Sistemas de administración transdérmica de antibióticos beta-lactama.

Compuesto que tiene una fórmula general de Estructura 5**Fórmula**

en la que X es seleccionado del grupo que consiste en O, CH2, S y NH; Y es seleccionado del grupo que consiste en H, OH, OR5, NHCHO, CH2CH2 NHC

(≥NR7)NHR7, OCOCH3, OCH3, OC2H5, CH3SO3, NO2, CN, CF3, OCF3, F, Br, I, y Cl;**Fórmula**

es seleccionado del grupo que consiste en**Fórmula**

en la que, Z es seleccionado del grupo que consiste en S, O, SO, SO2, NH, CHCH3, CHCH2CH3, y CH2;

-X1 es seleccionado del grupo que consiste en: -H, -OH, -OCH3, -OC2H5, OC3H7, -CONH2,- CH2OCONH2, -OCOCH3, -CH2 OCOCH3, -CH2OCH3, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5H11, -C6H13, -CI, -F, -Br, -I, -HC≥CHCH3, -HC≥CH2, - CH2OCH3, -S(CH2)n-NHR7,**Fórmula**

en las que

R5 es seleccionado del grupo que consiste en H, CONH2, CH2CH2OR6, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2N(5 CH2CH3)2, F, Br, I, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono y residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo, residuos heteroarilo, CORN+R1R2HA- y -RN+R1R2HA-;

R6 es seleccionado del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, Na+, K+, uno de cualesquiera residuos alquilo, alquiloxilo, alquenilo o alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo o heteroarilo, CORN +R1R2HA- o RN+R1R2HA-;

R7 es seleccionado del grupo que consiste en H, CH3, C3H5, CF3, COCH3, C3H7, C4H9, C5H11, CONH2, COR6, COR5, CO-RN+R1R2HA- y -RN+R1R2HA-;

R8 es seleccionado del grupo que consiste en H, CH3, C2H5, CF3, CH2CH2F, CH2CH2CI, CH2CH2Br, CH2CH2I, 15 CH2CHF2, CH2CF3 CH2F, CH2CI, CH2Br, CH2I, CH2NR6R7, CH(NHR7)CH2CONH2, C3H7, C4H9, C5H11, CONH2, CH2CONH2, CH2OCONH2, C(CH3)2COOR6, CH(CH3)COOR6, CH2COOR6, COR6, COR5, CO-RN+R1R2HA- y -RN+R1R2HA-;

X2 es seleccionado del grupo que consiste en H, CH3, CH2(CH2)nOR8, Cl, F, Br, I, NO2, CN, CF3, OCF3, NH2, CH3, C2H5, CONH2, CH2OCONH2, CH2COOR5, CH2(CH2)nN(CH3)2, CH2(CH2)nSO3R5, C1-8 alquilo, C1-8 alquiltiol, C1-8 alquilamina y C1-8 alquiloxi;

X4 es seleccionado del grupo que consiste en N, CH y CY1;

X5 es seleccionado del grupo que consiste en CH2, CHY1, S, O y NH;

Y1, Y2, Y3 e Y4 son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, OH, O-RN+R1R2HA-, OCO-RN+R1R2HA-, OCOCH3, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, CH2COOR8, OCH3, OC2H5, CH3SO3, NO2, CN, CF3, OCF3, CH2(CH2)nNR5R6, CH2(CH2)nOR6, CH(CONH2)NHR6, CH2CONH2, F, Br, I y Cl;

AA es un aminoácido;

RS- es seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2006/054724.

