Agentes antifúngicos.

Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula**

o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde:

X se selecciona del grupo que consiste en O y H,H;

R1 se selecciona del grupo que consiste en:

a) OH,

b) O-alquilo

(C1-C12),

c) O-cicloalquilo(C3-C8),

d) O-heterociclilo,

e) OC(O)H,

f) OC(O)-alquilo(C1-C12),

g) OC(O)-cicloalquilo(C3-C8), y

h) OC(O)-(heterociclilo),

donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S;

R2 se selecciona del grupo que consiste en:

a) alquilo (C1-C12), y

b) heterociclilo, donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, y

dicho R2 está sustituido con 0 a 4 grupos R4;

R3 se selecciona del grupo que consiste en:

a) CH2OH,

b) CH2OC(O)(alquilo C1-C12),

c) COOH,

d) COOalquilo(C1-C12), y

e) COO(CH2)0-6fenilo;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) alquilo (C1-C12),

b) cicloalquilo (C3-C8),

c) OH,

d) NR52,

e) ONR52,

f) O-alquilo(C1-C12),

g) C(O)R6,

h) S(O)2R6, y

i) **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/011100.

Solicitante: SCYNEXIS, INC.

Inventor/es: BALKOVEC, JAMES, M., MAMAI, AHMED, BOUFFARD, FRANCES AILEEN, FAN,WEIMING, SILIPHAIVANH,PHIENG, PEEL,MICHAEL R, DIMICK GRAY,SARAH M.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/497 (conteniendo otros heterociclos)

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Fragmento de la descripción:

Agentes antifúngicos Campo de la invención La materia objeto reivindicada se refiere a nuevos compuestos y sales, hidratos y profármacos de los mismos farmacéuticamente aceptables, a composiciones que contienen dichos compuestos, a la síntesis de dichos 5 compuestos y al uso de dichos compuestos como agentes antifúngicos y/o inhibidores de la síntesis de (1, 3) -β-D-glucano. Los compuestos descritos en la presente memoria son derivados de enfumafungina. Los nuevos compuestos de esta descripción, sus sales, hidratos y profármacos farmacéuticamente aceptables, y las composiciones que comprenden dichos compuestos, sales hidratos y/o profármacos, son útiles para tratar y/o prevenir infecciones fúngicas y enfermedades y afecciones asociadas. 10

Antecedentes de la invención La infección fúngica es un problema de salud importante, y la incidencia de enfermedades fúngicas intrahospitalarias continua aumentando. La infección fúngica sistémica grave en hospitales (tal como candidiasis, aspergilosis, histoplasmosis, blastomicosis y coccidioidomicosis) se observa habitualmente en pacientes neutropénicos después de quimioterapia y en otros pacientes oncológicos con inmunosupresión, en pacientes que son 15 inmunocomprometidos debido al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) causada por la infección por el VIH, y en pacientes en cuidados intensivos. Las infecciones fúngicas sistémicas causan â25% de las muertes relacionadas con infección en leucemias. Las infecciones debidas a especies de Candida son la cuarta causa más importante de infección de la circulación sanguínea intrahospitalaria. Las infecciones fúngicas graves pueden causar 5-10% de las muertes en pacientes sometidos a trasplante de pulmón, páncreas o hígado. Todavía son muy 20 comunes los fracasos de los tratamientos con todas las micosis sistémicas. También surge la resistencia secundaria. Por lo tanto, hay una necesidad creciente de nueva terapia contra infecciones micóticas.

