Agente que aumenta el contenido en polifenol de plantas.

Uso de ácido 5-aminolevulínico o de un derivado del mismo de fórmula (1) ,

o de una sal del mismo, para aumentar el contenido en polifenol en una planta: **Fórmula**

donde R1 yR2 son cada uno independientemente H, alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, arilo o aralquilo, y R3 es OH, alcoxi eventualmente substituido, aciloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxi, aralquiloxi o amino.

Agente que aumenta el contenido en polifenol de plantas Campo técnico La presente invención se relaciona con la utilización de ácido 5-aminolevulínico, un derivado del mismo de fórmula (1) o una sal del mismo para aumentar el contenido en polifenol en una planta y con un método para aumentar el contenido en polifenol en una planta.

Técnica anterior El polifenol es un término genérico de compuestos que tienen dos o más grupos hidriloxilo fenólicos en las mismas moléculas. Su número asciende a 5.000 o más y se clasifica en basado en ácido fenilcarboxílico, basado en lignano, basado en curcumina, basado en cumarina o basado en flavonoides. El polifenol es un azúcar variado que está cambiado en parte, que está contenido en las hojas, las flores, la corteza y similares de las plantas, que se sintetiza por fotosíntesis y que tiene una acción de desactivación del oxígeno activo generado por los rayos ultravioleta.

Enfermedades relacionadas con el estilo de vida, tales como cánceres y enfermedades cardíacas, se desarrollan por lesión del ADN, ruptura de las membranas celulares, desnaturalización de las proteínas, lesión de los receptores y similares causadas por el oxígeno activo generado en componentes solubles en grasa entre las células y sobre las membranas celulares. El polifenol puede inducir apoptosis de las células cancerosas y también desactivar el oxígeno activo por la acción antioxidante, de tal forma que se dice que el polifenol es efectivo para la prevención de estas enfermedades (Documentos no relacionados con patente 1 y 2) .

Por lo tanto, el polifenol atrae la atención como principio activo de alimentos funcionales y se han realizado activamente estudios de búsqueda de plantas que contengan polifenol. Sin embargo, apenas se conocen intentos de aumentar el contenido en polifenol en una planta y sólo se describe un método de aumento del contenido en flavonoide, que es un tipo de polifenol, utilizando una acilciclohexanodiona específica en el Documento de Patente 1, recientemente abierto al público.

Se sabe que una serie de ácidos 5-aminolevulínicos, tales como el ácido 5-aminolevulínico, representado por NH2CH2CO (CH2) 2COOH, derivados de sus ésteres alquílicos, etc., sus clorhidratos y similares son útiles como fotosensibilizador en terapia fotocinética (Documento de Patente 2) , como regulador del crecimiento de plantas (Documentos de Patente 3 y 8) , como herbicida (Documentos de Patente 4 y 11) , como terapia de infección con microorganismos y parásitos patógenos de peces (Documento de Patente 5) , como acelerador del crecimiento en cerdos (Documento de Patente 6) , como agente incrementador de olisacáridos en plantas (Documento de Patente 7) , como agente para mejorar la tolerancia salina de las plantas (Documento de Patente 9) , o como regulador de la pigmentación para manzanas (Documento de Patente 10) . Sin embargo, se desconoce por completo un efecto incrementador del polifenol por los mismos.

Documento de Patente 1: JP-A-2006-52217 Documento de Patente 2: JP-T-2004-505105 Documento de Patente 3: JP-A-07-53487 Documento de Patente 4: JP-A-05-117110 Documento de Patente 5: JP-A-2001-316255 Documento de Patente 6: JP-A-2003-40770 Documento de Patente 7: JP-A-09-87108 Documento de Patente 8: EP 0.514.776 A Documento de Patente 9: EP 0.714.600 A Documento de Patente 10: EP 0.598.304 A Documento de Patente 11: JP 04 009360 A Documento no relacionado con patentes 1: Br. J. Pharmacol. 123: 565-573 (1998) Documento no relacionado con patentes 2: Oncogene 24: 7180-7189, 2005

Descripción de la invención Problemas que la invención ha de resolver Un objeto de la invención es aumentar el contenido en polifenol en una planta.

Medios para resolver los problemas Los presentes inventores han visto que el contenido en polifenol en una planta aumenta mediante el uso de una 5aminolevulina en una planta y han llevado así a cabo la invención.

A saber, la invención proporciona la utilización de un ácido 5-aminolevulínico o de un derivado del mismo representado por la siguiente fórmula (1) , o de una sal del mismo, para aumentar el contenido en polifenol en una planta:

(Quím. 1)

R2R1NCH2COCH2CH2COR3 (1)

donde R1 y R2 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo acilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo arilo o un grupo aralquilo, y R3 representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi que puede tener un substituyente, un grupo aciloxi, un grupo alcoxicarboniloxi, un grupo ariloxi, un grupo aralquiloxi o un grupo amino, o una sal del mismo.

Ventaja de la invención El uso de ácido 5-aminolevulínico o de un derivado del mismo de fórmula (1) , o de una sal del mismo, de la invención puede aumentar el contenido en polifenol en plantas conveniente y eficazmente y puede así impartir naturaleza de alimento funcional a una planta.

Mejor modo de realización de la invención En la presente invención, se usa ácido 5-aminolevulínico o un derivado del mismo representado por la anterior fórmula (1) , o una sal del mismo, como principio activo de un agente incrementador del contenido en polifenol.