Solicitante: YU, CHONGXI.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: TECHFIELDS BIOCHEM 12952 STOCKTON AVENUE PLAINFIELD, ILLINOIS 60585 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: YU,CHONGXI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/04 (Agentes antibacterianos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/70 (Bases para tiras, hojas o filamentos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/43 (Compuesto que contienen sistemas cíclicos tia-4 aza-1 biciclo [3.2.0] heptano, es decir, compuestos que contienen un sistema cíclico de fórmula , p. ej. penicilinas, penems)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > C07D499/00 (Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos tío-4 aza-1 biciclo [3.2.0] heptano, es decir, compuestos que contienen un sistema cíclico de fórmula: , p. ej. penicilinas, penems; Dichos sistemas cíclicos a su vez condensados, p. ej. condensación 2-3 con heterociclos que contienen oxígeno, nitrógeno o azufre)

PDF original: ES-2547258_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Sector técnico La presente invención se refiere a preparaciones de pro-medicamentos de antibióticos beta-lactama cargados positivamente y solubles en agua, así como a compuestos relacionados y su utilización médica en el tratamiento de estados tratables mediante antibióticos beta-lactama y compuestos relacionados en humanos o animales. De manera más específica, la presente invención está destinada a activar la penetración rápida de la pared de células bacterianas y penetración de la piel humana de los antibióticos beta-lactama y compuestos relacionados.

Antecedentes técnicos Una beta-lactama es una amina cíclica con cuatro átomos en su anillo y el nombre químico para este sistema cíclico es acetidinona. Desde que el estudiante médico francés Ernest Duchesne descubrió inicialmente la penicilina en 1896 y Alexander Fleming la redescubrió en 1929, con la subsiguiente purificación de la penicilina del mismo a finales de los años 30 y principios de los 40 por Florey, Chain, Abraham y Heatley, se han preparado más de cien mil antibióticos beta-lactama por síntesis química parcial o total (L. A. Mitscher, y otros, Antibiotic and Antimicrobial Drugs, in D.F. Smith, Ed., Handbook of Stereoisomers: Therapeutic Drugs, Boca Raton, FL, CRC Press, 1989; R.B. Morin y M. Gorman Eds., Chemistr y and Biology of Beta-lactam Antibiotics, Volúmenes 1-3, New York, Academic Press, 1982; y A.L.Demain y N.A. Solomon, Eds., Antibiotics Containing the Beta-lactam Structure, VoIs, 1 y 2, Handbook of experimental Phgarmacology, vol. 67, New York, Springer, 1983) .

Cuando la penicilina pasó a estar ampliamente disponible durante la segunda guerra mundial, era un milagro médico venciendo con rapidez las mayores heridas de guerra infectadas por microorganismos mortales. La penicilina venció muchos tipos de bacterias que provocaban enfermedades. Sin embargo, solamente cuatro años después de que las empresas farmacéuticas empezaran la producción en masa de la penicilina en 1943, empezaron a aparecer microbios que podrían resistir la misma. La resistencia a los antibióticos se extendió con rapidez. Por ejemplo, entre 1979 y 1987, solamente 0, 02 % de cepas de pneumococcus que infectaban un gran número de pacientes inspeccionados por los Centros Nacionales para el Control y Prevención de Enfermedades eran resistentes a la penicilina. Solamente 7 años más tarde, el 6, 6 por ciento de las cepas de pneumococcus son resistentes, de acuerdo con un informe de 15 de junio de 1994, Journal of the American Medical Association por Robert F. Breiman, M.D., y colegas en CDC (Ricki Lewis, U.S. Food and Drug Administration Home Page) . La resistencia antimicrobiana está elevando los costes de los cuidados médicos aumentando la gravedad de las enfermedades y aumentando las tasas de mortalidad por determinadas infecciones. De acuerdo con estadísticas CDC, cerca de dos millones de pacientes en los Estados Unidos se infectan en los hospitales cada año y aproximadamente 90.000 de estos pacientes mueren cada año como resultado de su infección, habiendo aumentado de 13.300 defunciones de pacientes en 1992. Más del 70 por ciento de las bacterias que provocan infecciones adquiridas en hospitales son resistentes, como mínimo, a uno de los antibióticos más corrientemente utilizados para tratarlos. La aparición creciente de resistencia a los antibióticos es un resultado de la evolución, pero el uso excesivo de antibióticos acelera la resistencia a los mismos. El desarrollo de nuevos antibióticos es una tarea muy urgente y retadora.