La enfumafungina es un glucósido triterpénico hemiacetálico que se produce en fermentaciones de una Hormonema sp. asociada con hojas vivas de Juniperus communis (patente de EE.UU. 5.756.472; Pelaez et al., Systematic and Applied Microbiology, 23:333-343, 2000; Schwartz et al., JACS, 122:4882-4886, 2000; Schwartz, R.E., Expert 25 Opinion on Therapeutic Patents, 11 (11) :1761-1772, 2001) . La enfumafungina es uno de los varios glucósidos triterpénicos que tienen actividades antifúngicas in vitro. El modo de acción antifúngico de la enfumafungina y otros glucósidos triterpenoides antifúngicos se determinó que era la inhibición de la síntesis de glucanos de la pared de células fúngicas por su acción específica en la (1, 3) -β-D-glucano sintasa (Onishi et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 44:368-377, 2000; Pelaez et al., Systematic and Applied Microbiology, 23:333-343, 2000) . La 1, 3-β-30 D-glucano sintasa sigue siendo un objetivo atractivo para lacción de fármacos antifúngicos porque está presente en muchos hongos patógenos, lo que proporciona un amplio espectro antifúngico y no hay homólogo de mamífero y como tal, estos compuestos tienen poca o no tienen toxicidad basada en mecanismo. Shafiee et al., J. of Molecular Catalysis B, 16:27-32, 2001, describen el cribado de 27 enzimas comerciales para la desglucosilación de un glucósido triterpénico (enfumafungina) . El documento WO 2007/127012 describe una clase de derivados de 35 enfumafungina, incluyendo algunos compuestos intermedios, que están excluidos de la invención reivindicada.

Sumario de la invención La presente descripción se refiere a nuevos derivados de enfumafungina. Estos compuestos o sales farmacéuticamente aceptables, son útiles en la inhibición de inhibidores de la (1, 3) -β-D-glucano sintasa, y por lo tanto en la prevención o tratamiento de infecciones micóticas causadas por diferentes patógenos, incluyendo, pero 40 no limitado a Aspergillus, Cr y ptococcus, Candida, Mucor, Actinomyces, Histoplasma, Dermatophyte, Malassezia, Fusarium, Pneumocystis carinii. En particular la presente invención incluye un compuesto de fórmula (I) :

o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde:

X se selecciona del grupo que consiste en O y H, H; 45

R1 se selecciona del grupo que consiste en:

a) OH, b) O-alquilo (C1-C12) , c) O-cicloalquilo (C3-C8) , d) O-heterociclilo e) OC (O) H, 5

f) OC (O) -alquilo (C1-C12) , g) OC (O) -cicloalquilo (C3-C8) , y h) OC (O) - (heterociclilo) , donde los grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; 10

R2 se selecciona del grupo que consiste en:

a) alquilo (C1-C12) , y b) heterociclilo, donde los grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, y R2 está sustituido con 0 a 4 grupos R4; 15

R3 se selecciona del grupo que consiste en:

a) CH2OH, b) CH2OC (O) (alquilo C1-C12) , c) COOH, d) COOalquilo (C1-C12) , y 20

e) COO (CH2) 0-6fenilo;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) alquilo (C1-C12) , b) cicloalquilo (C3-C8) , c) OH, 25

d) NR52, e) ONR52, f) O-alquilo (C1-C12) , g) C (O) R6, h) S (O) 2R6, y 30

i)

y cada R4 está sustituido con 0 a 4 grupos R7;

cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: 35

a) H, b) (CH2) 0-12R6, c) C (O) R6, d) S (O) 26, y e)

y cada R5 está sustituido con 0 a 13 grupos R7;

cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) H, b) OH, 10

c) alquilo (C1-C12) , d) O-alquilo (C1-C12) , e) cicloalquilo (C3-C12) , f) (CH2) 0-6-fenilo, g) heterociclilo, donde los grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 15 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, h) C (O) R8, i) NR82, j) halógeno, y cada R6 está sustituido con 0 a 13 grupos R7; 20

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) OH, b) alquilo (C1-C12) , c) O-alquilo (C1-C12) , d) S-alquilo (C1-C12) , 25

e) (CH2) 0-6-fenilo, f) heterociclilo, donde los grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, g) C (O) R8, h) OC (O) R8, 30

i) NR82, j) halógeno, y cada R7 está sustituido con 0 a 13 grupos R9;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) H, 35

b) alquilo (C1-C12) , c) O-alquilo (C1-C12) , d) cicloalquilo (C3-C12) , e) (CH2) 0-6-fenilo, f) heterociclilo, donde los grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, 5

g) C (O) R11, y cada R8 está sustituido con 0 a 13 grupos R9;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) OH, b) alquilo (C1-C12) , 10

c) O-alquilo (C1-C12) , d) cicloalquilo (C3-C12) , e) heterociclilo, donde los grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, f) C (O) R11, 15

g) NR112, h) halógeno, y cada R9 está sustituido con 0 a 13 grupos R10;

