de cinco elementos que son oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4oxadiazolilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo; triazolilo o tetrazolilo, en el que el anillo heteroaromático de cinco elementos está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo o piridinilo y/o está opcionalmente sustituido en un nitrógeno del anillo por un sustituyente que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo; -CH 2-(pirrol-1-ilo); un anillo heteroaromático de seis elementos que son piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en el que el anillo heteroaromático de seis elementos está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo bien por un sustituyente metilo o bien por un sustituyente OH, que está sustituido en un carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo (incluyendo el tautómero ceto del mismo); alquilo C 1-2 (por ejemplo, metilo); ciano (-CN); o (4-hidroxifenil)-C(O)-CH 2-CH 2-; o de forma alternativa cuando R 4 y R 5 tomados en conjunto es -(CH 2) p 1 - y p 1 es 5, entonces el anillo NR 4 R 5 está opcionalmente sustituido en el átomo de carbono del anillo de la posición 4 por dos sustituyentes que cuando se toman en conjunto son -O-C(O)-N(bencil)-CH 2-; o de forma alternativa cuando R 4 y R 5 tomados en conjunto son -(CH 2) p 1 - y p 1 es 4 ó 5, entonces el anillo NR 4 R 5 está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono del anillo de la posición 3 y posición 4 por dos sustituyentes que cuando se toman en conjunto son =CH-CH=CH-CH=; y en la que, en la sub-fórmula (x), e independientemente en la sub-fórmula (y): A es C-R 6A o nitrógeno (N), B es C-R 6B o nitrógeno (N), D es C-R 6D o nitrógeno (N), E es C-R 6E o nitrógeno (N), F es C-R 6F o nitrógeno (N), en los que, R 6A , R 6B , R 6D , R 6E y R 6F son independientemente: un átomo de hidrógeno (H), un átomo de halógeno; alquilo C1-6 (por ejemplo, alquilo C1-4 o alquilo C1-2); fluoroalquilo C1-4 (por ejemplo, fluoroalquilo C1-2); cicloalquilo C3-6; alcoxi C1-4 (por ejemplo alcoxi C1-2); fluoroalcoxi C1-2; cicloalquil C3-6 oxi; -C(O)R 16 ; -C(O)OR 30 ; -S(O) 2-R 16 (por ejemplo, alquilo C1-3-S(O) 2-); R 16 -S(O) 2-NR 15 - (por ejemplo alquilo C1-3-S(O) 2-NH-); R 12 R 13 N-S(O) 2-; alquilo C1-2-C(O)- R 15 N-S(O) 2-; alquilo C1-4-S(O)-, Ph-S(O)-, R 12 R 13 N-C(O)-; -NR 15 -C(O)R 16 ; R 7 R 8 N; nitro (-NO2); OH (incluyendo cualquier tautómero del mismo); alcoxi C1-4 metilo; alcoxi C1-4 etilo; alquil C1-2-S(O) 2-CH2-; R 12 R 13 N-S(O) 2-CH2-;. alquil C1-2 -S(O) 2-NR 15 -CH2-; -CH2-OH; -CH2CH2-OH; -CH2-NR 7 R 8 ; -CH2-CH2-NR 7 R 8 ; -CH2-C(O)OR 30 ; -CH2-C(O)-NR 12 R 13 ; -CH2-NR 15 -C(O) alquilo C1-3; -(CH2)n 14 -Het 1 en el que n 14 es 0 ó 1; ciano (-CN); Ar 6 ; 1-pirrolilo; o fenilo, piridinilo o pirimidinilo, en el que el fenilo, piridinilo o pirimidinilo independientemente están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes que independientemente son flúor, cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1; 20 siempre que R 6A , R 6B , R 6D , R 6E y R 6F no pueden ser independientemente un átomo de cloro, bromo o yodo (y opcionalmente no pueden ser un átomo de flúor) cuando están sustituidos en un carbono del anillo que está unido a un nitrógeno del anillo; y/o dos grupos adyacentes seleccionados de R 6A , R 6B , R 6D , R 6E y R 6F se toman en conjunto y son: -CH=CH-CH=CH-, -(CH 2) n 14a - en el que n 14a es 3, 4 ó 5 (por ejemplo 3 ó 4), -O-(CH2)n 14b -O- en el que n 14b es 1 ó 2; -O-(CH 2)n 14 - ó - S(O)2-(CH 2) n 14c - en el que n 14c es 2 ó 3 (por ejemplo 2); -CH=CH-NR 15b -; -N=CH-NR 15b -; -CH=N-NR 15b -; -N=N-NR 15b -; -NH-NH-C(O)-; -CH=CH-O-; -N=CH-O-; o -CH=CH-S-; siempre que: dos o más de A, B, D, E y F son independientemente C-H (carbono-hidrógeno), C-F (carbono-flúor), o nitrógeno (N); y no más de dos de A, B, D, E y F son nitrógeno (N), y en la que, en la sub-fórmula (z), e independientemente en las sub-fórmulas (y1), (y2) e (y3): G es O o S o NR 9 en el que R 9 es un átomo de hidrógeno (H), alquilo C 1-4, o fluoroalquilo C 1-2; J es C-R 6J , C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N), L es C-R 6L , C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N), M es C-R 6M , C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N), Q es C-R 6Q , C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N), J Y es C-R 6J o nitrógeno (N), y L Y es C-R 6L o nitrógeno (N), en los que, R 6J , R 6L , R 6M y R 6Q son independientemente: un átomo de hidrógeno (H), un átomo de halógeno; alquilo C1-4 (por ejemplo alquilo C1-2); fluoroalquilo C1-3 (por ejemplo fluoroalquilo C1-2); cicloalquilo C3-6; alcoxi C1-4 (por ejemplo alcoxi C1-2); fluoroalcoxi C1-2; cicloalquil C3-6 oxi; -CH2-OH; -CH2-OMe; OH (incluyendo cualquier tautómero del mismo); 2-piridinilo; 3-piridinilo; 4-piridinilo; o fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes que independientemente son flúor, cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1; siempre que: dos o más de J, L, M y Q son independientemente C-H, C-F, C-alquilo C 1-2 (por ejemplo C-Me), C-fluoroalquilo C 1 (por ejemplo C-CF3), C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N); y no más de tres de J, L, M y Q son nitrógeno (N); y uno o ambos de J Y y L Y son independientemente C-H, C-F, C-alquilo C 1-2 (por ejemplo C-Me), C-fluoroalquilo C 1 (por ejemplo C-CF 3), o nitrógeno (N); y en la que: NR 5a R 5b es un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, o N-morfolino (4-morfolinilo); R 7 y R 8 son independientemente un átomo de hidrógeno (H); alquilo C 1-4 (por ejemplo alquilo C 1-2 tal como metilo); cicloalquilo C 3-6; (cicloalquilo C 3-6)metilo-; o fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes siendo independientemente: flúor, -cloro, alquilo C 1-2, fluoroalquilo C 1, alcoxi C 1-2 o fluoroalcoxi C 1; o R 7 y R 8 juntos son -(CH 2) n 6 - o -C(O)-(CH2) n 7 - o -C(O)-(CH2) n 10 -C(O)- o -(CH2) 2-X 7 -(CH 2) 2- o -C(O)-X 7 -(CH 2) n 10 - en el que: n 6 es 3, 4, 5, 6 ó 7, n 7 es 3, 4 ó 5 , n 10 es 2 ó 3, y X 7 es O o NR 14 ; R 12 y R 13 son independientemente H; alquilo C 1-4 (por ejemplo alquilo C 1-2); cicloalquilo C 3-6; (cicloalquilo C 3-6)metil-; o fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes siendo independientemente: flúor, -cloro, alquilo C 1-2, fluoroalquilo