La infusión intravenosa, inyección intramuscular, ruta subcutánea, bucal, oral y rectal son los procedimientos de administración de una amplia variedad de agentes antimicrobianos para el tratamiento de enfermedades bacterianas sistémicas. La administración oral tiene la desventaja de una mala absorción de los antibióticos por el tubo gastrointestinal. Las rutas intravenosa, subcutánea e intramuscular no solamente son dolorosas sino que deben ser asimismo llevadas a cabo por personas expertas y existe el riesgo de heridas por la aguja, infección y otros traumas. Un procedimiento alternativo de administración de medicamentos es la administración tópica. La administración tópica de medicamentos tiene varias ventajas. Este procedimiento evita la inactivación de un medicamento provocada por metabolismo de primera pasada en el hígado y en el tubo gastrointestinal. Puede proporcionar la administración local de concentraciones apropiadas de un medicamento al lugar de acción destinado sin exposición sistémica. Fishman (Fishman; Robert, U.S. Pat. nº 7.052.715) ha indicado que un problema adicional asociado con medicaciones orales es que los niveles de concentración que deben ser conseguidos en el flujo sanguíneo deben ser significativos a efectos de tratar de manera efectiva áreas alejadas de dolor, inflamación o infección. Estos niveles son frecuentemente mucho más elevados de lo que sería necesario si fuera posible direccionar de manera precisa el lugar exacto del dolor o de la herida. Watts, y otros (U.S. Pat. nº 6.191.143 y nº 5.929.086) han descrito la administración tópica de algunos agentes antimicrobianos que tienen características de estructura especiales (hemos observado que todos estos agentes químicos tienen una carga positiva y una parte lipofílica) . Para la mayor parte de antibióticos, la administración tópica no puede suministrar un nivel terapéutico efectivo. Susan Milosovich, y otros han diseñado y preparado testosteronil-4-dimetilaminobutirato.HCl (TSBH) , que tiene una parte lipofílica y un grupo amina terciario que existe en forma protonada en pH fisiológico. Han descubierto que el pro-medicamento (TSBH) se difunde a través de la piel humana ∼60 veces más rápidamente que el propio medicamento (TS) (Susan Milosovich, y otros, J. Pharm. Sci, 82, 227 (1993) ) .

La solicitud de patente US2694063 da a conocer la adición de sales cuaternarias de amonio de ésteres de penicilina y otras composiciones que comprenden partículas de dichas sales de la invención.

Características de la invención Problema Técnico La eficacia continuada está amenazada por la resistencia microbiana provocada por la presión de la evolución y de la utilización excesiva. La resistencia a los antibióticos se extiende con rapidez. Un mayor número de personas contrae infecciones. Las personas sometidas a quimioterapia y los receptores de trasplantes que toman medicamentos para suprimir su función inmune se encuentran bajo un gran riesgo de infecciones. El envejecimiento general de pacientes que viven más tiempo, adquieren más enfermedades y mueren lentamente contribuye a este problema. El desarrollo de nuevos antibióticos es una tarea muy urgente y retadora.

El contacto insuficiente de los antibióticos con bacterias patogénicas en el lugar de la infección es una causa principal de fallo del tratamiento de meningitis, encefalitis, mielitis, abscesos, mastitis y prostatitis. La razón del fallo del tratamiento es que los antibióticos no pueden penetrar en la barrera sangre-cerebro, barrera sangre-leche y otras barreras biológicas de manera eficaz.

La mayor parte de antibióticos son metabolizados rápidamente e inactivados por varias rutas. Cuando los antibióticos son tomados oralmente, el metabolismo de primera pasada que se refiere a la descomposición química de compuestos en el hígado y tubo gastrointestinal, puede destruir e inactivar una parte importante de los mismos. En el caso de inyección, la administración de los antibióticos es dolorosa y en muchos casos requiere frecuentes y costosas visitas para tratar estados crónicos. La sangre y el hígado pueden destruir también e inactivar la mayor parte de antibióticos antes de que alcancen el lugar de acción previsto.

