Un inhalador de polvo seco que comprende:

una trayectoria principal de flujo de aire (2,

14, 18, 16, 4; 118A, 124, 122, 120) que incluye una cámara de ciclóninverso (16; 134) que tiene una entrada de aire (18, 138) dispuesta para dirigir aire de tal modo que circulealrededor de la periferia de la cámara, estando conformada dicha cámara (16; 134) de tal modo que al menos unaparte de la cámara (16; 134) disminuye en área en sección transversal en una dirección que se aleja de la entradade aire (18; 138), saliendo el aire de dicha cámara tras una inversión de dirección en la base de la cámara (16;134) de modo que por ello, en uso, se establezca un ciclón de flujo inverso en la cámara (16; 134);

caracterizado por comprender además una trayectoria de flujo de aire de derivación (8; 118B, 130) que se desvíade la cámara de ciclón inverso (16; 134), en el que las trayectorias el flujo de aire principal y de derivacióncomunican con una boquilla (6; 126).

Inhaladores de polvo seco Esta invención se refiere a inhaladores para suministrar por inhalación sustancias en forma de polvo al sistema respiratorio de un usuario.

Los inhaladores de polvo seco (DPIs) se utilizan convencionalmente para suministrar sustancias medicamentosas activas a los pulmones de un usuario para tratar el asma y otras dolencias respiratorias. El principio básico sobre el que trabajan tales inhaladores es que el usuario sostiene el inhalador en su boca y toma aliento a través del dispositivo, estableciendo así un flujo de aire que atrapa partículas de medicamento de modo que son arrastradas al sistema respiratorio del usuario. El medicamento puede estar en la forma de un polvo libre, o más habitualmente el medicamento está ligado a partículas portadoras tales como lactosa. Por supuesto, se puede utilizar una mezcla de partículas de medicamento.

El tamaño agregado de partícula de la combinación de partículas de medicamento y partículas portadoras es generalmente superior a 1-5 μm (micrómetros) , que es el intervalo de tamaño diana para que las partículas sean inspiradas de modo efectivo al interior de la parte profunda de los pulmones. Los DPIs necesitan por tanto desagregar las partículas (esto es, separar las partículas de medicamento de tamaño respirable de las partículas portadoras más grandes) .

Además, existe una tendencia de que las partículas respirables se aglomeran durante el almacenamiento. El DPI debe desagregar por tanto estas partículas finas (respirables) . A pesar de esto, los DPIs conocidos son bastante ineficaces desagregando las partículas de medicamento. El número de partículas de tamaño respirable como proporción de la salida total del inhalador es conocido como la fracción de partículas finas (FPF) . En inhaladores convencionales típicos, la fracción de partículas finas puede ser tan baja como un 30%, y es típico un 40-50%. Además, en muchos dispositivos la FPF depende del caudal de inhalación del usuario, de modo que el rendimiento es inconsistente tanto entre usuarios como de un uso al siguiente. Por supuesto, una FPF baja conduce asimismo a que gran parte del medicamento se desperdicie. El problema adicional con una FPF inconsistente es que es imposible controlar la dosis que recibe realmente el usuario.

Una FPF baja es particularmente problemática ya que las partículas que no se inhalan completamente tienden a golpear la parte posterior de la garganta del usuario y se depositan ahí. Existe alguna evidencia que sugiere un vínculo entre la deposición de medicamentos de base esteroide en la garganta de un usuario y un riesgo aumentado de cáncer de garganta o de pulmón.

Un problema adicional con los inhaladores de polvo seco existentes es que las partículas portadoras (por ejemplo, lactosa) tienden asimismo a ser inhaladas y golpear la parte posterior de la garganta, lo que da lugar a una sensación áspera desagradable. La acumulación de lactosa puede ser asimismo un factor que contribuye a la candidiasis oral.

Los DPIs convencionales son sensibles habitualmente a la humedad, lo que puede afectar tanto a la FPF como a la consistencia en la dosis suministrada.

Ha habido diversas propuestas en la técnica para disposiciones en las cuales la fracción de partículas finas sea incrementada. Sin embargo, estos dispositivos presentan a menudo otros inconvenientes diversos. En primer lugar, requieren sistemas activos tales como aire presurizado, lo que significa que son complejos y por lo tanto caros de fabricar; y voluminosos e incómodos de utilizar. Como requieren típicamente aplicar una fuerza manual significativa antes de la inhalación, su utilización es más lenta y no pueden ser utilizados por aquellos con una motricidad limitada. Además, tales disposiciones funcionan con dosis individuales, por oposición a una cantidad dosificada a partir de un depósito a granel.