C 1, alcoxi C 1-2 o fluoroalcoxi C 1; o R 12 y R 13 conjuntamente son -(CH 2) n 6a - o -(CH2) 2-X 12 -(CH 2) 2- en los que: n 6a es 3, 4, 5, 6 ó 7, y X 12 es O o NR 14 ; R 14 , independiente de otros R 14 , es: un átomo de hidrógeno (H); alquilo C1-4 (por ejemplo alquilo C1-2); fluoroalquilo C1-2 (por ejemplo, CF3); ciclopropilo; -C(O)- alquilo C1-4 (por ejemplo, -C(O)Me); -C(O)NR 7a R 8a (por ejemplo, - C(O)NH2); o -S(O) 2- alquilo C1-4 (por ejemplo, -S(O) 2Me); R 7a es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo C 1-4; R 8a es un átomo de hidrógeno (H) o metilo; R 15 , independiente de otros R 15 , es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo C 1-4; R 15b , independiente de otros R 15b , es H o alquilo C 1-2; R 16 , independiente de otros R 16 , es: alquilo C 1-6 (por ejemplo, alquilo C 1-4 o alquilo C 1-2); cicloalquilo C 3-6 (por ejemplo, cicloalquilo C 5-6); cicloalquilo C 3-6 -CH 2- (por ejemplo, cicloalquilo C 5-6-CH 2-); piridinilo (por ejemplo, piridin-2-ilo) opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo por uno de: un átomo de halógeno, alquilo C 1-2, fluoroalquilo C 1, alcoxi C 1-2 o fluoroalcoxi C 1; Ar 16 ; fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes que independientemente son: un átomo de halógeno, alquilo C 1-2, fluoroalquilo C 1, alcoxi C 1-2 o fluoroalcoxi C 1; bencilo opcionalmente sustituido en su anillo por uno o dos sustituyentes que independientemente son: un átomo de halógeno, alquilo C 1-2, fluoroalquilo C 1, alcoxi C 1-2 o fluoroalcoxi C 1; o un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos conectado en un carbono del anillo y que contiene uno o dos átomos heterogéneos del anillo independientemente seleccionados de O, S, y N; en el que cualquier nitrógeno del anillo que está presente está presente como NR 27 , en el que R 27 es H, alquilo C 1-2 o -C(O)Me; y en el que el anillo está opcionalmente sustituido en carbono por un sustituyente alquilo C 1-2 u oxo (=O), siempre que cualquier sustituyente oxo (=O) esté sustituido en un átomo de carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo; R 17 , independiente de otro R 17 , es: cicloalquilo C5-6; -C(O)- alquilo C1-4 (por ejemplo, -C(O)- alquilo C3-4); -C(O)-cicloalquilo C3-6 (por ejemplo, -C(O)ciclopropilo); -S(O) 2-alquilo C1-4 (por ejemplo, -S(O) 2Me o -S(O) 2Et); -C(O)-Ar 176 ; -C(O)-Ar 175 ; -C(O)-Het 1 40 ; - CH2-C(O)- Het 1 ; - CH2-C(O)-(pirrolidin-1-ilo); -S(O) 2-Ar 176 ; -S(O) 2-Ar 175 ; Ar 176 ; Ar 175 ; -C(O)-fenilo o -S(O) 2-fenilo, en los que, independientemente, el anillo de fenilo no está sustituido o está sustituido por uno o dos (por ejemplo, uno) sustituyentes que independientemente son metilo o etilo o CF3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi o ciano (-CN) o -C(O)NH2 o -C(O)-Me; fenilo; fenilo sustituido por uno o dos (por ejemplo, uno) sustituyentes que independientemente son metilo o etilo o CF 3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi o ciano (-CN) o -C(O)NR 7a R 8a (por ejemplo, -C(O)NH 2) o -C(O)-Me; o bencilo o -CH(Me)- fenilo, en el que, independientemente, el anillo de fenilo no está sustituido o está sustituido por uno o dos (por ejemplo, uno) sustituyentes que independientemente son metilo o flúor o cloro o metoxi; en los que Ar 175 es un anillo heteroaromático de 5 elementos que es oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,' 1,2,4oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo o tetrazolilo, en los que el anillo heteroaromático de 5 elementos Ar 175 está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo o piridinilo y/o está opcionalmente sustituido en un nitrógeno del anillo por un sustituyente que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo; o en los que el anillo heteroaromático de 5 elementos Ar 175 está opcionalmente condensado a un anillo de fenilo en el que el punto de conexión al resto de la molécula está dentro del anillo de cinco elementos; y en los que Ar 176 es un anillo heteroaromático de 6 elementos que es piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en el que el anillo heteroaromático de 6 elementos está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente metilo o por un sustituyente OH que está sustituido en un carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo (incluyendo el tautómero ceto del mismo); R 30 , independiente de otro R 30 , es un átomo de hidrógeno (H), alquilo C 1-4 o cicloalquilo C 3-6; Ar 6 y Ar 16 independientemente es/son un anillo heterocíclico aromático de 5 elementos conectado a un carbono del anillo y que contiene uno de O, S o NR 15 en el anillo de 5 elementos, en el que el anillo de 5 elementos puede contener opcionalmente además uno o dos átomos N, y en el que el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo por uno de: un átomo de flúor, un átomo de cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, -CH2OH, -CH2-OMe, u OH (incluyendo cualquier tautómero ceto del mismo); Het, independiente de otro Het, es un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos conectado a un carbono del anillo y que contiene uno o dos átomos heterogéneos del anillo independientemente seleccionados de O, S, y N; en el que cualquier nitrógeno del anillo que está presente está presente como NR 31 , en el que R 31 es H, alquilo C 1-4, - C(O)- alquilo C 1-4 o -S(O) 2- alquilo C 1-4; y en el que el anillo Het está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente metilo u oxo (=O), siempre que cualquier sustituyente oxo (=O) esté sustituido en un átomo de carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo en el que R 31 es H o alquilo C 1-4; y Het 1 , independiente de otro Het 1 , es un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos conectado a un carbono del anillo y que contiene uno o dos átomos heterogéneos del anillo independientemente seleccionados de O, S, y N; en el que cualquier nitrógeno del anillo que está presente está presente como NR 31 a, en el que R 31 a es H, alquilo C 1-2, -C(O)Me o -S(O) 2Me; y en el que el anillo Het 1 está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente metilo u oxo (=O), siempre que cualquier sustituyente oxo (=O) esté sustituido en un átomo de carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo en el que R 31 a es H o alquilo C 1-2