Solución Técnica La administración... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto que tiene una fórmula general de Estructura 5

en la que X es seleccionado del grupo que consiste en O, CH2, S y NH; Y es seleccionado del grupo que consiste en H, OH, OR5, NHCHO, CH2CH2 NHC (=NR7) NHR7, OCOCH3, OCH3, OC2H5, CH3SO3, NO2, CN, CF3, OCF3, F, Br, I, y 10 Cl;

es seleccionado del grupo que consiste en en la que, Z es seleccionado del grupo que consiste en S, O, SO, SO2, NH, CHCH3, CHCH2CH3, y CH2; -X1 es seleccionado del grupo que consiste en: -H, -OH, -OCH3, -OC2H5, OC3H7, -CONH2, -CH2OCONH2, -OCOCH3.

20. CH2 OCOCH3, -CH2OCH3, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5H11, -C6H13, -CI, -F, -Br, -I, -HC=CHCH3, -HC=CH2, -CH2OCH3, -S (CH2) n-NHR7,

en las que R5 es seleccionado del grupo que consiste en H, CONH2, CH2CH2OR6, CH2CH2N (CH3) 2, CH2CH2N (CH2CH3) 2, F, Br, I, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono y residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo, residuos heteroarilo, CORN+R1R2HA -y -RN+R1R2HA -; R6 es seleccionado del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, Na+, K+, uno de cualesquiera residuos alquilo, alquiloxilo, alquenilo o alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo o heteroarilo, CO- RN+R1R2HA -o RN+R1R2HA -; R7 es seleccionado del grupo que consiste en H, CH3, C3H5, CF3, COCH3, C3H7, C4H9, C5H11, CONH2, COR6, COR5, CO -RN+R1R2HA -y -RN+R1R2HA -; R8 es seleccionado del grupo que consiste en H, CH3, C2H5, CF3, CH2CH2F, CH2CH2CI, CH2CH2Br, CH2CH2I, CH2CHF2, CH2CF3 CH2F, CH2CI, CH2Br, CH2I, CH2NR6R7, CH (NHR7) CH2CONH2, C3H7, C4H9, C5H11, CONH2, CH2CONH2, CH2OCONH2, C (CH3) 2COOR6, CH (CH3) COOR6, CH2COOR6, COR6, COR5, CO-RN+R1R2HA -y -RN+R1R2HA -; X2 es seleccionado del grupo que consiste en H, CH3, CH2 (CH2) nOR8, Cl, F, Br, I, NO2, CN, CF3, OCF3, NH2, CH3, C2H5, CONH2, CH2OCONH2, CH2COOR5, CH2 (CH2) nN (CH3) 2, CH2 (CH2) nSO3R5, C1-8 alquilo, C1-8 alquiltiol, C1-8 alquilamina y C1-8 alquiloxi; X4 es seleccionado del grupo que consiste en N, CH y CY1; X5 es seleccionado del grupo que consiste en CH2, CHY1, S, O y NH; Y1, Y2, Y3 e Y4 son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, OH, O-RN+R1R2HA -, OCO-RN+R1R2HA -, OCOCH3, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, CH2COOR8, OCH3, OC2H5, CH3SO3, NO2, CN, CF3, OCF3, CH2 (CH2) nNR5R6, CH2 (CH2) nOR6, CH (CONH2) NHR6, CH2CONH2, F, Br, I y Cl; AA es un aminoácido; RS-es seleccionado del grupo que consiste en:

