Compuestos y métodos para incrementar la transferencia génica viral en células hematopoyéticas humanas.

Un método para transducir un vector viral en células, y dicho método comprende poner en contacto dichas células in vitro con un compuesto de fórmula general I;

y transducir dichas células con dicho vector viral,

**(Ver fórmula)**

o una sal o un profármaco del mismo,

en la que:

cada Y se selecciona independientemente de N y CH;

Z es

1) -CN

2) -C(O)OR1,

3) -C(O)N(R1)R3,

4) -C(O)R1, o

5) -heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4,

en la que, cuando (R1) y R3 están unidos a un átomo de nitrógeno, opcionalmente están unidos junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S, y opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más RA o R4;

W es

1) -CN,

2) -N(R1)R3,

3) -C(O)OR1,

4) -C(O)N(R1)R3,

5) -NR1C(O)R1,

6) -NR1C(O)OR1,

7) -OC(O)N(R1)R3,

8) -OC(O)R1,

9) -C(O)R1,

10) -NR1C(O)N(R1)R3,

11) -NR1S(O)2R1,

12) -bencilo sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o R1,

13) -X-L-(X-L)n - N(R1)R3,

14) -X-L-(X-L)n - heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4 unidos en uno o los dos grupos L y heteroarilo,

15) -X-L-(X-L)n - heterociclilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4 unidos en uno o los dos grupos L y heterociclilo,

16) -X-L-(X-L)n- arilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4,

17) -X-L-(X-L)n-NR1RA o

18) -(N(R1)-L)n - N+R1R3R5 R6-

en la que n es un número entero igual a 0, 1, 2, 3, 4, o 5,

y en la que, cuando R1 y R3 están unidos a un átomo de nitrógeno, opcionalmente están unidos junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S, y opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más RA o R4;

cada X se selecciona independientemente de O, S, y NR1;

cada L es independientemente

1) -alquileno C1-6,

2) -alquenileno C2-6,

3) -alquinileno C2-6,

4) -cicloalquileno C3-7, que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S o 5) -cicloalquenileno C3-7, que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S en la que los grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno y cicloalquenileno están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con uno o dos sustituyentes R4 o RA;

R1 es cada uno independientemente

1) -H,

2) -alquilo C1-6,

3) -alquenilo C2-6,

4) -alquinilo C2-6,

5) -cicloalquilo C3-7,

6) -cicloalquenilo C3-7,

7) -C1-5 perfluorado,

8) -heterociclilo,

9) -arilo,

10) -heteroarilo, o

11) -bencilo,

en la que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo, heteroarilo y bencilo están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o Rd; R2 es

1) -H,

2) -alquilo C1-6, sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA

3) -C(O)R4,

4) -L-heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4,

5) -L-heterociclilo sustituido opcionalmente con uno o más RA o R4, o

6) -L-arilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4;

R3 es cada uno independientemente

1) -H,

2) -alquilo C1-6,

3) -alquenilo C2-6,

4) -alquinilo C2-6,

5) -cicloalquilo C3-7,

6) -cicloalquenilo C3-7,

7) -C1-5 perfluorado,

8) -heterociclilo,

9) -arilo,

10) -heteroarilo, o

11) -bencilo,

en la que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo,

heteroarilo y bencilo están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o Rd;

R4 es cada uno independientemente

1) -H,

2) -alquilo C1-6,

3) -alquenilo C2-6,

4) -alquinilo C2-6,

5) -cicloalquilo C3-7,

6) -cicloalquenilo C3-7,

7) -C1-5 perfluorado,

8) -heterociclilo,

9) -arilo,

10) -heteroarilo, o

11) -bencilo,

en la que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo,

heteroarilo y bencilo están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o Rd;

R5 es cada uno independientemente

1) -alquilo C1-6,

2) -alquileno C1-6-alquenilo C2-6 que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S

3) -alquileno C1-6-alquinilo C2-6 que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S

4) -L-arilo que incluye opcionalmente uno o más sustituyentes RA o R4

5) -L-heteroarilo que incluye opcionalmente uno o más sustituyentes RA o R4

6) -alquileno C1-6-C(O)O-

7) -alquileno C1-6-C(O)OR1

8) -alquileno C1-6-CN

9) -alquileno C1-6-C(O)NR1R3, en el que R1 y R3 opcionalmente están unidos junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S; o

10) -alquileno C1-6-OH;

R6 es

1) Halógeno

2) OC(O)CF3 o

3) OC(O)R1;

RA es cada uno independientemente

1) -halógeno,

2) -CF3,

3) -OR1,

4) -L-OR1,

5) -OCF3,

6) -SR1,

7) -CN,

8) -NO2,

9) -NR1R3,

10) -L-NR1R1,

11) -C(O)OR1,

12) S(O)2R4

13) -C(O)N(R1)R3,

14) -NR1C(O)R1,

15) -NR1C(O)OR1,

16) -OC(O)N(R1)R3,

17) -OC(O)R1,

18) -C(O)R4,

19) -NHC(O)N(R1)R3,

20) -NR1C(O)N(R1)R3, o

21) -N3; y

Rd es cada uno independientemente

1) -H,

2) -alquilo C1-6,

3) -alquenilo C2-6,

4) -alquinilo C2-6,

5) -cicloalquilo C3-7,

6) -cicloalquenilo C3-7,

7) -C1-5 perfluorado

8) -bencilo o

9) -heterociclilo.