La presente invención se refiere a compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos, procedimientos para su preparación, intermedios que se pueden usar en estos procedimientos, y composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos o sales. La invención también se refiere al uso de los compuestos de pirazolo[3,4b]piridina o sales de los mismos en terapia, por ejemplo, en forma de inhibidores de fosfodiesterasa tipo IV (PDE4) y/o para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades inflamatorias y/o alérgicas, tales como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), asma, artritis reumatoide, rinitis alérgica, psoriasis o dermatitis atópica.

Antecedentes de la invención

10 El documento WO 2004/024728 A2 (PCT/EP2003/011814, presentado el 12 de septiembre de 2003, publicado el 25 de marzo de 2004, Glaxo Group Limited), e incorporado en la presente memoria descriptiva mediante referencia en su totalidad como si se expusiera completamente, describe compuestos de pirazolo[3,4-b] piridina o sales de los mismos con un grupo 4-NHR3 y un grupo 5-C(O)-X (en el que X es NR4R5 o OR5a), de acuerdo con la siguiente fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

En el documento WO 2004/024728 A2, los compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina de la fórmula (I) y sales de los mismos se describen en este como inhibidores de fosfodiesterasa tipo IV (PDE4).

En el documento WO 2004/056823 A1 (PCT/EP2003/014867, presentado el 19 de diciembre de 2003, publicado el 8 de julio de 2004, Glaxo Group Limited), e incorporado en la presente memoria descriptiva mediante referencia en su totalidad como si se expusiera completamente, describe y reivindica otros compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos. El documento WO 2004/056823 A1 también describe el uso de estos compuestos como inhibidores de PDE4.

En Expert Opin. Ther. Patents, 2005 (edición de enero), 15 (1), 111-114 se revisa el documento WO 2004/024728 y 25 se menciona el documento WO 2004/056823.

En el documento WO 2005/058892 A1 (PCT/EP2004/014490, presentado el 17 de diciembre de 2004, publicado el 30 de junio de 2005, Glaxo Group Limited), e incorporado en la presente memoria descriptiva mediante referencia en su totalidad como si se expusiera completamente, describe otros compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos y su uso como inhibidores de PDE4. Otros compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina o sales de los mismos y su uso como inhibidores de PDE4, se describen en las publicaciones de patente en tramitación WO 2005/090348 A1 (PCT/GB2005/000983), WO 2005/090354 A1 (PCT/GB2005/000987),WO2005/090352 A1 (PCT/EP2005/003038), y WO2005/090353 A1 (PCT/GB2005/000976) (todas de Glaxo Group Limited, todas presentadas en PCT el 15 de marzo de 2005 y todas publicadas el 29 de septiembre de 2005).

35 La invención

Se han descubierto nuevos compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina, que tienen un sustituyente -C(Ra)(Rb)-NR4R5 en la posición 5 del sistema de anillo de pirazolo[3,4-b]piridina, que inhibe fosfodiesterasa tipo IV (PDE4).

