Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral mediante inhalación que comprende una cantidad eficaz de un agente vacunal de aves de corral seleccionado del grupo que consiste en virus,

bacterias, hongos, parásitos y partes de los mismos, y una cantidad de excipientes soportes para dicho agente vacunal de aves de corral, consistiendo esencialmente dichos excipientes en una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible, estando dicha composición de polvo seco en la forma de partículas que tienen un tamaño medio de partícula de 2 a 30 μm y una polidispersidad del tamaño de partícula de 1,1 a 4,0, y en la que la relación en peso de dicho polímero biocompatible a dicho azúcar reductor o no reductor en dicha combinación de excipientes es de 1/1 a 1/8.

Composiciones de polvo seco y sistemas para la vacunación de aves de corral

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones de polvo seco para vacunación veterinaria útiles para inducir respuestas protectoras en las aves de corral frente a enfermedades aviares tales como la enfermedad de Newcastle y la gripe aviar, pero sin limitarse a ellas. La presente invención se refiere también a sistemas para realizar la vacunación de las aves de corral mediante inhalación haciendo uso de estas composiciones de polvo seco.

Antecedentes de la invención

Las enfermedades infecciosas aviares son bien conocidas por su negativo impacto económico sobre la producción de aves de corral y, posiblemente, sobre la salud de otros animales (en particular mamíferos) y de los seres humanos que pueden estar directa o indirectamente en contacto con las aves infectadas.

A partir de las aves de corral infectadas se pueden propagar por ejemplo, patógenos aviares específicos tales como el virus de la enfermedad de Newcastle (de aquí en adelante abreviado como NDV) , el virus de la bronquitis infecciosa (IBV) , virus de la enfermedad bursal infecciosa (IBDV) , virus de la rinotraqueitis del pavo (TRTV) , virus de la laringotraqueitis infecciosa (ILTV) , virus del síndrome de caída de la puesta de huevos (EDS) , virus de la encefalomielitis aviar, virus de la reticuloendoteleisis, virus de la viruela aviar, adenovirus aviares, coriza infecciosa, fiebre tifoidea de las aves de corral, cólera de las aves de corral, gripe aviar, Mycoplasma gallisepticum, Escherichia coli, Salmonella spp, etc., pero sin limitarse a ellos.

Más específicamente, la enfermedad de Newcastle es una infección vírica de las aves de corral con una amplia distribución geográfica que puede causar grandes pérdidas económicas a la industria de las aves de corral. El NDV es el agente etiológico de dicha enfermedad y representa el virus prototipo del género Paramyxovirus. Hay nueve serotipos de paramixovirus aviares designados desde APMV-1 hasta APMV-9. La enfermedad de Newcastle se complica porque diferentes cepas de NDV pueden inducir una variación muy importante en la gravedad de la enfermedad. La infección puede tener lugar o por inhalación o por ingestión y la forma infecciosa del virus se propaga entonces de un ave a otra.

La gripe aviar, o "influenza aviar", es una enfermedad contagiosa de los animales causada por los virus de Influenza A que normalmente infectan solamente a las aves y, menos comúnmente, a los cerdos. Los virus de la gripe aviar suelen ser específicos de una especie, pero pueden atravesar la barrera de la especie para infectar a mamíferos y seres humanos. Los virus de Influenza A tienen 16 subtipos H. Solamente los virus de los subtipos H5 y H7 son conocidos por causar la forma más altamente patógena de la enfermedad. El virus H5N1, responsable de la actual epidemia mundial de gripe aviar ha demostrado ser especialmente tenaz, y actualmente es de particular preocupación para la salud humana.

