Un compuesto de la Fórmula IIa **(Ver fórmula)**en el que cada R3 es,

independientemente, alquilo-(C1-C4), alquenilo-(C2-C4), alquinilo-(C2-C4), cicloalquilo-(C3-C6), haloalquilo(C1-C4), haloalquenilo-(C2-C4), haloalquinilo-(C2-C4), halocicloalquilo-(C3-C6), halógeno, CN, NO2, alcoxi-(C1-C4), haloalcoxi-(C1-C4), alquil-(C1-C4)-tio, alquil-(C1-C4)-sulfinilo, alquil-(C1-C4)-sulfonilo, alquil-(C1-C4)-amino, dialquil-(C2-C8)amino, cicloalquil-(C3-C6)-amino, (alquil-(C1-C4))-(cicloalquil-C3-C6))-amino, alquil-(C2-C4)-carbonilo, alcoxi-(C2-C6)carbonilo, alquil-(C2-C6)-aminocarbonilo, dialquil-(C3-C8)-aminocarbonilo, o trialquil-(C3-C6)-sililo; R4 es H o alquilo C1-C4; X2 es OS(O)mR1; m es 2; R1 se selecciona entre alquilo C1-C2, fenilo y 4-metilfenilo;ZesNoCR5; R5 es Ho R3; y n es un número entero de 0 a 3

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Existe la necesidad de métodos adicionales para preparar 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazoles. Estos compuestos incluyen 5 intermedios útiles para la preparación de agentes para la protección de cosechas, productos farmacéuticos y otros productos químicos finos.

Se han comunicado diversos métodos para la preparación de 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazoles. Por ejemplo, J.P. Chupp,

J. Heterocyclic Chem. 1994, 31, 1377-1380, informa sobre la preparación de un 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazol haciendo contactar la correspondiente oxopirazolidina con oxicloruro de fósforo. M.V. Gorelik et al., Journal of Organic Chemistry 10 U.S.S.R., 1985, 21, 773-781 (traducción al inglés de Zhurnal Organicheskoi Khimii 1985, 21(4), 851-859), describen la preparación de 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazoles a través de intermedios de sal de diazonio preparados a partir de los correspondientes 3-amino-4,5-dihidro-1H-pirazoles. K.K. Bach et al., Tetrahedron 1994, 50(25), 7543-7556, describen la preparación de un 3-cloro-4,5-dihidro-1H-pirazol por cicloadición dipolar de un éster acrilato con un intermedio de cloruro de hidrazidoílo formado por cloración descarboxilante de una hidrazona del ácido glicólico, utilizando Nclorosuccinimida. Persiste la necesidad de métodos alternativos, en particular los de estructura química muy general y que utilizan reactivos de coste relativamente bajo, disponibles comercialmente en cantidades industriales.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a un compuesto de la Fórmula IIa

**(Ver fórmula)**

20 Esta invención también se refiere a un método para preparar un compuesto de fórmula Ia

**(Ver fórmula)**

en la que X1 es halógeno; que comprende: poner en contacto un compuesto de la fórmula IIa con un compuesto de fórmula HX1, en presencia de un disolvente apropiado. 25 Esta invención se refiere también a un método para preparar un compuesto de Fórmula III

**(Ver fórmula)**

en la que

X1 es halógeno;

cada R3 es, independientemente, alquilo-(C1-C4), alquenilo-(C2-C4), alquinilo-(C2-C4), cicloalquilo-(C3-C6), haloalquilo(C1-C4), haloalquenilo-(C2-C4), haloalquinilo-(C2-C4), halocicloalquilo-(C3-C6), halógeno, CN, NO2, alcoxi-(C1-C4), haloalcoxi-(C1-C4), alquil-(C1-C4)-tio, alquil-(C1-C4)-sulfinilo, alquil-(C1-C4)-sulfonilo, alquil-(C1-C4)-amino, dialquil-(C2-C8)amino, cicloalquil-(C3-C6)-amino, (alquil-(C1-C4))-(cicloalquil-C3-C6))-amino, alquil-(C2-C4)-carbonilo, alcoxi-(C2-C6)carbonilo, alquil-(C2-C6)-aminocarbonilo, dialquil-(C3-C8)-aminocarbonilo, o trialquil-(C3-C6)-sililo;

Z es N o CR5 R5esHoR3;

R6 es CH3, F,Cl oBr;

R7 es F, Cl, Br, I oCF3;

R8a es alquilo-(C1-C4); es H o CH3; y n es un número entero de 0 a 3, utilizando un compuesto de la Fórmula Ia

**(Ver fórmula)**

en la que R4 es H o alquilo C1-4.

Este método se distingue por preparar el compuesto de la Fórmula Ia (es decir, un subgénero de la Fórmula I) por el método indicado anteriormente.