R61OOCCH (NHR71) (CH2) nCONH-, R61OOCCH (NHR71) (CH2) nSCONH-, CF3SCH2CONH-, CF3CH2CONH-, CHF2SCH2CONH-, CH2FSCH2CONH-, NH2COCHFSCH2CONH-, R71NHCH (COORN+R1R2HA -) , CH2SCH2CONH-, CNCH2SCH2CONH-, CH3 (CH2) nCONH-, R71n=C (NR71) CH2CH2S-, R71N=C (NHR71) NH-CO-, CH3C (Cl) =CHCH2SCH2CONH-, (CH3) 2C (OR61) -, CNCH2CONH-, CNCH2CH2S-, R71N=C (NR71) CH2CH2S-, CH2=CHCH2SCH2CONH-, CH3CH (OH) -, CH3CH (OR81) -, CH3CH (Y11) -, (CH3) 2CH-, CH3CH2-y CH3 (CH2) nCH=CH (CH2) mCONH-, o Rs y Y juntamente son R61OCH2C (R51) =, en las que n y m son independientemente entre sí = 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; X31 es seleccionado del grupo que consiste en H, N3, SO3-RN+R1R2HA -, F, Cl, Br, I, OH, OCH3, OC2H5, CH3, C2H5, COO-RN+R1R2HA -, O-RN+R1R2HA -y -RN+R1R2 HA -; X41 es seleccionado del grupo que consiste en N, CH y CY11; X51 es seleccionado del grupo que consiste en CH2, S, O y NH; R51 es seleccionado del grupo que consiste en H, -CONH2, CH2CH2N (CH3) 2, CH2CH2N (CH2CH3) 2, CH2CH2OR61, Cl, F, Br, I, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo o residuos heteroarilo, CORN+R1R2HA -, y -RN+R1R2 HA -; R61 es seleccionado del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, 2-oxo-1-imidazolidinilo, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo (fenilo, 5indanilo, 2, 3-dihidro-1H-inden-5-ilo) , residuos heteroarilo (4-hidroxi-1, 5-naftiridin-3-ilo) ; R71 es seleccionado del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CH3NHCOCH2CH (NHR81) CO, R51N=C (NHR61) NH-CO, COCH3, COR61, PO (OR51) OR61, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo, residuos heteroarilo, CORN+R1R2HA -, y -RN+R1R2HA -;

R81 es seleccionado del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CF3, CH2CH2F, CH2CH2CI, CH2CH2Br, CH2CH2I, CH2CHF2, CH2CF3, CH2F, CH2CI, CH2Br, CH2I, C3H7, C4H9, C5H11, COR61, CONH2, CH2OCONH2, PO (OR51) OR61, C (CH3) 2COOR6) , CH (CH3) COOR61, CH2COOR61, CORN+R1R2HA -y -RN+R1R2HA -; Y11, Y21, Y31 e Y41 son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, OH, O- RN+R1R2HA -, OCO-RN+R1R2HA -, OCOCH3, CH3, C2H5, C3H7, C4 H9, SO3R61, CH2COOR81, OCH3, OC2H5, CH3SO3, NO2, CN, CF3, OCF3, CH=CHCONHCH2COORN+R1R2HA -, CH2 (CH2) nNR51R61, CH2 (CH2) nOR61, CH (CONH2) NHR61, COOR51, F, Br, I y Cl; R1 es seleccionado del grupo que consiste en H, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo, y residuos heteroarilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste en H, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxi que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo, y residuos heteroarilo; R es seleccionado del grupo que consiste en una cadena recta o ramificada, - (CH2) n1-, residuos arilo, y residuos heteroarilo; n1 = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7º 8;

Aes un ión negativo.

2. Procedimiento para la preparación de un compuesto, según la reivindicación 1, en el que el compuesto es preparado por reacción de un antibiótico beta-lactama (ácido libre) con un compuesto que tiene una fórmula general de Estructura 2 utilizando un reactivo de acoplamiento seleccionado entre el grupo de N, N'-diciclohexilcarbodiimida, N, N'-diisopropilcarbodiimida, tetrafluoroborato de O- (benzotriazol-1-il) -N, N, N', N'-tetrametiluronio, hexafluorofosfato de O- (benzotriazol-1-il) -N, N, N', N'-tetrametiluronio, hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxi-tris (dimetilamino) fosfonio Estructura 2 en la que R1 es seleccionado del grupo que consiste en H, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxi que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, y residuos arilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste en H, uno de cualesquiera residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxi que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, y residuos arilo; R es seleccionado del grupo que consiste en una cadena recta o ramificada, - (CH2) n1-, residuos arilo, y residuos heteroarilo; n1 = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7º 8; X es seleccionado del grupo que consiste en O, S y NH.