La vacunación por pulverización y en aerosol, con gotitas líquidas gruesas y finas respectivamente, son técnicas de vacunación en masa comúnmente utilizadas para la protección de las aves de corral frente a infecciones víricas respiratorias. Los métodos y dispositivos para la nebulización en la vacunación por pulverización y en aerosol son particularmente importantes para la vacunación de las aves de corral puesto que esta nebulización tiene requisitos específicos, por ejemplo, los dispositivos tienen que ser manejados con una fuente de energía externa

Normalmente se vacuna a las aves muchas veces durante su vida siguiendo las especificaciones de los programas hechos por el fabricante o preparador con el fin de prevenir óptimamente los brotes de la enfermedad. Normalmente se realiza una vacunación llamada primaria (vacuna de sensibilización) en los pollos de menos de aproximadamente dos a tres semanas. Esta vacunación primaria usualmente va seguida de una o más vacunaciones llamadas secundarias (vacunas de refuerzo) .

Aproximadamente 48 horas después de la vacunación de las aves de corral, pueden aparecer reacciones a la vacunación con algunos virus respiratorios, particularmente con el NDV. Las aves de corral afectadas (por ejemplo, los pollos) pueden presentar síntomas respiratorios, anorexia, depresión, retraso del crecimiento y aumento de la mortalidad. La reacción a la vacunación se puede complicar además por colibacilosis secundaria (infección por Escherichia coli) . Con el fin de evitar esto, se dan tratamientos de antibióticos a las aves 36 horas después de la vacunación, los cuales demuestran a menudo ser eficaces. Sin embargo, el uso excesivo o el mal uso de los antibióticos pueden inducir resistencia bacteriana, lo que puede dificultar el tratamiento adecuado cuando las cepas multi-resistentes agravan las reacciones de la vacunación.

Los virus vivos de baja virulencia (lentogénicos) o de virulencia moderada (mesogénicos) se utilizan comúnmente para la vacunación de las aves de corral frente a la enfermedad de Newcastle dependiendo de la situación de la enfermedad. Sin embargo, los virus mesogénicos de la vacuna de ND solamente son adecuados para la vacunación de refuerzo. No obstante, también en el grupo lentogénico hay una considerable variedad de virulencia. Las vacunas vivas usadas comúnmente incluyen cepas lentogénicas tales como V4, Hitchner B1, F y La Sota, y cepas mesogénicas tales como cepa H, Mukteswar, Koinarov y Roakin.

La principal ventaja de las vacunas de NDV vivos es que se pueden administrar por técnicas baratas de aplicación en masa, tales como la aplicación en pulverización, en aerosol y en el agua de bebida. Sin embargo, como se ha mencionado previamente, las vacunas vivas pueden causar graves reacciones a la vacunación, en particular en el tracto respiratorio inferior después de la vacunación por aerosol. Con el fin de minimizar este inconveniente, es importante utilizar virus extremadamente suaves, especialmente como agentes de la vacunación primaria. No obstante, incluso las cepas de NDV vivos suaves comúnmente usadas, Hitchner B1 y La Sota todavía pueden causar reacciones respiratorias moderadas a la vacunación. Por lo tanto, existe la necesidad urgente en la técnica de mejorar la vacunación de NDV para evitar las reacciones a la vacunación en los animales inoculados, pero sin dejar de producir una sólida inmunidad frente a la enfermedad.

Para que las partículas en aerosol sean eficaces, se sabe que las partículas inhaladas se deben depositar en áreas específicas del tracto respiratorio de las aves teniendo en cuenta, pero sin limitarse a ellos, parámetros tales como la especie del ave, su edad, el tamaño de las partículas inhaladas, y la susceptibilidad a las reacciones postvacunación.

Los nebulizadores actualmente disponibles comercialmente utilizados para la producción de pulverizaciones gruesas generan una proporción significativa de partículas que se depositarán en las vías respiratorias más profundas, esto es, las distribuciones del tamaño de partícula alrededor del tamaño óptimo son demasiado amplias. Aunque se desea este efecto parta las vacunaciones de refuerzo, puede dar reacciones adversas de la vacunación en las aves más jóvenes.