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) halógeno, 20

b) =O, y c) C (O) R11; y R11 se selecciona del grupo que consiste en:

a) H, y b) alquilo (C1-C12) ; 25

con la condición de que el compuesto no es:

(1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2, 3-bis (acetiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde:

X se selecciona del grupo que consiste en O y H, H; 5

R1 se selecciona del grupo que consiste en:

a) OH, b) O-alquilo (C1-C12) , c) O-cicloalquilo (C3-C8) , d) O-heterociclilo, 10

e) OC (O) H, f) OC (O) -alquilo (C1-C12) , g) OC (O) -cicloalquilo (C3-C8) , y h) OC (O) - (heterociclilo) , donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 15 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S;

R2 se selecciona del grupo que consiste en:

a) alquilo (C1-C12) , y b) heterociclilo, donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, y 20

dicho R2 está sustituido con 0 a 4 grupos R4;

R3 se selecciona del grupo que consiste en:

a) CH2OH, b) CH2OC (O) (alquilo C1-C12) , c) COOH, 25

d) COOalquilo (C1-C12) , y e) COO (CH2) 0-6fenilo;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) alquilo (C1-C12) , b) cicloalquilo (C3-C8) , 30

c) OH, d) NR52, e) ONR52, f) O-alquilo (C1-C12) , g) C (O) R6, 5

h) S (O) 2R6, y i)

y dicho R4 está sustituido con 0 a 4 grupos R7; 10

cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) H, b) (CH2) 0-12R6, c) C (O) R6, d) S (O) 2R6, y 15

e)

y dicho R5 está sustituido con 0 a 13 grupos R7;

cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: 20

a) H, b) OH, c) alquilo (C1-C12) , d) O-alquilo (C1-C12) , e) cicloalquilo (C3-C12) , 25

f) (CH2) 0-6-fenilo, g) heterociclilo, donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, h) C (O) R8, i) NR82, 30

j) halógeno, y dicho R6 está sustituido con 0 a 13 grupos R7;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) OH, b) alquilo (C1-C12) , 35

c) O-alquilo (C1-C12) , d) S-alquilo (C1-C12) , e) (CH2) 0-6-fenilo, f) heterociclilo, donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, 5

g) C (O) R8, h) OC (O) R8, i) NR82, j) halógeno, y dicho R7 está sustituido con 0 a 13 grupos R9; 10

- cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) H

b) alquilo (C1-C12) , c) O-alquilo (C1-C12) , d) cicloalquilo (C3-C12) , 15

e) (CH2) 0-6-fenilo, f) heterociclilo, donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, g) C (O) R11, y dicho R8 está sustituido con 0 a 13 grupos R9; 20

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) OH, b) alquilo (C1-C12) , c) O-alquilo (C1-C12) , d) cicloalquilo (C3-C12) , 25

e) heterociclilo, donde dichos grupos heterociclilo se eligen de anillos de 5 a 8 miembros que contienen de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, f) C (O) R11, g) NR112, h) halógeno, y 30

dicho R9 está sustituido con 0 a 13 grupos R10;

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

a) halógeno, b) =O, y c) C (O) R11; y 35

R11 se selecciona del grupo que consiste en:

a) H, y b) alquilo (C1-C12) ;

con la condición de que el compuesto no es:

(1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2, 3-bis (acetiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxilatodebencilo;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2, 3-bis (acetiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-5 tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2, 3-bis (acetiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;y 10

(1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2, 3-bis (acetiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxilatodebencilo.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en donde el compuesto tiene la fórmula estructural (Ia) :

3. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, en donde X es O.

4. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en OC (O) H y OC (O) -alquilo (C1-C12) .

5. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, en donde

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo (C1-C12) que está sustituido con 1 a 4 grupos R4; y 20

dichos grupos R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en OH, NR52, O-alquilo (C1-C12) , C (O) R6 y S (O) 2R6.

6. El compuesto según la reivindicación 5, en donde dichos grupos R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en NR52, C (O) R6 y S (O) 2R6;

cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y (CH2) 0-12R6; R6 se selecciona del grupo 25 que consiste en H, OH y alquilo (C1-C12) ; y dicho R6 está sustituido con 0 a 2 grupos NH2.