Por lo tanto, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) o una sal del mismo (en particular, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo):

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, o -CH2CH2OH; R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, fluoroalquilo C1-2, ciclopropilo, ciclobutilo, (ciclopropil)metil-, ciano (-CN), o -CH2OH R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido o cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido o un

grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc);

**(Ver fórmula)**

10 en las que n1 y n2 son independientemente 1 ó 2 y en el que Y es O, S, SO2 o NR10; donde R10 en un átomo de hidrógeno (H), metilo, C(O)NH2, C(O)-metilo, o fluoroalquilo C(O)-C1;

o R3 es un grupo bicíclico de la sub-fórmula (ee):

**(Ver fórmula)**

y en la que, cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente: oxo (=O); OH; metoxi; fluoroalcoxi C1;. NH2; alquilo C1-2; fluoroalquilo C1; -CH2OH; -CH(Me)OH; -CH2CH2OH; -CH2NH2; -C(O)OH; C(O)NHR24 en el que R24 es H o metilo; -C(O)R25 en el que R25 es metilo; fluoro; hidroxiimino (=N-OH); o (alcoxi C12)imino (=N-OR26 en el que R26 es alquilo C1-2); y en el que cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi o NH2 no está sustituido en el carbono del anillo de R3 unido (enlazado) al grupo -NH- de la fórmula (I); y en la que, cuando R3 es el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente oxo (=O), OH o metilo; y en el que cualquier sustituyente OH no está sustituido en el carbono del anillo de R3 unido (enlazado) al grupo -NH- de la fórmula (I) y no está sustituido en ningún carbono del anillo de R3 unido al grupo Y del grupo heterocíclico (aa), (bb) o (cc);

y en el que, cuando R3 es cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, entonces el cicloalquenilo está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente que es flúor o metilo, y el carbono del anillo de R3 unido al grupo -NHR- de la fórmula (I) no participa en el doble enlace de cicloalquenilo;

siempre que:

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa) e Y es NR10, entonces R10 no es C(O)-metilo, o C (O)-fluoroalquilo C1; y

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (bb), e Y es NR10, entonces R10 no es metilo; y

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (cc), entonces Y es O S, SO2 o NR10 en el que R10 es H o metilo;

y en la que:

cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente -C(O)NHR24 o -C(O)R25 en un carbono de anillo está: en la posición 3 de un anillo ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo ciclopentilo R3; o en la posición 4 de un anillo ciclohexilo de R3; o en la posición 3, 4, 5 o 6 de un anillo cicloheptilo R3 (en el que, en esta conexión, la posición 1 del anillo cicloalquilo R3 se considera que es el punto de conexión al -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que se conecta al -NH- en la fórmula (I));

y en la que:

cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi, CH2OH -CH(Me)OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2, o -C(O)OH en un carbono de anillo está: en la posición 3 de un anillo ciclobutilo R3; o en la posición 3 o 4 de un anillo ciclopentilo R3; o en la posición 3, 4 o 5 de un anillo ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 o 6 de un anillo cicloheptilo de R3; y

y en la que:

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces cualquier sustituyente OH en un carbono de anillo está: en la posición 5 de un grupo heterocíclico R3 de seis elementos de la sub-fórmula (cc) en el que n2 es 1; o en la posición 5 ó 6 de un grupo heterocíclico R3 de siete elementos de la sub-fórmula (cc) en el que n2 es 2; o en la posición 6 de un grupo heterocíclico R3 de siete elementos de la sub-fórmula (bb) en el que n1 es 2 (en el que, en esta conexión, la posición 1 del anillo heterocíclico R3 se considera que es el punto de conexión al -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que se conecta al -NH- en la fórmula (I), y el resto de las posiciones del anillo se numeran después de tal forma que el heteroátomo del anillo toma el número más bajo posible);

y en la que:

Ra es un átomo de hidrógeno (H), metilo o etilo;

Rb es un átomo de hidrógeno (H) o metilo;

en la que, cuando Rb es metilo, entonces Ra es metilo y R2 es un átomo de hidrógeno (H);

R4 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, -C(O)-Me, o -C(O)-fluoroalquilo C1;

siempre que cuando R4 es -C(O)-Me o -C(O)-fluoroalquilo C1, entonces R5 es -CH2-Ar;

y

R5 es:

- C(O)-(CH2)n-Ar, -C(O)-Het, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-fluoroalquilo C1, -C(O)-(CH2)2-C(O)- NR15bNR15b, -C(O)-CH2C(O)-NR15bNR15b, -C(O)-NR15b-(CH2)m1-Ar,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (I) o sal del mismo (en particular, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo):

**(Ver fórmula)**

en la que:

5 R1 es alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, o -CH2CH2OH; R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, fluoroalquilo C1-2, ciclopropilo, ciclobutilo, (ciclopropil)metil-, ciano (-CN), o -CH2OH R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido o cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido o un

grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc);

**(Ver fórmula)**

en las que n1 y n2 son independientemente 1 ó 2 y en el que Y es O, S, SO2 o NR10; donde R10 en un átomo de hidrógeno (H), metilo, C(O)NH2, C(O)-metilo, o fluoroalquilo C(O)-C1;

o R3 es un grupo bicíclico de la sub-fórmula (ee):

**(Ver fórmula)**

15 y en la que, cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente: oxo (=O); OH; metoxi; fluoroalcoxi C1;. NH2; alquilo C1-2; fluoroalquilo C1; -CH2OH; -CH(Me)OH; -CH2CH2OH; -CH2NH2; -C(O)OH; C(O)NHR24 en el que R24 es H o metilo; -C(O)R25 en el que R25 es metilo; fluoro; hidroxiimino (=N-OH); o (alcoxi C12)imino (=N-OR26 en el que R26 es alquilo C1-2); y en el que cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi o NH2 no