20 DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

En las descripciones que se ofrecen en este documento, la expresión “resto de carbono” se refiere a un radical en el que un átomo de carbono se encuentra unido a la estructura principal del anillo de 4,5-dihidro-1H-pirazol. El método de esta invención es aplicable, por lo general, a una extensa gana de compuestos de productos de la Fórmula IIa. El experto en la técnica reconocerá que ciertos grupos son sensibles a haluros de hidrógeno y pueden ser transformados bajo las condiciones de reacción. Así mismo, el experto en la técnica reconocerá que ciertos grupos son básicos y pueden formar sales con haluros de hidrógeno y, de este modo, que el método de esta invención puede requerir haluro de hidrógeno adicional.

“Resto de carbono” incluye, por tanto, alquilo, alquenilo y alquinilo, que pueden ser de cadena lineal o ramificada. “Resto de carbono” incluye, igualmente, anillos carbocíclicos y heterocíclicos, que pueden estar saturados, parcialmente satu30 rados o completamente insaturados. Adicionalmente, los anillos insaturados pueden ser aromáticos, si se cumple la

regla de Hückel. Los anillos carbocíclicos y heterocíclicos de un resto de carbono pueden formar sistemas de anillos policíclicos que comprenden múltiples anillos conectados entre sí. La expresión “anillo carbocíclico” indica un anillo en el que los átomos que forman la estructura principal del anillo se seleccionan únicamente de carbono. La expresión “anillo heterocíclico” indica un anillo en el que al menos uno de los átomos de la estructura principal del anillo es diferente de carbono. “Carbocíclico saturado” se refiere a un anillo cuya estructura principal consiste en átomos de carbono unidos entre sí por enlaces simples; a menos que se especifique lo contrario, las restantes valencias de carbono están ocupadas por átomos de hidrógeno. La expresión “sistema de anillos aromáticos” indica carbociclos y heterociclos completamente insaturados en los que al menos un anillo en un sistema de anillos policíclicos es aromático. El término aromático indica que cada uno de los átomos del anillo se encuentra esencialmente en el mismo plano y posee un orbital p perpendicular al plano del anillo, y en el cual (4n + 2)º electrones, cuando n es 0 o un número entero positivo, están asociados con el anillo para satisfacer la regla de Hückel. La expresión “sistema de anillos carbocíclicos aromáticos” incluye carbociclos completamente aromáticos y carbociclos en los que al menos un anillo de un sistema de anillos policíclicos es aromático. La expresión “sistema de anillos carbocíclicos no aromáticos” indica carbociclos completamente saturados así como carbociclos parcial o completamente insaturados, en los que ninguno de los anillos en el sistema de anillos es aromático. Las expresiones “sistema de anillos heterocíclicos aromáticos” y “anillos heteroaromáticos” incluyen heterociclos completamente aromáticos y heterociclos en los que al menos un anillo de un sistema de anillos policíclicos es aromático. La expresión “sistema de anillos heterocíclicos no aromáticos” indica heterociclos completamente saturados, así como heterociclos parcial o completamente insaturados, en los que ninguno de los anillos en el sistema de anillos es aromático. El término “arilo” indica un anillo o sistema de anillos carbocíclicos o heterocíclicos en los que al menos un anillo es aromático, y el anillo aromático representa la conexión con el resto de la molécula.

Tal como se indica en este documento, el término “alquilo”, utilizado solo o en palabras compuestas tales como “alquiltio” o “haloalquilo” incluye alquilos de cadena lineal o ramificada tales como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo. La expresión “1-2 alquilo” indica que una o dos de las posiciones disponibles para ese sustituyente pueden ser alquilo, seleccionado independientemente. “Alquenilo” incluye alquenos de cadena lineal o ramificada tales como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo y los diferentes isómeros de butenilo, pentenilo y hexenilo. “Alquenilo” incluye también polienos tales como 1,2-propanodienilo y 2,4-hexadienilo. “Alquinilo” incluye alquinos de cadena lineal o ramificada tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo y los diferentes isómeros de butinilo, pentinilo y hexinilo. “Alquinilo” puede incluir también restos compuestos por triples enlaces múltiples tales como 2,5-hexadiinilo. “Alcoxi” incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros de butoxi, pentoxi y hexiloxi. “Alqueniloxi” incluye restos alqueniloxi de cadena lineal o ramificada. Ejemplos de “alqueniloxi” incluyen H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O y CH2=CHCH2CH2O. “Alquiniloxi” incluye restos alquiniloxi de cadena lineal o ramificada. Ejemplos de “alquiniloxi” incluyen HCºCCH2O, CH3C=CCH2O y CH3CºCCH2CH2O. “Alquiltio” incluye restos alquiltio de cadena lineal o ramificada tales como metiltio, etiltio y los diferentes isómeros de propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio. “Alquilsulfinilo” incluye los dos enantiómeros de un grupo alquilsulfinilo.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la Fórmula IIa

