Proceso para la preparación de nebivolol.

Un método para la síntesis de d-Nebivolol y/o l-Nebivolol de las siguientes fórmulas**Fórmula**

que comprende las siguientes etapas:



a) hidrolizar una mezcla de enantiómeros del éster del ácido 6-fluoro-2-carboxílico (1), en donde R1 es un grupo alquilo C1-5 lineal o ramificado**Fórmula**

para proporcionar una mezcla del ácido (2) y el éster (3)**Fórmula**

b) utilizar el ácido (2) y el éster (3) obtenidos de este modo para la síntesis, respectivamente, de las mezclas de epóxidos (4) y (5),**Fórmula**

c) resolver las mezclas de epóxidos (4) y (5) para obtener, respectivamente, los compuestos (6) + (7) y (8) + (9),**Fórmula**

d) hacer reaccionar los aminoalcoholes (6) y (8) con los epóxidos (7) y (9) para obtener /-bencil Nebivolol (10) y d-bencil Nebivolol (11)**Fórmula**

e) retirar el grupo protector bencilo; caracterizado porque en la etapa (a), la hidrolización se realiza mediante una reacción de hidrólisis enzimática estereoselectiva utilizando una esterasa obtenida del género Ophiostoma, para proporcionar la mezcla del ácido R (2) con un exceso enantiomérico de >70% y del éster de S (3) con un exceso enantiomérico de >70%; y, en la etapa (c), la resolución de las mezclas de epóxidos (4) y (5), se realiza cinéticamente haciéndolas reaccionar con bencilamina en un alcohol estéricamente impedido seleccionado entre isopropanol, sec-butanol, terc-butanol, 2-metil-2-butanol, alcohol isoamílico, 2-metil-2-pentanol.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2011/055385.

Solicitante: MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A..

Inventor/es: FATTORI, DANIELA, CIPOLLONE,AMALIA, MAURO,SANDRO, D\'ANDREA,PIERO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D311/58 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 311/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que contienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo, condensados con otros ciclos. › con sustituyentes diferentes a los átomos de oxígeno o azufre en las posiciones 2 ó 4.
  • C12P17/16 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 17/00 Preparación de compuestos heterocíclicos que contienen O, N, S, Se o Te como únicos heteroátomos del ciclo (C12P 13/04 - C12P 13/24 tienen prioridad). › que contienen varios heterociclos.

PDF original: ES-2553266_T3.pdf

 

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