20 está sustituido en el carbono del anillo de R3 unido (enlazado) al grupo -NH- de la fórmula (I);

y en la que, cuando R3 es el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente oxo (=O), OH o metilo; y en el que cualquier sustituyente OH no está sustituido en el carbono del anillo de R3 unido (enlazado) al grupo -NH- de la fórmula (I) y no está sustituido en ningún carbono del anillo de R3 unido al grupo Y del grupo heterocíclico (aa), (bb) o (cc);

y en el que, cuando R3 es cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, entonces el cicloalquenilo está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente que es flúor o metilo, y el carbono del anillo de R3 unido al grupo -NH- de la fórmula (I) no participa en el doble enlace de cicloalquenilo;

siempre que:

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa) e Y es NR10, entonces R10 no es C(O)-metilo, o C (O)-fluoroalquilo C1; y

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (bb), e Y es NR10, entonces R10 no es metilo; y

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (cc), entonces Y es O S, SO2 o NR10 en el que R10 es H o metilo;

y en la que:

cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente -C(O)NHR24 o -C(O)R25 en un carbono de anillo está: en la posición 3 de un anillo ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo ciclopentilo R3; o en la posición 4 de un anillo ciclohexilo de R3; o en la posición 3, 4, 5 o 6 de un anillo cicloheptilo R3 (en el que, en esta conexión, la posición 1 del anillo cicloalquilo R3 se considera que es el punto de conexión al -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que se conecta al -NH- en la fórmula (I));

y en la que:

cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi, CH2OH -CH(Me)OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2, o -C(O)OH en un carbono de anillo está: en la posición 3 de un anillo ciclobutilo R3; o en la posición 3 o 4 de un anillo ciclopentilo R3; o en la posición 3, 4 o 5 de un anillo ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 o 6 de un anillo cicloheptilo de R3; y

y en la que:

cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces cualquier sustituyente OH en un carbono de anillo está: en la posición 5 de un grupo heterocíclico R3 de seis elementos de la sub-fórmula (cc) en el que n2 es 1; o en la posición 5 ó 6 de un grupo heterocíclico R3 de siete elementos de la sub-fórmula (cc) en el que n2 es 2; o en la posición 6 de un grupo heterocíclico R3 de siete elementos de la sub-fórmula (bb) en el que n1 es 2 (en el que, en esta conexión, la posición 1 del anillo heterocíclico R3 se considera que es el punto de conexión al -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que se conecta al -NH- en la fórmula (I), y el resto de las posiciones del anillo se numeran después de tal forma que el heteroátomo del anillo toma el número más bajo posible);

y en la que:

Ra es un átomo de hidrógeno (H), metilo o etilo;

Rb es un átomo de hidrógeno (H) o metilo;

en la que, cuando Rb es metilo, entonces Ra es metilo y R2 es un átomo de hidrógeno (H);

R4 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, -C(O)-Me, o -C(O)-fluoroalquilo C1;

siempre que cuando R4 es -C(O)-Me o -C(O)-fluoroalquilo C1, entonces R5 es -CH2-Ar;

y

R5 es:

- C(O)-(CH2)n-Ar, -C(O)-Het, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)- fluoroalquilo C1,

- C(O)-(CH2)2-C(O)- NR15bNR15b, -C(O)-CH2-C(O)-NR15bNR15b,

- C(O)-NR15b-(CH2)m1-Ar, -C(O)-NR15b-Het, -C(O)-NR15b-alquilo C1-6,

- C(O)-NR5aR5b, -S(O)2-(CH2)m2-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2- alquilo C1-6,

o -CH2-Ar;

en los que n y m1 y m2 son independientemente 0, 1 ó 2; y

Ar, independiente de otro Ar, tiene la sub-fórmula (x) o (z), en el que (z) está conectado a un carbono de anillo:

**(Ver fórmula)**

o R4 y R5 tomados en conjunto son -(CH2)p1- (opcionalmente sustituido), o -(CH2)2-X5-(CH2)2-, o -C(O)-(CH2)p 2-, o C(O)-N(R15)-(CH2)p3-, en el que: X5 es NR17 y p1 es 4, 5 ó 6, y p2 es 3, 4 ó 5, y p3 es 2 ó 3;

5 o NR4R5 es de la sub-fórmula (y), (y1), (y2) o (y3) en el que p4 es 1 ó 2:

**(Ver fórmula)**

y en la que, cuando R4 y R5 tomados en conjunto es -(CH2)p1-, entonces el anillo NR4R5 está opcionalmente sustituido en el átomo de carbono del anillo de la posición 3 y/o en el átomo de carbono del anillo de la posición 4 (en el que el nitrógeno del anillo es la posición 1) por uno o dos sustituyentes que son independientemente:

10 fenilo; fenilo sustituido por uno o dos (por ejemplo uno) sustituyentes que independientemente son metilo o CF3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi;

fenil-C(O)-; fenil-C(O)- cuyo anillo fenilo está sustituido por uno o dos (por ejemplo uno) sustituyentes que independientemente son metilo o flúor o cloro o metoxi:

benciloxi; feniloxi; feniloxi cuyo anillo fenilo está sustituido por uno o dos (por ejemplo uno) sustituyentes que 15 independientemente son metilo o CF3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi;

un anillo heteroaromático de cinco elementos que son oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4ºxadiazolilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo; triazolilo o tetrazolilo, en el que el anillo heteroaromático de cinco elementos está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo o piridinilo y/o está opcionalmente sustituido en un nitrógeno del anillo por un sustituyente