**(Ver fórmula)**

5 en el que

cada R3 es, independientemente, alquilo-(C1-C4), alquenilo-(C2-C4), alquinilo-(C2-C4), cicloalquilo-(C3-C6), haloalquilo(C1-C4), haloalquenilo-(C2-C4), haloalquinilo-(C2-C4), halocicloalquilo-(C3-C6), halógeno, CN, NO2, alcoxi-(C1-C4), haloalcoxi-(C1-C4), alquil-(C1-C4)-tio, alquil-(C1-C4)-sulfinilo, alquil-(C1-C4)-sulfonilo, alquil-(C1-C4)-amino, dialquil-(C2-C8)amino, cicloalquil-(C3-C6)-amino, (alquil-(C1-C4))-(cicloalquil-C3-C6))-amino, alquil-(C2-C4)-carbonilo, alcoxi-(C2-C6)

10 carbonilo, alquil-(C2-C6)-aminocarbonilo, dialquil-(C3-C8)-aminocarbonilo, o trialquil-(C3-C6)-sililo;

R4 es H o alquilo C1-C4;

X2 es OS(O)mR1;

m es 2; R1 se selecciona entre alquilo C1-C2, fenilo y 4-metilfenilo; 15 ZesNoCR5;

R5 es Ho R3; y n es un número entero de 0 a 3.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R4 es H.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R4 es alquilo C1-C4.

20 4. Un compuesto de fórmula IIa

**(Ver fórmula)**

seleccionado entre compuestos en los que

(i) X2 es OS(O)2Ph, OS(O)2Ph-4-Me o OS(O)2Me y Z, R3 y R4 son como se muestra a continuación.

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

5 (iii) R3 = 3-Cl, R4 = H; Z = N y X2 = OS(O)2Et o OS(O)2CF3.

5. Un compuesto según la reivindicación 3, en el que Z es N, n es 1 y R3 es Cl o Br y está en la posición 3.

6. Un compuesto según la reivindicación 5, en el que R1 es fenilo o 4-metilfenilo.

7. Un compuesto según la reivindicación 6, en el que R4 es etilo, R3 es Cl y R1 es fenilo.

8. Un compuesto según la reivindicación 6, en el que R4 es etilo, R3 es Cl y R1 es 4-metilfenilo.

10 9. Un método para preparar un compuesto de la Fórmula Ia

**(Ver fórmula)**

en la que X1 es halógeno; que comprende:

poner en contacto un compuesto según la reivindicación 1 con un compuesto de fórmula HX1 en presencia de un disolvente adecuado.

10. El método según la reivindicación 9, en el que R4 es alquilo C1-C4.

11. El método según la reivindicación 10, en el que Z es N, n es 1 y R3 es Cl o Br y está en la posición 3.

12. El método según la reivindicación 10, en el que X1 es Br y R1 es fenilo o 4-metilfenilo.

13. Un método para preparar un compuesto de la Fórmula III

**(Ver fórmula)**

en la que

X1 es halógeno;

cada R3 es, independientemente, alquilo-(C1-C4), alquenilo-(C2-C4), alquinilo-(C2-C4), cicloalquilo-(C3-C6), haloalquilo(C1-C4), haloalquenilo-(C2-C4), haloalquinilo-(C2-C4), halocicloalquilo-(C3-C6), halógeno, CN, NO2, alcoxi-(C1-C4), haloalcoxi-(C1-C4), alquil-(C1-C4)-tio, alquil-(C1-C4)-sulfinilo, alquil-(C1-C4)-sulfonilo, alquil-(C1-C4)-amino, dialquil-(C2-C8)amino, cicloalquil-(C3-C6)-amino, (alquil-(C1-C4))(cicloalquil-(C3-C6))-amino, alquil-(C2-C4)-carbonilo, alcoxi-(C2-C6)carbonilo, alquil-(C2-C6)-aminocarbonilo, dialquil-(C3-C8)-aminocarbonilo, o trialquil-(C3-C6)-sililo;

Z es N o CR5

R5 es Ho R3; R6esCH3,F,CloBr; R7 es F, Cl, Br, I oCF3;

R8a es alquilo-(C1-C4);

R8b es Ho CH3; y n es un número entero de 0 a 3, 20 utilizando un compuesto de la Fórmula Ia

**(Ver fórmula)**

en el que R4 es H o alquilo C1-C4; caracterizado porque: dicho compuesto de la Fórmula Ia se prepara por el método de la reivindicación 9.

14. El método según la reivindicación 10, en el que Z es N, n es 1, y R3 es Cl o Br y se encuentra en la posición 3. 25 15. El método según la reivindicación 14, en el que X1 es Br y R1 es fenilo o 4-metilfenilo.