3. Procedimiento para la preparación de un compuesto, según la reivindicación 1, en el que el compuesto es preparado por reacción de una sal metálica, una sal base orgánica o una sal base inmovilizada de antibiótico betalactama con un compuesto que tiene una fórmula general de Estructura 3

Estructura 3 en la que R1 es seleccionado del grupo que consiste en H, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxi que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo, y residuos heteroarilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste en H, residuos alquilo que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquiloxi que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, residuos alquenilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos alquinilo que tienen hasta 12 átomos de carbono, residuos arilo, y residuos heteroarilo; R3 es H;

Z es seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, metilsulfonilo y p-toluensulfonilo; A

es un ión negativo; R es seleccionado del grupo que consiste en una cadena recta o ramificada, - (CH2) n1-, residuos arilo y residuos heteroarilo; n1 = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7u 8.

4. Compuesto que tiene una fórmula general de Estructura 5, según la reivindicación 1, que comprende yodhidrato de penetamato, o una composición que comprende, como mínimo, un compuesto según la estructura 5, comprendiendo yodhidrato de penetamato como ingrediente activo para el tratamiento de cualesquiera estados tratables con antibióticos de beta-lactama en humanos o animales, en el que el compuesto de la composición es administrado por vía transdérmica.

5. Compuesto o composición para utilizar según la reivindicación 4, en el que el estado tratable con antibióticos betalactama es seleccionado entre el grupo que consiste en infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, alteración respiratoria aguda, neumonía, meningitis, choque séptico, septicemia, otitis media y sinusitis, meningitis meningicócica y absceso cerebral, septicemia meningocócica y neumocócica, endocarditis por estreptococos, enfermedad inflamatoria pélvica, gonorrea, sífilis, enfermedad de Lyme, gangrena gaseosa, tétanos, piel y tejidos blandos relacionados, tracto gastrointestinal, tracto urinario, huesos y articulaciones, así como septicemias y endocarditis e infecciones intra-abdominales y del tracto biliar.

6. Compuesto o composición para utilizar según la reivindicación 4, en el que el compuesto o composición está en forma de una solución, pulverización, loción, ungüento, emulsión o gel y terapéuticamente y en el que se alcanzan niveles en plasma efectivos.

7. Compuesto o composición para utilizar según la reivindicación 4, en el que el compuesto o composición es administrado transdérmicamente a la piel, cerebro, senos, glándula de la próstata, tracto respiratorio superior e inferior, tracto urinario, huesos y articulaciones, área genital, en o cerca de una zona inflamada.

8. Sistema de aplicación terapéutica transdérmica de un compuesto que tiene una fórmula general de Estructura 5 según la reivindicación 1, que comprende yodhidrato de penetamato o una composición que comprende, como mínimo, un compuesto según la estructura 5, incluyendo yodhidrato de penetamato como ingrediente activo para el tratamiento de estados tratables con antibióticos beta-lactama en humanos o animales.

9. Sistema de aplicación terapéutica transdérmica, según la reivindicación 8, caracterizado porque los sistemas pueden ser un vendaje o un parche comprendiendo una capa de matriz que contiene la sustancia activa y una capa de soporte impermeable.

10. Sistema de aplicación terapéutica transdérmica, según la reivindicación 8 ó 9, caracterizado por tener un recipiente de sustancia activa que tiene fondo permeable dirigido hacia la piel.

11. Sistema de aplicación terapéutica transdérmica, según una de las reivindicaciones 8 a 10, caracterizado por un medio de control que controla la tasa de liberación, posibilitando que cualquier antibiótico beta-lactama alcance constantemente niveles en sangre terapéuticamente óptimos para incrementar la efectividad y reducir los efectos secundarios de cualesquiera antibióticos beta-lactama.