20 que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo; -CH2-(pirrol-1-ilo);

un anillo heteroaromático de seis elementos que son piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en el que el anillo heteroaromático de seis elementos está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo bien por un sustituyente metilo o bien por un sustituyente OH, que está sustituido en un carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo (incluyendo el tautómero ceto del mismo);

25 alquilo C1-2 (por ejemplo, metilo);

ciano (-CN);

o (4-hidroxifenil)-C(O)-CH2-CH2-;

o de forma alternativa cuando R4 y R5 tomados en conjunto es -(CH2)p1- y p1 es 5, entonces el anillo NR4R5 está

opcionalmente sustituido en el átomo de carbono del anillo de la posición 4 por dos sustituyentes que cuando se 30 toman en conjunto son -O-C(O)-N(bencil)-CH2-;

o de forma alternativa cuando R4 y R5 tomados en conjunto son -(CH2)p1- y p1 es 4 ó 5, entonces el anillo NR4R5 está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono del anillo de la posición 3 y posición 4 por dos sustituyentes que cuando se toman en conjunto son =CH-CH=CH-CH=;

y en la que, en la sub-fórmula (x), e independientemente en la sub-fórmula (y):

A es C-R6A o nitrógeno (N),

B es C-R6B o nitrógeno (N),

D es C-R6D o nitrógeno (N),

E es C-R6E o nitrógeno (N),

F es C-R6F o nitrógeno (N),

en los que, R6A, R6B, R6D, R6E y R6F son independientemente: un átomo de hidrógeno (H), un átomo de halógeno; alquilo C1-6 (por ejemplo, alquilo C1-4 o alquilo C1-2); fluoroalquilo C1-4 (por ejemplo, fluoroalquilo C1-2); cicloalquilo C3-6; alcoxi C1-4 (por ejemplo alcoxi C1-2); fluoroalcoxi C1-2; cicloalquil C3-6 oxi; -C(O)R16; -C(O)OR30; -S(O)2-R16 (por ejemplo, alquilo C1-3-S(O)2-); R16-S(O)2-NR15- (por ejemplo alquilo C1-3-S(O)2-NH-); R12R13N-S(O)2-; alquilo C1-2-C(O)R15N-S(O)2-; alquilo C1-4-S(O)-, Ph-S(O)-, R12R13N-C(O)-; -NR15-C(O)R16; R7R8N; nitro (-NO2); OH (incluyendo cualquier tautómero del mismo); alcoxi C1-4 metilo; alcoxi C1-4 etilo; alquil C1-2-S(O)2-CH2-; R12R13N-S(O)2-CH2-;. alquil C1-2 -S(O)2-NR15-CH2-; -CH2-OH; -CH2CH2-OH; -CH2-NR7R8; -CH2-CH2-NR7R8; -CH2-C(O)OR30; -CH2-C(O)-NR12R13; -CH2-NR15-C(O) alquilo C1-3; -(CH2)n14-Het1 en el que n14 es 0 ó 1; ciano (-CN); Ar6; 1-pirrolilo; o fenilo, piridinilo o pirimidinilo, en el que el fenilo, piridinilo o pirimidinilo independientemente están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes que independientemente son flúor, cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1;

siempre que R6A, R6B, R6D, R6E y R6F no pueden ser independientemente un átomo de cloro, bromo o yodo (y opcionalmente no pueden ser un átomo de flúor) cuando están sustituidos en un carbono del anillo que está unido a un nitrógeno del anillo;

y/o dos grupos adyacentes seleccionados de R6A, R6B, R6D, R6E y R6F se toman en conjunto y son: -CH=CH-CH=CH-, -(CH2)n14a- en el que n14a es 3, 4 ó 5 (por ejemplo 3 ó 4), -O-(CH2)n14b-O- en el que n14b es 1 ó 2; -O-(CH2)n14- ó S(O)2-(CH2)n14c- en el que n14c es 2 ó 3 (por ejemplo 2); -CH=CH-NR15b-; -N=CH-NR15b-; -CH=N-NR15b-; -N=N-NR15b-; -NH-NH-C(O)-; -CH=CH-O-; -N=CH-O-; o -CH=CH-S-;

siempre que:

dos o más de A, B, D, E y F son independientemente C-H (carbono-hidrógeno), C-F (carbono-flúor), o nitrógeno (N); y no más de dos de A, B, D, E y F son nitrógeno (N),

y en la que, en la sub-fórmula (z), e independientemente en las sub-fórmulas (y1), (y2) e (y3):

G es O o S o NR9 en el que R9 es un átomo de hidrógeno (H), alquilo C1-4, o fluoroalquilo C1-2;

J es C-R6J, C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N),

L es C-R6L, C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N),

M es C-R6M, C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N),

Q es C-R6Q, C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N),

JY es C-R6J o nitrógeno (N), y

LY es C-R6L o nitrógeno (N),

en los que, R6J, R6L, R6M y R6Q son independientemente: un átomo de hidrógeno (H), un átomo de halógeno; alquilo C1-4 (por ejemplo alquilo C1-2); fluoroalquilo C1-3 (por ejemplo fluoroalquilo C1-2); cicloalquilo C3-6; alcoxi C1-4 (por ejemplo alcoxi C1-2); fluoroalcoxi C1-2; cicloalquil C3-6 oxi; -CH2-OH; -CH2-OMe; OH (incluyendo cualquier tautómero del mismo); 2-piridinilo; 3-piridinilo; 4-piridinilo; o fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes que independientemente son flúor, cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1;

siempre que:

dos o más de J, L, M y Q son independientemente C-H, C-F, C-alquilo C1-2 (por ejemplo C-Me), C-fluoroalquilo C1 (por ejemplo C-CF3), C-[punto de conexión a la fórmula (I)], o nitrógeno (N);