Finalmente, tales disposiciones tienden a ser accionables tan sólo en una orientación concreta.

Es un objeto de la invención proporcionar un inhalador de polvo seco que alivie al menos algunos de los problemas expuestos anteriormente.

El documento WO 03/089036 divulga un espaciador de un inhalador medicinal que tiene las características del preámbulo de la reivindicación 1.

45 La invención proporciona un inhalador de polvo seco como se define en la reivindicación 1.

Así pues, aquellos expertos en la técnica observarán que de acuerdo con la invención la respiración del usuario es aspirada a través de dos trayectorias distintas, esto es, las trayectorias de flujo de aire principal y de derivación, y que la trayectoria de flujo de aire principal incluye una cámara de ciclón inverso. La trayectoria principal atrapa la sustancia en polvo requerida y la hace pasar a través de la cámara de ciclón en la cual se establece un ciclón de flujo inverso. El ciclón 50 de flujo inverso al que se hace referencia tiene un significado particular distinto del uso genérico del término ciclón en la técnica que significa cualquier forma de aire circulante. Un ciclón de flujo inverso es uno en el que el aire circula en dos columnas generalmente concéntricas en direcciones axiales opuestas.

Esta disposición es particularmente ventajosa en la presente solicitud por una variedad de razones.

En primer lugar, el patrón de flujo en un ciclón de flujo inverso, con un vórtice externo "libre", en espiral hacia abajo, y un vórtice interno "forzado", en espiral hacia arriba, da lugar a una fluctuación sustancial en velocidad tangencial a lo ancho de la cámara. Este gradiente de velocidad pronunciado encontrado en el flujo provoca una desagregación eficiente de las partículas. Además, las partículas están sometidas a estas fuerzas de cizalla relativamente elevadas tanto cuando viajan hacia abajo hacia la base de la cámara como asimismo cuando retornan hacia arriba de la cámara en el vórtice interno, forzado. Esta trayectoria de flujo relativamente larga sobre sustancialmente la totalidad de la cual puede tener lugar la desagregación conduce a una porción significativamente aumentada de partículas finas en el flujo de aire atrapado a medida que viaja hacia la salida de la cámara de ciclón.

En segundo lugar, el vórtice forzado, central, que viaja hacia arriba desde la base de la cámara es relativamente compacto y bien definido. Como se conoce en la técnica, el radio medio de circulación de una partícula depende de su peso, y por lo tanto de su tamaño. Así pues, seleccionando cuidadosamente un radio concreto de circulación, se puede conseguir un umbral de corte en tamaño de partícula muy definido. Seleccionando un radio equivalente a 5 μm o menos, se puede conseguir una fracción de partículas finas todavía mayor. Tal selectividad se pueda obtener, por ejemplo, mediante un "localizador de vórtice" que comprende un tubo que se proyecta en una cierta longitud dentro de la cámara de ciclón, que proporciona la salida a la cámara.

En tercer lugar, la inversión de la dirección vertical de desplazamiento de las partículas en la base de la cámara provoca el atrapamiento en el ciclón de las partículas portadoras desagregadas, y cualquier medicamento o partículas en combinación que sean demasiado grandes, y que de este modo no sean inhaladas por el usuario. Esto reduce sustancialmente la deposición de partículas grandes en la garganta del usuario con los problemas referidos anteriormente. La separación de las partículas grandes, retenidas en el inhalador, de las partículas más finas, que son inhaladas, se ve como un beneficio importante que puede ser conseguido de acuerdo con la invención.

En cuarto lugar, el tiempo de residencia de las partículas aumenta enormemente (procurando así un mayor número de oportunidades de separación) . Típicamente, en un DPI convencional todo el medicamento se evacúa en 0, 5 segundos. De 25 acuerdo con modos de realización preferidos de la invención, las partículas permanecen en el dispositivo durante toda la duración de la inhalación. Esto maximiza las fuerzas de cizalla para una entrada de energía dada. De acuerdo con invención, sólo una proporción del aire inhalado por el usuario es arrastrada a través de la cámara de ciclón. El resto es arrastrado a través de la trayectoria de flujo de aire de derivación al interior de la boquilla sin pasar a través de la cámara de ciclón. El solicitante ha encontrado que este flujo de aire de derivación es importante para limitar el caudal a través de 30 la cámara de ciclón, y controlar la... [Seguir leyendo]

