Compuestos tricíclicos como inhibidores de CFTR.

Un compuesto de la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**Fórmula**

en donde R1 representa fenilo, cicloalquenilo (de 4 a 7 átomos de carbono) o Het1, cuyo grupo R1 puede estar insustituido o sustituido sobre uno o dos átomos de carbono por sustituyentes Ra, y puede estar además sustituido sobre un átomo de nitrógeno con un sustituyente Ra1;

cada Ra independientemente representa alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, halo-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), ciano, hidroxi-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono), halo-alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, R6OC(O)-, o R6OC(O)alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-;

Ra1 representa alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), hidroxi-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-aminoalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, di-[alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)]-amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, aril-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)- o R6OC(O)alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-;

R2 representa alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono), cicloalquenilo (de 4 a 7 átomos de carbono), fenilo, furanilo, tiazolilo, tienilo o pirazolilo, cuyo R2 puede estar insustituido o sustituido sobre uno a tres átomos de carbono con sustituyentes Rb, y puede estar además sustituido sobre un átomo de nitrógeno con alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono); cada Rb independientemente representa alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, halo-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), ciano, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, di-[alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)]- amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, (R6)2NC(O)alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)- o R6OC(O)alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-;

X representa O, NH o NMe; o

X representa -CH2-O-, en donde el átomo de oxígeno (O) se une al átomo de -C(R4)(R4') del anillo; cada R3 independientemente representa metilo o etilo;

R4 representa hidrógeno, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), halo-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), hidroxi-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, di-[alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)]-amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)- , fenilo, Het1alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, Het2alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)S(O)2NH-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, o R7C(O)NH-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-;

R4' representa H o metilo;

R4a representa hidrógeno, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), halo-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, di-[alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)]-amino-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, Het1alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, Het2alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-, o R6OC(O)-;

R6 representa hidrógeno, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono);

R7 representa alquilo (de 1 a 2 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 2 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 2 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 2 átomos de carbono) o fenilo;

Het1 representa un anillo de heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende: a) un átomo de oxígeno o de azufre, y opcionalmente uno o dos átomos de nitrógeno; o b) de uno a cuatro átomos de nitrógeno; y

Het2 representa un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que comprende: a) 1 o 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; o b) -C(O)- y 1 o 2 heteroátomos seleccionados a partir de N y O.