Las gotitas transportadas por el aire nuevamente producidas se evaporarán hasta aproximadamente un 10 % de su tamaño original. Cuando se generan con las técnicas de pulverización actualmente disponibles, este fenómeno dificultará los resultados adecuados de la vacunación por lo siguiente:

- durante la vacunación primaria, un porcentaje importante de las partículas de la vacuna se depositarán en las vías respiratorias más profundas de las aves lo que no debería ocurrir, explicando de este modo la alta incidencia observada de las reacciones respiratorias post-vacunación;

- debido a una amplia e incontrolada distribución del tamaño de partícula, solamente un bajo porcentaje de las partículas evaporadas desde las gotitas, es inhalada en las vías respiratorias inferiores durante la segunda vacunación.

Después de una distribución inapropiada del tamaño de las gotitas, la pérdida de virus de vacuna debida a la inactivación durante la producción, reconstitución y nebulización es una segunda razón importante para la baja eficacia de conocidas vacunaciones en pulverización y en aerosol. En primer lugar, el virus de la vacuna, que generalmente... [Seguir leyendo]

1. Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral mediante inhalación que comprende una cantidad eficaz de un agente vacunal de aves de corral seleccionado del grupo que consiste en virus, bacterias, hongos, parásitos y partes de los mismos, y una cantidad de excipientes soportes para dicho agente vacunal de aves de corral, consistiendo esencialmente dichos excipientes en una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible, estando dicha composición de polvo seco en la forma de partículas que tienen

un tamaño medio de partícula de 2 a 30 μm y una polidispersidad del tamaño de partícula de 1, 1 a 4, 0, y en la que la

relación en peso de dicho polímero biocompatible a dicho azúcar reductor o no reductor en dicha combinación de excipientes es de 1/1 a 1/8.

2. Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral según la reivindicación 1, en la que el virus se selecciona del grupo que consiste en Paramyxoviridae, virus de la enfermedad de Newcastle, Pneumovirus, Orthomyxoviridae, virus de la gripe, Coronaviridae, virus de la bronquitis infecciosa, Coronavirus de pavo, Torovirus de pavo, Picornaviridae, virus de la encefalomielitis aviar, virus de la hepatitis de pato, virus de la hepatitis de pavo, Reoviridae, Rotavirus, Birnaviridae, virus de la enfermedad bursal infecciosa, Retroviridae, virus de leucosis/sarcoma aviar, Astroviridae, Parvoviridae, Parvovirus de ganso, Adenoviridae, Herpesviridae, virus de laringotraqueitis infecciosa, virus de la enfermedad de Marek, Pox viridae, Hepadnaviridae, virus de la hepatitis de pato, virus de la hepatitis de pavo, Circoviridae, Papovaviridae, Polyomavirus hemorrágico de ganso, Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae, Arenaviridae.

3. Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral según la reivindicación 1 o la reivindicación

2, en la que dicho polvo seco está en la forma de partículas que tienen un tamaño medio de partícula de 10 a 30 μm.

4. Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral según la reivindicación 1 o la reivindicación

2, en la que dicho polvo seco está en la forma de partículas que tienen un tamaño medio de partícula de 3 a 9 μm.

5. Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que dicho azúcar reductor se selecciona del grupo que consiste en glucosa, fructosa, manosa, galactosa, sorbosa, xilosa, ribosa, lactosa, maltosa, celobiosa, y mezclas de los mismos.

6. Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicho azúcar no reductor se selecciona del grupo que consiste en trehalosa y sacarosa.

7. Una composición de polvo seco para vacunación de las aves de corral según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que dicho polímero biocompatible se selecciona del grupo que consiste en polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, poliésteres alifáticos, poli (lactida) , poli (glicolida) , poli (lactida-co-glicolida) , policaprolactona, poli (lactida-co-caprolactona) , ácido poliacrílico, carragenina, chitosán, derivados de celulosa, dextrano, dextrano modificado químicamente, inulina, maltodextrina, polietilenglicol, óxido de polietileno, polimetacrilatos, alcohol polivinílico y almidón.