El grupo alquilo representado por R1 y R2 en la fórmula (1) es preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 24 átomos de carbono, y más preferiblemente un grupo alquilo de 1 a 18 átomos de carbono; particularmente, se prefiere un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Como grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, se pueden mencionar un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo o un grupo secbutilo.

Como grupo acilo representado por R1 y R2, se prefieren un grupo alcanoílo lineal o ramificado, un grupo alquenilcarbonilo, un grupo aroílo o un grupo ariloxicarbonilo de 1 a 24 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 12 átomos de carbono, y particularmente se prefiere un grupo alcanoílo de 1 a 6 átomos de carbono. Como grupo acilo, se pueden mencionar un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo n-propanoílo, un grupo n-butanoílo, un grupo n-pentanoílo, un grupo n-hexanoílo, un grupo n-nonanoílo o un grupo benciloxicarbonilo.

Como grupo alcoxicarbonilo representado por R1 y R2, se prefiere un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 13 átomos de carbono en total, y particularmente se prefiere un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono. Como grupo alcoxicarbonilo, se pueden mencionar un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n

45 propoxicarbonilo o un grupo isopropoxicarbonilo.

Como grupo arilo representado por R1 y R2, se prefiere un grupo arilo de 6 a 16 átomos de carbono, y se pueden mencionar, por ejemplo, un grupo fenilo o un grupo naftilo.

50 Como grupo aralquilo representado por R1 y R2, se prefiere un grupo compuesto por un grupo arilo de 6 a 16 átomos de carbono y el anterior grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y se puede mencionar, por ejemplo, un grupo bencilo.

Como grupo alquilo que puede estar substituido, el grupo representado por R3, se puede mencionar, por ejemplo, un 55 grupo alquilo de estructura lineal o ramificada o cíclica de 1 a 24 átomos de carbono que puede tener un substituyente. Como substituyente que puede tener el grupo alquilo, se pueden mencionar, por ejemplo, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo fenilo y similares. Como ejemplos preferidos del grupo alquilo que puede tener un substituyente, se pueden mencionar, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo isopentilo, un 60 grupo neopentilo, un grupo terc-pentilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo n-hexilo, un grupo ciclohexilo, un grupo isohexilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo etilbutilo, un grupo n-heptilo, un grupo 2-metilhexilo, un grupo n-octilo, un grupo isooctilo, un grupo terc-octilo, un grupo 2-etilhexilo, un grupo 3-metilheptilo, un grupo n-nonilo, un grupo isononilo, un grupo 1-metiloctilo, un grupo etilheptilo, un grupo n-dodecilo, un grupo 1-metilnonilo, un grupo n

undecilo, un grupo 1, 1-dimetilnonilo, un grupo n-tridecilo, un grupo n-tetradecilo, un grupo n-pentadecilo, un grupo nhexadecilo, un grupo n-heptadecilo, un grupo n-octadecilo, un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo 3fenilpropilo, un grupo hidroxietilo, un grupo etoxietilo y similares. De éstos, es más preferido un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

1. Uso de ácido 5-aminolevulínico o de un derivado del mismo de fórmula (1) , o de una sal del mismo, para aumentar el contenido en polifenol en una planta:

donde R1 yR2 son cada uno independientemente H, alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, arilo o aralquilo, y 10 R3 es OH, alcoxi eventualmente substituido, aciloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxi, aralquiloxi o amino.

2. El uso según la reivindicación 1, donde la planta pertenece a Camelliaceae, Solanaceae, Leguminosae, Umbelliferae, Liliaceae o Rosaceae.

3. El uso según la reivindicación 1 ó 2, donde el polifenol es un polifenol basado en ácido fenilcarboxílico, basado en lignano, basado en curcumina, basado en cumarina o basado en flavonoide.

4. El uso según reivindicación 3, donde el polifenol basado en ácido fenilcarboxílico es ácido clorogénico, ácido cafeico o ácido ferúlico. 20

5. El uso según reivindicación 3, donde el polifenol basado en flavonoide es apigenina, rutina, luteolina, quercetina, kaempferol, isoramnetina o hesperetina.

6. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde el ácido 5-aminolevulínico o su derivado de fórmula 25 (1) , o una sal del mismo, se ha de absorber por las hojas, los tallos o las raíces.

7. Un método para aumentar el contenido en polifenol en una planta, que consiste en tratar la planta con ácido 5aminolevulínico o un derivado del mismo de fórmula (1) , o una sal del mismo:

donde R1 y R2 son cada uno independientemente H, alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, arilo o aralquilo, y 35 R3 es OH, alcoxi eventualmente substituido, aciloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxi, aralquiloxi o amino.

8. El método de la reivindicación 7, donde la planta pertenece a Camelliaceae, Solanaceae, Leguminosae, Umbelliferae, Liliaceae o Rosaceae.

9. El método de la reivindicación 7 ó 8, donde el polifenol es un polifenol basado en ácido fenilcarboxílico, basado en lignano, basado en curcumina, basado en cumarina o basado en flavonoide.

10. El método de la reivindicación 9, donde el polifenol basado en ácido fenilcarboxílico es ácido clorogénico, ácido cafeico o ácido ferúlico. 45

11. El método de la reivindicación 9, donde el polifenol basado en flavonoide es apigenina, rutina, luteolina, quercetina, kaempferol, isoramnetina o hesperetina.

12. El método de cualquiera de las reivindicaciones 7-11, donde el ácido 5-aminolevulínico o su derivado de fórmula 50 (1) , o una sal del mismo, se ha de absorber por las hojas, los tallos o las raíces.