7. El compuesto según la reivindicación 5, en donde dicho R2 está sustituido con NH2 y NHR5;

R5 se selecciona del grupo que consiste en H y (CH2) 0-12R6; y R6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo (C1-C12) , cicloalquilo (C3-C12) , (CH2) 0-6fenilo y heterociclilo.

8. El compuesto según la reivindicación 7, en donde 30

dicho R6 está sustituido con 0 a 4 R7; y cada R7 se selecciona independientemente de halógeno y grupos O-alquilo (C1-C12) .

9. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, en donde R2 se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo, en donde dicho grupo heterociclilo es un anillo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S. 35

10. El compuesto según la reivindicación 9, en donde dicho R2 está sustituido con 1 a 4 grupos R4; y dichos grupos R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en OH, NR52, O-alquilo (C1-C12) , C (O) R6 y S (O) 2R6.

11. El compuesto según la reivindicación 10, en donde dichos grupos R4 se seleccionan independientemente de NR52, C (O) R6 y S (O) 2R6;

cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y (CH2) 0-12R6; 5

R6 se selecciona del grupo que consiste en H, OH y alquilo (C1-C12) ; y dicho R6 está sustituido con 0 a 2 grupos NH2.

12. El compuesto según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-3-metil-butiriloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 68, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-10 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-4-carbamoil-butiriloxi) -8-[ (1R) -1, 2-15 dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-pentanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 20

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2, 6-diamino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-4-hidroxi-butiriloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-25 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2, 5-diamino-pentanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-butiriloxi) -8-[ (1R) -1, 2-30 dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-3-carboxipropioniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico 35

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-piperidinilcarboxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-pirrolidinilcarboxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-40 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (3-amino-propioniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (3-amino-butiriloxi) -8-[ (1R) -1, 2-45 dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (3-amino-propioniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 50

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-5-formilamino-pentanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (4-amino-pirrolidin-2-carboxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-5 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-guanidino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-amino-acetilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -10 1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-metilamino-acetilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 15

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (4-hidroxi-pirrolidin-2-carboxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-3- (2-amino-etoxi) -propioniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-20 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-3- (2-amino-etanosulfonil) -propioniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-3- (2-amino-etilamino) -25 propioniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-amino-etilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 30

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (4-amino-5-hidroxi-pentanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (N-hidroxicarbamimidoil) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 110b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-35 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (N- (2, 6-diaminohexanoiloxi) carbamimidoil) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3, 5-bis-trifluorometil-40 benzoilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-bromo-benzoilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 45

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (2, 2, 3, 3, 4, 4, 4-heptafluoro-butirilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (2-bromo-propionilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-50 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (2-metoxi-acetilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[ (tetrahidro-furan-2-carbonil) -amino]-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-5 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-metoxi-benzoilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-fluoro-benzoilamino) -10 hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-fenilacetilamino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 15

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (ciclobutanocarbonil-amino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3, 5-dimetoxi-benzoilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-20 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (2-oxo-propionilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-cloro-benzoilamino) -25 hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-propionilamino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 30

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (4-cloro-benzoilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (6- (2-acetoxi-2-metil-propionilamino) -2-amino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-35 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (6-acetilamino-2-amino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -40 hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[3- (4-fluoro-fenil) -ureido]-hexanoiloxihexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 45

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[3- (4-trifluorometilfenil) -ureido]-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-isopropil-ureido) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-50 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[3- (4-metoxifenil) -ureido]-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-ciclopentil-ureido) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-5 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[3- (1-metoxicarbonil-etil) -ureido]-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[3- (2-bromo-etil) -ureido]-10 hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[3- (2-cloro-etil) -ureido]-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 15

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-hexilureido) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-fenil-ureido) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-20 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-[3- (4-metoxicarbonilfenil) -ureido]-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-etoxicarbonilmetil-ureido) -25 hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (4-terc-butilbencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 30

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (4-trifluorometilbencenosufonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (17R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (4-fluorobencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-35 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (4-bromobencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (4-40 metoxibencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3, 5-dimetilisoxazol-4-sulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 45