8. Un método para producir una composición de vacunación en polvo seco según la reivindicación 1, comprendiendo dicho método el secado por pulverización de una fase líquida que comprende una mezcla de un agente vacunal seleccionado del grupo que consiste en virus, bacterias, hongos, parásitos y partes de los mismos, un excipiente líquido y una cantidad de excipientes sólidos soportes que consisten esencialmente en una combinación de un azúcar reductor o no reductor y un polímero biocompatible, para proporcionar dicha composición de vacunación en

polvo seco en la forma de partículas que tienen un tamaño medio de partícula de 2 a 30 μm.

9. Un método según la reivindicación 8, en el que el virus se selecciona del grupo que consiste en Paramyxoviridae, virus de la enfermedad de Newcastle, Pneumovirus, Orthomyxoviridae, virus de la gripe, Coronaviridae, virus de la bronquitis infecciosa, Coronavirus de pavo, Torovirus de pavo, Picornaviridae, virus de la encefalomielitis aviar, virus de la hepatitis de pato, virus de la hepatitis de pavo, Reoviridae, Rotavirus, Birnaviridae, virus de la enfermedad bursal infecciosa, Retroviridae, virus de leucosis/sarcoma aviar, Astroviridae, Parvoviridae, Parvovirus de ganso, Adenoviridae, Herpesviridae, virus de laringotraqueitis infecciosa, virus de la enfermedad de Marek, Pox viridae, Hepadnaviridae, virus de la hepatitis de pato, virus de la hepatitis de pavo, Circoviridae, Papovaviridae, Polyomavirus hemorrágico de ganso, Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae, Arenaviridae.

10. Un método según la reivindicación 8 o la reivindicación 9, en el que el secado por pulverización se efectúa a una temperatura que varía de 160 ºC a 190 ºC.

11. Un sistema para realizar la vacunación de las aves de corral mediante inhalación que comprende:

- una cámara que contiene una composición de vacunación en polvo seco según la reivindicación 1, y

- medios para nebulizar la composición de vacunación en polvo seco sobre dichas aves de corral.

12. Un sistema para realizar la vacunación de las aves de corral según la reivindicación 11, en el que el virus se selecciona del grupo que consiste en Paramyxoviridae, virus de la enfermedad de Newcastle, Pneumovirus, 5 Orthomyxoviridae, virus de la gripe, Coronaviridae, virus de la bronquitis infecciosa, Coronavirus de pavo, Torovirus de pavo, Picornaviridae, virus de la encefalomielitis aviar, virus de la hepatitis de pato, virus de la hepatitis de pavo, Reoviridae, Rotavirus, Birnaviridae, virus de la enfermedad bursal infecciosa, Retroviridae, virus de leucosis/sarcoma aviar, Astroviridae, Parvoviridae, Parvovirus de ganso, Adenoviridae, Herpesviridae, virus de laringotraqueitis infecciosa, virus de la enfermedad de Marek, Pox viridae, Hepadnaviridae, virus de la hepatitis de pato, virus de la

hepatitis de pavo, Circoviridae, Papovaviridae, Polyomavirus hemorrágico de ganso, Caliciviridae, Togaviridae, Arteriviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae, Arenaviridae.

13. Un sistema para realizar la vacunación de las aves de corral según la reivindicación 11 o la reivindicación 12, en el que el contenido en agua de dicha composición de polvo seco no es superior al 4 % en peso.

14. Un sistema para realizar la vacunación de las aves de corral según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a

13, en el que el azúcar no reductor de la composición de vacunación de polvo seco contenida en dicha cámara se selecciona del grupo que consiste en trehalosa y sacarosa.

15. Un sistema para realizar la vacunación de las aves de corral según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que el dicho polímero biocompatible de la composición de vacunación de polvo seco contenida en dicha cámara se selecciona del grupo que consiste en polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, poliésteres alifáticos,

poli (lactida) , poli (glicolida) , poli (lactida-co-glicolida) , policaprolactona, poli (lactida-co-caprolactona) , ácido poliacrílico, carragenina, chitosán, derivados de celulosa, dextrano, dextrano modificado químicamente, inulina, maltodextrina, polietilenglicol, óxido de polietileno, polimetacrilatos, alcohol polivinílico y almidón.