y no más de tres de J, L, M y Q son nitrógeno (N);

y uno o ambos de JY y LY son independientemente C-H, C-F, C-alquilo C1-2 (por ejemplo C-Me), C-fluoroalquilo C1 (por ejemplo C-CF3), o nitrógeno (N); y en la que: NR5aR5b es un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, o N-morfolino (4-morfolinilo); R7 y R8 son independientemente un átomo de hidrógeno (H); alquilo C1-4 (por ejemplo alquilo C1-2 tal como metilo);

cicloalquilo C3-6; (cicloalquilo C3-6)metilo-; o fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes siendo independientemente: flúor, -cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1;

o R7 y R8 juntos son -(CH2)n6- o -C(O)-(CH2)n7- o -C(O)-(CH2)n10-C(O)- o -(CH2)2-X7-(CH2)2- o -C(O)-X7-(CH2)n10- en el que: n6 es 3, 4, 5, 6 ó 7, n7 es 3, 4 ó 5, n10 es 2 ó 3, y X7 es O o NR14;

R12 y R13 son independientemente H; alquilo C1-4 (por ejemplo alquilo C1-2); cicloalquilo C3-6; (cicloalquilo C3-6)metil-; o fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes siendo independientemente: flúor, -cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1;

o R12 y R13 conjuntamente son -(CH2)n6a- o -(CH2)2-X12-(CH2)2- en los que: n6a es 3, 4, 5, 6 ó 7, y X12 es O o NR14; R14, independiente de otros R14, es: un átomo de hidrógeno (H); alquilo C1-4 (por ejemplo alquilo C1-2); fluoroalquilo

C1-2 (por ejemplo, CF3); ciclopropilo; -C(O)- alquilo C1-4 (por ejemplo, -C(O)Me); -C(O)NR7aR8a (por ejemplo, C(O)NH2); o -S(O)2- alquilo C1-4 (por ejemplo, -S(O)2Me); R7a es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo C1-4; R8a es un átomo de hidrógeno (H) o metilo; R15, independiente de otros R15, es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo C1-4; R15b, independiente de otros R15b, es H o alquilo C1-2; R16, independiente de otros R16, es: alquilo C1-6 (por ejemplo, alquilo C1-4 o alquilo C1-2); cicloalquilo C3-6 (por ejemplo, cicloalquilo C5-6); cicloalquilo C3-6 -CH2- (por ejemplo, cicloalquilo C5-6-CH2-); piridinilo (por ejemplo, piridin-2-ilo) opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo por uno de: un átomo

de halógeno, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1; Ar16; fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes que independientemente son: un átomo de halógeno,

alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1;

bencilo opcionalmente sustituido en su anillo por uno o dos sustituyentes que independientemente son: un átomo de halógeno, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, alcoxi C1-2 o fluoroalcoxi C1; o un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos conectado en un carbono del anillo y que contiene uno o dos

átomos heterogéneos del anillo independientemente seleccionados de O, S, y N; en el que cualquier nitrógeno del anillo que está presente está presente como NR27, en el que R27 es H, alquilo C1-2 o -C(O)Me; y en el que el anillo está opcionalmente sustituido en carbono por un sustituyente alquilo C1-2 u oxo (=O), siempre que cualquier sustituyente oxo (=O) esté sustituido en un átomo de carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo;

R17, independiente de otro R17, es: cicloalquilo C5-6; -C(O)- alquilo C1-4 (por ejemplo, -C(O)- alquilo C3-4); -C(O)-cicloalquilo C3-6 (por ejemplo, -C(O)ciclopropilo); -S(O)2-alquilo C1-4 (por ejemplo, -S(O)2Me o -S(O)2Et); -C(O)-Ar176; -C(O)-Ar175; -C(O)-Het1; - CH2-C(O)Het1; - CH2-C(O)-(pirrolidin-1-ilo); -S(O)2-Ar176; -S(O)2-Ar175; Ar176; Ar175; -C(O)-fenilo o -S(O)2-fenilo, en los que, independientemente, el anillo de fenilo no está sustituido o está sustituido por uno o dos (por ejemplo, uno) sustituyentes que independientemente son metilo o etilo o CF3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi o ciano (-CN) o -C(O)NH2 o -C(O)-Me;

fenilo; fenilo sustituido por uno o dos (por ejemplo, uno) sustituyentes que independientemente son metilo o etilo o CF3 o flúor o cloro o metoxi o difluorometoxi o ciano (-CN) o -C(O)NR7aR8a (por ejemplo, -C(O)NH2) o -C(O)-Me;

o bencilo o -CH(Me)- fenilo, en el que, independientemente, el anillo de fenilo no está sustituido o está sustituido por uno o dos (por ejemplo, uno) sustituyentes que independientemente son metilo o flúor o cloro o metoxi;

en los que Ar175 es un anillo heteroaromático de 5 elementos que es oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,' 1,2,4ºxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo o tetrazolilo,

en los que el anillo heteroaromático de 5 elementos Ar175 está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo o piridinilo y/o está opcionalmente sustituido en un nitrógeno del anillo por un sustituyente que es metilo o etilo o isopropilo o t-butilo o fenilo;

o en los que el anillo heteroaromático de 5 elementos Ar175 está opcionalmente condensado a un anillo de fenilo en el que el punto de conexión al resto de la molécula está dentro del anillo de cinco elementos;

y en los que Ar176 es un anillo heteroaromático de 6 elementos que es piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en el que el anillo heteroaromático de 6 elementos está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente metilo o por un sustituyente OH que está sustituido en un carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo (incluyendo el tautómero ceto del mismo);

R30, independiente de otro R30, es un átomo de hidrógeno (H), alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6;