1. Un inhalador de polvo seco que comprende:

una trayectoria principal de flujo de aire (2, 14, 18, 16, 4; 118A, 124, 122, 120) que incluye una cámara de ciclón inverso (16; 134) que tiene una entrada de aire (18, 138) dispuesta para dirigir aire de tal modo que circule alrededor de la periferia de la cámara, estando conformada dicha cámara (16; 134) de tal modo que al menos una parte de la cámara (16; 134) disminuye en área en sección transversal en una dirección que se aleja de la entrada de aire (18; 138) , saliendo el aire de dicha cámara tras una inversión de dirección en la base de la cámara (16; 134) de modo que por ello, en uso, se establezca un ciclón de flujo inverso en la cámara (16; 134) ;

caracterizado por comprender además una trayectoria de flujo de aire de derivación (8; 118B, 130) que se desvía de la cámara de ciclón inverso (16; 134) , en el que las trayectorias el flujo de aire principal y de derivación comunican con una boquilla (6; 126) .

2. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además medios para variar la resistencia de flujo de la trayectoria de flujo de aire (8; 118B, 130) .

3. Un inhalador de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que el flujo de aire de derivación se dispone para 15 rodear el aire que ha pasado a través de la cámara de ciclón inverso (16; 134) .

4. Un inhalador de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3, que comprende además un soporte de medicamento (116) acoplado de modo pivotante con el inhalador.

5. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 4, en el que dicho soporte de medicamento (116) tiene forma de copa.

20 6. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un miembro de perforación tubular (4; 120) en el que dicho miembro de perforación (4; 120) se proyecta en el interior de la cámara de ciclón inverso (16; 134) para formar un localizador de vórtice.

7. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cámara de ciclón inverso (16; 134) está provista mediante una pieza retirable (9; 122) .

25 8. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 7, en el que dicha pieza retirable (9; 122) comprende una pluralidad de dichas cámaras de ciclón inverso (16; 134) .

9. Un inhalador de acuerdo con las reivindicaciones 7 u 8, en el que dicha pieza retirable (9; 122) comprende además una cámara de circulación (14; 132) .

10. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7, 8 o 9, en el que la pieza retirable (9; 122)

comprende un primer rehundido (14; 132) y un segundo rehundido (16; 134) , estando cubierto cada rehundido por una membrana rompible (20; 140) o membranas rompibles respectivas.

11. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 10, en el que una membrana rompible (20; 140) abarca tanto el primer rehundido (14; 132) como el segundo rehundido (16; 134) .

12. Un inhalador de acuerdo con las reivindicaciones 10 u 11, en el que, en uso, la membrana rompible (20; 140) o 35 una de las membranas rompibles, es perforada por un usuario cuando la dosis está lista para ser tomada.

13. Un inhalador de acuerdo con las reivindicaciones 10, 11 o 12, en el que dicho primer rehundido (14; 132) y dicho segundo rehundido (16; 134) están interconectados mediante un canal (18; 138) .

14. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10-13, en el que dicho primer rehundido

comprende una cámara de circulación (14; 132) y dicho segundo rehundido comprende dicha cámara de ciclón 40 inverso (16; 134) .

15. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7-14, en el que dicha pieza retirable (9; 122) comprende una o más dosis de una sustancia en polvo que son liberadas mediante el acto de instalar la pieza retirable (9; 122) en el inhalador.

16. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 15, en el que se proporcionan medios desecantes asociados con 45 la (las) dosis almacenada (s) de polvo.

17. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la pared externa de dicha cámara de ciclón inverso (16; 134) se abocina hacia la base.

18. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha cámara de ciclón inverso (16; 134) tiene en general forma troncocónica

19. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha cámara de ciclón inverso (16; 134) tiene una sección cilíndrica en la región de la entrada de aire (18; 138) .

20. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha cámara de ciclón inverso (16; 134) está dotada de una salida (4; 120) al mismo nivel aproximadamente de la entrada de aire (18; 138) o por debajo de la misma.

21. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la base de la cámara de ciclón inverso (16; 134) se conforma generalmente con parte de la superficie de un toroide.

22. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la base de la cámara de ciclón inverso (16; 134) está dotada de una serie de nervios concéntricos.

23. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se disponen unos nervios verticales en la cámara de ciclón inverso (16; 134) .

24. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie de la pared de 15 la cámara de ciclón inverso (16; 134) está tratada para dar un patrón de flujo apropiado.

25. Un inhalador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el diámetro de la cámara de ciclón inverso (16; 134) está entre 5 y 100 mm.

FIG. 8

FIG. 9