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-metanosulfonilamino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-etanosulfonilamino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-50 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6-propanosulfonilamino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-cloropropano-1-sulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-5 1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3, 5-bis-trifluorometilbencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-10 trifluorometilbencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (6- (4-acetilamino-bencenosulfonilamino) -2-amino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 15

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3-cloro-4-fluorobencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (tolueno-2-sulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-20 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-6- (3, 4-dimetoxi-bencenosulfonilamino) -hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2, 2-dimetil-propilamino) -acetoxi) -8-25 [ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 30

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[2- (4-fluoro-fenil) -1-metil-etilamino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (tetrahidropiran-4-ilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-35 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-isopropilaminoacetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-metiltetrahidro-furan-3-ilamino) -40 acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (1-metil-3-metilsulfanil-propilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico 45

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (4-dietilamino-1-metil-butilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[ (1-Metil-pirrolidin-2-ilmetil) -amino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-5.

2. 1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (1-metil-piperidin-4-ilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-metoxi-1-metil-etilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-5 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-metilciclopentilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-guanidino-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-10 dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (ciclopropilmetil-propil-amino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 15

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[bis- (2-hidroxi-etil) -amino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[4- (4-fluoro-2-metoxifenil) -piperidin-1-il]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2.

2. 1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-piperidin-1-iletilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-imidazol-1-ilpropilamino) -acetoxi) -8-25 [ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (ciclohexil-metilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 30

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-pirrolidin-1-il-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-35 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[4- (4-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (4-metil-piperazin-1-il) -acetoxi) -8-[ (1R) -40 1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-morpholin-4-il-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 45

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-dimetilamino-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10R, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[ (2, 2-dimetoxietil) -metil-amino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-50 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (etil-metil-amino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[ (2-dietilamino-etil) -metilamino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-5 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (4-etil-piperazin-1-il) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-pirrolidin-1-il-etilamino) -acetoxi) -8-10 [ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[3- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -propilamino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 15

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-morpholin-4-il-etilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (1-etoxicarbonilpiperidin-4-il) -amino-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2.

2. 1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-metoxi-1-metil-etilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-metilamino-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-25 dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10R, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-dimetilamino-etilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 30

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-isopropoxi-propilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (1, 2, 2, 6, 6-pentametil-piperidin-4-ilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-35 tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[ (piperidin-4-ilmetil) -amino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[3- (2-metil-piperidin-1-il) -propilamino]-40 acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-metilamino-propilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 45

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-dimetilamino-propilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-pirrolidin-1-il-propilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-50 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[ (3-dimetilaminopropil) -metil-amino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[bis- (3-dimetilaminopropil) -amino]-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-.

2. 1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (4-pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-acetilamino-pirrolidin-1-il) -acetoxi) -8-10 [ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (1-metil-pirrolidin-3-ilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 15

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11-, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (4-isopropil-piperazin-1-il) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-20 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (3-dietilamino-pirrolidin-1-il) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[metil- (1-metilpiperidin-4-il) -amino]-25 acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-[1, 4']Bipiperidinil-1'-il-acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 30

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-aminoacetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (pirrolidin-2-carboniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-35 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2, 5-diamino-pentanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-amino-acetilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -40 1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 01, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2- (2-metilamino-acetilamino) -acetoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico; 45

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2, 6-diamino-hexanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- ( (4-aminopirrolidin) -2-carboniloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-50 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -3- (acetiloxi) -2- (2-amino-5-guanidino-pentanoiloxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-6-oxo-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2- (2, 6-diamino-hexanoiloxi) -3- (metoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a-5 (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;

ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2- (2, 6-diamino-hexanoiloxi) -3- (etoxi) -8-[ (1R) -1, 2-dimetilpropil]-1, 6a, 8, 10a-tetrametil-1, 3, 4, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a, 10b, 11, 12, 12a-tetradecahidro-2H-1, 4a- (metanooximetano) criseno-7-carboxílico;y ácido (1S, 2R, 3R, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 10aR, 10bR, 12aR) -2- (2, 6-diamino-hexanoiloxi) -3- ( (2-metil) etoxi) -8-