Ar6 y Ar16 independientemente es/son un anillo heterocíclico aromático de 5 elementos conectado a un carbono del anillo y que contiene uno de O, S o NR15 en el anillo de 5 elementos, en el que el anillo de 5 elementos puede contener opcionalmente además uno o dos átomos N, y en el que el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo por uno de: un átomo de flúor, un átomo de cloro, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1, -CH2OH, -CH2-OMe, u OH (incluyendo cualquier tautómero ceto del mismo);

Het, independiente de otro Het, es un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos conectado a un carbono del anillo y que contiene uno o dos átomos heterogéneos del anillo independientemente seleccionados de O, S, y N; en el que cualquier nitrógeno del anillo que está presente está presente como NR31, en el que R31 es H, alquilo C1-4, C(O)- alquilo C1-4 o -S(O)2- alquilo C1-4; y en el que el anillo Het está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente metilo u oxo (=O), siempre que cualquier sustituyente oxo (=O) esté sustituido en un átomo de carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo en el que R31 es H o alquilo C1-4;

y Het1, independiente de otro Het1, es un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos conectado a un carbono del anillo y que contiene uno o dos átomos heterogéneos del anillo independientemente seleccionados de O, S, y N; en el que cualquier nitrógeno del anillo que está presente está presente como NR31a, en el que R31a es H, alquilo C1-2, -C(O)Me o -S(O)2Me; y en el que el anillo Het1 está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo por un sustituyente metilo u oxo (=O), siempre que cualquier sustituyente oxo (=O) esté sustituido en un átomo de carbono del anillo unido a un nitrógeno del anillo en el que R31a es H o alquilo C1-2.

2. Un compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R1 es etilo.

3. Un compuesto o sal según la reivindicación 1 ó 2, en el que R2 es metilo o etilo.

4. Un compuesto o sal según cualquier reivindicación precedente, en el que R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido o el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc).

5. Un compuesto o sal según cualquier reivindicación precedente, en el que, cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces Y es O o NR10.

6. Un compuesto o sal según cualquier reivindicación precedente, en el que, cuando R3 es el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb) y n1 es 1.

7. Un compuesto o sal según cualquier reivindicación precedente, en el que, en R3, el grupo heterocíclico de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) no está sustituido en un anillo de carbono.

8. Un compuesto o sal según cualquier reivindicación precedente, en el que R3 es tetrahidro-2H-piran-4-ilo o 1(aminocarbonil)-4-piperidinilo; es decir NHR3 es de la sub-fórmula (h) o (k2).

**(Ver fórmula)**

9. Un compuesto o una sal del mismo según cualquier reivindicación precedente, en el que Ra es un átomo de hidrógeno (H) y Rb es un átomo de hidrógeno (H). 10. Un compuesto o una sal del mismo según cualquier reivindicación precedente, en el que R4 es un átomo de 5 hidrógeno (H). 11. Un compuesto o una sal del mismo según cualquier reivindicación precedente, en el que R5 es: -C(O)-(CH2)n-Ar, -C(O)-Het, -C(O)-NR15b-(CH2)m1-Ar, o -C(O)-NR5aR5b, y R4 es un átomo de hidrógeno (H);

o R4 y R5 tomados conjuntamente son -C(O)-N(R15)-(CH2)p3-10 o NR4R5 es de sub-fórmula (y), (y1), (y2) o (y3).

- S(O)2-(CH2)m2-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2- alquilo C1-6, o -CH2-Ar;

12. N-((1-etil-6-metil-4-((tetrahidro-2H-piran-4-il)amino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il)metil)-5-metilpirazina-2

carboxamida

**(Ver fórmula)**

15 o una sal de la misma.

13. Un compuesto o sal según cualquier reivindicación precedente, para usar en forma de una sustancia activa terapéutica en un mamífero.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula (I), como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más vehículos y/o excipientes

20 farmacéuticamente aceptables.

15. Una composición farmacéutica según la reivindicación 14, para usar en el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad alérgica y/o inflamatoria, deterioro cognitivo o depresión en un mamífero.

16. Una composición farmacéutica según la reivindicación 15 en la que el deterioro cognitivo está en un trastorno neurológico.

25 17. Una composición farmacéutica según la reivindicación 16 en la que el trastorno neurológico se selecciona de enfermedad de Alzheimer o esquizofrenia.

18. El uso de un compuesto de la fórmula (I), como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), dermatitis atópica, urticaria, rinitis alérgica, conjuntivitis

30 alérgica, conjuntivitis vernal, granuloma eosinófilo, psoriasis, artritis reumatoide, choque séptico, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, lesión por reperfusión del miocardio y cerebro, glomerulonefritis crónica, choque endotóxico, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, esclerosis múltiple, deterioro cognitivo, depresión o dolor inflamatorio, en un mamífero.

19. El uso de un compuesto según la reivindicación 18 en el que el deterioro cognitivo está en un trastorno neurológico.

20. El uso de un compuesto según la reivindicación 19 en el que el trastorno neurológico se selecciona de enfermedad de Alzheimer o esquizofrenia.

21. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para usar en el tratamiento y/o profilaxis de

5 asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), dermatitis atópica, urticaria, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis vernal, granuloma eosinófilo, psoriasis, artritis reumatoide, choque séptico, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, lesión por reperfusión del miocardio y cerebro, glomerulonefritis crónica, choque endotóxico, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, esclerosis múltiple, deterioro cognitivo, depresión o dolor inflamatorio, en un mamífero.

10 22. Un compuesto según la reivindicación 21 en el que el deterioro cognitivo está en un trastorno neurológico.

23. Un compuesto según la reivindicación 21 en el que el trastorno neurológico se selecciona de enfermedad de Alzheimer o esquizofrenia.